Эмбриогенез человека по неделям: Эмбриология

Эмбриология

1. Образование,
   строение и функции зародышевых оболочек
   и провизорных органов у человека.

Внезародышевые
органы, развивающиеся в процессе
эмбриогенеза вне тела зародыша, выполняют
многообразные функции, обеспечивающие
рост и развитие самого зародыша. Некоторые
из этих органов, окружающих зародыш,
называют также зародышевыми оболочками.
К этим органам относятся амнион, желточный
мешок, аллантоис, хорион, плацента.

Амнион
— временный орган, обеспечивающий
водную среду для развития зародыша. В
эмбриогенезе человека он появляется
на второй стадии гаструляции сначала
как небольшой пузырек, дном которого
является первичная эктодерма (эпибласт)
зародыша Амниотическая оболочка образует
стенку резервуара, заполненного
амниотической жидкостью, в которой

находится
плод. Основная функция амниотической
оболочки — выработка околоплодных вод,
обеспечивающих среду для развивающегося
организма и предохраняющих его от
механического повреждения. Эпителий
амниона, обращенный в его полость, не
только выделяет околоплодные воды, но
и принимает участие в обратном всасывании
их. В амниотической жидкости поддерживаются
до конца беременности необходимый
состав и концентрация солей. Амнион
выполняет также защитную функцию,
предупреждая попадание в плод вредоносных
агентов.

Желточный
мешок —орган,
депонирующий питательные вещества
(желток), необходимые для развития
зародыша. У человека он образован
внезародышевой энтодермой и внезародышевой
мезодермой (мезенхимой). Желточный мешок
является первым органом, в стенке
которого развиваются кровяные островки,
формирующие первые клетки крови и первые
кровеносные сосуды, обеспечивающие у
плода перенос кислорода и питательных
веществ.

Аллантоис
небольшой отросток в отделе зародыша,
врастающий в амниотическую ножку. Он
является производным желточного мешка
и состоит из внезародышевой энтодермы
и висцерального листка мезодермы. У
человека аллантоис не достигает
значительного развития, но его роль в
обеспечении питания и дыхания зародыша
все же велика, так как по нему к хориону
растут сосуды, располагающиеся в пупочном
канатике. Пупочный канатик, или пуповина,
представляет собой упругий тяж,
соединяющий зародыш (плод) с плацентой.

Хорион,
или ворсинчатая оболочка, развивается
из трофобласта и внезародышевой
мезодермы. Трофобласт представлен слоем
клеток, образующих первичные ворсинки.
Они выделяют протеолитические ферменты,
с помощью которых разрушается слизистая
оболочка матки и осуществляется
имплантация. Дальнейшее развития хориона
связано с двумя процессами — разрушением
слизистой оболочки матки вследствие
протеолитической активности наружного
слоя и развитием плаценты.

Плацента
(детское место) человека относится к
типу дискоидальных гемохориальных
ворсинчатых плацент. Плацента обеспечивает
связь плода с материнским организмом,
создает барьер между кровью матери и
плода. Функции: дыхательная; транспорт
питательных веществ, воды, электролитов;
выделительная; эндокринная; участие в
сокращении миометрия.

2. Оплодотворение.
   Зигота. Особенности строения. Дробление.
   Строение бластулы человека.

Оплодотворение
является одним из этапов эмбриогенеза.
В этом процессе участвует множество
мужских половых клеток и одна женская.
Но только ядро одного сперматозоида,
сливаясь с яйцеклеткой, образует
одноклеточный зародыш – зиготу, который
несет материнский и отцовский
наследственные генетические факторы.
В процессе оплодотворения различают 3
фазы.

1)
Сближение – как при наружном, так и при
внутреннем оплодотворении сперматозоиды
в результате хемотаксиса в условиях
слабощелочной среды очень быстро
перемещаются по направлению к яйцеклеткам;
сперматозоиды млекопитающих обладают
также реотаксисом, т.е. способностью
двигаться против тока жидкости,
направленного из яйцевода, где происходит
оплодотворение, в матку. Сближению
половых клеток способствует определённая
разность потенциалов между положительной
электрозарядностью для семенной жидкости
и отрицательной для яйцеклетки.

2)
Проникновение сперматозоида через
оболочки яйцеклетки – контактное
взаимодействие гамет наступает, когда
сперматозоид сблизится с яйцеклеткой
(у млекопитающих – моноспермия, у
беспозвоночных, рыб, амфибий, рептилий
и птиц — полиспермия). После вхождения
сперматозоида на периферии ооплазмы
происходит уплотнение цитоплазмы и
образуется оболочка оплодотворения.

3)
Образование мужского и женского
пронуклеусов с последующим слиянием
их (синкарион) – ядра мужской и женской
клеток во время сближения переходят в
состояние метафазы. Затем хромосомы
обоих ядер образуют единую материнскую
«звезду», но уже с удвоенным числом
хромосом.

После
оплодотворения начинается процесс
дробления, в результате которого
получается многоклеточный зародыш,
имеющий у человека вид клеточного узелка
– морулы. Затем в первичном узелке
появляется полость и образуется
зародышевый пузырек или бластула. В
процессе дробления зародыш в размерах
не увеличивается, а возрастает только
количество клеток (бластомеров), его
составляющих.

Строение
бластулы определяется ходом дробления:
целобластула – результат полного
равномерного (или неравномерного)
дробления первично изолецитальных и
умеренно телолецитальных яйцеклеток,
дискобластула – результат частичного
дискоидального дробления, а также
полного и асинхронного дробления.
Бластула имеет стенку – бластодерму и
полость – бластоцель, заполненную
жидкостью – продуктом секреции
бластомеров. В бластодерме различают
крышу, образовавшуюся за счёт
раздробившегося материала анимального
полюса, дно – из материала вегетативного
полюса и краевую зону, расположенную
между ними.

3. Этапы
   эмбриогенеза.

Эмбриогенез
включает в себя процессы с момента
оплодотворения до рождения и включает
следующие его дни.

1.
Оплодотворение, в результате которого
образуется зигота (одноклеточный
зародыш),

2.
Дробление зародыша с образованием
бластулы.

3.
Гаструляция — образование 3-х листкового
зародыша.

4.
Гистогенез, органогенез и ситемагенез
— дифференцировка зародышевых листков
в ткани органов, образование из органов
систем органов.

Оплодотворение
— это сближение и слияние половых клеток
с образованием одноклеточного зародыша
— зиготы. У человека оплодотворение
внутреннее, т.е. происходит и женских
половых путях. В процессе оплодотворения
выделяют:

1.
Дистантное взаимодействие и сближение
половых клеток.

2.
Контактное взаимодействие половых
клеток и активизация яйцеклетки.

3.
Вхождение сперматазоида в в яйцеклетку
и последующей синкарион (сингамия)-
слияние женского и мужского пронуклеусов.

4. Гаструляция,
   особенности гаструляции у человека.

Гаструляция
– сложный процесс химических и
морфогенетических изменений,
сопровождающийся размножением, ростом,
направленным перемещением и дифференцировкой
клеток, в результате чего образуются
зародышевые листки – источники зачатков
тканей и органов. Гаструляция совершается
четырьмя основными способами:

• Иммиграция
  – часть бластомеров стенки бластулы
  перемещается, образуя второй слой

• Инвагинация
  (впячивание) – часть стенки вдавливается
  внутрь бластулы

• Эпиболия
  – обрастание

• Деламинация
  (расщепление) – бластомеры стенки
  бластулы делятся тангенциально, что
  приводит к образованию двух слоёв
  клеток

5. Зародышевые
   листки. Образование, дифференцировка.
   Эктодерма и ее производные.

Мезодерма
образуется из клеточного материала
первичной полоски и узелка; в ходе
гаструляции и инвагинации клеток
эпибласта; к концу 3-й недели различаются
3 вида: дорсальная, промежуточная,
вентральная.

Дифференцировка
мезодермы:

• 17-й
  день – мезодерма образует плоский слой
  между эктодермой и энтодермой.

• 19-й
  день – уплощается часть мезодермального
  листка, ближайшая к хорде – дорсальная
  (параксиальная) мезодерма. Между ней и
  латеральной пластинкой находится
  промежуточная мезодерма.

• 20-й
  день – полости, появившиеся в латеральной
  пластинке, сливаются и между двумя её
  листками появляется зародышевый целом
  (внутризародышевая целомическая
  полость).

• 21-й
  день – зародышевый целом сообщается
  с внезародышевым.

Производные
эктодермы: эктодерма даёт начало нервной
системе и наружному покрову тела. Она
образует эпителиальный компонент кожи,
её производных, включая железы. Плакоды
– уплощения поверхностной эктодермы
головы, а ротовая бухта – инвагинация
эктодермы, покрывающей ротовую полость.
Необычна судьба эктодермы в образовании
соединительной ткани и мышц головы и
шеи из нервного гребня. Эктодерма, как
и все остальные листки, происходит из
эпибласта.

Дифференцировка
энтодермы приводит к образованию в теле
зародыша энтодермы кишечной трубки и
формированию внезародышевой энтодермы,
формирующей выстилку желточного пузырька
и аллантоиса. Выделение кишечной трубки
начинается с момента появления туловищной
складки. Последняя, углубляясь, отделяет
кишечную энтодерму будущей кишки от
внезародышевой энтодермы желточного
пузырька. В задней части зародыша в
состав образующейся кишки входит и тот
участок энтодермы, из которого возникает
энтодермальный вырост аллантоиса. Из
энтодермы кишечной трубки развивается
однослойный покровный эпителий желудка,
кишечника и их желез. Кроме того, из
энтодермы развиваются эпителиальные
структуры печени и поджелудочной железы.
Внезародышевая энтодерма дает начало
эпителию желточного мешка и аллантоиса.

6. Дифференцировка
   зародышевых листков, образование
   осевого комплекса зачатков органов у
   человека на 2-3 неделе развития. Мезенхима.

Зародышевые
листки являются эмбриональными
источниками развития тканей, из
совокупности и взаимодействия которых
развиваются органы. Каждый зародышевый
листок дифференцируется в определённых
направлениях. При дифференцировке
мезодермы дорсальный её отдел сначала
подразделяется на сомиты, начиная с
головного конца. В каждом сомите из
наружной части дифференцируется дерматом
– источник соединительнотканной части
кожи, из внутренней (медиальной) склеротом
– источник хрящевой и костной ткани,
из центральной миотом – источник
скелетной мышечной ткани. Из сегментных
ножек (нефротом) закладывается эпителий
почек и гонад. Вентральная мезодерма –
спланхотом – расщеплена на два листка,
которые входят в состав наружных оболочек
многих внутренних органов. В процессе
развития зародыша очень рано образуется
мезенхима, представляющая собой скопления
отросчатых клеток. Она появляется на
ранних стадиях, тотчас после сформирования
зародышевых листков, заполняя промежутки
между ними. Мезенхима представляет
собой эмбриональный зачаток многих
тканей и органов.

7. Ранний
   эмбриогенез человека. Особенности
   развития эмбриона на 2-3 неделях развития.

• 13-е
  сутки — формирование ворсин хориона,
  сосудов и клеток крови эмбриона.
  Кровеносные сосуды появляются в области
  хориона, окружающего эмбрион. В стенке
  желточного мешка начинается гемопоэз.
  Эмбрион связан соединительным стебельком
  с развивающейся плацентой. Появляется
  первичная полоска, чо характеризует
  начало 2-й фазы гаструляции.

• 16-е
  сутки – продолжение гаструляции.
  Формируются хорда, энтодерма с
  прехордальной пластинкой, мезодерма
  и эктодерма.

• 17-19-е
  сутки – зародыш грушевидной формы с
  широким головным концом. Утолщение
  эктодермы формирует сначала нервную
  пластинку и далее – нервный желобок,
  который является источником развития
  тканей нервной системы эмбриона.
  Возникают клетки крови и параллельно
  образуются сосуды.

• 19-21-е
  сутки – внешний вид зародыша
  характеризуется вытянутой формой с
  более широким головным и узким каудальным
  концами и сужением посередине. Появляются
  первые три пары сомитов как уплотнения
  мезодермы. Первичная полоска составляет
  от ¼ до 1/3 длины зародыша. Возникают
  первичные ворсинки хориона, содержащие
  сосуды. В стенке желточного мешка
  обнаруживаются гемопоэтические клетки
  одновременно с эндотелиальными клетками,
  которые формируют стенку кровеносного
  сосуда. Начинается формированиесердца
  в виде двух пока раздельных
  моиэндокардиальных трубок. Возникает
  и быстро редуцируется предпочка.

8. Особенности
   строения эмбриона на 2-4 неделях
   эмбрионального развития. Понятие о
   критических периодах. Влияние экзо- и
   эндогенных факторов на развитие.

В
ходе онтогенеза, особенно эмбриогенеза,
отмечаются периоды более высокой
чувствительности развивающихся половых
клеток (в период прогенеза) и зародыша
(в период эмбриогенеза). Сущность теории
критических периодов развития заключается
в утверждении общего положения, что
каждый этап развития зародыша в целом
и его отдельных органов начинается
относительно коротким периодом
качественно новой перестройки,
сопровождающейся детерминацией, т.е.
вводом в действие определённой меры
наследственной информации. В это время
эмбрион наиболее восприимчив к
повреждающим воздействиям различной
природы.

9. Гисто-
   и органогенез. Особенности основных
   органных систем человека на 4-8 неделях
   эмбрионального развития.

• 4-я
  неделя — из эпителия пищеварительной
  трубки возникают закладки печени,
  поджелудочной железы, а из эпителия
  толстой кошки – закладки пищевода,
  трахеи, лёгких. Обнаруживаются закладки
  верхних конечностей, намечаются закладки
  ног. Формируется эпителиальный покров
  кожи. В результате взаимодействия
  глазного бокала и эктодермы формируется
  хрусталик. Обнаруживаются первичная
  ротовая бухта и закладка языка. Происходит
  развитие щитовидной железы. В
  пищеварительной трубке происходит
  утолщение, соответствующее поджелудочной
  железе; продолжается развитие тонкой
  кишки, желчного пузыря, закладывается
  первичная почка.

• 5-я
  неделя – мозг и сердце быстро растут.
  Различимы три части мозга – передний,
  средний и задний. Развивается передняя
  доля гипофиза. Продолжается развитие
  хрусталика, увеличиваются размеры
  слуховых пузырьков. Пищевод отделяется
  от трахеи. Сердце становится 4-камерным,
  начинают формироваться полулунные
  клапаны. Формируется постоянная почка,
  появляется мочевой пузырь.

• 6-я
  неделя – развиваются ушные раковины.
  Смыкаются веки, хорошо выявляются две
  симметричные носовые ямки. Растёт
  пищевод, удлиняется пищеварительная
  трубка. Прогрессирует развитие почек.
  В верхних конечностях различаются
  сегменты плеча, предплечья, кисти. В
  нижних конечностях начинается
  формирование стоп и их иннервация.
  Появляются нижнечелюстные и лицевые
  мышцы. Закладываются зубные пластинки
  и зачатки зубов. Формируется гипофиз.
  Формируется грудобрюшная переграда –
  диафрагма.

• 6,5-7,5-я
  неделя – хорошо заметна развивающаяся
  нижняя челюсть, тогда как верняя четко
  не определяется. Формируются ткани
  будущего черепа и лица. Начинает
  развиваться задний мозг, выделяются
  мост и мозжечок. В брюшной полости
  определяется брыжейка, в которой ясно
  видны нервы, кровеносные и лимфатические
  сосуды. Удлиняются мочеточники, растущие
  от почек по направлению к закладке
  мочевого пузыря. Формируется межпресердная
  перегородка.

• 8-9-я
  неделя – завершается критический
  период развития сердца. Развиты веки
  и ушные раковины, глаза наполовину
  закрыты, сетчатка пигментирована.
  Полностью сформировано наружное ухо.
  Возникают вкусовые луковицы языка,
  развиваются эпителиальные закладки
  зубов. Кости твёрдого нёба начинают
  сливаться. Кишка продолжает миграцию
  в полость тела.

10. Развитие
    плода в течение 2-9 мес. Особенности
    строения органов и систем плода на 3-9
    месяцах внутриутробного развития,
    строения. Периодизация постнатального
    онтогенеза.

• 8-9-я
  неделя – завершается критический
  период развития сердца. Развиты веки
  и ушные раковины, глаза наполовину
  закрыты, сетчатка пигментирована.
  Полностью сформировано наружное ухо.
  Возникают вкусовые луковицы языка,
  развиваются эпителиальные закладки
  зубов. Кости твёрдого нёба начинают
  сливаться. Кишка продолжает миграцию
  в полость тела.

• 10-11-я
  неделя – в результате выделения
  назолакримальной области и
  интермаксиллярного сегментов лицевая
  часть плода становится похожей на лицо
  человека. Конечности хорошо развиты
  во всех своих частях. Начинают расти
  ногти. Плод начинает издавать звуки,
  т.к. развиваются голосовые связки.
  Начинается закладка волосяных фолликулов.
  Увеличивается масса мозга, совершенствуется
  его структура. В ротовой полости
  присутствуют закладки 20 зубов. Кишка
  продолжает перемещаться из пупочного
  канатика в брюшную полость, инициируется
  её перистальтика, появляются кишечные
  ворсинки. Печень начинает вырабатывать
  жёлчь, которая накапливается в жёлчном
  пузыре. Поджелудочная железа заканчивает
  своё развитие, клетки панкреатических
  островков дифференцированы и синтезируют
  инсулин.

• 12-13-я
  неделя – продолжают развиваться органы
  нервной системы. Развиваются зубы,
  начинают функционировать слюнные
  железы. В лёгких дифференцируются
  бронхи, которые заполнены амниотической
  жидкостью. Продолжается развитие
  пищеварительной системы. Завершается
  формирование селезёнки, в которой
  происходит гемопоэз и образование
  антител. Наружные половые органы
  развиты.

• 14-15-я
  неделя – плод становится ещё более
  подвижным. Хорошо развиты конечности.
  Продолжается развитие всех висцеральных
  систем.

• 16-18-я
  неделя – глаза сформированы, возникает
  рефлекс моргания. Уши занимают обычное
  положение. Продолжается развитие
  пальцев и когтей конечностей. Утолщается
  пупочный канатик, плацента достигает
  размеров, соответствующих размеру
  плода. Начинается процесс миелинизации
  нервов, функционирует процесс
  кровообращения плода. На голове
  появляются временные волосы, формируются
  ресницы.

• 20-24-я
  неделя – плод совершает сосательные
  и глотательные движения. Скелет
  становится более прочным. Быстро растёт
  масса сердца. Органы слуха и зрения
  плода могут воспринимать соответствующие
  раздражения, вкусовые рецепторы в
  области рта и губ обладают чувствительностью.
  Начинается развитие сосудистой системы
  лёгких, в последних формируются альвеолы
  и вырабатывается сурфактант. Появляются
  закладки постоянных зубов. Подкожная
  жировая клетчатка слабо развита.

• 26-28-я
  неделя – формируется волосяной покров
  головы. Глаза частично открыты, есть
  ресницы. Большие полушария мозга растут,
  прикрывая остальные участки мозга,
  увеличивается количество извилин в
  коре головного мозга. Лёгкие готовы к
  газообмену. Кроветворение сосредотачивается
  в красном костном мозге.

• 29-32-я
  неделя – замедляются темпы роста плода.
  Плод «отдыхает» в полости матки, почти
  не двигается. Продолжается быстрый
  рост головного мозга, формируются
  множетсвенные извилины коры больших
  полушарий. Создаются многочисленные
  интернейрональные связи.

• 34-36-я
  неделя – масса его подкожно-жировой
  клетчатки увеличивается до 15% масы
  тела, что необходимо для поддержания
  постоянства температуры плода.
  Гастроинтестинальная система остается
  незрелой. Прогрессирует оссификация
  костей.

• 38-я
  неделя – череп нетвёрдый, т.к. 5 костных
  пластин разделены родничками и могут
  смещаться при родах, способствуя
  изменению формы и длины головы. Грудная
  клетка становится более выраженной,
  лёгкие увеличивают продукцию сурфактанта.
  Живот большой и круглый, выпулый в
  области печени. Кожа становится толще.

11. Связь
    зародыша с материнским организмом.
    Имплантация. Плацента человека, ее
    развитие, строение, функции. Типы плацент
    млекопитающих.

Плацента
(детское место) человека относится к
типу дискоидальных гемохориальных
ворсинчатых плацент. Обеспечивает связь
плода с материнским организмом. Вместе
с тем плацента создает барьер между
кровью матери и плода. Плацента состоит
из двух частей: зародышевой, или плодной
и материнской. Плодная часть представлена
ветвистым хорионом и приросшей к нему
изнутри амниотической оболочкой, а
материнская — видоизмененной

слизистой
оболочкой матки, отторгающейся при
родах. Развитие плаценты начинается на
3-й неделе, когда во вторичные ворсины
начинают врастать сосуды и образовываться
третичные ворсины, и заканчивается к
концу 3-го месяца беременности. На 6—8-й
неделе вокруг сосудов дифференцируются
элементы соединительной ткани. В основном
веществе соединительной ткани хориона
содержится значительное количество
гиалуроновой и хондроитинсерной кислот,
с которыми связана регуляция проницаемости
плаценты. Кровь матери и плода в нормальных
условиях никогда не смешивается.
Гематохориальный барьер, разделяющий
оба кровотока, состоит из эндотелия
сосудов плода, окружающей сосуды
соединительной ткани, эпителия

хориальных
ворсин. Зародышевая, или плодная, часть
плаценты представлена ветвящейся

хориальной
пластинкой, состоящей из волокнистой
соединительной ткани. Структурно-функциональной
единицей сформированной плаценты
является котиледон, образованный
стволовой ворсиной .Материнская часть
плаценты представлена базальной
пластинкой и соединительнотканными
септами, отделяющими котиледоны друг
от друга, а также лакунами, заполненными
материнской кровью. Формирование
плаценты заканчивается в конце 3-го
месяца беременности. Плацента обеспечивает
питание, тканевое дыхание, рост, регуляцию
образовавшихся к этому времени зачатков
органов плода, а также его защиту.
Основные функции плаценты: 1) дыхательная,
2) транспорт питательных веществ, воды,
электролитов и иммуноглобулинов, 3)
выделительная, 4) эндокринная, 5) участие
в регуляции сокращения

миометрия.
Дыхание плода обеспечивается за счет
кислорода, присоединенного к гемоглобину
материнской крови, который путем диффузии
поступает через плаценту в кровь плода,
где он соединяется с фетальным
гемоглобином. Транспорт всех питательных
веществ, необходимых для развития плода
(глюкоза, аминокислоты, жирные кислоты,
нуклеотиды, витамины, минеральные
вещества), происходит из крови матери
через плаценту в кровь плода, и, наоборот,
из крови плода в кровь матери поступают
продукты обмена веществ, выводимые из
его организма (выделительная функция).
Плацента обладает способностью
синтезировать и секретировать ряд
гормонов, обеспечивающих взаимодействие
зародыша и матери: прогестерон,
хорионический гонадотропин, эстрогены.
Эпителиохориальная
плацента.
Ворсины хориона врастают в отверстия
маточных желёз и контактируют с интактным
эпителием этих желёз. Примеры животных
— лошади, свиньи, китообразные.
Синдесмохориальная
плацента.
Ворсины хориона частично разрушают

эпителий
желёз матки и контактируют с подлежащей
соединительной тканью матки. Примеры
— коровы, овцы, олени. Эндотелиохориальная
плацента.
Ворсины хориона полностью разрушают

эпителий
желёз и частично — подлежащую соединительную
ткань, прорастая до сосудов эндометрия;
т.е. они контактируют непосредственно
с кровеносными сосудами. Примеры — кошки,
собаки, тюлени, моржи. Гемохориальная
плацента.
Ворсины хориона разрушают также стенки
сосудов матки и контактируют с материнской
кровью (омываются ею в лакунах). Примеры
— грызуны, зайцы, приматы, человек.

эмбриогенез человека по неделям — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Девочки нашла тут статью, хочу поделиться. Если б в свое время я была бы более внимательной к таким вещами (не говорю о врачах) ЭТОГО можно было бы избежать Тромботические осложнения являются наиболее серьезными, потенциально смертельными осложнениями вспомогательных репродуктивных технологий. Частота использования искусственных репродуктивных технологий продолжает активно увеличивает, так в 2004 году в Европе эти методики были применены более чем у 250 000 женщин [1]. У женщин, включаемых в программы ЭКО, имеет место объективно более высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ). Это связано с их более старшим возрастом, высокой распространенность метаболического синдрома и сопутствующей патологии. Нельзя также не учитывать четкую взаимосвязь между бесплодием и тромбофилическими состояниями, как генетически обусловленными, так и приобретенными, включая антифосфолипидный синдром (АФС). Несмотря на то, что частота ВТЭ у этой группы пациенток согласно мировым данным невысока (0,08-0,11%) [2], учитывая тяжелые осложнения ВТЭ, в том числе и фатальные, а также повышенный риск ВТЭ у пациенток, включаемых в программы ЭКО, этот вопрос требует особого внимания.

Изменения гемостаза, связанные со стимуляцией овуляции
Стимуляция овуляция приводит к возникновению состояния гиперэстрогении. При этом, как и в случае применения оральных контрацептивов и препаратов заместительной гормональной терапии, в результате воздействия экзогенных эстрогенов формируется состояние гиперкоагуляции. Исследования, посвященные изучению влияния сверхфизиологических уровней эстрогенов на систему гемостаза, очень ограничены. Кроме того, интерпретация их результатов осложняется использованием различных протоколов стимуляции овуляции, а также тем, что в эти исследование было включено очень небольшое количество пациенток. В целом результаты этих исследований свидетельствуют о том, что уровни эстрадиола коррелируют с концентрацией фибриногена, уровнями D-димера и резистентностью к АРС [3]. Кроме того, стимуляция овуляции также ассоциируется с увеличением уровней некоторых факторов свертывания крови: фактора V, фибриногена, фактора Фон Виллебранда. Одновременно выявляется повышение маркеров активации система гемостаза - фрагментов протромбина F 1+2 и D-димера и нарушение функций эндогенной антикоагулянтной системы, что проявляется снижением уровней антитромбина и протеина S. Резистентность к АРС увеличивает при стимуляции овуляции и сохраняется на повышенном уровне при проведении поддержки лютеиновой фазы. Важно отметить, что нарушение функции естественных антикоагулянтов и развитие резистентности к АРС представляет особый риск у пациенток с мутацией FV Leiden и антифосфолипидным синдром, когда уже исходно имеющаяся резистентность к АРС определяется фоновое повышение риска тромбоэмболических осложнений.
В еще большей степени эти изменения гемостаза развиваются при синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ сопровождается повышением уровней фибриногена, D-димера, комплексов тромбин-антитромбин и F1+2, снижением уровня прекалликреина и тканевого фактора [4], причем эти изменения сохраняются в течение нескольких недель. Интересно, что повышенные уровни D-димера и комплексов тромбин-антитромбин ассоциируется с неудачами ЭКО [3]. Подобная взаимосвязь между избыточной активацией коагуляции и неудачными результатами ЭКО еще раз подтверждает важность механизмов гемостаза в процессе имплантации. В отличие от нормальных циклов стимуляции овуляции, когда наблюдаются минимальные изменения гематокрита, при СГЯ имеет место выраженная гемоконцентрация, что многократно повышает риск ВТЭ.
Следует обратить внимание на то, что клиническая картина ВТЭ при стимуляции овуляции редко развивается до введения хорионического гонадотропина (ЧХГ). Это наблюдение поставило перед учеными вопрос о роли ЧХГ для активации системы гемостаза. Было показано, что после назначения ЧХГ происходит повышение уровней фибриногена, факторов II, V, VII, VIII и IX. Вслед за такой активацией прокоагулянтных механизмов с задержкой на 2 дня запускаются фибринолитические механизмы, пик активности которых достигает через 8 дней [4]. Кроме того, при использовании очищенного ФСГ мочевого происхождения, которые также содержат ЧХГ, наблюдается снижение уровней протеина С и антитромбина, в то время как для рекомбинантного ФСГ эти изменения не были статистически достоверными по сравнению с женщинами с нормальным менструальным циклом [5]. Таким образом, гиперкоагуляция, связанная с гиперэстрогенией, имеющая место во время стимуляции овуляции, может усиливаться под действием ЧХГ, что имеет место и во время физиологической беременности.
В большинстве случаев для развития тромбоза требуется «синнергичный» эффект нескольких факторов риска (табл. 1).
Таблица 1.
Патогенез тромботических осложнений в условиях стимуляции овуляции и СГЯ

Риск тромбоэмболических осложнений при использовании вспомогательных репродуктивных технологий

Несмотря на описанные выше выраженные изменения гемостаза, которые возникают при использовании вспомогательных репродуктивных технологий, общая частота ВТЭ в абсолютных значениях остается не высокой. В целом риск ВТЭ у женщин, включенных в программы ЭКО, в 10 раз превышает риск ВТЭ у женщин репродуктивного возраста, который составляет 2-3 на 10 000 человек в год. В то же время при наличии СГЯ тромбоэмболические осложнения развиваются у одной из 128 женщин, таким образом, риск ВТЭ по сравнению с общей популяцией возрастает в 20-40 раз [6]. Согласно недавнему обзору Nelson S.M. и соавт. (2008), при литературном поиске авторам удалось идентифицировать 109 описанных случаев тромбоэмболических осложнений, связанных с использованием вспомогательных репродуктивных технологий [1]. В 70% имели место венозные тромбоэмболические осложнения. Интересно, что в отличие от наиболее часто развивающихся во время беременности илиофеморальных тромбозов, у этих пациентов преобладали тромбозы глубоких вен верхних конечностей, включая тромбозы подключичной и внутренней яремной вены. В качестве одного из возможных патофизиологических механизмов этого явления считают особенности дренирования перитонеальной жидкости, содержащей высокие уровни эстрогенов, в грудной лимфатический проток. В этом случае, вероятно, роль играет сочетание нескольких факторов: анатомических особенностей, состояния гиперкоагуляции, обусловленного экзогенными факторами, и наличие тромбофилий. В 30% случаев тромбозы развиваются у женщин, у которых беременность не наступила. Более того, время до развития тромбоза оказалось больше, чем было принято считать ранее. В среднем тромбоэмболические осложнения развиваются через 40 дней после переноса эмбриона и через 27 дней после индукции овуляции [2]. Описаны случаи тромбозов на фоне стимуляции овуляции в лютеиновую фазу, а также отсроченные тромботические осложнения через 6-7 недель после овуляции. У женщин с СГЯ тромбоэмболические осложнения развивались от нескольких дней до нескольких недель после разрешения симптомов. Более того, описан случай тромбоза после ЭКО на 20-й неделе беременности. Все это свидетельствует о длительной персистенции генерализованных изменений в системе гемостаза в сторону гиперкоагуляции на фоне стимуляции овуляции, о чем нужно всегда помнить при выработке тактики профилактики тромбозов у женщин, вступающих в программу ЭКО.

Артериальные тромбозы у пациенток, включенные в программы ЭКО, развиваются реже, чем венозные, и в более короткие сроки: в среднем через 10-14 дней после переноса эмбриона.

Роль тромбофилии в патогенезе тромботических осложнений программ вспомогательных репродуктивных технологий

Важно помнить о том, что тромбоэмболические осложнения могут развиваться и при отсутствии тяжелого СГЯ, сопровождающегося гемоконцентрацией. По данным Delvigne А. и соавт. (2004), у пациенток с тромбозами в 12% имел место СГЯ средней тяжести и примерно у такого же процента пациенток — СГЯ легкой степени [7]. Кроме того, тяжелые формы СГЯ выявляются у 0,56-6,5% женщин с СГЯ, тогда как тромботические осложнения развиваются у 1 из 128 женщин с СГЯ. Таким образом, для развития тромбозов значение могут иметь и другие фоновые факторы риска тромботических осложнений, в частности, наследственная и приобретенная тромбофилия. Наследственная тромбофилия была выявлена у 23% женщин с СГЯ, причем в 18% обнаружена мутация FVLeiden [8]. Dulitzkyи соавт. (2002) провели проспективную оценку маркеров тромбофилии, включая плазменные уровни антитромбина III, протеина S, протеина С, антифосфолипидных антител, мутацию FVLeiden и MTHFRC677T, у пациенток, госпитализированных в связи с тяжелым СГЯ. При этом один или более маркеров тромбофилии были положительными у 85% женщин. В контрольной группе ни в одном случае не было обнаружено более одного маркера тромбофилии, а частота выявления одного маркера составила 27% [9]. Кроме того, описаны случаи тромботических осложнений на фоне стимуляции овуляции у пациенток с отягощенным семейным анамнезом по тромбозам, при этом известные тромбофилии выявлены не были. Это может свидетельствовать о роли еще не изученных наследственных нарушений в системе гемостаза в патогенезе тромбозов, связанных с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. В связи с этим при планировании стимуляции овуляции и стратегий профилактики тромботических осложнений особое внимание необходимо уделять оценке личного и семейного тромботического анамнеза.

Оценка факторов риска тромботических осложнений перед использованием вспомогательных репродуктивных технологий

Перед включением пациенток в программы вспомогательных репродуктивных технологий необходима индивидуальная оценка факторов риска, включая наличие тромбофилических состояний, отягощенного семейного и личного тромботического анамнеза, индекса массы тела, сопутствующих заболеваний, возраста (> 40 лет). Важно отметить, что многократные неудачи ЭКО ассоциируются с высокой частотой тромбофилий, таким образом, эти пациентки относятся к группе повышенного риска по развитию тромбоэмболических осложнений. Так, высокая частота мутаций FV Leiden, протромбина G20210А, MTHFR C677T была с более высокой частотой выявлена у женщин с тремя и более неудачами ЭКО по сравнению с женщинами, забеременевшими с первой попытки, или женщинами, у которых беременность наступила спонтанно [10]. Таким образом, пациенты из этой группы могут быть подвержены значительно более высокому риску развития тромбоэмболических осложнений. У таких женщин мы настоятельно рекомендуем проводить обследование на наличие наследственных и приобретенных форм гемостаза. Это позволяет нам уже на этапе фертильных циклов начать патогенетически обоснованную профилактику с применением низкомолекулярного гепарина, обеспечивающую создание оптимальных условий для имплантации и профилактику тромботических осложнений. Особое внимание следует обратить на высокую частоту антифосфолипидного синдрома у пациенток, включенных в программы вспомогательных репродуктивных технологий, которая составляет 10-48% по сравнению с 1-5% в общей популяции [1]. У таких пациенток повышен риск неудач ЭКО, нарушений имплантации и тромбоэмболических осложнений. Наличие генетических форм тромбофилий, особенно их сочетание с антифосфолипидным синдромом, однонаправленность действия различных форм тромбофилии могут быть причиной клинически не диагностированных ранних преэмбрионических потерь. Антифосфолипидные антитела повышают экспрессию ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI-1) и тканевого фактора, что усиливает протромботические механизмы и снижает активность фибринолиза, приводя к дефектам имплантации и снижению глубины децидуальной инвазии трофобласта.

Если считать тромбофилию постоянно персистирующим фактором у женщин с генетической тромбофилией или АФС, то первые ее эффекты представляются как дефекты имплантации плодного яйца, недостаточная глубина инвазии трофобласта, неполноценная плацентация и, как следствие, эндотелиопатия. Предполагается возможная этиологическая роль АФА в генезе бесплодия и привычного выкидыша, препятствующих развитию цитотрофобласта в синцитиотрофобласт на ранних сроках беременности. С нашей точки зрения, новая эра в понимании этиологии и патогенеза бесплодия и неудач ЭКО (в том числе преэмбрионических потерь беременности — после ЭКО) началась с открытия новых наиболее часто встречающихся в общей популяции генетических дефектов гемостаза тромбофилического характера и АФС, а также с установления роли тромбофилии в патологии процессов имплантации плодного яйца, плацентации и более поздних нарушениях маточно-плацентарной перфузии. В процессе подготовки к имплантации под влиянием прогестерона в эндометрии происходит повышение содержания PAI-1, тканевого фактора и снижение уровня активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типов, металлопротеаз матрикса и вазоконстриктора — эндотелина 1. Эти физиологические механизмы регуляции гемостаза, фибринолиза, экстрацеллюлярного матрикса и сосудистого тонуса направлены на предотвращение образования геморрагии при дальнейшей инвазии трофобласта. Со своей стороны бластоциста синтезирует активаторы плазминогена тканевого и урокиназного типов и протеазы, которые необходимы для разрушения экстрацеллюлярного матрикса в процессе имплантации. Их излишний синтез в свою очередь регулируется хорионическим гонадотропином. В процессе «дозированного» разрушения матрикса под действием ферментов, выделяемых бластоцистой, клетки эндометрия, которые содержат определенное количество экстраваскулярного фибрина, не фагоцитируются, а как бы «отодвигаются» посредством «контактного ингибирования». Эта фаза процесса имплантации носит название «аваскулярной», или «гистиотрофной». Следует отметить, что это наиболее уязвимая фаза имплантации: часто такие факторы, как вирусы, токсины, антитела и пр., могут непосредственно влиять на полноценность имплантации. С точки зрения влияния тромбофилии наиболее ярким примером являются полиморфизм-1 и другие генетически обусловленные дефекты фибринолиза с повышением уровня PAI-1, гиперфибриногенемией и АФА. Так, согласно нашим данным, тромбофилия как сложный интегральный (с нашей точки зрения, и инициальный) фактор неудачи ЭКО была обнаружена у 90% пациенток с неудачами ЭКО в анамнезе [11]. Таким образом, подготовка к ЭКО женщин с бесплодием и тромбофилией требует особого похода.

В большинстве случаев возникновение тромбозов связано с синдромом гиперстимуляции яичников (СГЯ), поэтому этому серьезному осложнению мы решили посвятить отдельный раздел.

Синдром гиперстимуляции яичников

СГЯ является жизнеугрожающим состоянием, симптомы которого колеблются от легкого недомогания до развития ОРДС, почечной недостаточности и тромбозов. При ЭКО СГЯ развивается у 1-10% женщин. Тромбоэмболические осложнения при СГЯ развивается в 0,04% случаев [12].

Факторами риска развития СГЯ являются молодой возраст пациентки, низкий вес, наличие синдрома поликистозных яичников. Считается, что у женщин молодого возраста плотность рецепторов гонадотропинов больше, следовательно, больше и чувствительность к ним. У пациентов к СГЯ с достоверно большей частотой выявляются атопии по сравнению с контрольной группы [13]. Возможно, нарушение иммунологических механизмов приводит к развитию гиперчувствительности и воспалительного ответа даже в ответ на неспецифические стимуляторы. Риск развития СГЯ во многом определяется видом программы ЭКО. Риск СГЯ больше при применении агонистов гонадолиберин-рилизинг гормона, чем при применении его антагонистов [14]. Еще меньше риск развития СГЯ при применении кломифена цитрата или менопаузального хорионического гонадотропина. Факторами риска СГЯ также является стремительное увеличение уровня эстрадиола в плазме крови (>2500 пг/мл), появление множества фолликулов среднего размера по данным ультразвукового исследования. Кроме того, если в результате ЭКО наступает беременность, начинается дополнительная выработка эндогенного ХГЧ, что увеличивает риск развития СГЯ. Факторы риска развития СГЯ суммированы в табл. 2.

Таблица 2.

Факторы риска развития СГЯ

Описаны семейные случаи СГЯ, в том числе и рецидивов этого синдрома и его развитие во время беременности у родственников. Это может свидетельствовать о наличии наследственных признаков, определяющих повышенный риск развития этого синдрома. Так, сообщается об обнаружении у пациенток с СГЯ полиморфизма рецепторов ФСГ, которые определяют повышенную чувствительность рецепторов к этому гормону [12].

Патогенез СГЯ

Репродуктивные технологии включают применение антагонистов или агонистов гонадолиберин-рилизинг гормона для стимуляции яичников и человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) для индукции овуляции. Стимуляция яичников может приводить к их избыточной активации и развитию СГЯ. Развитие этого синдрома связывают с применением экзогенного ХГЧ. Крайне редко СГЯ может возникать при самопроизвольной беременности (чаще в условиях, когда наблюдается повышенная продукция ХГЧ, например, при многоплодной беременности), а также при стимуляции овуляции кломифеном цитратом [8]. Основным характерным признаком, обнаруживающимся при СГЯ, является двустороннее увеличение яичников за счет множественных кист. При морфологическом исследовании в таких яичниках выявляются многочисленные желтые тела, фолликулярные кисты и выраженный отек овариальной стромы. Образование кист в яичниках при СГЯ предположительно связано с непосредственным влиянием стимуляции гонадотропинами, так как сходные изменения в яичниках наблюдаются и при других состояниях, сопровождающихся повышенными уровнями эндогенных гонадотропинов, например, при пузырном заносе, хорионкарциноме и многоплодной беременности.

Патогенез СГЯ пока еще мало изучен. Предполагается, что при СГЯ происходит выброс из яичника вазоактивных субстанций (цитокины, ангиотензин, эндотелиальный сосудистый фактор роста). Это приводит к повышению проницаемости сосудов и выходу белков и жидкости в интерстициальное пространство. В результате развивается асцит, гидроторакс, анасарка, гемоконцентрация и тромбоэмболические осложнения. При СГЯ происходит падение артериального давление, увеличение сердечного выброса, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой системы.

Весьма интересна история развития представлений о патогенезе СГЯ. Впервые подтверждения того, что основным механизмом патогенеза СГЯ является повышение проницаемости капилляров, выло показано в экспериментах на кроликах с использованием внутривенного красителя [15]. При этом основным условием для перехода жидкости из внутрисосудистого пространства в брюшную полость было наличие яичников. СГЯ в экспериментах не удалось индуцировать ни у животных мужского пола, ни у мужчин. Эти эксперименты легли в основу концепции о том, что ключевым фактором для развития СГЯ является наличие яичников, которые секретируют вазоактивный медиатор. Кроме того, позднее при СГЯ был выявлен феномен активации ангиогенеза. В дальнейшем многочисленные эксперименты были направлены на то, чтобы установить этот медиатор, выделяемый яичниками и повышающий проницаемость сосудов. Исходно внимание ученых было обращено к изучению эстрогенов, прогестнинов и пролактина в качестве медиаторов СГЯ, однако прямое патогенетическое значение этих субстанций для развития СГЯ выявить не удалось. Так, развитие асцита у кроликов женского пола не было связано с высокими дозами эстрогенов и прогестерона [7]. Таким образом, повышенный уровень эстрадиола служит маркером ответа яичников на стимуляцию, но не является причиной для возникновения СГЯ.

Доказанным фактом является то, что ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) принимает активное участие в механизмах развития СГЯ. С одной стороны, яичники секретируют некоторые компоненты РААС, с другой, на функционирование РААС оказывает непосредственное влияние ХГЧ, который напрямую ассоциирован с СГЯ. Также была подтверждена системная активация РААС в условиях гемодинамических сдвигов у пациенток с СГЯ. Однако остается неясным, могут ли компоненты РААС быть основным патогенетическим звеном СГЯ или эта система активируется вторично в качестве ответа организма на гиповолемию в условиях СГЯ,

Патофизиологические изменения, происходящие в условиях СГЯ, напоминают агрессивно развивающийся системный воспалительный ответ. Однако данные о роли цитокинов в патогенезе СГЯ весьма противоречивы. Эти низкомолекулярные протеины проявляют свою активность в крайне низких концентрациях и реализуют свои эффекты при помощи аутокринных, паракринных и эндокринных механизмов. На активность цитокинов оказывает влияние функциональный статус цитокиновых рецепторов, наличие ингибиторов цитокинов, растворимых рецепторов и связывающих белков. Тем не менее большинство исследований в этой области указывает на повышение уровней медиаторов ранней фазы воспаления (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-18, ИЛ-18, TNF-альфа и сосудистого эндотелиального фактора роста) и на одновременное снижение уровней иммуносупрессивных и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10) на ранних стадиях развития СГЯ. Существует гипотеза о врожденных дефектах иммунного ответа, обуславливающих повышенный риск СГЯ. Растворимая молекула адгезии клеток сосудов-1 (sVCAM-1) и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 (sICAM-1), которые принадлежат к суперсемейству иммуноглобулинов и являются основными медиаторами адгезии лейкоцитов, их взаимодействий с сосудистой стенкой и экстравазации в процессе иммунных и воспалительных реакций, также могут участвовать в патогенезе СГЯ. Это предположение было доказано в одном из исследований по типу случай-контроль по оценке уровней sICAM-1 и sVCAM-1 в перитонеальной жидкости и в плазме крови [16]. Еще в одном исследовании в сыворотке крови и в асцитической жидкости у пациенток с СГЯ были выявлены более высокие уровни sICAM-1 и более низкие уровни растворимого Е-селектина — еще одной молекулы, контролирующей эндотелиальную адгезию [16]. Конкретные механизмы участия этих медиаторов в патогенезе СГЯ еще предстоит установить, однако на данном этапе ясно, что они имеют значение для регуляции сосудистой проницаемости.

Повышение сосудистой проницаемости с последующим развитием асцита при СГЯ связано с субстанциями, накапливающимися в фолликулярной жидкости. Одним из важнейших таких факторов, принимающих участие в патогенезе СГЯ, предположительно является VEGF. Существует несколько доказательств этой гипотезы. Во-первых, уровни VEGF в фолликулярной жидкости превышают таковые в плазме крови. Во-вторых, во время овуляции регистрируется повышение концентрации VEGF в крови. Кроме того, введение ХГЧ стимулирует экспрессию мРНК VEGF лютеинизирующимися клетками гранулезы яичников [17], что объясняет, почему введение ХГЧ часто является критическим фактором для развития СГЯ. Повышенные уровни VEGFв плазме крови и перитонеальной жидкости были выявлены у пациенток с СГЯ по сравнению с контрольной группой [18]. Усиленная экспрессия мРНК VEGF была описана у пациенток с синдромом поликистозных яичников, для которых характерен повышенный риск развития СГЯ. Тем не менее конкретные патогенетические механизмы, посредством которых VEGF обуславливает развитие СГЯ, остаются не до конца известными.

Большой вклад в изучение роли VEGF в патогенезе СГЯ внес Rizk и соавт. (1997) [19]. VEGF представляет собой член семейства гепарин-связывающих протеинов, который непосредственно воздействуют на эндотелиальные клетки и индуцирует процессы пролиферации и ангиогенеза. VEGF кодируется общим геном с фактором сосудистой проницаемости (VPF), которые способствует экстравазации белков в сосудах злокачественных опухолей. В результате транскрипции этого гена при участии альтернативного сплайсинга получаются несколько изоформ VEGF. Семейство VEGF включает четыре разных димерных формы (A-D) и плацентарный фактор роста. Все члены семейства VEGF связываются с тремя рецепторами (VEGF-R 1-3), которые экспрессируются на эндотелиальных клетках. Было идентифицировано и клонировано два рецептора VEGF (VEGFR-1 и VEGFR-2), которые относятся к семейству тирозинкиназных рецепторов. VEGFR-1 экспрессируется на эндотелиальных клетках, клетках трофобласта, моноцитах и мезангиальных клетках в почках. VEGFR-2 также экспрессируется на гемопоэтических стволовых клетках и мегакариоцитах. Экспрессия VEGF стимулируется под действием гипоксии, а также цитокинами и простагландинами. Таким образом, цитокины и факторы роста, непосредственно не стимулирующие ангиогенез, могут модулировать процессы ангиогенеза путем влияния на экспрессию VEGF. Иными словами цитокины могут оказывать непрямой ангиогенный и антиангиогенный эффект. Продукцию VEGF стимулирует трансформирующий фактор роста бета, фактор роста фибробластов-4, фактор роста тромбоцитарного происхождения, инсулиноподобный фактор роста, интерлейкин-1бета и интерлейкин-6, тогда как тромбоспондин и интерлейкин-10 подавляют экспрессию VEGF. VEGF синтезируется и депонируется в гранулах Т-лимфоцитов, тучных клеток, нейтрофилов и мегакариоцитов. VEGF-А или собственно VEGF существует минимум в 5 изоформах, имеющих разную молекулярную массу. Главное, что отличает эти изоформы друг от друга, это способность к связыванию гепарина и гепарин-сульфата.

InvivoVEGF является мощным медиатором сосудистой проницаемости. Он также принимает непосредственное участие в инициации и поддержании ангиогенеза на различных этапах эмбриогенеза, а также в тканях взрослого организма, для которых характерны интенсивные процессы новообразования сосудов, например, в ткани эндометрия и лютеинизирующихся фолликулах. Помимо своей физиологической роли VEGF выполняет свои функции и в условиях патологии, являясь критически важным фактором ангиогенеза при становлении васкуляризации опухолей. Повышенные уровни VEGF также выявляются в перитонеальной жидкости в условиях эндометриоза. VEGF может играть важную роль в регуляции циклических процессов ангиогенеза в яичниках, а его способность повышать сосудистую проницаемость может служить важным фактором для обеспечения продукции секрета маточных труб и появления фолликулярной жидкости, а также жидкости в доброкачественных опухолях яичника, имеющих эпителиальную выстилку, которая содержит VEGF. GordonJD и соавт. (1996) показали, что VEGF в здоровых яичниках локализуется в слое тека-клеток, тогда как содержание этого белка в клетках гранулезы минимальное. VEGF не экспрессируется в атрезирующихся фолликулах и дегенерирующем желтом теле [20]. В то же время высокий уровень VEGF обнаруживается в хорошо васкуляризованном желтом теле. В постменопаузе в яичниках VEGF в норме не выявляется и обнаруживается только в инклюзионных эпителиальных кистах и серозных цистаденомах. На основании этих экспериментальных данных авторы сделали вывод о том, что в течение репродуктивного периода VEGF играет важную роль для процессов роста и поддержания функции фолликулов и желтых тел в яичнике, что осуществляется на уровне модуляции ангиогенеза.

Молекулярно-биологические исследования свидетельствуют о четкой взаимосвязи между VEGF и ХГЧ [19]. Было показано, что экспрессия мРНК VEGF у крыс и в яичниках приматов происходит преимущественно после пика ЛГ. Этот пик ЛГ также является ключевым фактором и для развития СГЯ. Кроме того, использование антагониста ГнРГ в лютеиновую фазу с целью подавления выброса ЛГ приводит к торможению экспрессии мРНК VEGF. Отсюда ясно, почему использование прогестерона для поддержки лютеиновой фазы снижает вероятность развития СГЯ по сравнению с ХГЧ. Экспрессия VEGF под влиянием ХГЧ в яичниках осуществляется в клетках гранулезы и зависит от его дозы. Активность VEGF нарастает в процессе роста граафова фолликула и достигает пика при формировании желтого тела [21]. Было показано, что именно повышенная суммарная продукция VEGF на уровне фолликулов обуславливает нарастание уровней VEGF в плазме крови, что ассоциируется с развитием СГЯ [22].

Фактор фон Виллебранда (vWF) считается маркером активации эндотелиальных клеток. Его концентрация повышается в условиях избыточной экспрессии VEGF эндотелиальными клетками. Было показано, что повышенные уровни vWF в день переноса эмбрионов коррелируют с тяжестью СГЯ, а повышение уровней vWF предшествует развитию тяжелого СГЯ [23]. Однако такого повышения уровней vWF не было зарегистрировано в фолликулярной жидкости, что указывает на то, что повышенные уровни vWF не могут быть яичникового происхождения. По всей видимости, источником vWF при СГЯ является эндотелий, а на выброс vWF оказывают вазоактивные медиаторы овариального происхождения. У пациенток с СГЯ по сравнению с женщинами с высоким ответом на стимуляцию было выявлено более выраженное повышение уровней vWF за день до забора ооцитов, причем повышенные уровни vWF сохранялись в условиях СГЯ в течение всей лютеиновой фазы, тога как у пациенток без СГЯ уровни vWF прогрессивно снижались после забора ооцитов [24]. Снижение уровней vWF при СГЯ сопровождает клиническое улучшение. Таким образом, в клинической практике повышенные уровни vWF можно рассматривать в качестве прогностических для развития СГЯ и в качестве дискриминаторного параметра. Однако vWF предположительно играет роль в генезе формирования патологического каскада реакций в условиях СГЯ в качестве вторичного медиатора, который выделяется эндотелиальными клетками в ответ на их стимуляцию фактором яичникового происхождения.

Вазоконстриктор эндотелин-1 является еще одном фактором, повышающим сосудистую проницаемость. При СГЯ его концентрация в фолликулярной жидкости в 100-300 раз превышает таковую в плазме крови. У пациенток с СГЯ выявляется повышение плазменных уровней эндотелина-1, однако его концентрации нарастают параллельно с содержанием в крови других нейрогуморальных вазоактивных факторов и коррелируют с тяжестью СГЯ [25], что может говорить о том, что повышение уровней эндотелин-1 является частью ответа организма, направленного на сохранение гомеостаза, а не инициирующим фактором в развитии СГЯ.

Роль эндотелия в патогенезе СГЯ. Впервые роль эндотелия в патогенезе СГЯ была показана в элегантном исследовании Albert С. и соавт. (2002) [18]. В основу этой гипотезы легли более ранние наблюдения о более высоком уровне VEGF в плазме крови по сравнению с фолликулярной жидкостью у женщин из группы риска развития СГЯ [26]. Это свидетельствует о том, что другие клетки помимо фолликулярных могут быть источником и мишенями для VEGF. Для тестирования этой гипотезы Albert С. и соавт. создали invitro модель, в которой проверяли воздействие эстадиола и ХГЧ на человеческий микрососудистый эндотелий с целью оценки способности эндотелиальных клеток к экспрессии и секреции медиаторов, которые могут быть вовлечены в патогенез СГЯ [18]. В результате этих экспериментов было показано, что эндотелий является источником VEGF и ИЛ-6. Эти медиаторы могут реализовывать свое воздействие на паракринном и аутокринном уровне, индуцируя изменения в сосудах, связанные с СГЯ, Рецепторы к VEGF и ИЛ-6 были обнаружены в клетках желтого тела. Кроме того, была установлена роль этих рецепторов для повышения сосудистой проницаемости у человека [27]. Albert С. и соавт. в своем исследовании установили, что ХГЧ индуцирует экспрессию KDR в эндотелиальных клетках человека — наиболее функционального рецептора VEGF, который регулирует митогенез, ангиогенез и процессы перестройки цитоскелета [18]. Эта усиленная экспрессия рецептора KDR, по всей видимости, и является ключевой причиной для резкого увеличения проницаемости сосудов в условиях СГЯ. Схематично патогенетическая роль эндотелия в условиях СГЯ отображена на рис. 1. Непрерывность архитектоники цитоскелета в эндотелиальных клетках является важным фактором сохранения функций эндотелиального барьера. Проницаемость эндотелия для воды и солей зависит от формы и конфигурации эндотелиоцитов. Эта же группа ученых выявила нарушение регулярности эндотелиального слоя, перестройку активных филаментов и морфологические изменения в эндотелиоцитах под действием ХГЧ. В то же время сам по себе эстрадиол не способен индуцировать экспрессию рецепторов VEGF и не повышает сосудистую проницаемость. Таким образом, блокада VEGF или его рецептора с использованием, например, специфических антител, может быть привлекательной мишенью для разработки новых методов для профилактики и лечения СГЯ.

Рисунок 1.

Роль эндотелиальных клеток в патогенезе СГЯ

VEGF- сосудистый эндотелиальный фактор роста, KDR- рецептор VEGF, ИЛ-6 — интерлейкин-6, ХГЧ — хорионический гонадотропин человека

Таким образом, основную гипотезу развития СГЯ в настоящее время можно представить следующим образом (рис. 2). В условиях СГЯ происходит нарушение регуляции процесса овуляции, что сопровождается гиперпродукцией провоспалительных факторов в яичниках. В результате происходит вторичное увеличение проницаемости капилляров и переход воспалительных медиаторов в другие компартменты. При наиболее тяжелых формах СГЯ этот процесс сопровождается системными проявлениями.

Рисунок 2.

Патофизиология СГЯ

sVCAM-1 — растворимая молекула сосудистой адгезии-1, TNF- фактор некроза опухолей,VEGF- сосудистый эндотелиальный фактор роста,VEGFR-1 — рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста, vWF- фактор фон Виллебранда

Классификация СГЯ была предложена RabauE. в 1967 году. Он выделял три клинических категории СГЯ (легкий, средней тяжести, тяжелый) и шесть степеней тяжести, выделенных на основании клинических и лабораторных признаков. В дальнейшем эта классификация была модифицирована MathurR и соавт. (2007) [28]:

Таблица 3.

Классификация СГЯ

Критериями тяжести СГЯ является нарушение функции печени, гемоконцентрация, лейкоцитоз, почечная недостаточность, анасарка. Выделяют также жизнеугрожающий или критический СГЯ, который включает в себя увеличение размера яичников, развитие острого респираторного дистресс-синдрома, напряженного асцита, гидроторакса, анасарки, перикардиального выпота, тяжелой почечной недостаточности и тромбоэмболические осложнения. Критерии тяжести СГЯ суммированы в табл. 4.

Таблица 4.

Критерии тяжести СГЯ

СГЯ обычно развивается примерно через 20 дней (в период от 5 до 45 дней) после индукции овуляции [19]. Выделяют раннее начало синдрома — через 3-5 дней назначения овуляторных доз ХГЧ, и позднее начало СГЯ. Последнее бывает обусловлено нарастанием ХГЧ в условиях наступившей беременности и клинически является более тяжелой формой.

Клинические проявления СГЯ

СГЯ является тяжелым осложнением стимуляции овуляции, которое может привести в том числе и к фатальному исходу. С момента внедрения гонадотропинов в клиническую практику для индукции овуляцию был зарегистрирован целый ряд смертельных случаев, косвенно или напрямую связанных с СГЯ. Впервые летальный случай был описан в 1951 году Gotzsche, который сообщил о фатальном артериальном тромбозе — тотальной окклюзии левой внутренней сонной артерии у 37-летней пациентки с бесплодием, получавшей терапию гонадотропином. В последующем были описаны и другие летальные случаи, связанные с СГЯ, когда причиной смерти была массивная тромбоэмболия и ишемический инсульт (Mozws, 1965, Cluroe 1995). Таким образом, тромбозы и эмболии можно рассматривать как наиболее тяжелые осложнения СГЯ, которые могут привести к летальному исходу, инвалидизации вследствие инсульта и ампутации конечностей.

Массивный переход жидкости в интерстициальное пространство характеризуется развитием асцита, гидроторакса, перикардиального выпота, электролитными нарушениями, олигурией, гемоконцентрацией, гиповолемическим шоком. Первым проявлением СГЯ обычно бывают дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. Развитие диареи и рвоты, возникновение одышки, одышки, асцита в течение первых 48 часов после назначения ХГЧ свидетельствуют о тяжелом течении заболевания. При физикальном обследовании обнаруживается прибавка массы тела, увеличение объема живота, симптомы гиповолемии. Через брюшную стенку пальпируются увеличенные яичники. Особое внимание следует уделить осмотру конечностей и шеи, чтобы не пропустить тромбоз.

Данные лабораторных исследований свидетельствуют об электролитных нарушениях (гиперкалиемия и гипонатриемия), гемоконцентрации, гипоальбуминемии, повышении уровня креатинина. Примерно у 30% пациенток выявляются нарушения функции печени (умеренная гиперферментемия). При СГЯ вследствие перехода плазмы крови в экстравазальное пространство происходит значительное снижение уровня IgG и IgA в плазме крови, что делает пациентов с СГЯ чувствительными к развитию инфекционных осложнений. При анализе асцитической жидкости выявляется высокая концентрация белка, низкое содержание лейкоцитов и высокий уровень эритроцитов. При ультразвуковом исследовании выявляются множественные фолликулярные кисты и асцит.

Причиной развития дыхательной недостаточности при СГЯ могут служить компрессия легких вследствие асцита, плеврита, перикардиального выпота, развития ОРДС, тромбоэмболии, отека легких, ателектаза, внутриальвеолярных кровоизлияний. В большинстве случаев плевральный выпот развивается с двух сторон и наблюдается одновременно с асцитом. Однако описаны случаи возникновения одностороннего плеврального выпота в качестве единственного симптома СГЯ. Односторонний выпот чаще развивается с правой стороны.

Интересно, что если при спонтанно наступившей беременности тромбозы затрагивают преимущественно (в 70% случаев) глубокие вены нижних конечной (илиофеморальный сегмент), то тромбозы, возникающие вследствие индукции овуляции, локализуются в основном в венах верхней части тела. Хотя увеличение размеров яичников при СГЯ, казалось бы, способствует стазу крови в тазовых венах и венах нижних конечностей. В большинстве случаев (60%) тромбозы, связанные с ЭКО, развиваются в яремной вене, подключичной, подмышечной венах, а также венах головного мозга. Последнее является наиболее тяжелым осложнением. Летальность при тромбозе церебральных вен достигает 5-30%, при этом более опасны тромбозы синусов головного мозга. Интересно, что исход тромбозов церебральных вен у беременных и в послеродовом периоде более благоприятный, чем при церебральных тромбозах, не связанных с беременностью. Полное выздоровление, по данным анализа OuY. и соавт. (2003), наблюдалось у 49% женщин с церебральными тромбозами и у 79% с тромбозами других локализаций [12]. В большинстве случаев развиваются венозные тромбозы, однако у 25% пациентов могут иметь место и артериальные тромбозы (в основном инсульты). В 75% тромбозы развиваются у пациенток с наступившей беременностью, у 66% выявляется СГЯ [12].

По данным KodamaH. и соавт. (1996), маркеры активации коагуляции и фибринолиза (ТАТ, РАР) остаются повышенными после индукции овуляции на протяжении 3-4 недель у женщин с наступившей беременностью [4]. Поэтому развитие тромбоэмболических осложнений возможно и после купирования симптомов СГЯ. В течение первых двух дней после стимуляции овуляции активируется коагуляционный каскад и лишь потом фибринолитическая система. Ранняя активация коагуляции, возможно, является причиной развития субклинических тромбозов. Вероятно, меньший диаметр церебральных сосудов объясняет более раннее развитие клинических проявлений при тромбозах данной локализации (в среднем через 10 дней после стимуляции овуляции). Множественные тромбозы мелких сосудов мозга могут протекать практически бессимптомно или проявляться в виде стертой неврологической симптоматики [29], кроме того, при аутопсии выявляются множественные тромбозы с вовлечением сосудов мозга различного диаметра [30].

Возникновение тромбозов связывают с повышением уровня эстрадиола в крови, гемоконцентрацией и гиповолемией. При повышении уровня эстрогенов возрастает содержание тромбоцитов, фибриногена, vWF и снижается уровень ATIII. Вследствие гемоконцентрации увеличивается вязкость крови и концентрации факторов коагуляции.

Тромбоэмболические осложнения при СГЯ чаще развиваются у пациенток с генетическими формами тромбофилии (дефицит протеинов С, S, ATIII) [12]. Поэтому расширенное исследование системы гемостаза с определением генетических форм тромбофилии и маркеров АФС у пациенток с СГЯ мы считаем обязательным.

Лечение СГЯ

Специфическое лечение СГЯ отсутствует, и терапия сводится в основном к симптоматической. Симптомы СГЯ обычно проходят самостоятельно с уменьшением уровня ХГЧ (в течение 7 дней у небеременных и в течение 10-20 дней у беременных пациенток). Пациенткам требуется полный покой и строгий постельный режим в течение 2-3 недель.

Ежедневно требуется контроль массы тела, диуреза. Рекомендуется выпивать в день более 1 литра жидкости, содержащей электролиты. При среднетяжелом и тяжелом СГЯ следует избегать проведения влагалищного обследования в связи с риском разрыва киста яичника и развития кровотечения. Требуется ежедневный контроль креатинина, электролитов, гематокрита, гемоглобина, клеточного состава крови, печеночных ферментов, коагулограммы, по возможности — бета-ХГЧ [37]. Желательно установить подключичный катетер, что связано с меньшим риском развития тромботических осложнений, чем наличие периферического катетера. При развитии дыхательной недостаточности при отсутствии плеврального выпота или при сомнительных результатах рентгенографии легких требуется исключение ТЭЛА (КТ, вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия). Обязательным компонентом лечения является инфузионная терапия. Ее задачами является восстановление ОЦК, ликвидация гемоконцентрации, борьба с почечной недостаточностью. Предпочтительно вводить физиологический раствор и глюкозу. Восстановление электролитного баланса, повышение осмотического давления крови способствует переходу жидкости из внеклеточных пространств обратно в сосудистое русло. При выраженной гиповолемии, гемоконцентрации (гематокрит >45%), гипоальбуминемии (<3 г/дл) рекомендуется применение альбумина и/или свежезамороженной плазмы, которая позволяет также коррегировать показатели системы гемостаза. Важно отметить, что применение диуретиков в условиях гиповолемии и гемоконцентрации, а также их передозировка увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

При плевральном выпоте обычно проводится консервативное лечение. Плевральная функция показана при прогрессировании дыхательной недостаточности. Асцит также рекомендуется вести консервативно. Показаниями к парацентезу является напряженный асцит, почечная недостаточность, резистентная к консервативной терапии. Парацентез проводится трансабдоминально или трансвагинально под контролем УЗИ, что позволяет снизить риск повреждения увеличенных яичников. Восстановление функции почек после парацентеза связывают с восстановлением перфузии почек, венозного оттока, нормализацией сердечного выброса. У пациенток с тяжелым СГЯ нередко приходится выполнять парацентез 2-3 раза в неделю. Abuzeid М. и соавт. (2003) предложили применять у таких пациенток постоянный катетер по типу хвоста свиньи [31]. Также при тяжелом СГЯ было предложено наложение перитонеально-венозных шунтов, что позволяет возвращать перитонеальную жидкость в сосудистое русло. При этом удается восполнить потери иммуноглобулинов [12].

В связи с повышенным риском развития инфекционных осложнений у пациенток c СГЯ целесообразным является профилактическое назначение антибиотиков. Риск инфекционных осложнений можно снизить, применяя инвазивные процедуры (лапарацентез, плевральную пункцию) строго по показаниям. Следует отметить, что в 50% случае AbramovY. и соавт. (1998) не выявили возбудителей у пациенток с признаками развития сепсиса [32]. Это может быть связно с тем, что само течение СГЯ является проявлением синдрома системного воспалительного ответа, связанного с массивным выбросом цитокинов и играющего ведущую роль в развитии состояния гиперкоагуляции.

Обязательным является профилактическое назначение антикоагулянтов под контролем маркеров тромбофилии (D-димер) [38]. Препаратом первого выбора для лечения тромботических осложнений СГЯ является НМГ. НМГ должны назначаться всем пациенткам, находящимся на стационарном лечении по поводу СГЯ. При стойкой тяжелой неврологической симптоматике, тромбозе венозных синусов возможно проведение прицельного тромболизиса и тробэктомии. Целесообразно проводить скрининг на наличие генетических форм тромбофилии и АФС, особенно у женщин с тромботическими осложнениями, а также профилактическое применение НМГ у таких пациенток. Важно обеспечить адекватную инфузионную терапию для снижения гемоконцентрации.

По последним данные, учитывая патогенез СГЯ с развитием гиперкоагуляции, воспаления, ДВС-синдрома, возможным эффективным методом терапии может быть применение рекомбинантного активированного протеина С, который уже доказал свою эффективность при тяжелом сепсисе [33]. Однако эта гипотеза требует дальнейших подтверждений.

Сообщается также о новых подходах к лечению СГЯ, которые основаны пока преимущественно на данных экспериментальных исследований на животных. Для терапии СГЯ, в частности, предается применять индометацин, блокирующий синтез простагландинов, которые могут быть одним из патогенетических факторов развития СГЯ. Однако в ретроспективном исследовании BorensteinR. и соавт. (1989) преимуществ использования индометацина показано не было [34]. Более того, в настоящее время применение нестероидных противовоспалительных препаратов при СГЯ не рекомендуется, так как они могут оказывать неблагоприятное влияние на процессы имплантации и усугубить развивающиеся в условиях тяжелого СГЯ нарушения функции почек [35]. Одной из теорий патогенеза СГЯ является выброс гистамина и гистаминоподобных субстанций из яичника. Отчасти эту теорию подтверждает тот факт, что аллергии являются фактором риска развития СГЯ. В исследованиях на животных антигистаминные препараты были эффективными для предотвращения развития СГЯ [36], однако для подтверждения этих предположений требуются проспективные исследования с участием человека.

Резекция яичников при СГЯ категорически противопоказана. Хирургической вмешательство, предпочтительно лапароскопическое, необходимо только при разрыве кисты яичника, перекруте кисты, кровотечении. Перекрут кисты яичника следует заподозрить при появлении болей в нижнем отделе живота и обнаружении уплотненного болезненного образования при пальпации. Снижение гематокрита может быть связано с восстановлением ОЦК, однако прежде всего при этом следует исключать развитие кровотечения.

Редко при неэффективности консервативного лечения при тяжелом течении СГЯ для снижения уровня ХГЧ требуется прерывание беременности.

Профилактика СГЯ включаетвведение ХГЧ только при приемлемом уровне эстрадиола, применение прогестерона, а не ХГЧ в лютеиновую фазу. Кроме того, нами была разработана схема профилактики тромбоэмболических осложнений при подготовки и проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий.

Рекомендации по профилактике тромбозов у пациенток, включенных в программы ЭКО

При планировании ЭКО к выбору профилактики венозных тромбоэмболических осложнений следует подходить индивидуально, взвешивая все факторы риска. Особое внимание необходимо уделить оценке состояния системы гемостаза, включая наследственные и приобретенные формы тромбофилии. Согласно международным рекомендациям (табл. 5) введение НМГ следует начинать с утра в день стимуляции овуляции гонадотропинами. Для сведения к минимуму геморрагических осложнений во время забора яйцеклетки в день процедуры НМГ вводить не следует; инъекции НМГ возобновляют на следующий день. В день переноса эмбриона с утра НМГ не вводится. Затем НМГ применяют в профилактических дозах вплоть до подтверждения беременности. В случае наступления беременности профилактическую антикоагулянтную терапию продолжают.

Таблица 5.

Рекомендации по профилактике тромбоэмболических осложнений у женщин, включенных в программы ЭКО

Нами разработана тактика подготовки к ЭКО и ведения беременности у пациенток с бесплодием и тромбофилией. При подготовке пациенток с бесплодием, с повторными неудачами ЭКО и тромбофилиями к программе ЭКО мы проводим дифференцированную противотромботическая профилактику в зависимости от причины тромбофилии и степени ее выраженности, а также гирудотерапию в течение 1,5 месяца до программы ЭКО. В качестве антитромботической терапии мы используем низкомолекулярный гепарин, начиная с фертильного цикла, а именно в процессе стимуляции овуляции. Терапия отменяется за сутки до планируемой пункции и через 12 ч. после подсадки эмбрионов возобновляется. Также параллельно мы назначаем минидозы аспирина 50-75 мг 1 раз в сутки, начиная с фертильного цикла в зависимости от агрегационной активности тромбоцитов. Всем женщинам назначаются витамины, полиненасыщенную жирную кислоту (омега-3) и антиоксиданты. В случае обнаружения MTHFR C667T обязательно дополнительно назначение фолиевой кислоту (4 мг/сут), а также витамины группы В. Низкомолекулярные гепарина мы применяем на протяжении всей беременности, за сутки до родов (кесарево сечение) препарат отменяется, через 8 ч. терапия возобновляется до 10-го дня послеродового/послеоперационного периода. Контролем эффективности противотромботической терапии служат маркеры тромбинемии и фибринообразования (ТАТ, F1+2, D-димер). Начало программы ЭКО у пациенток с тромбофилией, как наследственной, так и приобретенной, в условиях выраженной активации системы гемостаза и/или повышенных уровней антифосфолипидных антител мы считает противопоказанным до проведения адекватной подготовки к беременности с применением антикоагулянтной терапии и нормализации или улучшения показателей системы гемостаза.

БЕРЕМЕННОСТЬ ПО НЕДЕЛЯМ Pregnancy Transformation mp3 download (8.79 MB)

БЕРЕМЕННОСТЬ ПО НЕДЕЛЯМ | PREGNANCY TRANSFORMATION

Идея снимать беременность по неделям несомненно оправдала себя)) Съёмки велись с 12 по 40 неделю, то есть аж полгода! Теперь мы вместе с вами можем снова и снова погружаться в это прекрасное время!

Музыка — Алексей Понятовский

Алексей facebook.com/alexponiatovski
Ангелина facebook.com/angelina.larionova.16
Ангелина Insta instagram.com/gelya2805

PREGNANCY TRANSFORMATION / беременность по неделям (12-40)

Внимание! В видео присутствует повышенная степень поглаживания живота😄

Начиная с 12 недель я фиксировала, как изменяется мой животик во время беременности и смотреть на это сейчас просто удивительно!
Одновременно не верится в то, что он был такой маленький на ранних сроках и такой большой на 39 неделе.
Моменты, которые забываются, но так хочется сохранить.

Приятного просмотра!❤

TIMESTAMPS

0:01 — 12 Weeks Pregnant
0:05 — 13 Weeks Pregnant
0:09 — 15 Weeks Pregnant
0:14 — 16 Weeks Pregnant
0:19 — 18 Weeks Pregnant
0:23 — 19 Weeks…

ВТОРАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ ПО НЕДЕЛЯМ / PREGNANCY TRANSFORMATION

Инстаграм: Marija_YC
Имейл: [email protected]
Все видео о моей первой и второй беременности я собрала здесь:
youtube.com/watch?v=3nUyt2fasig&list=PL1bCUKKYNalCRnqznCmi6kUwA8zQuiIGP

Pregnancy transformation in 1 minute | Беременность по неделям за 1 минуту (10-40)

Come say hello instagram.com/yana_selyuk

Pregnancy Transformation | week 12 through 41 | дневник беременности

My husband has been taking a weekly video update of our pregnancy journey starting week 12. We welcomed our son Evan Oryst on February 2, 2018 (week 41 and 1 day). Our hearts are full of love for each other and our little man.

♥ IG: @natiekov

Живот Беременной | Как растет живот при беременности

Рост живота беременной, как быстро окружающие заметят интересное положение. будущих мамочек волнует вопрос, насколько увеличится животик и как быстро он вернется в норму после родов.

✅ Подпишитесь на канал: youtube.com/c/40weeks
#беременность #роды #материнство @40недель

🤰 Когда у беременной женщины начинает расти живот

Гинеколог-эндокринолог, репродуктолог, главный врач клиники «Лейб Медик» Лизунова Светлана Ивановна рассказывает, когда у беременной женщины начинает расти живот.

При наступлении беременности передняя брюшная стенка становится более расслабленной, а кишечник под влиянием прогестерона более вялым.

Основные периоды роста живота:

— на сроке после 16 недель, когда появляется легкая округлость ниже пупка;
— после 20-22 недель наблюдается заметное увеличение;

— после 28 недель и до самых родов самый активный период увеличения матки и появления…

Беременность по месяцам — живот при беременности — беременность за 30 секунд

Беременность в 9-ти фото

#2 Моя беременность по неделям (1-40 недель) + ФОТО роста живота/ Juliya

На развитие канала: donationalerts.com/r/juliya_youtube
В этом видеоролике я рассказываю о своей беременности по неделям (с 1 по 40 неделю). Показываю фотографии роста своего живота на разных неделях. Описываю развитие беременности.

Что я делала во время беременности?
Как избежать растяжек во время беременности?
Как контролировать свой вес при беременности?
Какой у меня был набор веса?
Какие недели беременности самые ответственные для плода?
В какие недели для меня были сложнее всего?
Был ли у меня токсикоз?
Покажу свои книги про…

My Pregnant Belly Transformation | Pregnancy Transformation

In honor of Mother’s Day, I thought it would be the perfect time to share some of my pregnancy journey with you! Enjoy!

My HUGE $500+ SHEIN Haul | 5 months post baby
youtu.be/_FNBP52wGU4

Follow me:
IG @naturallee.tee
Snapchat Thai.x320

Like, comment, SUBSCRIBE

Business inquires
[email protected]

Pregnancy Transformation Week By Week // 39 Weeks In 4 Min 🤰

This video is so special to me 🥺 I cannot believe how amazing the human body is! To all pregnant ladies, you are amazing! xxx

Follow me on Instagram @xeniursu

Music by @paulvanback

Развитие плода по неделям беременности. Развитие ребенка по месяцам. Эмбриогенез человека

Про эмбриогенез человека и развитие ребенка по месяцам с рождения, подробно как развивается плод по неделям беременности (фото 1-5), а также какие характеристики развития ребенка в 2-3-4 месяца после рождения, рассказывает врач акушер-гинеколог высшей категории, к.мед.н. Карауш Екатерина Александровна. Медицинский центр Гамета Одесса.

0:00 — эмбриогенез человека
0:48 — этапы развития плода
3:18 — возраст внутриутробного плода
4:29 — развитие ребенка по неделям во время беременности
6:23 — нарушения развития плода
8:10 — самое важное

УЗИ…

Шевеления Малыша в Животе по Неделям Беременности

Если это ваша первая беременность, может пройти немного больше времени, прежде чем вы поймете, что эти легкие пузыри или хлопки на самом деле являются движением вашего ребенка!

✅ Подпишитесь на канал: youtube.com/c/40weeks
#беременность #роды #материнство @40недель

ГЕОМАГНИТНАЯ АКТИВНОСТЬ КАК ФАКТОР РИСКА РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ГИПОТЕЗЫ, РАСЧЕТЫ, ОБОСНОВАНИЕ)

рассматриваться как один из факторов риска развития РЩЖ.

Согласно современным данным [1] очаговые образования щитовидной железы (ЩЖ) наблюдаются у 5% населения мира (и почти у 50% женщин в возрасте старше 50 лет). В последние десятилетия отмечается значительный рост частоты заболеваний этого органа не только у взрослого населения, но и у детей. Проблема роста заболеваемости раком ЩЖ (РЩЖ) особенно актуальна в Украине, где наблюдается значительное увеличение количества случаев РЩЖ после аварии на Чернобыльской атомной электростанции [2]. В этих условиях установление экологических факторов риска возникновения РЩЖ является важной междисциплинарной задачей. Среди установленных физических факторов риска развития РЩЖ выделяют ультрафиолетовое и ионизирующее излучение [3, 4]. В недавнем исследовании на материале медицинской статистики Крыма за 1981–2006 гг. установлено, что и заболеваемость различными формами зоба в значительной степени коррелируют со среднегодовыми показателями температуры воздуха и солнечной активности [5].

Известно, что фактором риска развития различных патологий могут быть любые отклонения от среднего уровня гелиогеофизических показателей на определенных этапах раннего онтогенеза [6–10]. Еще до зачатия внешние факторы способны влиять на свойства будущего организма через воздействие на процессы, происходящие в половых клетках родителей [11–13]. Однако вклад колебаний характеристик гелиогеофизических факторов в течение пренатального периода в развитие рака (в том числе РЩЖ) исследован недостаточно.

Цель исследования — изучение связи возникновения РЩЖ с особенностями гелиогеофизической обстановки в период раннего онтогенеза.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основной базой данных исследования послужила информация из амбулаторных карт больных РЩЖ (преимущественно карциномы), получавших лечение и наблюдавшихся в Институте эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины (Киев). Исследованная выборка включала 5273 человека с верифицированным РЩЖ, из них 4151 женщина и 1122 мужчины. Интервал дат рождения участников выборки — 1903–1998 гг.; интервал дат установления диагноза — 1979–2006 гг., медианные значения возраста установления диагноза — 35 лет для мужчин и 36 лет для женщин.

Для каждого случая из выборки рассматривали показатели гелиогеофизической обстановки на различных этапах гаметогенеза и эмбриогенеза. Обработку данных проводили с помощью метода наложенных эпох [14], который позволяет определять время и направленность действия фактора, систематически действующего на определенный процесс. Точкой отсчета времени развития служила неделя зачатия: от даты рождения вычитали 266 дней (столько в среднем составляет интервал от зачатия до рождения [15]), затем включали в нулевую неделю интервал дат в окрестности ± 3 сут от гипотетической даты зачатия. Относительно нулевой недели (недели зачатия), даты «до» и

«после» зачатия также группировали по неделям. Общий рассматриваемый интервал в каждом случае со­

ставлял срок от –13 нед до +38 нед относительно нулевой недели (когда с наиболее высокой вероятностью произошло зачатие), то есть интервал от –94 сут перед зачатием по 270 сут после зачатия.

В качестве показателя геомагнитной активности (ГМА) использовали аа­индекс, ежесуточные значения которого были получены из открытой для исследователей базы данных «National Oceanic and Atmospheric Administration» (США) (ftp://ftp.ngdc. noaa.gov/STP/). Вычисления проводили в системе программирования Matlab 6.0. Поскольку распределение аа­индекса отличаются от нормального (приближаясь к логнормальному), его исходные значения преобразовывали по формуле: 1n(aa + 1). В течение 11­летнего цикла солнечной активности средние величины ГМА существенно варьируют, поэтому для исключения артефактных результатов, ряды индексов нормировали следующим образом: из каждого ряда вычитали линейный тренд, после чего ряд почленно делили на величину своего среднеквадратичного отклонения.

В качестве контрольной группы была использо­

вана выборка из 104 327 человек (по данным ЗАГС 5 районов г. Киева и г. Вышгорода), родившихся на протяжении того же периода времени, что и обследованная выборка больных РЩЖ. При помощи генератора случайных чисел из этой выборки для каждого года рождения случайным образом отбирали такое же количество дат рождения, каквгруппебольных РЩЖ (5273 человека), отдельно для лиц каждого пола.

Для сравнения вариаций гелиогеофизических индексов на каждой неделе гаметогенеза и эмбриогенеза применяли непараметрический критерий Вилкоксона.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные результаты свидетельствуют, что как у мужчин, так и у женщин риск развития РЩЖ зависит от ГМА во время эмбриогенеза. На рис. 1 представлены колебания аа­индекса в течение гаметогенеза и эмбриогенеза больных РЩЖ и контрольной группы. На рис. 2 представлен уровень статистической значимости различий в величине и направлении колебаний аа­индекса ГМА в группе больных РЩЖ по сравнению со значениями контрольной группы. Наибольшие различия (по двустороннему критерию Вилкоксона) наблюдаются на 4­й неделе после недели зачатия: ГМА в группе больных РЩЖ снижена в этот период. Следует отметить, что именно на данном отрезке пренатального развития происходит закладка ЩЖ [16, 17].

При анализе возможного действия гелиогеофи­

зических факторов на различные структуры зародыша следует исходить из общих положений учения П.Г. Светлова [18] о критических периодах развития, а также теории E. Schwalbe [19] о тератогенетических терминационных периодах. Во время критических периодов в эмбриогенезе зародыш отличается повышенной чувствительностью к повреждающему дей­

ствию факторов внешней среды; морфологические аномалии развития возникают вне зависимости от природы воздействующего агента, а специфичны по времени воздействия. Критические периоды совпадают с периодами наиболее интенсивного формирования органов; тератогенный фактор может привести к развитию порока лишь в том случае, если он действовал до окончания формирования определенного органа. Если время действия выявленного повреждающего фактора совпадает с данным периодом, то этот фактор может быть принят как вероятная причина врожденного порока [20].

Рис. 1. Колебания ГМА в течении периодов гаметогенеза и эмбриогенеза больных РЩЖ и контрольной группы. По оси абсцисс — время (нед) относительно вероятной даты зачатия. Нулевая точка — неделя зачатия (интервал ± 3 сут относительно вероятной даты зачатия). По оси ординат — изменения аа­индекса ГМА (усл. ед.)

Рис. 2. Уровень статистической значимости различий аа­индекса ГМА в течение периодов гаметогенеза и эмбриогенеза больных РЩЖ и лиц из контрольной группы. По оси абсцисс — время (нед) относительно вероятной даты зачатия, по оси ординат — уровень значимости различий по критерию Вилкоксона в обратной шкале десятичного логарифма. Пунктирной линией отмечен уровень статистической значимости p = 0,01

Можнопредположить, чтоснижение ГМАнаэтапе закладки ЩЖ (когда данный орган наиболее чувствителен к внешним факторам) является одним из экологических факторов риска развития ее патологий, в данном случае — РЩЖ. Работы многих авторов свидетельствуют, что природная гипогеомагнитная среда является мощным действующим фактором в период пренатального развития организма человека [21]. В контексте настоящего исследования примечательны результаты В.А. Ямшанова о влиянии ГМА в пренатальный и ранний постнатальный периоды на риск возникновения рака различных локализаций у взрослого человека. К таким видам рака относятся: рак молочной железы, легкого, мочевого пузыря, печени, почки, гипофиза, яичника, предстательной железы, лимфомы Ходжкина, неходжкинскиелимфомы, меланомы и базально­клеточный рак кожи, рак желудка. Однако для рака пищевода, шейки матки, колоректальных раков, а также РЩЖ не выявлено зависимости от колебаний ГМА в течение пренатального периода [22–24]. Напрямую сопоставить эти данные с результатами, полученными нами, не представляется возможным: в качестве единицы дискретизации в цитированных работах использовали месяцы, а не недели, как в нашем исследовании. В то же время из анализа данных, представленных на рис. 1, видно, что в течение 3–6­й недели относительно недели зачатия наличествуют как максимальные, так и минимальные показатели ГМА, что при усреднении за месяц нивелирует эффекты ее колебаний. Этим, в частности, можна объяснить отрицательный результат

В.А. Ямшанова относительно РЩЖ.

Среди возможных механизмов влияния сниженной ГМА на ранних стадиях онтогенеза на риск последующего возникновения рака следует прежде всего упомянуть гипотезу В.А. Ямшанова. При низком уровне ГМА в пренатальный период в организме матери и плода наблюдается повышенный уровень распада макрофагов и некоторых других гранулоцитов, сопровождаемый образованием окиси азота. В свою очередь повышенный уровень окиси азота в тканях плода индуцирует активность генов, связанных с системой детоксикации. Во взрослых лиц при нормальном и повышенном уровне ГМА система детоксикации организма справляется с избытком окиси азота в крови. При высокой ГМА в пренатальный период в организме матери и плода распад гранулоцитов тормозится, окиси азота образуется мало, и система детоксикации оказывается дефектной. Поэтому у взрослых при низком и нормальном уровне ГМА в крови образуется избыточное количество окиси азота, которое вследствие своей нитрозирующей способности образует ряд N­нитрозосоединений, являющихся тканеспецифическими канцерогенами [24].

Со сниженной ГМА коррелирует возрастание интенсивности космических лучей; вероятно возбуждение определенных типов микропульсаций геомагнитного поля (Рс1, Рс4) [25]. Показана высокая

биотропность этих факторов по отношению к различным физиологическим процессам в организме человека [10, 25, 26]. В современных исследованиях, подытоженных в обзоре [27], установлены конкретные молекулярные механизмы развития опухолей ЩЖ вследствие мутаций, обусловливающих структурную активацию специфических сигнальных каскадов. При этом фенотипические отличия опухолей (метастазирование, дифференцировка и пр.) могут быть обусловлены разным онкогенным потенциалом генетических дефектов как внутри одного сигнального каскада, так и активацией других. В связи с этим уместно предположить, что физические факторы, сопряженные со сниженной ГМА на стадиях закладки ЩЖ способны (напрямую или через изменение состояния организма матери) влиять на экспрессию генов в данном органе, определяя тем самым его предрасположенность кмутациям, приводящимкразвитию РЩЖ. Ещеодин из путей воздействия гелиогеофизических факторов в пренатальный период может быть связан с их возможным влиянием на процессы морфогенеза [28, 29].

ВЫВОДЫ

1. Выявлена статистически значима связь заболевания РЩЖ со сниженной ГМА в течение 4­й недели после зачатия.

2. Тератогенетический эффект данного экологического фактора может быть обусловлен специфичностью времени его действия, поскольку на 4–5­й недели пренатального развития происходит закладка щитовидной железы.

ЛИТЕРАТУРА

1. Хирургия щитовидной железы: за и против. Здоров’я України 2006; 14 (1): http://www.health­ua.com/articles/1352.html.

2. Tronko ND, Bogdanova T, Komissarenko IV, et al. Thyroid carcinoma in children and adolescents in Ukraine after the Chernobyl nuclear accident. Cancer 1999; 86 (1): 149–56.

3. Добромыслова ОП, Эльберт ГЛ. К вопросу о состоянии компенсаторных механизмов при действии ультрафиолетовой радиации на организм. В: Система адаптации человека и внешняя среда. Ленинград: Наука, 1975: 64–5.

4. Аристархов РВ. Особенности хирургической патологии щитовидной железы в йоддефицитном регионе, загрязненной радионуклидами [Автореф дис… канд мед наук]. Рязань: Рязанский государственный медицинский университет, 2002. 32 с.

5. Безруков ОФ, Григорьев ПЕ. Связь заболеваемости узловым и токсическим зобом в крымской популяции с гелиометеофакторами. Таврич мед­биол вест 2007; 10 (4): 12–6.

6. Исхаков ВП. К проблеме влияния солнечной активности на психические заболевания. В: Солнце, электричество, жизнь. Москва: Наука, 1972: 70–1.

7. Трофимов АВ, Теркулов РА, Золотова ТИ. Анализ нарушений нейропсихологических функций человека в зависимости от гелиогеофизической обстановки пренатального развития. Вест МИКА 1998; 5: 77–83.

8. Леонов ВП, Крикунова НИ, Назаренко ЛП и др. Уровень врожденных пороков развития в Томской популяции и действия геофизического фактора. Сибир мед журн 2000; 4: 26–31.

9. Григорьев ПЕ, Хорсева НИ. Геомагнитная активность и эмбриональное развитие человека. Биофизика 2001; 46 (5): 919–21.

10. Stoupel EG, Frimer H, Appelman Z, et al. Chromosome aberration and environmental physical activity: Down syndrome and

    solar and cosmic ray activity, Israel, 1990–2000. Int J Biometeorol 2005; 50 (1): 1–5.

11. Juckett DA, Rosenberg B. Correlation of human longevity oscillations with sunspot cycles. Radiat Res 1993; 133 (3): 312–20.

12. Волчек ОД. Адаптивные типы человека во времени. Тез докл VII межд конф «Космос и биосфера». Судак, 2007: 86–7.

13. Григорьев ПЕ, Кодунов ЛА. О возможном влиянии гелиогеофизических факторов на гаметогенез и эмбриогенез человека. Тез III межд конгр «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине». Санкт­Петербург, 2003: 102–3.

14. Мустель ЭР. Метод наложения эпох. Бюлл Науч Информ Астроном Совета АН СССР 1968; 10: 8.

15. Sadler TW. Langman’s medical embryology. 8th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. 481 p.

16. Бодемер Ч. Современная эмбриология. Москва: Мир, 1971. 446 с.

17. Волкова ОВ, Пекарский МИ. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. Москва: Медицина, 1976. 415 с.

18. Светлов ПГ. Физиология (механика) развития. Т. 2. Внутренние и внешние факторы развития. Ленинград: Наука, 1978. 264 с.

19. Schwalbe E. Die Morphologie die Missbildungen des Menschen und der Tiere: eine Lehrbuch für Morphologen, Physiologen, praktische Ärzteund Studierende. Teil 1, Allgemeine Missbildungslehre (Teratologie). Jena: Verlag von Gustav von Fischer, 1906. 410 s.

20. Кириллова ИА, Кравцова ГИ, Кручинский ГВ и др. Тератология человека. Руководство для врачей. Москва: Медицина, 1991. 480 с.

21. Казначеев ВП, Трофимов АВ. Очерки о природе живого вещества и интеллекта на планете Земля. Проблемы космопланетарной антропоэкологии. Новосибирск: Наука, 2004. 312 с.

22. Ямшанов ВА. Геомагнитные вариации в раннем онтогенезе как фактор риска онкопатологии. Вопр онкол 2003; 49 (5): 608–11.

23. Ямшанов ВА, Анисимов ВВ. Геомагнитные вариации в преи ранней постнатальный период как фактор риска возникновения злокачественной меланомы и базальноклеточного рака. Вопр онкол 2005; 49 (3): 366–8.

24. Ямшанов ВА. Геомагнитные поля в пренатальном периоде и рак у взрослых. Вопр онкол 2007; 53 (2): 181–4.

25. Владимирский БМ, Темурьянц НА. Влияние солнечной активности на биосферу­ноосферу (Гелиобиология от АЛ Чижевского до наших дней). Москва: МНЭПУ, 2000. 374 с.

26. Бреус ТК, Рапопорт СИ. Возрождение гелиобиологии. Природа 2005; 9: 54–62.

27. Фюрер Д. Генетика доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы. Thyroid Internathion 2006; 2: 16 c.

28. Гурвич АГ. Теория биологического поля. Москва: Госиздат, 1944. 155 с.

29. Оловников АМ. Принтомерная гипотеза морфогенеза: создавая эмбрион, клетки синтезируют транзиторные

    «перихромосомные» ДНК­содержащие органеллы, необходимые для интерпретации позиционной информации. Геофиз процес биосфер 2005; 4 (1/2): 62–70.

Первые недели беременности — 1,2,3,4 недели беременности: что происходит, развитие беременности и плода

Беременность. Неделя за неделей

1— 4-я недели

Елена Геворкова

Врач акушер-гинеколог, г. Москва

За 9 месяцев организм ребенка проходит сложный путь от крошечного эмбриона до маленького человека, способного существовать самостоятельно. Что происходит на каждом этапе этого пути и как ощущает будущая мама перемены, происходящие с ее малышом?

История новой жизни начинается со слияния двух клеток — яйцеклетки и сперматозоида. Оплодотворение яйцеклетки проникающим в нее сперматозоидом называется зачатием. Этот процесс прост и понятен, но вместе с тем удивителен и сложен.

Зародыш только появился, а срок беременности уже составляет 2 недели. Почему так происходит? Дело в том, что с момента зачатия начинается отчет эмбрионального срока беременности – фактической жизни эмбриона. А более распространенная система расчета срока беременности начинается с этапа подготовки – с первого дня последней менструации до наступления беременности. Это так называемый акушерский срок беременности, который в дальнейшем будет указываться во всех документах будущей мамы.

До своей встречи яйцеклетка и сперматозоид успевают прожить свои жизни. И это во многом определяет качество дальнейшего зачатия, имплантации и развития плода.

1-я неделя

С первого дня менструального цикла в яичнике начинается рост и созревание яйцеклетки.В своем составе зрелая яйцеклетка имеет не только половину генетического материала потенциального зародыша (в ее ядре располагаются 23 хромосомы), но и, как истинная материнская клетка, – полный набор питательных веществ. Запасов белков, жиров и углеводов сполна хватает зародышу в первые дни его жизни.

Яйцеклетки не образуются в течение жизни женщины — они лишь растут и развиваются. Их определенное количество закладывается в каждом яичнике еще до рождения девочки. К моменту ее рождения количество клеток-предшественников яйцеклеток достигает миллиона, и их запас неуклонно падает. К периоду полового созревания остается несколько сот тысяч яйцеклеток, и лишь 500 из их достигает зрелости.

Яичник – некий «склад» яйцеклеток, он оберегает этот ценный запас и «выводит в свет» лишь по одной клетке в месяц. Созревание яйцеклетки происходит внутри фолликула (пузырька с жидкостью, расположенного в яичнике).

Слизистая оболочка матки начинает свою подготовку к возможной беременности еще с первого дня менструального цикла и к моменту имплантации (внедрения в стенку матки образовавшегося зародыша) являет собой идеальную среду для прикрепления зародыша. Под воздействием половых гормонов эндометрий утолщается, покрывается сетью мелких сосудов, накапливает в себе питательные запасы.

Мужские половые клетки – сперматозоиды образуются в семенниках или яичках (мужских половых железах). Далее они перемещаются в придатки семенника, где и происходит их дозревание. Свою жидкую структуру сперма приобретает за счет выделений семенных пузырьков (резервуар для хранения созревших сперматозоидов) и предстательной железы, что облегчает прохождение по путям сперматозоидов и обеспечивает хорошую среду проживания.

Сперматозоидов в сперме содержится огромное количество, в 1 мл – десятки и сотни миллионов. И всем этим миллионам сперматозоидов уготована судьба свиты, лишь один-единственный донесет свой генетический материал (в ядре сперматозоида содержится 23 хромосомы) до яйцеклетки и станет «второй половинкой» зародыша.

Свой целенаправленный путь сперматозоиды начинают при попадании в половые пути женщины. Особенное свойство сперматозоида – высокая подвижность. За короткий промежуток времени он преодолевает большое расстояние. В полость матки сперматозоиды попадают через полчаса-час после семяизвержения, а в ампулу (наиболее широкую часть) маточной трубы – через 1,5—2 часа. Большинство клеток гибнет, не сумев преодолеть естественные препятствия – влагалищную среду, цервикальную слизь, складки эндометрий.

2-я неделя

Выход созревшей яйцеклетки из яичника в брюшную полость называется овуляцией и происходит в середине регулярного менструального цикла (если цикл составляет 28 дней, то овуляция происходит на 14-й день).

Яйцеклетка не способна к самостоятельному передвижению: как только она оказывается вне фолликула, бахромки маточной трубы подхватывают ее и загоняют внутрь. Маточная труба изнутри заполнена слизью, имеет продольную складчатость, а множество ресничек и мышечные волнообразные движения создают комфортные условия для перемещения яйцеклетки.

Так яйцеклетка достигает самого удобного места маточной трубы – ампулярной (наиболее широкой) части, где возможно ее оплодотворение при встрече со сперматозоидом. Если оно не происходит, то яйцеклетка погибает, организм получает сигнал о несостоявшейся беременности и включается новый менструальный цикл, знаменующийся наступлением менструации. Менструация представляет собой отторжение слизистой оболочки матки, что проявляется кровянистыми выделениями.

Яйцеклетка имеет крайне короткий период ожидания оплодотворения, длительность ее жизни составляет в среднем сутки. Именно поэтому оплодотворение с наибольшей степенью вероятности возможно лишь в день овуляции или на следующий день после него. С учетом продолжительности жизни сперматозоидов (3—5 дней, в редких случаях — до 7), они, попадая в половые пути женщины, могут дождаться выхода яйцеклетки из яичника.

Яйцеклетка, ожидающая оплодотворения, выделяет специальные вещества, указывающие на ее точное местоположение. Сперматозоиды окружают яйцеклетку, выделяют специальные смягчающие ферменты, которые разрыхляют оболочку яйцеклетки. Как только одному сперматозоиду удается проникнуть внутрь яйцеклетки, для всех остальных это становится невозможным из-за того, что оболочка яйцеклетки становится вновь непроницаемой.

Происходит сливание хромосомного набора родителей (23 хромосомы от матери и 23 хромосомы от отца), и из двух клеток образуется одна – зигота. Яйцеклетка содержит только Х-хромосому, а сперматозоид – Х- или Y-хромосому; от того, какой сперматозоид оплодотворит яйцеклетку, зависит пол плода. ХХ определяют рождение девочки, а ХY – мальчика. С момента образования зиготы запускается процесс, направленный на сохранение беременности. Изменяется биохимические реакции, гормональная регуляция, поступление нервных сигналов, иммунные механизмы. Все эти изменения имеют одну цель – создание оптимальных условий для развития эмбриона.

3-я неделя

Через сутки после образования зародыш начинает свой первый путь. Движение его осуществляется за счет сокращений мышц маточной трубы и движения ее ворсинок, которые направляют клетку к полости матки. Все это время происходит дробление оплодотворенной яйцеклетки на равноценные клеточки.

На четвертый день после оплодотворения клетка меняет свой внешний вид и из круглой превращается в гроздевидную. С этой стадии (стадии морулы) начинается важный этап – эмбриогенез. Так называют процесс формирования зачатков тканей и органов.

На пятый день в результате продолжающегося дробления клетки образуют комплексы, имеющие разные функции. Наружная часть (трофобласт) призвана расплавить слизистую эндометрия (внутренней оболочки матки), а центральное скопление клеток образует непосредственно сам эмбрион.

Путь до матки занимает около 5—7 дней, и к моменту внедрения эмбриона в слизистую оболочку матки количество клеточек достигает ста.

Внедрение эмбриона в стенку матки называется имплантацией.

Происходит имплантация в среднем на 7—8-й день после оплодотворения. Именно этот этап справедливо считается первым критическим периодом беременности, поскольку эмбрион впервые будет доказывать свою состоятельность.

Процесс этот длится около 40 часов и сопровождается активным делением наружных клеток эмбриона. Быстро разрастаясь, клетки вытягиваются, проникают в слизистую оболочку матки и внутри образуются тончайшие кровеносные сосуды, по которым в организм эмбриона будут поступать питательные вещества. Со временем эти сосуды преобразуются в хорион, а затем в плаценту, которая будет «кормить» плод вплоть до рождения.

Контактируя с эндометрием, бластоциста (именно так называется эмбрион на этом этапе) расплавляет клетки слизистой, протаптывая себе тропинку к глубоким слоям, сплетается с кровеносными сосудами организма мамы и сразу же начинает добывать из них питательные вещества, поскольку свой запас к тому моменту уже исчерпан.

После имплантации начинается производство клетками трофобласта — наружными клетками зародыша гормона ХГЧ (хорионического гонадотропина человека).

Этот гормон-вестник разносится с током крови по всем органам и тканям, уведомляя весь организм о наступлении беременности, что запускает активную гормональную перестройку.

«Запуск» ХГЧ начинается с 8—9 дней после оплодотворения, и уже с 10-го дня возможно его определение в крови матери. Это наиболее достоверный признак беременности. Использование тестов на беременность, которые можно выполнить в домашних условиях, основывается на определении ХГЧ в моче женщины. Как правило, положительный результат при наступлении беременности можно определить с первого дня задержки менструации. Но тесты на беременность могут давать ложноположительные или ложноотрицательные результаты. Более достоверно определить наступление беременности можно по уровню ХГЧ в крови женщины.

Будущая мама на 3-й неделе

В период имплантации (21—24-й дни регулярного менструального цикла) женщина, планирующая беременность, должна обратить внимание на свой образ жизни: ограничить чрезмерные физические нагрузки, тепловые воздействия (посещение бани, сауны, солярия). Крайне нежелательно воздействие излучений любого рода (рентгенологическое, лазерное и т.д.).

Никаких внешних проявлений у имплантации нет, и женщина не ощущает происходящих в ее организме процессов.

4-я неделя

Организм будущего малыша на 4-й неделе беременности (что соответствует 2-й неделе развития зародыша) состоит из двух слоев. Клетки наружного слоя называются эктобласт, и из них в будущем будет развиваться кожа и нервная система плода. Клетки внутреннего слоя — эндобласта дадут начало пищеварительной и дыхательной системам.

Размеры зародыша на этом сроке составляют всего 1,5 мм; он называется диском, поскольку клеточки расположены плоско.

На данном этапе очень активно идет развитие внезародышевых органов. Они окружают тело зародыша и создают для него комфортные условия жизни. Это амниотический пузырь (будущие плодные оболочки), желточный мешок (склад питательных веществ) и хорион (будущая плацента).

Будущая мама на 4-й неделе

Как правило, изменения в общем состоянии женщины совершенно незначительны, поскольку уровень гормонов не настолько велик, чтобы вызвать значимые изменения в организме. Возможны некоторые перепады настроения, сонливость, повышение чувствительности молочных желез.

Правильное питание, свежий воздух, хорошее настроение — безусловные помощники не только на данном этапе, но и на протяжении всей беременности.

Влияние курения на течение беременности и развитие плода

КАК КУРЕНИЕ ВЛИЯЕТ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ 

Во время вынашивания плода будущей матери рекомендуется отказаться от всех вредных привычек. В первую очередь это касается курения. Дело в том, что организм будущей матери и малыша являются одним целым. В этот период все, что вредит матери, непосредственно вредит и ребенку. Органы малыша при этом испытывают дефицит кислорода, что может стать причиной отставания в развитии. 

В первую очередь никотин негативным образом влияет на состояние плаценты. Под воздействием токсичного сигаретного дыма нарушается циркуляция крови, которая приводит к уменьшению размера и деформации плаценты. Из-за недостаточного снабжения крови орган теряет свою эластичность, стенки становятся тоньше. Постоянное присутствие никотина в организме приводит к преждевременному созреванию плаценты, а также является причиной отслоения плаценты на ранних сроках беременности. Эти состояния часто приводят к выкидышу или внутриутробному замиранию плода.

Никотин вызывает у человека учащенное сердцебиение. При этом всего одна выкуренная сигарета заставляет сердце беременной биться быстрее на 10 раз в минуту. А у плода в этот момент, наоборот, работа сердца замедляется.

Кроме того, никотин проникает в мозг будущей матери и блокирует естественные процессы в потребности пищи. Количество витаминов, необходимое для нормального питания, влияющее на развитие зародыша, нарушается. Это приводит к проблемам со здоровьем будущего ребенка. 

ЧЕМ ОПАСЕН НИКОТИН ДЛЯ ОРГАНОВ БУДУЩЕГО МАЛЫША?

Курение особенно опасно для органов малыша. Стоит подробнее рассмотреть влияние никотина на отдельные органы.

Легкие. Из-за большого содержания табачного дыма в организме матери при беременности у малыша не успевают сформироваться должным образом легкие. Это приводит к тому, что после рождения малыш не может дышать самостоятельно, для поддержания его жизни необходимо использование специальных аппаратов искусственного дыхания. Более того, существует вероятность, что в дальнейшем могут возникнуть легочные заболевания.

Сердце. Курение в первом триместре беременности может привести к нарушению формирования сердечно-сосудистой системы эмбриона. Именно в этот период у плода формируются все жизненно важные органы.

Формирование центральной системы. Специалисты утверждают, что алкоголь, никотин и другие вредные привычки негативно сказываются на формировании внутриутробного развития спинного и головного мозга. Ребенок после рождения становится капризным, рефлекторные функции нарушаются, он не может нормально есть и спать.

Особенно опасно развитие умственной отсталости. Во время беременности никотин способен проникать в клетки мозга и нарушать их развитие, которое в дальнейшем проявляется слабоумием, плохим состоянием памяти и уровнем интеллекта ребенка.

Составляющие табачного дыма оказывают влияние на нервную систему и работу желез внутренней секреции, нарушение которых приводит к неправильному формированию черепа эмбриона. Последствием этого становятся такие диагнозы, как «заячья губа» или «волчья пасть».

Половые органы. Половые клетки плода тоже могут быть нарушены под постоянным воздействием никотина. Это означает, что у девочек в будущем могут быть проблемы с репродуктивной функцией, а у мальчиков — с формированием спермы.

Таким образом сказывается влияние никотина на развитие различных патологий после рождения. Также оно еще и усложняет вынашивание плода. Возникает большая вероятность потери эмбриона во время беременности, так как организм будущей матери утрачивает способность усваивать полезные вещества.

Кроме того что влияние никотина на развитие плода воздействует негативно, оно еще может привести к таким последствиям, как:

выкидыш;

сильный токсикоз;

тяжелые роды.

Важное значение имеет количество выкуренных сигарет в сутки. Чем оно больше, тем больший вред наносится здоровью матери и плода. Ученые доказали, что женщины с никотиновой зависимостью рожают детей с меньшим весом (в среднем на 200 г), чем некурящие.

КАК ОТКАЗАТЬСЯ ОТ ВРЕДНОЙ ПРИВЫЧКИ?

Как только женщина узнала о своем интересном положении, то она должна как можно скорее скорректировать свой образ жизни. Особенно это касается вредных привычек. Теперь главное — это благоприятное развитие эмбриона во время беременности. Если в период зачатия вредная привычка еще присутствовала в жизни, то теперь ее необходимо как можно скорее искоренить.

Особенно вредны для малыша дым сигарет и его токсины. Постарайтесь сразу отказаться от табака. Задумайтесь, что ваш малыш будет дышать не воздухом, а ядовитым газом. Мотивируйте себя здоровьем плода.

Для большей эффективности рекомендуется выполнять следующие действия:

ограничьте общение с курящими людьми, дабы исключить соблазн;

чаще гуляйте на свежем воздухе;

уберите из дома все сигареты;

чаще занимайтесь спортом.

Не менее вредны для здоровья дым сигарет и его токсины, возникающие при пассивном курении. Поэтому во время беременности необходимо обезопасить себя от попадания вредных токсинов в организм. Попросите близких и друзей не курить в вашем присутствии, объясните им вредное влияние никотина на плод. Берегите свое здоровье!

Основные этапы эмбриогенеза

К содержанию учебника «Антропология» | К следующей главе

В эмбриональном развитии человека сохраняется общий план, характерный для развития позвоночных, однако имеется ряд особенностей, на анализе которых мы остановимся позднее.

Процесс эмбрионального (внутриутробного или пренатального) развития человека начинается с оплодотворения яйцеклетки и длится в течение 280 суток (10 лунных месяцев). Все внутриутробное развитие делится на три периода: начальный (1-я неделя), зародышевый (2-8-ая недели) и плодный (с 9-й недели до рождения).

Оплодотворение. Оплодотворением называется процесс слияния яйцеклетки и сперматозоида, в результате которого образуется зигота.

В яйцеклетке после проникновения головки сперматозоида начинается кортикальная реакция, в результате которой кортикальные гранулы выделяют на ее поверхность ферменты, не позволяющие другим сперматозоидам проникать в яйцеклетку (механизм, препятствующий полиспермии).

Пол ребенка определяется соотношением хромосом при оплодотворении. Если яйцеклетка оплодотворена сперматозоидом с половой хромосомой X, то в зиготе образуется две x-хромосомы (женский организм). При оплодотворении сперматозоида с у-хромосомой в зиготе образуется комбинация ХУ (мужской организм). Так как при мейозе образуется одинаковое число сперматозоидов с X и У-хромосомами, теоретически количество новорожденных мальчиков и девочек должно быть одинаковым, однако в реальности на 100 мальчиков рождается 103 девочки. Это объясняется большей чувствительностью плодов мужского пола к различным неблагоприятным и повреждающим факторам.

При мейозе и оплодотворении могут возникнуть различные аномалии кариотипа (см. ниже).

Дробление. После оплодотворения к концу 1-х суток начинается дробление зиготы, которое длится в течение 3-4 суток. Зародыш в это время продвигается по яйцеводу по направлению к матке. Это движение обеспечивается током секрета желез яйцевода, сокращением его мышечных стенок и движениями ресничек выстилающего эпителия. Процесс дробления происходит в несколько стадий. Образующиеся в результате дробления клетки называются бластомерами.

Дробление полное и неравномерное. Первое деление — меридиональное. При втором делении один бластомер делится меридианально, а второй — экваториально. Кроме этого, дробление отличается еще более выраженной, чем у других млекопитающих, асинхронностью. Бластомеры делятся неодновременно, поэтому их количество часто выражается нечетным числом. Через 30 часов после оплодотворения зародыш состоит из двух бластомеров, затем из трех, через 40 часов — из четырех. На 4-е сутки образуется 7-12 бластомеров.

В результате делений формируются два типа бластомеров: темные, располагающиеся внутри зародыша (эмбриобласт), и светлые, расположенные поверхностно (трофобласт). Светлые дробятся быстрее и окружают темные, дробящиеся медленнее. Из темных формируется впоследствии тело самого зародыша, из светлых — трофобласт, который связывает зародыш с материнским организмом и обеспечивает его питание и дыхание. Через 60 часов образуется морула — плотный шар.

Клетки эмбриобласта отличаются от клеток трофобласта не только по строению, но и по спектру белков, которые они синтезируют на этой ранней стадии развития. Образование этих двух типов клеток представляет собой первый этап дифференцировки клеток в развивающемся зародыше.

На 3-4-е сутки морула превращается в бластоцисту — полый пузырек, заполненный жидкостью. На одной стенке пузырька располагается эмбриобласт. Через 5-6 суток бластоциста попадает в матку. Она увеличивается за счет увеличения количества клеток до 107 и всасывания трофобластом секрета маточных желез. На 5-7-е сутки зародыш проходит стадию свободной бластоцисты.

Процесс формирования бластоцисты представляет интерес в связи с тем, что на этой стадии развиваются монозиготные (однояйцовые) близнецы. Дизиготные (двухяйцовые) близнецы развиваются в результате оплодотворения двух яйцеклеток. Монозиготные возникают из одного зародыша, при разделении эмбриобласта в пределах одной бластоцисты. Разделение клеток происходит на ранних стадиях эмбриогенеза. Если разделение произошло еще до образования трофобласта, на 5-е сутки беременности, монозиготные близнецы имеют два независимых полноценных хориона (в 39% случаев). Если хорион общий, это означает, что разделение эмбриобласта произошло уже после образования трофобласта (67% монозиготных близнецов).

На 9-е сутки в матке образуется амнион — своеобразный мешок, заполненный жидкостью. Он защищает зародыш от обезвоживания и возможных резких толчков. Если разделение бластомера происходит между пятыми (образуется хорион) и девятыми (образуется амнион) сутками, то при одном хорионе развивается два амниона. Так развивается около двух третей однояйцовых близнецов. Если разделение произошло после 9 суток беременности, то развиваются общий хорион и общий амнион, а такие близнецы могут оказаться сросшимися («сиамские близнецы»).

На стадии свободной бластоцисты (5-7-е сутки) в трофобласте происходят изменения, связанные с подготовкой к имплантации (прикреплению) зародыша в стенку матки. Этому предшествует увеличение количества лизосом, накопление в них ферментов, обеспечивающих разрушительные процессы тканей матки. В результате компактизации зародышевый узелок уплощается и превращается в зародышевый щиток. При имплантации в трофобласте дифференцируется наружный слой — симпластотрофобласт и внутренний — цитотрофобласт. Симпластотрофобласт синтезирует протеолитические ферменты, которые разрушают слизистую оболочку матки. Его выросты в виде первичных ворсинок способствуют разрушению и эпителия, и слоя соединительной ткани, и стенки сосудов. Образуются кровяные озерца, в которые погружаются ворсинки хориона. Со всех сторон они омываются кровью материнского организма.

На этой стадии эмбриогенеза происходит смена типа питания зародыша. В течение первых двух недель зародыш потреблял продукты распада материнских тканей — гистиотрофный тип питания. Его сменяет гематотрофное питание, когда зародыш получает питательные вещества и кислород из материнской крови.

По целому ряду причин зародыш может не попасть в матку. Во многих случаях он быстро погибает, и женщина может даже и не заметить своей беременности. Иногда зародыш внедряется в один из внутренних органов или в стенку яйцевода (внематочная беременность), и даже какое-то время может расти, потреблять питательные вещества этого органа, разрушая его, но долго это продолжаться не может.

Гаструляция. Процесс гаструляции разделяется на две фазы. Первая фаза — деляминация (расщепление): клетки эмбриобласта расщепляются на два листка — наружный, эпибласт, и внутренний, гипобласт. Из эпибласта в будущем разовьются эктодерма, нервная пластинка, хорда и мезодерма, из гипобласта — зародышевая и внезародышевая энтодерма. На 7-е сутки начинается выселение клеток, формирующих внезародышевую мезодерму (мезенхиму). Она заполняет полость бластоцисты, подрастает к эктодерме, формирующей амнион, и к энтодерме, формирующей желточный пузырек, а также подрастает к трофобласту и внедряется в его выросты-ворсинки. Из клеток мезенхимы постепенно дифференцируются стенки кровеносных сосудов, кровяные элементы и кровяные островки. Трофобласт вместе с развивающейся сосудистой системой мезенхимы преобразуется в хорион — ворсинчатую оболочку зародыша. Хорион выполняет несколько функций. Он обеспечивает имплантацию зародыша. Через хорион осуществляется транспорт (путем диффузии) растворимых веществ между плодом и матерью. Конечные продукты обмена плода (главным образом, диоксил углерода и мочевина), поступают в кровь матери и удаляются. Хорион является гормональной железой беременности. Он продуцирует гормоны, необходимые для сохранения беременности и стимуляции развития молочных желез. Хорион осуществляет также защиту плода от иммунной реакции матери.

Путем раздвигания клеток амниона формируется амниотический пузырек. Клетки энтодермы, делясь, наползают на стенки одной из лакун во внезародышевой мезодерме. В результате формируется желточный пузырек. (Заметим, что, несмотря на отсутствие желтка, желточный пузырек, тем не менее, образуется, т. е. развитие идет как бы по типу предковых форм). Амниотический и желточный пузырьки прилегают друг к другу. Снаружи они окружены мезенхимой, которая переходит на стенку плодного пузыря к хориону и образует тяж — амниотическую ножку, подвешивающую их к стенке пузыря.

Соприкасающиеся дно амниотического пузырька и крыша желточного пузырька (мешка) образуют зародышевый щиток. Дно амниотического пузырька представляет собой эпибласт, остальная часть пузырька — внезародышевая эктодерма, входящая в состав амниона. Крыша желточного мешка — гипобласт — внезародышевая и зародышевая энтодерма.

Вторая фаза гаструляции длится от 15 до 17 суток. В составе эпибласта начинается интенсивное перемещение клеток. В результате этого на поверхности эпибласта образуется первичная полоска. Она соответствует боковым губам бластопора. Впереди образуется первичный узелок, соответствующий дорсальной губе бластопора. Перемещение клеток осуществляется способами иммиграции и инвагинации. Клетки, лежащие кпереди от первичного узелка, перемещаются внутрь и располагаются между дном амниотического и крышей желточного пузырька, образуя хордальный отросток. По обе стороны от него образуется закладка мезодермы путем перемещения клеток через боковые губы. В результате, к 17-м суткам развития тело зародыша состоит из трех зародышевых листков: стенка амниотического пузырька состоит из внезародышевой эктодермы и внезародышевой мезодермы, стенка желточного пузырька — из внезародышевой энтодермы и также внезародышевой мезодермы.

К 15-м суткам из вентрального отдела кишки зародыша образуется вырост аллантоис. Он врастает в амниотическую ножку. Его стенка, как и стенка желточного мешка, образована внезародышевой энтодермой и внезародышевой мезодермой.

С 20-х суток начинается процесс образования осевых органов, и тело зародыша обособляется от внезародышевых частей, в частности, от желточного мешка, путем образования туловищной складки. Это обособление все более усиливается. Одновременно внутри зародыша формируется кишечная трубка, которая остается связанной с желточным мешком с помощью желточного протока, проходящего внутри пупочного стебелька.

К содержанию учебника «Антропология» | К следующей главе

В этот день:

Дни рождения

1821 Родился Рудольф Вирхов — немецкий патологоанатом, гистолог, один из основоположников клеточной теории в биологии и медицине, основоположник теории клеточной патологии в медицине; был известен также как археолог, антрополог и палеонтолог.

1851 Родился Петер Теодор Швиндт — историк, археолог и этнограф, исследователь древней Карелии.

Дни смерти

1930 Умер Генри Реджинальд Холланд Холл — английский историк и египтолог.

Свежие записи

Эмбриология, недели 6-8 — StatPearls

Введение

В эмбриологии человека с шестой по восьмую недели характерны рост и дифференциация тканей в органы. Этот процесс известен как органогенез и происходит с третьей по восьмую недели; эмбриональный период. В течение третьей недели происходит процесс гаструляции, в результате которого формируются три различных клеточных слоя; мезодерма, энтодерма и эктодерма. Это первичные слои зародышевых клеток, из которых в процессе органогенеза возникают органы.[1]

В частности:

• Энтодерма образует органы желудочно-кишечной и дыхательной систем, а также тимус, паращитовидную железу, мочевой пузырь и уретру.

• Эктодерма отвечает за развитие кожи и придатков кожи, нервной системы и частей органов чувств.

• Мезодерма образует кровеносную систему и кровь, лимфатическую систему, кости, хрящи, мышцы и многие внутренние органы. Например, почка, селезенка, мочеточники и кора надпочечников происходят из мезодермы.[2]

К концу восьмой недели системы органов развиваются и готовы к дальнейшему созреванию. К девятой неделе начинается внутриутробный период, предполагающий рост и дифференциацию анатомических структур. Период плода длится до рождения.

Развитие

Сердечно-сосудистая система

Первой системой органов, развивающейся в процессе органогенеза, является сердечно-сосудистая система. Сердце сформировало свои четыре камеры к четырем неделям развития, тогда как шестая неделя включает разделение сердечного оттока и опускание сердца (и легких) в грудную клетку.Разделение разделяет артериальный ствол на восходящую аорту и легочную артерию; это происходит из-за закручивания аортопульмональной перегородки. Анатомически кажется, что аорта и легочная окружают друг друга выше сердца. Этот внешний вид — результат спирали эмбриологии. Аортально-легочная перегородка также может называться спиральной или конотрункальной перегородкой.

Развитие легких

Развитие легких происходит от эмбрионального периода до эмбрионального периода и продолжается до рождения.В частности, рост легких начинается на раннем этапе эмбрионального развития, когда правые и левые зачатки легких формируются из начального выпячивания, дыхательного дивертикула. Почки увеличиваются и разветвляются, образуя дыхательное дерево. Появление висцеральной и париетальной плевры происходит в течение пятой-седьмой недели. Оба типа плевры возникают из мезодермы. Висцеральная плевра покрывает развивающееся бронхиальное дерево, а париетальная плевра покрывает внутреннюю стенку грудной клетки. Плевроперитонеальные мембраны образуются и срастаются с диафрагмой, разделяющей плевральную и брюшную полости тела.Закрытие плевроперитонеального канала этими мембранами происходит примерно к седьмой неделе [3].

Желудочно-кишечный тракт

Недели с шестой по восьмую также имеют решающее значение для развития желудочно-кишечной системы. В средней кишке происходит физиологическая грыжа через пупок примерно на шестой неделе, но это событие может быть отложено до десятой недели. Этот физиологический процесс происходит из-за того, что размер брюшной полости слишком мал, чтобы вместить увеличивающийся желудочно-кишечный тракт.Грыжа обеспечивает достаточно места для быстро увеличивающейся средней кишки. После грыжи средняя кишка подвергается трем поворотам на 270 градусов. Первый поворот состоит из 90 градусов против часовой стрелки вокруг верхней брыжеечной артерии. Это помогает установить правильное расположение и расположение кишечника; подвздошная кишка подводится к правой стороне тела. Второе вращение происходит на 10 неделе беременности и состоит из 180 градусов против часовой стрелки.Средняя кишка возвращается в полость тела через 10 недель. Наконец, третий поворот на 180 градусов против часовой стрелки перемещает слепую кишку с правой стороны.

На раннем этапе эмбрионального развития просвет двенадцатиперстной кишки закупорен эпителием. Недели с шестой по восьмую важны для определения проходимости просвета, поскольку двенадцатиперстная кишка увеличивается в размерах. [4] Анальное отверстие определяется разрывом клоакальной мембраны в течение седьмой недели.

Поджелудочная железа имеет энтодермальное происхождение и развивается за счет роста дорсальных и вентральных зачатков поджелудочной железы.Почки начинаются как выросты двенадцатиперстной кишки. Седьмая неделя важна, потому что в это время сливаются спинные и вентральные зачатки [5]. Кроме того, к шестой неделе вентральный зачаток поджелудочной железы вращается вокруг двенадцатиперстной кишки. Он вращается на 180 градусов по часовой стрелке. [4] Эти эмбриологические механизмы важны для правильного развития поджелудочной железы; врожденные пороки развития могут возникнуть и при отсутствии таких процессов, о которых будет сказано позже.

Кроме того, в это время печень быстро растет.Его первое появление — на третьей неделе беременности; он быстро растет в течение недель с пятой по десятую. Печеночная артерия появляется на восьмой неделе. Печень энтодермального происхождения. [6]

Центральная нервная система

Нервная трубка закрывается примерно на четвертой неделе и является ранней производной головного и спинного мозга. В течение пятой-восьмой недели в ЦНС развиваются пузырьки, которые являются эмбриологическими предшественниками различных структур мозга.Передний, средний и задний мозг развиваются из пузырьков. Эти три структуры также известны как передний мозг, средний мозг и ромбовидный мозг соответственно. Позже передний мозг развивается в промежуточный и конечный мозг. Промежуточный мозг дает начало таламусу, гипоталамусу, глазным бокам и нейрогипофизу, в то время как конечный мозг растет и окружает промежуточный мозг, средний и задний мозг. Средний мозг образует водопровод Сильвия, верхних и нижних холмов и покрышки.Ромбэнцефалон дает начало четвертому желудочку, а также переднему мозгу — структуре, которая в конечном итоге развивается в мост и мозжечок. [7]

Другие органы

Многие другие органы развиваются в течение недель с шестой по восьмую, включая гипофиз, тимус и кору надпочечников. На седьмой неделе эмбрион принимает характерную С-образную форму. На седьмой неделе начинает развиваться сетчатка глаза. Верхние и нижние конечности продолжают расти. Кроме того, развиваются такие структуры лица, как ноздри, веки, наружные уши, губы и небо, а на седьмой неделе начинают проявляться контуры головы и лица.

Клеточные

Клеточные процессы строго регулируются на протяжении всего органогенеза. Например, ЦНС требует соблюдения точных клеточных путей для правильного развития системы органов. Часть дорсальной эктодермы становится нервной эктодермой, и их столбчатый вид отличает клетки. Нервная трубка формируется на раннем этапе развития и служит эмбриональным предшественником ЦНС. Процесс формирования нервной трубки из нервной пластинки называется нейруляцией.Нервная трубка закрылась через четыре недели развития, и начали появляться первые нейроны человеческого тела. Нервная трубка образует головной мозг спереди и спинной мозг сзади.

На седьмой неделе клетки желудочковой зоны головного мозга начинают производить нейроны корковой пластинки. Зона желудочков — это слой пролиферативных клеток в головном мозге, который окружает желудочки и содержит нервные стволовые клетки для нейрогенеза. Нейрогенез описывает образование новых нейронов и их включение в ЦНС.После создания новых нейронов они проходят определенные пути миграции и дифференцировки. Эти пути позволяют создавать новые структуры и продолжать рост и развитие ЦНС [8].

Биохимический

Во время органогенеза плод наиболее подвержен воздействию тератогенов. Тератоген определяется как любое химическое вещество, инфекционный агент или другое воздействие окружающей среды, которое может нарушить нормальное развитие плода и привести к врожденным аномалиям. Например, наиболее распространенным тератогеном является воздействие алкоголя в утробе матери, потенциально вызывающее алкогольный синдром плода.Это состояние может проявляться задержкой роста, нейроповеденческими аномалиями и дисморфическими чертами лица. Лицевые аномалии могут проявляться у плода в виде коротких глазных щелей, тонкой верхней губы и гладкого желобка.

Одним из определяющих биохимических процессов является способность этанола вызывать окислительный стресс и производить свободные радикалы. Это подавляет окислительное фосфорилирование и приводит к накоплению восстановленного никотинамидадениндинуклеотида (НАДН). Кроме того, он вызывает апоптоз клеток нервного гребня, которые имеют решающее значение для формирования структур плода, таких как нервная система.[9]

Molecular

Многие точные молекулярные события определяют нормальное развитие системы органов. Например, пищеварительная система берет начало в передней кишке. Ключевые гены, называемые Hox-генами, участвуют в определенных молекулярных путях развития кишечника.

Экспрессия гена Hox строго регулируется и играет роль в определении судьбы различных частей кишечника. Например, экспрессия генов Hoxa3 и Hoxb4 была обнаружена в передней кишке, тогда как экспрессия Hoxc5 происходит в средней кишке, а гены Hoxa13 экспрессируются в задней кишке.Этот паттерн экспрессии генов способствует молекулярной дифференциации пищеварительного тракта. [10]

Функция

Органогенез важен для одновременного развития множества органов и систем органов. Органы возникают из энтодермы, эктодермы и мезодермы; три основных слоя зародышевых клеток устанавливаются во время гаструляции. Каждый из этих слоев происходит от эпибласта. К восьмой неделе органогенез завершается. Плод выглядит как человек и готов к дальнейшему росту и дифференцировке.

Механизм

Ключевые эмбриологические механизмы в течение недель с шестой по восьмую необходимы для правильного развития органов. Дисфункция этих механизмов может привести к врожденным аномалиям. Поджелудочная железа — один из примеров органа, который может быть поврежден в результате неудачных эмбриологических событий. Деление поджелудочной железы — наиболее частый врожденный дефект поджелудочной железы. Это происходит из-за нарушения сращения дорсального и вентрального зачатков поджелудочной железы на седьмой неделе беременности. Деление поджелудочной железы вызывает сохранение двух отдельных протоков, а не одной.

При слиянии дорсального и вентрального зачатков поджелудочной железы добавочный проток поджелудочной железы может дегенерировать или стать менее функциональным протоком поджелудочной железы. Без срастания зачатков поджелудочной железы дополнительный проток в конечном итоге дренирует большую часть поджелудочной железы. Напротив, нормальная анатомия поджелудочной железы приведет к тому, что большая часть дренажа будет происходить через главный проток поджелудочной железы. У большинства пациентов с делением поджелудочной железы симптомы отсутствуют. Однако эта аномалия может проявляться у маленького ребенка с рецидивирующими эпизодами панкреатита.Это следует учитывать при дифференциальной диагностике, когда нет другой известной этиологии панкреатита у ребенка.

Другой возможный врожденный порок поджелудочной железы — кольцевидная поджелудочная железа. Эмбриологический механизм, с помощью которого это происходит, связан с нарушением вращения брюшной зачатка поджелудочной железы. При нормальном развитии вентральный зачаток поджелудочной железы вращается вместе с двенадцатиперстной кишкой. Отсутствие вращения может привести к тому, что вентральный зачаток поджелудочной железы окружит двенадцатиперстную кишку и, возможно, сузит ее.Основным осложнением, которое может возникнуть, является непроходимость тонкой кишки. Подобно делению поджелудочной железы, у многих пациентов с кольцевой поджелудочной железой симптомы отсутствуют. Пациенты, у которых развиваются симптомы, могут иметь такие признаки непроходимости тонкой кишки, как рвота желчью, боль и вздутие живота, а также невозможность опорожнения кишечника.

Тестирование

При трансвагинальном УЗИ сердцебиение плода можно определить примерно через шесть недель. Наличие сердцебиения плода помогает подтвердить жизнеспособность беременности.Полюс плода также может быть обнаружен на шестой неделе беременности. Полюс плода — это первый признак развивающегося плода, который появляется на снимках. Его можно охарактеризовать как утолщенную гиперэхогенную структуру, прилегающую к желточному мешку. Полюс плода продолжит врастать в развивающийся плод.

Патофизиология

Как указывалось ранее, разделение сердечного оттока происходит примерно на шестой неделе. Артериальный ствол делится на восходящую аорту и легочную артерию по спирали аортопульмональной перегородки.Отсутствие спирали перегородки аорты и легочной артерии приводит к врожденному пороку сердца, известному как транспозиция магистральных артерий. В этом состоянии восходящая аорта и легочный ствол переворачиваются, создавая шунт справа налево.

Аорта возникает из правого желудочка, а легочный ствол — из левого желудочка. В результате в желудочках происходят физиологические изменения. Высокое давление аорты вызывает гипертрофию правого желудочка. Низкое давление в легочной артерии вызывает атрофию левого желудочка.Это состояние несовместимо с жизнью, если нет шунта, который позволяет смешивать оксигенированную и деоксигенированную кровь. [11]

Клиническая значимость

Среди наиболее распространенных врожденных дефектов в США — расщелина губы или неба, которые могут возникать вместе или по отдельности. Расщелина губы возникает, когда в верхней челюсти или десне имеется аномальное отверстие. Клинические проявления варьируются; в тяжелых случаях десна может полностью разделиться. Однако в незначительных случаях может быть только небольшая выемка, где челюсти разделены.Формирование губ происходит в течение 4-7 недель. Точно так же расщелина неба связана с аномальным отверстием в небе. Это происходит из-за нарушения срединного сращения боковых небных полок к десятой неделе. Лечение включает хирургическое вмешательство. [12]

Омфалоцеле — это редкий врожденный дефект, часто связанный с другими врожденными аномалиями, такими как трисомии 13, 18 и 21. Напомним, что грыжа средней кишки проходит через пупок в течение шестой-седьмой недели. К десятой неделе средняя кишка возвращается в брюшную полость.Неспособность средней кишки вернуться в брюшную полость приводит к врожденной аномалии, известной как омфалоцеле. Омфалоцеле клинически проявляется у новорожденных, когда содержимое брюшной полости выступает через пупок. Они могут проявляться в виде петель кишечника или поражать другие органы брюшной полости, например печень. Содержимое брюшной полости окружено тонким прозрачным мешочком [13].

Напротив, гастрошизис — это врожденный дефект, который возникает из-за несращения боковых складок передней брюшной стенки.Гастрошизис также проявляется при рождении, но содержимое брюшной полости выходит через дефект брюшной стенки рядом с пупком, а не через пупок. Кроме того, при гастрошизисе выступающее содержимое брюшной полости не покрывается мешком.

Ссылки

1.

Rehman B, Muzio MR. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 8 мая 2021 г. Эмбриология, недели 2-3. [PubMed: 31536285]

2.

Zorn AM, Wells JM. Развитие эндодермы позвоночных и формирование органов.Annu Rev Cell Dev Biol. 2009; 25: 221-51. [Бесплатная статья PMC: PMC2861293] [PubMed: 19575677]

3.

Schittny JC. Развитие легкого. Cell Tissue Res. 2017 Март; 367 (3): 427-444. [Бесплатная статья PMC: PMC5320013] [PubMed: 28144783]

4.

Андо Х. Эмбриология желчных путей. Dig Surg. 2010; 27 (2): 87-9. [PubMed: 20551648]

5.

Гутта А., Фогель Э., Шерман С. Идентификация и лечение деления поджелудочной железы. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол.2019 ноя; 13 (11): 1089-1105. [Бесплатная статья PMC: PMC6872911] [PubMed: 31663403]

6.

Giancotti A, Monti M, Nevi L, Safarikia S, D’Ambrosio V, Brunelli R, Pajno C, Corno S, Di Donato V, Musella A , Chiappetta MF, Bosco D, Panici PB, Alvaro D, Cardinale V. Функции и новая роль печени плода в регенеративной медицине. Ячейки. 2019 16 августа; 8 (8) [Бесплатная статья PMC: PMC6721721] [PubMed: 31426422]

7.

Фото Дж., Олсон Р., Канекар С. Эмбриология мозга и молекулярная генетика пороков развития центральной нервной системы.Семин УЗИ КТ МРТ. 2011 июн; 32 (3): 159-66. [PubMed: 21596273]

8.

Силберейс Дж. К., Почаредди С., Чжу Ю., Ли М., Сестан Н. Клеточные и молекулярные ландшафты развивающейся центральной нервной системы человека. Нейрон. 2016 20 января; 89 (2): 248-68. [Бесплатная статья PMC: PMC4959909] [PubMed: 26796689]

9.

Смит С.М., Гарик А., Флентке Г.Р., Беррес М.Э. Развитие нервного гребня при алкогольном синдроме плода. Врожденные дефекты Res C Embryo Today. 2014 сентябрь; 102 (3): 210-20. [Бесплатная статья PMC: PMC4827602] [PubMed: 25219761]

10.

Фор С., де Санта-Барбара П. Молекулярная эмбриология передней кишки. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Май; 52 Дополнение 1: S2-3. [Бесплатная статья PMC: PMC3374328] [PubMed: 21499038]

11.

Séguéla PE, Roubertie F, Kreitmann B, Mauriat P, Tafer N, Jalal Z, Thambo JB. Транспозиция магистральных артерий: обоснование индивидуального предоперационного лечения. Arch Cardiovasc Dis. 2017 Февраль; 110 (2): 124-134. [PubMed: 28024917]

12.

Lan Y, Xu J, Jiang R. Клеточные и молекулярные механизмы палатогенеза.Curr Top Dev Biol. 2015; 115: 59-84. [Бесплатная статья PMC: PMC4663457] [PubMed: 26589921]

13.

Ионеску С., Мокану М., Андрей Б., Буня Б., Карстовяну С., Гурита А., Табакару Р., Ликсандру Е., Станеску Д., Селле М. Дифференциальный диагноз дефектов брюшной стенки — омфалоцеле против гастрошизиса. Chirurgia (Букур). 2014 январь-февраль; 109 (1): 7-14. [PubMed: 24524464]

Эмбриология, недели 6-8 — StatPearls

Введение

В эмбриологии человека с шестой по восьмую недели характерны рост и дифференциация тканей в органы.Этот процесс известен как органогенез и происходит с третьей по восьмую недели; эмбриональный период. В течение третьей недели происходит процесс гаструляции, в результате которого формируются три различных клеточных слоя; мезодерма, энтодерма и эктодерма. Это первичные слои зародышевых клеток, из которых в процессе органогенеза возникают органы [1].

В частности:

• Энтодерма образует органы желудочно-кишечной и дыхательной систем, а также вилочковую железу, паращитовидную железу, мочевой пузырь и уретру.

• Эктодерма отвечает за развитие кожи и придатков кожи, нервной системы и частей органов чувств.

• Мезодерма образует кровеносную систему и кровь, лимфатическую систему, кости, хрящи, мышцы и многие внутренние органы. Например, почка, селезенка, мочеточники и кора надпочечников происходят от мезодермы. [2]

К концу восьмой недели системы органов развиты и готовы к дальнейшему созреванию.К девятой неделе начинается внутриутробный период, предполагающий рост и дифференциацию анатомических структур. Период плода длится до рождения.

Развитие

Сердечно-сосудистая система

Первой системой органов, развивающейся в процессе органогенеза, является сердечно-сосудистая система. Сердце сформировало свои четыре камеры к четырем неделям развития, тогда как шестая неделя включает разделение сердечного оттока и опускание сердца (и легких) в грудную клетку. Разделение разделяет артериальный ствол на восходящую аорту и легочную артерию; это происходит из-за закручивания аортопульмональной перегородки.Анатомически кажется, что аорта и легочная окружают друг друга выше сердца. Этот внешний вид — результат спирали эмбриологии. Аортально-легочная перегородка также может называться спиральной или конотрункальной перегородкой.

Развитие легких

Развитие легких происходит от эмбрионального периода до эмбрионального периода и продолжается до рождения. В частности, рост легких начинается на раннем этапе эмбрионального развития, когда правые и левые зачатки легких формируются из начального выпячивания, дыхательного дивертикула.Почки увеличиваются и разветвляются, образуя дыхательное дерево. Появление висцеральной и париетальной плевры происходит в течение пятой-седьмой недели. Оба типа плевры возникают из мезодермы. Висцеральная плевра покрывает развивающееся бронхиальное дерево, а париетальная плевра покрывает внутреннюю стенку грудной клетки. Плевроперитонеальные мембраны образуются и срастаются с диафрагмой, разделяющей плевральную и брюшную полости тела. Закрытие плевроперитонеального канала этими оболочками происходит примерно к седьмой неделе.[3]

Желудочно-кишечный тракт

Недели с шестой по восьмую также имеют решающее значение для развития желудочно-кишечной системы. В средней кишке происходит физиологическая грыжа через пупок примерно на шестой неделе, но это событие может быть отложено до десятой недели. Этот физиологический процесс происходит из-за того, что размер брюшной полости слишком мал, чтобы вместить увеличивающийся желудочно-кишечный тракт. Грыжа обеспечивает достаточно места для быстро увеличивающейся средней кишки.После грыжи средняя кишка подвергается трем поворотам на 270 градусов. Первый поворот состоит из 90 градусов против часовой стрелки вокруг верхней брыжеечной артерии. Это помогает установить правильное расположение и расположение кишечника; подвздошная кишка подводится к правой стороне тела. Второе вращение происходит на 10 неделе беременности и состоит из 180 градусов против часовой стрелки. Средняя кишка возвращается в полость тела через 10 недель.Наконец, третий поворот на 180 градусов против часовой стрелки перемещает слепую кишку с правой стороны.

На раннем этапе эмбрионального развития просвет двенадцатиперстной кишки закупорен эпителием. Недели с шестой по восьмую важны для определения проходимости просвета, поскольку двенадцатиперстная кишка увеличивается в размерах. [4] Анальное отверстие определяется разрывом клоакальной мембраны в течение седьмой недели.

Поджелудочная железа имеет энтодермальное происхождение и развивается за счет роста дорсальных и вентральных зачатков поджелудочной железы.Почки начинаются как выросты двенадцатиперстной кишки. Седьмая неделя важна, потому что в это время сливаются спинные и вентральные зачатки [5]. Кроме того, к шестой неделе вентральный зачаток поджелудочной железы вращается вокруг двенадцатиперстной кишки. Он вращается на 180 градусов по часовой стрелке. [4] Эти эмбриологические механизмы важны для правильного развития поджелудочной железы; врожденные пороки развития могут возникнуть и при отсутствии таких процессов, о которых будет сказано позже.

Кроме того, в это время печень быстро растет.Его первое появление — на третьей неделе беременности; он быстро растет в течение недель с пятой по десятую. Печеночная артерия появляется на восьмой неделе. Печень энтодермального происхождения. [6]

Центральная нервная система

Нервная трубка закрывается примерно на четвертой неделе и является ранней производной головного и спинного мозга. В течение пятой-восьмой недели в ЦНС развиваются пузырьки, которые являются эмбриологическими предшественниками различных структур мозга.Передний, средний и задний мозг развиваются из пузырьков. Эти три структуры также известны как передний мозг, средний мозг и ромбовидный мозг соответственно. Позже передний мозг развивается в промежуточный и конечный мозг. Промежуточный мозг дает начало таламусу, гипоталамусу, глазным бокам и нейрогипофизу, в то время как конечный мозг растет и окружает промежуточный мозг, средний и задний мозг. Средний мозг образует водопровод Сильвия, верхних и нижних холмов и покрышки.Ромбэнцефалон дает начало четвертому желудочку, а также переднему мозгу — структуре, которая в конечном итоге развивается в мост и мозжечок. [7]

Другие органы

Многие другие органы развиваются в течение недель с шестой по восьмую, включая гипофиз, тимус и кору надпочечников. На седьмой неделе эмбрион принимает характерную С-образную форму. На седьмой неделе начинает развиваться сетчатка глаза. Верхние и нижние конечности продолжают расти. Кроме того, развиваются такие структуры лица, как ноздри, веки, наружные уши, губы и небо, а на седьмой неделе начинают проявляться контуры головы и лица.

Клеточные

Клеточные процессы строго регулируются на протяжении всего органогенеза. Например, ЦНС требует соблюдения точных клеточных путей для правильного развития системы органов. Часть дорсальной эктодермы становится нервной эктодермой, и их столбчатый вид отличает клетки. Нервная трубка формируется на раннем этапе развития и служит эмбриональным предшественником ЦНС. Процесс формирования нервной трубки из нервной пластинки называется нейруляцией.Нервная трубка закрылась через четыре недели развития, и начали появляться первые нейроны человеческого тела. Нервная трубка образует головной мозг спереди и спинной мозг сзади.

На седьмой неделе клетки желудочковой зоны головного мозга начинают производить нейроны корковой пластинки. Зона желудочков — это слой пролиферативных клеток в головном мозге, который окружает желудочки и содержит нервные стволовые клетки для нейрогенеза. Нейрогенез описывает образование новых нейронов и их включение в ЦНС.После создания новых нейронов они проходят определенные пути миграции и дифференцировки. Эти пути позволяют создавать новые структуры и продолжать рост и развитие ЦНС [8].

Биохимический

Во время органогенеза плод наиболее подвержен воздействию тератогенов. Тератоген определяется как любое химическое вещество, инфекционный агент или другое воздействие окружающей среды, которое может нарушить нормальное развитие плода и привести к врожденным аномалиям. Например, наиболее распространенным тератогеном является воздействие алкоголя в утробе матери, потенциально вызывающее алкогольный синдром плода.Это состояние может проявляться задержкой роста, нейроповеденческими аномалиями и дисморфическими чертами лица. Лицевые аномалии могут проявляться у плода в виде коротких глазных щелей, тонкой верхней губы и гладкого желобка.

Одним из определяющих биохимических процессов является способность этанола вызывать окислительный стресс и производить свободные радикалы. Это подавляет окислительное фосфорилирование и приводит к накоплению восстановленного никотинамидадениндинуклеотида (НАДН). Кроме того, он вызывает апоптоз клеток нервного гребня, которые имеют решающее значение для формирования структур плода, таких как нервная система.[9]

Molecular

Многие точные молекулярные события определяют нормальное развитие системы органов. Например, пищеварительная система берет начало в передней кишке. Ключевые гены, называемые Hox-генами, участвуют в определенных молекулярных путях развития кишечника.

Экспрессия гена Hox строго регулируется и играет роль в определении судьбы различных частей кишечника. Например, экспрессия генов Hoxa3 и Hoxb4 была обнаружена в передней кишке, тогда как экспрессия Hoxc5 происходит в средней кишке, а гены Hoxa13 экспрессируются в задней кишке.Этот паттерн экспрессии генов способствует молекулярной дифференциации пищеварительного тракта. [10]

Функция

Органогенез важен для одновременного развития множества органов и систем органов. Органы возникают из энтодермы, эктодермы и мезодермы; три основных слоя зародышевых клеток устанавливаются во время гаструляции. Каждый из этих слоев происходит от эпибласта. К восьмой неделе органогенез завершается. Плод выглядит как человек и готов к дальнейшему росту и дифференцировке.

Механизм

Ключевые эмбриологические механизмы в течение недель с шестой по восьмую необходимы для правильного развития органов. Дисфункция этих механизмов может привести к врожденным аномалиям. Поджелудочная железа — один из примеров органа, который может быть поврежден в результате неудачных эмбриологических событий. Деление поджелудочной железы — наиболее частый врожденный дефект поджелудочной железы. Это происходит из-за нарушения сращения дорсального и вентрального зачатков поджелудочной железы на седьмой неделе беременности. Деление поджелудочной железы вызывает сохранение двух отдельных протоков, а не одной.

При слиянии дорсального и вентрального зачатков поджелудочной железы добавочный проток поджелудочной железы может дегенерировать или стать менее функциональным протоком поджелудочной железы. Без срастания зачатков поджелудочной железы дополнительный проток в конечном итоге дренирует большую часть поджелудочной железы. Напротив, нормальная анатомия поджелудочной железы приведет к тому, что большая часть дренажа будет происходить через главный проток поджелудочной железы. У большинства пациентов с делением поджелудочной железы симптомы отсутствуют. Однако эта аномалия может проявляться у маленького ребенка с рецидивирующими эпизодами панкреатита.Это следует учитывать при дифференциальной диагностике, когда нет другой известной этиологии панкреатита у ребенка.

Другой возможный врожденный порок поджелудочной железы — кольцевидная поджелудочная железа. Эмбриологический механизм, с помощью которого это происходит, связан с нарушением вращения брюшной зачатка поджелудочной железы. При нормальном развитии вентральный зачаток поджелудочной железы вращается вместе с двенадцатиперстной кишкой. Отсутствие вращения может привести к тому, что вентральный зачаток поджелудочной железы окружит двенадцатиперстную кишку и, возможно, сузит ее.Основным осложнением, которое может возникнуть, является непроходимость тонкой кишки. Подобно делению поджелудочной железы, у многих пациентов с кольцевой поджелудочной железой симптомы отсутствуют. Пациенты, у которых развиваются симптомы, могут иметь такие признаки непроходимости тонкой кишки, как рвота желчью, боль и вздутие живота, а также невозможность опорожнения кишечника.

Тестирование

При трансвагинальном УЗИ сердцебиение плода можно определить примерно через шесть недель. Наличие сердцебиения плода помогает подтвердить жизнеспособность беременности.Полюс плода также может быть обнаружен на шестой неделе беременности. Полюс плода — это первый признак развивающегося плода, который появляется на снимках. Его можно охарактеризовать как утолщенную гиперэхогенную структуру, прилегающую к желточному мешку. Полюс плода продолжит врастать в развивающийся плод.

Патофизиология

Как указывалось ранее, разделение сердечного оттока происходит примерно на шестой неделе. Артериальный ствол делится на восходящую аорту и легочную артерию по спирали аортопульмональной перегородки.Отсутствие спирали перегородки аорты и легочной артерии приводит к врожденному пороку сердца, известному как транспозиция магистральных артерий. В этом состоянии восходящая аорта и легочный ствол переворачиваются, создавая шунт справа налево.

Аорта возникает из правого желудочка, а легочный ствол — из левого желудочка. В результате в желудочках происходят физиологические изменения. Высокое давление аорты вызывает гипертрофию правого желудочка. Низкое давление в легочной артерии вызывает атрофию левого желудочка.Это состояние несовместимо с жизнью, если нет шунта, который позволяет смешивать оксигенированную и деоксигенированную кровь. [11]

Клиническая значимость

Среди наиболее распространенных врожденных дефектов в США — расщелина губы или неба, которые могут возникать вместе или по отдельности. Расщелина губы возникает, когда в верхней челюсти или десне имеется аномальное отверстие. Клинические проявления варьируются; в тяжелых случаях десна может полностью разделиться. Однако в незначительных случаях может быть только небольшая выемка, где челюсти разделены.Формирование губ происходит в течение 4-7 недель. Точно так же расщелина неба связана с аномальным отверстием в небе. Это происходит из-за нарушения срединного сращения боковых небных полок к десятой неделе. Лечение включает хирургическое вмешательство. [12]

Омфалоцеле — это редкий врожденный дефект, часто связанный с другими врожденными аномалиями, такими как трисомии 13, 18 и 21. Напомним, что грыжа средней кишки проходит через пупок в течение шестой-седьмой недели. К десятой неделе средняя кишка возвращается в брюшную полость.Неспособность средней кишки вернуться в брюшную полость приводит к врожденной аномалии, известной как омфалоцеле. Омфалоцеле клинически проявляется у новорожденных, когда содержимое брюшной полости выступает через пупок. Они могут проявляться в виде петель кишечника или поражать другие органы брюшной полости, например печень. Содержимое брюшной полости окружено тонким прозрачным мешочком [13].

Напротив, гастрошизис — это врожденный дефект, который возникает из-за несращения боковых складок передней брюшной стенки.Гастрошизис также проявляется при рождении, но содержимое брюшной полости выходит через дефект брюшной стенки рядом с пупком, а не через пупок. Кроме того, при гастрошизисе выступающее содержимое брюшной полости не покрывается мешком.

Ссылки

1.

Rehman B, Muzio MR. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 8 мая 2021 г. Эмбриология, недели 2-3. [PubMed: 31536285]

2.

Zorn AM, Wells JM. Развитие эндодермы позвоночных и формирование органов.Annu Rev Cell Dev Biol. 2009; 25: 221-51. [Бесплатная статья PMC: PMC2861293] [PubMed: 19575677]

3.

Schittny JC. Развитие легкого. Cell Tissue Res. 2017 Март; 367 (3): 427-444. [Бесплатная статья PMC: PMC5320013] [PubMed: 28144783]

4.

Андо Х. Эмбриология желчных путей. Dig Surg. 2010; 27 (2): 87-9. [PubMed: 20551648]

5.

Гутта А., Фогель Э., Шерман С. Идентификация и лечение деления поджелудочной железы. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол.2019 ноя; 13 (11): 1089-1105. [Бесплатная статья PMC: PMC6872911] [PubMed: 31663403]

6.

Giancotti A, Monti M, Nevi L, Safarikia S, D’Ambrosio V, Brunelli R, Pajno C, Corno S, Di Donato V, Musella A , Chiappetta MF, Bosco D, Panici PB, Alvaro D, Cardinale V. Функции и новая роль печени плода в регенеративной медицине. Ячейки. 2019 16 августа; 8 (8) [Бесплатная статья PMC: PMC6721721] [PubMed: 31426422]

7.

Фото Дж., Олсон Р., Канекар С. Эмбриология мозга и молекулярная генетика пороков развития центральной нервной системы.Семин УЗИ КТ МРТ. 2011 июн; 32 (3): 159-66. [PubMed: 21596273]

8.

Силберейс Дж. К., Почаредди С., Чжу Ю., Ли М., Сестан Н. Клеточные и молекулярные ландшафты развивающейся центральной нервной системы человека. Нейрон. 2016 20 января; 89 (2): 248-68. [Бесплатная статья PMC: PMC4959909] [PubMed: 26796689]

9.

Смит С.М., Гарик А., Флентке Г.Р., Беррес М.Э. Развитие нервного гребня при алкогольном синдроме плода. Врожденные дефекты Res C Embryo Today. 2014 сентябрь; 102 (3): 210-20. [Бесплатная статья PMC: PMC4827602] [PubMed: 25219761]

10.

Фор С., де Санта-Барбара П. Молекулярная эмбриология передней кишки. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Май; 52 Дополнение 1: S2-3. [Бесплатная статья PMC: PMC3374328] [PubMed: 21499038]

11.

Séguéla PE, Roubertie F, Kreitmann B, Mauriat P, Tafer N, Jalal Z, Thambo JB. Транспозиция магистральных артерий: обоснование индивидуального предоперационного лечения. Arch Cardiovasc Dis. 2017 Февраль; 110 (2): 124-134. [PubMed: 28024917]

12.

Lan Y, Xu J, Jiang R. Клеточные и молекулярные механизмы палатогенеза.Curr Top Dev Biol. 2015; 115: 59-84. [Бесплатная статья PMC: PMC4663457] [PubMed: 26589921]

13.

Ионеску С., Мокану М., Андрей Б., Буня Б., Карстовяну С., Гурита А., Табакару Р., Ликсандру Е., Станеску Д., Селле М. Дифференциальный диагноз дефектов брюшной стенки — омфалоцеле против гастрошизиса. Chirurgia (Букур). 2014 январь-февраль; 109 (1): 7-14. [PubMed: 24524464]

Эмбриология, недели 6-8 — StatPearls

Введение

В эмбриологии человека с шестой по восьмую недели характерны рост и дифференциация тканей в органы.Этот процесс известен как органогенез и происходит с третьей по восьмую недели; эмбриональный период. В течение третьей недели происходит процесс гаструляции, в результате которого формируются три различных клеточных слоя; мезодерма, энтодерма и эктодерма. Это первичные слои зародышевых клеток, из которых в процессе органогенеза возникают органы [1].

В частности:

• Энтодерма образует органы желудочно-кишечной и дыхательной систем, а также вилочковую железу, паращитовидную железу, мочевой пузырь и уретру.

• Эктодерма отвечает за развитие кожи и придатков кожи, нервной системы и частей органов чувств.

• Мезодерма образует кровеносную систему и кровь, лимфатическую систему, кости, хрящи, мышцы и многие внутренние органы. Например, почка, селезенка, мочеточники и кора надпочечников происходят от мезодермы. [2]

К концу восьмой недели системы органов развиты и готовы к дальнейшему созреванию.К девятой неделе начинается внутриутробный период, предполагающий рост и дифференциацию анатомических структур. Период плода длится до рождения.

Развитие

Сердечно-сосудистая система

Первой системой органов, развивающейся в процессе органогенеза, является сердечно-сосудистая система. Сердце сформировало свои четыре камеры к четырем неделям развития, тогда как шестая неделя включает разделение сердечного оттока и опускание сердца (и легких) в грудную клетку. Разделение разделяет артериальный ствол на восходящую аорту и легочную артерию; это происходит из-за закручивания аортопульмональной перегородки.Анатомически кажется, что аорта и легочная окружают друг друга выше сердца. Этот внешний вид — результат спирали эмбриологии. Аортально-легочная перегородка также может называться спиральной или конотрункальной перегородкой.

Развитие легких

Развитие легких происходит от эмбрионального периода до эмбрионального периода и продолжается до рождения. В частности, рост легких начинается на раннем этапе эмбрионального развития, когда правые и левые зачатки легких формируются из начального выпячивания, дыхательного дивертикула.Почки увеличиваются и разветвляются, образуя дыхательное дерево. Появление висцеральной и париетальной плевры происходит в течение пятой-седьмой недели. Оба типа плевры возникают из мезодермы. Висцеральная плевра покрывает развивающееся бронхиальное дерево, а париетальная плевра покрывает внутреннюю стенку грудной клетки. Плевроперитонеальные мембраны образуются и срастаются с диафрагмой, разделяющей плевральную и брюшную полости тела. Закрытие плевроперитонеального канала этими оболочками происходит примерно к седьмой неделе.[3]

Желудочно-кишечный тракт

Недели с шестой по восьмую также имеют решающее значение для развития желудочно-кишечной системы. В средней кишке происходит физиологическая грыжа через пупок примерно на шестой неделе, но это событие может быть отложено до десятой недели. Этот физиологический процесс происходит из-за того, что размер брюшной полости слишком мал, чтобы вместить увеличивающийся желудочно-кишечный тракт. Грыжа обеспечивает достаточно места для быстро увеличивающейся средней кишки.После грыжи средняя кишка подвергается трем поворотам на 270 градусов. Первый поворот состоит из 90 градусов против часовой стрелки вокруг верхней брыжеечной артерии. Это помогает установить правильное расположение и расположение кишечника; подвздошная кишка подводится к правой стороне тела. Второе вращение происходит на 10 неделе беременности и состоит из 180 градусов против часовой стрелки. Средняя кишка возвращается в полость тела через 10 недель.Наконец, третий поворот на 180 градусов против часовой стрелки перемещает слепую кишку с правой стороны.

На раннем этапе эмбрионального развития просвет двенадцатиперстной кишки закупорен эпителием. Недели с шестой по восьмую важны для определения проходимости просвета, поскольку двенадцатиперстная кишка увеличивается в размерах. [4] Анальное отверстие определяется разрывом клоакальной мембраны в течение седьмой недели.

Поджелудочная железа имеет энтодермальное происхождение и развивается за счет роста дорсальных и вентральных зачатков поджелудочной железы.Почки начинаются как выросты двенадцатиперстной кишки. Седьмая неделя важна, потому что в это время сливаются спинные и вентральные зачатки [5]. Кроме того, к шестой неделе вентральный зачаток поджелудочной железы вращается вокруг двенадцатиперстной кишки. Он вращается на 180 градусов по часовой стрелке. [4] Эти эмбриологические механизмы важны для правильного развития поджелудочной железы; врожденные пороки развития могут возникнуть и при отсутствии таких процессов, о которых будет сказано позже.

Кроме того, в это время печень быстро растет.Его первое появление — на третьей неделе беременности; он быстро растет в течение недель с пятой по десятую. Печеночная артерия появляется на восьмой неделе. Печень энтодермального происхождения. [6]

Центральная нервная система

Нервная трубка закрывается примерно на четвертой неделе и является ранней производной головного и спинного мозга. В течение пятой-восьмой недели в ЦНС развиваются пузырьки, которые являются эмбриологическими предшественниками различных структур мозга.Передний, средний и задний мозг развиваются из пузырьков. Эти три структуры также известны как передний мозг, средний мозг и ромбовидный мозг соответственно. Позже передний мозг развивается в промежуточный и конечный мозг. Промежуточный мозг дает начало таламусу, гипоталамусу, глазным бокам и нейрогипофизу, в то время как конечный мозг растет и окружает промежуточный мозг, средний и задний мозг. Средний мозг образует водопровод Сильвия, верхних и нижних холмов и покрышки.Ромбэнцефалон дает начало четвертому желудочку, а также переднему мозгу — структуре, которая в конечном итоге развивается в мост и мозжечок. [7]

Другие органы

Многие другие органы развиваются в течение недель с шестой по восьмую, включая гипофиз, тимус и кору надпочечников. На седьмой неделе эмбрион принимает характерную С-образную форму. На седьмой неделе начинает развиваться сетчатка глаза. Верхние и нижние конечности продолжают расти. Кроме того, развиваются такие структуры лица, как ноздри, веки, наружные уши, губы и небо, а на седьмой неделе начинают проявляться контуры головы и лица.

Клеточные

Клеточные процессы строго регулируются на протяжении всего органогенеза. Например, ЦНС требует соблюдения точных клеточных путей для правильного развития системы органов. Часть дорсальной эктодермы становится нервной эктодермой, и их столбчатый вид отличает клетки. Нервная трубка формируется на раннем этапе развития и служит эмбриональным предшественником ЦНС. Процесс формирования нервной трубки из нервной пластинки называется нейруляцией.Нервная трубка закрылась через четыре недели развития, и начали появляться первые нейроны человеческого тела. Нервная трубка образует головной мозг спереди и спинной мозг сзади.

На седьмой неделе клетки желудочковой зоны головного мозга начинают производить нейроны корковой пластинки. Зона желудочков — это слой пролиферативных клеток в головном мозге, который окружает желудочки и содержит нервные стволовые клетки для нейрогенеза. Нейрогенез описывает образование новых нейронов и их включение в ЦНС.После создания новых нейронов они проходят определенные пути миграции и дифференцировки. Эти пути позволяют создавать новые структуры и продолжать рост и развитие ЦНС [8].

Биохимический

Во время органогенеза плод наиболее подвержен воздействию тератогенов. Тератоген определяется как любое химическое вещество, инфекционный агент или другое воздействие окружающей среды, которое может нарушить нормальное развитие плода и привести к врожденным аномалиям. Например, наиболее распространенным тератогеном является воздействие алкоголя в утробе матери, потенциально вызывающее алкогольный синдром плода.Это состояние может проявляться задержкой роста, нейроповеденческими аномалиями и дисморфическими чертами лица. Лицевые аномалии могут проявляться у плода в виде коротких глазных щелей, тонкой верхней губы и гладкого желобка.

Одним из определяющих биохимических процессов является способность этанола вызывать окислительный стресс и производить свободные радикалы. Это подавляет окислительное фосфорилирование и приводит к накоплению восстановленного никотинамидадениндинуклеотида (НАДН). Кроме того, он вызывает апоптоз клеток нервного гребня, которые имеют решающее значение для формирования структур плода, таких как нервная система.[9]

Molecular

Многие точные молекулярные события определяют нормальное развитие системы органов. Например, пищеварительная система берет начало в передней кишке. Ключевые гены, называемые Hox-генами, участвуют в определенных молекулярных путях развития кишечника.

Экспрессия гена Hox строго регулируется и играет роль в определении судьбы различных частей кишечника. Например, экспрессия генов Hoxa3 и Hoxb4 была обнаружена в передней кишке, тогда как экспрессия Hoxc5 происходит в средней кишке, а гены Hoxa13 экспрессируются в задней кишке.Этот паттерн экспрессии генов способствует молекулярной дифференциации пищеварительного тракта. [10]

Функция

Органогенез важен для одновременного развития множества органов и систем органов. Органы возникают из энтодермы, эктодермы и мезодермы; три основных слоя зародышевых клеток устанавливаются во время гаструляции. Каждый из этих слоев происходит от эпибласта. К восьмой неделе органогенез завершается. Плод выглядит как человек и готов к дальнейшему росту и дифференцировке.

Механизм

Ключевые эмбриологические механизмы в течение недель с шестой по восьмую необходимы для правильного развития органов. Дисфункция этих механизмов может привести к врожденным аномалиям. Поджелудочная железа — один из примеров органа, который может быть поврежден в результате неудачных эмбриологических событий. Деление поджелудочной железы — наиболее частый врожденный дефект поджелудочной железы. Это происходит из-за нарушения сращения дорсального и вентрального зачатков поджелудочной железы на седьмой неделе беременности. Деление поджелудочной железы вызывает сохранение двух отдельных протоков, а не одной.

При слиянии дорсального и вентрального зачатков поджелудочной железы добавочный проток поджелудочной железы может дегенерировать или стать менее функциональным протоком поджелудочной железы. Без срастания зачатков поджелудочной железы дополнительный проток в конечном итоге дренирует большую часть поджелудочной железы. Напротив, нормальная анатомия поджелудочной железы приведет к тому, что большая часть дренажа будет происходить через главный проток поджелудочной железы. У большинства пациентов с делением поджелудочной железы симптомы отсутствуют. Однако эта аномалия может проявляться у маленького ребенка с рецидивирующими эпизодами панкреатита.Это следует учитывать при дифференциальной диагностике, когда нет другой известной этиологии панкреатита у ребенка.

Другой возможный врожденный порок поджелудочной железы — кольцевидная поджелудочная железа. Эмбриологический механизм, с помощью которого это происходит, связан с нарушением вращения брюшной зачатка поджелудочной железы. При нормальном развитии вентральный зачаток поджелудочной железы вращается вместе с двенадцатиперстной кишкой. Отсутствие вращения может привести к тому, что вентральный зачаток поджелудочной железы окружит двенадцатиперстную кишку и, возможно, сузит ее.Основным осложнением, которое может возникнуть, является непроходимость тонкой кишки. Подобно делению поджелудочной железы, у многих пациентов с кольцевой поджелудочной железой симптомы отсутствуют. Пациенты, у которых развиваются симптомы, могут иметь такие признаки непроходимости тонкой кишки, как рвота желчью, боль и вздутие живота, а также невозможность опорожнения кишечника.

Тестирование

При трансвагинальном УЗИ сердцебиение плода можно определить примерно через шесть недель. Наличие сердцебиения плода помогает подтвердить жизнеспособность беременности.Полюс плода также может быть обнаружен на шестой неделе беременности. Полюс плода — это первый признак развивающегося плода, который появляется на снимках. Его можно охарактеризовать как утолщенную гиперэхогенную структуру, прилегающую к желточному мешку. Полюс плода продолжит врастать в развивающийся плод.

Патофизиология

Как указывалось ранее, разделение сердечного оттока происходит примерно на шестой неделе. Артериальный ствол делится на восходящую аорту и легочную артерию по спирали аортопульмональной перегородки.Отсутствие спирали перегородки аорты и легочной артерии приводит к врожденному пороку сердца, известному как транспозиция магистральных артерий. В этом состоянии восходящая аорта и легочный ствол переворачиваются, создавая шунт справа налево.

Аорта возникает из правого желудочка, а легочный ствол — из левого желудочка. В результате в желудочках происходят физиологические изменения. Высокое давление аорты вызывает гипертрофию правого желудочка. Низкое давление в легочной артерии вызывает атрофию левого желудочка.Это состояние несовместимо с жизнью, если нет шунта, который позволяет смешивать оксигенированную и деоксигенированную кровь. [11]

Клиническая значимость

Среди наиболее распространенных врожденных дефектов в США — расщелина губы или неба, которые могут возникать вместе или по отдельности. Расщелина губы возникает, когда в верхней челюсти или десне имеется аномальное отверстие. Клинические проявления варьируются; в тяжелых случаях десна может полностью разделиться. Однако в незначительных случаях может быть только небольшая выемка, где челюсти разделены.Формирование губ происходит в течение 4-7 недель. Точно так же расщелина неба связана с аномальным отверстием в небе. Это происходит из-за нарушения срединного сращения боковых небных полок к десятой неделе. Лечение включает хирургическое вмешательство. [12]

Омфалоцеле — это редкий врожденный дефект, часто связанный с другими врожденными аномалиями, такими как трисомии 13, 18 и 21. Напомним, что грыжа средней кишки проходит через пупок в течение шестой-седьмой недели. К десятой неделе средняя кишка возвращается в брюшную полость.Неспособность средней кишки вернуться в брюшную полость приводит к врожденной аномалии, известной как омфалоцеле. Омфалоцеле клинически проявляется у новорожденных, когда содержимое брюшной полости выступает через пупок. Они могут проявляться в виде петель кишечника или поражать другие органы брюшной полости, например печень. Содержимое брюшной полости окружено тонким прозрачным мешочком [13].

Напротив, гастрошизис — это врожденный дефект, который возникает из-за несращения боковых складок передней брюшной стенки.Гастрошизис также проявляется при рождении, но содержимое брюшной полости выходит через дефект брюшной стенки рядом с пупком, а не через пупок. Кроме того, при гастрошизисе выступающее содержимое брюшной полости не покрывается мешком.

Ссылки

1.

Rehman B, Muzio MR. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 8 мая 2021 г. Эмбриология, недели 2-3. [PubMed: 31536285]

2.

Zorn AM, Wells JM. Развитие эндодермы позвоночных и формирование органов.Annu Rev Cell Dev Biol. 2009; 25: 221-51. [Бесплатная статья PMC: PMC2861293] [PubMed: 19575677]

3.

Schittny JC. Развитие легкого. Cell Tissue Res. 2017 Март; 367 (3): 427-444. [Бесплатная статья PMC: PMC5320013] [PubMed: 28144783]

4.

Андо Х. Эмбриология желчных путей. Dig Surg. 2010; 27 (2): 87-9. [PubMed: 20551648]

5.

Гутта А., Фогель Э., Шерман С. Идентификация и лечение деления поджелудочной железы. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол.2019 ноя; 13 (11): 1089-1105. [Бесплатная статья PMC: PMC6872911] [PubMed: 31663403]

6.

Giancotti A, Monti M, Nevi L, Safarikia S, D’Ambrosio V, Brunelli R, Pajno C, Corno S, Di Donato V, Musella A , Chiappetta MF, Bosco D, Panici PB, Alvaro D, Cardinale V. Функции и новая роль печени плода в регенеративной медицине. Ячейки. 2019 16 августа; 8 (8) [Бесплатная статья PMC: PMC6721721] [PubMed: 31426422]

7.

Фото Дж., Олсон Р., Канекар С. Эмбриология мозга и молекулярная генетика пороков развития центральной нервной системы.Семин УЗИ КТ МРТ. 2011 июн; 32 (3): 159-66. [PubMed: 21596273]

8.

Силберейс Дж. К., Почаредди С., Чжу Ю., Ли М., Сестан Н. Клеточные и молекулярные ландшафты развивающейся центральной нервной системы человека. Нейрон. 2016 20 января; 89 (2): 248-68. [Бесплатная статья PMC: PMC4959909] [PubMed: 26796689]

9.

Смит С.М., Гарик А., Флентке Г.Р., Беррес М.Э. Развитие нервного гребня при алкогольном синдроме плода. Врожденные дефекты Res C Embryo Today. 2014 сентябрь; 102 (3): 210-20. [Бесплатная статья PMC: PMC4827602] [PubMed: 25219761]

10.

Фор С., де Санта-Барбара П. Молекулярная эмбриология передней кишки. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Май; 52 Дополнение 1: S2-3. [Бесплатная статья PMC: PMC3374328] [PubMed: 21499038]

11.

Séguéla PE, Roubertie F, Kreitmann B, Mauriat P, Tafer N, Jalal Z, Thambo JB. Транспозиция магистральных артерий: обоснование индивидуального предоперационного лечения. Arch Cardiovasc Dis. 2017 Февраль; 110 (2): 124-134. [PubMed: 28024917]

12.

Lan Y, Xu J, Jiang R. Клеточные и молекулярные механизмы палатогенеза.Curr Top Dev Biol. 2015; 115: 59-84. [Бесплатная статья PMC: PMC4663457] [PubMed: 26589921]

13.

Ионеску С., Мокану М., Андрей Б., Буня Б., Карстовяну С., Гурита А., Табакару Р., Ликсандру Е., Станеску Д., Селле М. Дифференциальный диагноз дефектов брюшной стенки — омфалоцеле против гастрошизиса. Chirurgia (Букур). 2014 январь-февраль; 109 (1): 7-14. [PubMed: 24524464]

Ученые планируют снизить пределы выращивания человеческих эмбрионов в лаборатории

За последние 40 лет правило, которое является законом в некоторых странах и руководящим принципом в других, служило важный знак остановки для исследования эмбриона.Это стало четким сигналом для общественности, что ученые не будут выращивать детей в лабораториях. Для исследователей это дало ясность в отношении того, какие исследования они могут проводить.

Теперь, однако, ключевая научная организация готова отменить 14-дневный лимит. Действие произойдет в то время, когда ученые добиваются заметного прогресса в выращивании эмбриональных клеток и наблюдении за их развитием. Исследователи, например, теперь могут заставить несколько отдельных стволовых клеток вырасти в структуры, подобные эмбрионам, и некоторые надеются проследить за этими синтетическими моделями эмбрионов далеко за пределами старой двухнедельной линии.

Если позволить нормальным и искусственным эмбрионам продолжать развиваться по прошествии двух недель, конец добровольного ограничения может дать старт впечатляющим, но этически заряженным новым экспериментам по расширению человеческого развития за пределами матки.

Международное общество исследования стволовых клеток подготовило проект рекомендаций по выводу таких исследований из категории «запрещенной» научной деятельности в класс исследований, которые могут быть разрешены после этической экспертизы и в зависимости от национальных нормативов. по словам нескольких людей, знакомых с его мышлением.

Представитель ISSCR, влиятельного профессионального сообщества, насчитывающего 4000 членов, отказался комментировать изменение, заявив, что его новые правила будут выпущены этой весной.

Искусственный эмбрион

Поскольку исследования эмбрионов не получают федерального финансирования в США, а законы во всем мире сильно различаются, ISSCR приобрел огромное значение в качестве фактического регулятора этики в этой области. На правила общества полагаются университеты и научные журналы, определяющие, какие исследования они могут публиковать.

Существующие руководящие принципы ISSCR, выпущенные в 2016 году, обновляются в связи с наплывом новых исследований, нарушающих границы. Например, некоторые лаборатории пытаются создать химеры человека и животного путем экспериментов, включая смешивание человеческих клеток с эмбрионами обезьян. Исследователи также продолжают изучать генетические модификации человеческих эмбрионов, используя инструменты редактирования генов, такие как CRISPR.

Многие лаборатории также работают над реалистичными искусственными моделями человеческих эмбрионов, созданными из стволовых клеток.Например, на прошлой неделе Зерницка-Гетц опубликовала препринт, в котором описывается, как ее лаборатория заставила стволовые клетки самоорганизоваться в версию человеческой бластоцисты, известной как недельный эмбрион.

Хотя ученые стремятся исследовать, можно ли продвинуть подобную лабораторную мимикрию, правило 14 дней остается на пути. Во многих случаях модели эмбрионов также необходимо уничтожить до истечения двух недель.

14-дневный лимит возник после рождения первых детей из пробирки в 1970-х годах.«Это было« О, мы можем создавать человеческие эмбрионы вне тела — нам нужны правила », — говорит Джозефин Джонстон, ученый из Hastings Center, некоммерческой биоэтической организации. «Это было политическое решение, чтобы показать общественности, что для этого исследования есть основа, что мы не выращиваем детей в лабораториях».

Правило не оспаривалось много лет. Отчасти это произошло потому, что ученый в любом случае не мог выращивать эмбрионы более четырех или пяти дней, что было достаточно для экстракорпорального оплодотворения.

Тэцуя Исии, исследователь биоэтики и права из Университета Хоккайдо, говорит, что некоторые страны, включая Японию, ввели в действие 14-дневный лимит.Соединенное Королевство тоже. Другие, например Германия, вообще запрещают исследования эмбрионов. Это означает, что изменение руководящих принципов может сделать больше всего, чтобы открыть новые области конкуренции между странами без федеральных ограничений, особенно среди ученых в США и Китае.

Ученые мотивированы выращивать эмбрионы дольше, чтобы изучать — и потенциально управлять — процессом развития. Но такие методы повышают возможность когда-нибудь вынашивать животных вне матки до самого рождения, и эта концепция называется эктогенезом.

Согласно Исии, новые эксперименты «могут вызвать споры об абортах», особенно если исследователи доведут человеческие эмбрионы до такой степени, что они приобретут узнаваемые характеристики, такие как голова, биение сердечных клеток или начало конечностей.

Во время правления Трампа эмбриологи старались не замечать поразительных технических достижений в своих лабораториях. Опасения по поводу президентского твита или действий правительства по воспрепятствованию исследованиям помогли продолжить обсуждение изменения правила 14 дней в фоновом режиме.Например, по словам одного человека, руководство ISSCR было завершено в декабре, но до сих пор не опубликовано.

Хронология эмбрионального периода — Эмбриология

эмбриональных стволовых клеток человека | Энциклопедия проекта Embryo

Эмбриональные стволовые клетки человека

Стволовые клетки — это недифференцированные клетки, которые способны делиться в течение длительных периодов времени и в определенных условиях могут давать начало специализированным клеткам.Эмбриональные стволовые клетки — это особый тип стволовых клеток, полученных из
эмбрионы. По данным Национального института здоровья США (NIH), у людей термин «эмбрион» применяется к оплодотворенной яйцеклетке с начала деления до конца восьмой недели беременности, когда эмбрион становится плодом. Между оплодотворением и восьмой неделей беременности эмбрион претерпевает множественные деления клеток. На стадии восьми клеток, примерно на третий день деления, все восемь клеток считаются тотипотентными, что означает, что клетка способна стать полностью развитым человеком.К четвертому дню клетки начинают разделяться и образовывать сферический слой, который в конечном итоге становится плацентой и тканью, поддерживающей развитие будущего плода. Масса примерно из тридцати клеток, называемая внутренней клеточной массой, образуется на одном конце сферы и в конечном итоге становится телом. Когда сфера и внутренняя клеточная масса полностью сформированы, примерно на 5-й день, предимплантационный эмбрион называют эмбрионом.
бластоциста. На данный момент клетки внутренней клеточной массы еще не дифференцировались, но обладают способностью развиваться в любой специализированный тип клеток, составляющий тело.Это свойство известно как плюрипотентность. По состоянию на 2009 год, эмбриональные стволовые клетки относятся к плюрипотентным клеткам, которые обычно происходят из внутренней клеточной массы бластоцист.

В ноябре 1998 года две независимые публикации объявили о первом успешном выделении и культивировании плюрипотентных стволовых клеток человека. Во время работы в
Висконсинский национальный исследовательский центр приматов, расположенный в Университете Висконсин-Мэдисон,
Джеймс А. Томсон и его группа исследователей культивировали человеческие эмбриональные стволовые клетки из внутренней клеточной массы донорских эмбрионов, изначально созданных для оплодотворения in vitro.Характеристики культивируемых клеток соответствовали ранее идентифицированным характеристикам стволовых клеток животных. Они были способны к долгосрочному самообновлению и, таким образом, могли оставаться недифференцированными в течение долгих периодов времени; у них были особые маркеры поверхности; и они смогли сохранить нормальный и стабильный кариотип. Команда Томсона также наблюдала производные всех трех зародышевых листков — энтодермы, мезодермы и эктодермы. Поскольку три зародышевых листка предшествуют дифференцировке во все типы клеток в организме, это наблюдение предполагает, что культивируемые клетки были плюрипотентными.Команда опубликовала
«Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из бластоцист человека», в научном выпуске от 6 ноября. Вскоре после этого исследовательская группа во главе с
Джон Д. Гирхарт в
Школа медицины Джона Хопкинса, опубликовано
«Получение плюрипотентных стволовых клеток из культивируемых первичных зародышевых клеток человека» в Трудах Национальной академии наук . В статье подробно описан процесс, с помощью которого плюрипотентные стволовые клетки были получены из гребней гонад и брыжейки, извлеченных из абортированных человеческих эмбрионов в возрасте от пяти до девяти недель.Геархарт и его команда отметили те же наблюдения, что и команда Томсона. Несмотря на то, что они поступают из разных источников, по данным NIH, полученные клетки кажутся одинаковыми.

Самый крупный источник бластоцист для исследования стволовых клеток —
in vitro клиники по оплодотворению (ЭКО). Используемое в репродуктивных целях, ЭКО обычно дает большое количество жизнеспособных бластоцист. Избыточные бластоцисты иногда передаются для исследовательских целей после получения
информированное согласие доноров.Другой потенциальный метод получения эмбриональных стволовых клеток — это
перенос ядра соматической клетки (SCNT). Это было успешно сделано с использованием клеток животных. Ядро дифференцированной взрослой клетки, такой как клетка кожи, удаляется и сливается с яйцеклеткой без ядра, яйцеклеткой с удаленным ядром. Яйцо, теперь содержащее генетический материал из клетки кожи, считается тотипотентным и в конечном итоге превращается в бластоцисту. По состоянию на середину 2006 года попытки получить человеческие эмбриональные стволовые клетки с помощью SCNT были безуспешными.Тем не менее, ученые продолжают использовать этот метод из-за медицинских и научных последствий использования линий эмбриональных стволовых клеток с идентичным генетическим составом для конкретных пациентов. Одна из проблем, с которой сталкиваются при трансплантации тканей, — это иммунное отторжение, когда организм-хозяин атакует внедренную ткань. SCNT может помочь преодолеть проблему несовместимости за счет использования собственных соматических клеток пациента.

Недавние открытия в культивировании эмбриональных стволовых клеток человека могут потенциально привести к значительным достижениям в понимании эмбриогенеза человека и лечения.Ранее ограничения в доступе и экологический контроль тормозили исследовательские инициативы, направленные на определение процесса развития. Понимание факторов дифференциации может привести к лечению таких областей, как врожденные дефекты. Манипуляции с процессом дифференцировки могут затем привести к большим запасам стволовых клеток для
например, клеточная терапия для пациентов с болезнью Паркинсона. Теоретически взрослые стволовые клетки также можно культивировать для таких целей, но выделение и идентификация взрослых стволовых клеток было трудным, а перспективы лечения более ограничены, чем использование эмбриональных стволовых клеток.

Несмотря на потенциальную пользу, которую может принести исследование эмбриональных стволовых клеток человека, не все в обществе его принимают. Эту недавно развивающуюся область исследований окружает несколько этических дебатов. Многие споры возникают из-за различных мнений о том, как мы должны рассматривать эмбрионы: является ли эмбрион человеком? Следует ли считать эмбрион собственностью? Этические проблемы исследования эмбриональных стволовых клеток включают уничтожение бластоцист человека, законы, касающиеся информированного согласия, и, в частности, для SCNT, неправильное применение методов для
репродуктивное клонирование.Что касается последнего вопроса, SCNT действительно производит бластоцисту, которая содержит «клоны» стволовых клеток взрослой клетки, но желаемое применение заключается в выращивании замещающих тканей. Тем не менее, часть общественности опасается гипотетического «одного дня», когда кто-то решит использовать SCNT для разработки и выращивания человеческого клона.

Общественные дебаты продолжаются, развиваясь вместе с изменениями в этой области. По состоянию на 2006 год опросы общественного мнения показали, что большинство религиозных и нерелигиозных американцев теперь поддерживают исследования эмбриональных стволовых клеток, но мнения по-прежнему расходятся по вопросу о том, законно ли создавать или использовать человеческие бластоцисты исключительно для исследований.

Источники

1. Майеншайн, Джейн. Чей взгляд на жизнь? Эмбрионы, клонирование и стволовые клетки . Кембридж, Массачусетс: Издательство Гарвардского университета, 2003.
2. Основы стволовых клеток. Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США. http://stemcells.nih.gov/info/basics/defaultpage (по состоянию на 3 февраля 2009 г.).
3. Понимание стволовых клеток: обзор науки и проблем национальных академий.Национальная академия наук, Национальная инженерная академия, Институт медицины и Национальный исследовательский совет. http://dels.nas.edu/bls/stemcells/basics.shtml (по состоянию на 9 марта 2009 г.).

Ву Кэ, «Стволовые клетки эмбриона человека».

(13 сентября 2010 г.). ISSN: 1940-5030 http://embryo.asu.edu/handle/10776/2055.

Государственный университет Аризоны. Школа наук о жизни. Центр биологии и общества. Энциклопедия проекта эмбриона.

© Правление Аризоны под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-Share Alike 3.0 Непортированный (CC BY-NC-SA 3.0) http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/

Виртуальный эмбрион человека

От EHD

Биология
пренатальной
Разработка
$ 19.95

Купить DVD
Распространяется

Добро пожаловать в виртуальный эмбрион человека (VHE), иллюстрированный атлас эмбриологии человека на 14 250 страниц, в котором представлены все 23 стадии развития Карнеги в течение 8-недельного эмбрионального периода.

В этой 11-летней инициативе стоимостью 3,2 миллиона долларов была задействована команда под руководством Др.Раймонд Ф. Гассер — один из ведущих эмбриологов последнего полувека. Его команда создала тысячи восстановленных, оцифрованных и помеченных серийных срезов из крупнейшей в мире коллекции сохранившихся человеческих эмбрионов. Они использовали эти серийные секции для создания анимаций, перелетов и трехмерных реконструкций.

VHE теперь доступен исследователям, преподавателям и студентам во всем мире. Узнать больше …

Статистика и быстрые ссылки VHE

.