Течение беременности у человека: Течение беременности по неделям — Только эффективные знания в удобной для вас форме. Практика и никакой воды.

Содержание

Течение беременности у человека — это… Что такое Течение беременности у человека?

Беременность человека делится на три периода по три месяца каждый, которые называются триместрами. Также внутриутробное развитие человека принято разделять на два периода: эмбриональный (или зародышевый) и фетальный (или плодный). Эмбриональный период длится от оплодотворения яйцеклетки до конца 8 недели беременности (или 10 недели акушерского срока, т.е. от последней менструации). Во время эмбриогенеза происходят оплодотворение, дробление эмбриона, его имплантация, гаструляция (образование зародышевых листков), формирование органов, плацентация. Поэтому эмбриогенез и первый триместр беременности в целом, когда формируются основные системы жизнедеятельности будущего человека, считается важным.

Датировка беременности от даты последней менструации до родов.

Традиционно, согласно правилу Негале, которое используют для вычисления даты рождения, беременность человека длится около 40 недель, или 280 дней, от последнего менструального цикла или 37 недель (259 дней) со дня зачатия. Ребенок, рожденный до 37 недель, считается недоношенным, тогда, когда после 43 недель переношенным^[1]^[2].

Первый триместр

1-2 неделя

Развитие человека начинается с момента оплодотворения яйцеклетки женщины сперматозоидом мужчины. Оплодотворение возможно в период овуляции, когда созревшая яйцеклетка выходит из яичника. Период овуляции обычно приходится на 10-16 день менструального цикла, но может быть сильно смещен. После овуляции яйцеклетка попадает в маточную трубу и сохраняет жизнеспособность в течение приблизительно одних суток. Сперматозоиды же способны к оплодотворению в течение 2-3 суток после семяизвержения.

Оплодотворение происходит в маточной трубе. При слиянии яйцеклетки и сперматозоида образуется новая клетка — зигота, которая течение 3-4 дней перемещается по маточной трубе в сторону матки. Перемещение эмбриона по маточной трубе происходит благодаря току трубной жидкости (за счет биения ресничек стенки трубы и перистальтическим сокращениям мышц). Спустя 26-30 час после оплодотворения зигота начинает делиться и образует новый многоклеточный эмбрион. Спустя двое суток после оплодотворения эмбрион состоит из 4 клеток, спустя 3 суток — из 8 клеток, спустя 4 суток — из 10-20 клеток, спустя 5 суток — из нескольких десятков клеток. Процесс деления яйцеклетки называют «дроблением», потому что размер эмбриона не увеличивается, а каждая дочерняя клетка уменьшается в размере. На протяжении первых 4 дней развития эмбрион человека имеет размер около 0,14 мм. Начиная с 5 дня эмбрион растет, к 6 дню его размер достигает около 0,2 мм.

К 4 дню развития дробящийся эмбрион выходит из маточной трубы в матку. К тому времени, эмбрион, выглядевший как неорганизованная группа клеток, формирует подобие полого шара. Эта стадия развития называется бластоциста. В конце первой недели бластоциста вселится в эндометрий (слизистая матки) — этот процесс называется имплантацией. Эндометрий будет поставлять развивающемуся эмбриону питательные вещества. Со временем эту функцию возьмет на себя плацента, которой пока нет.

Пол будущего ребенка зависит от половых хромосом. При слиянии яйцеклетки со сперматозоидом, несущим хромосому Х, родится девочка, а при слиянии со сперматозоидом, имеющим хромосому Y, — мальчик. Таким образом, пол ребенка зависит от половых хромосом отца. Вероятность забеременеть двумя малышами естественным путем составляет 1:89^[3].

В норме на 7-8 день беременности происходит имплантация эмбриона в стенку матки (в патологических случаях может развиться внематочная беременность, когда эмбрион проникает в стенку маточной трубы). Также на 7 день трофобласт — внешний слой зародыша — начинает продуцировать специфический гормон — хорионический гонадотропин (ХГЧ). Он сообщает организму матери о наступлении беременности и побуждает его к дальнейшим физиологическим изменениям и перестройке, и именно по его уровню в моче женщины или крови можно установить факт беременности в первые две недели.

Уровень ХГЧ у ожидающих двойню, чаще всего высокий. Иногда это может быть первым признаком того, что вынашивается нескольких малышей. Средний ХГЧ для одного эмбриона через 18 дней после овуляции — 70 мЕ/л, а для двойни он составляет 200 мЕ/л в тот же день. Но тем не менее, это не самый достоверный способ определения многоплодной беременности^[4].

Некоторые женщины в период имплантации испытывают сокращение матки и небольшое кровомазание, которое могут спутать с менструальным кровотечением, поскольку имплантация иногда совпадает по времени с ожидаемыми месячными. Но кровотечение имплантации всегда очень скудно и не длится долго. Кроме того, она не сопровождается болевыми ощущениями^[5].

3-4 неделя

Мозг четырёхнедельного эмбриона.

В состоянии женщины начинают проявляться первые признаки беременности: задержка менструации, возможны появление утренней тошноты, частого мочеиспускания в течение дня, повышение базальной температуры выше 37 ° С, возможны с высокой вероятностью повышенная раздражительность, плаксивость.

С каждым днем развития форма эмбриона усложняется. К третьей неделе образуется Нервная трубка, которая пройдет по всей длине эмбриона, дав начало головному и спинному мозгу. Выпуклость в центральной части эмбриона разовьется в сердце. В это же время начинает формироваться плацента — именно через нее и так называемые ворсины хориона эмбрион получает питательные вещества от своей матери.

Размер эмбриона к 3 неделе составляет около 4 мм. К этому времени эмбрион представляет собой яйцевидное образование (так называемое «плодное яйцо»), состоящее из хориона, амниона и желточного мешка, внутри которого развивается будущий младенец. Однако уже на 21 день начинают формирование головной и спинной мозги. Сердце эмбриона начинает биться также на 21 день после зачатия. К концу четвертой недели устанавливается циркуляция крови, полностью сформирована пуповина, глазные впадины, зачатки рук и ног. Начинается закладка важнейших органов — печени, почек, органов пищеварения, выделительной системы.

Пузырьки, из которых позже сформируются глаза, располагаются по бокам головы, также как и будущие слуховые проходы, которые сформируют внутреннее ухо.

5-6 недели

Каждая женщина со сроком беременности 5-6 недель должна посетить женскую консультацию для своевременного выявления нарушений здоровья. Известно, что на 5 неделе периодические боли внизу живота и в пояснице, чувство давления на прямую кишку, чрезмерные выделения из влагалища могут свидетельствовать об угрозе выкидыша.

Беременность вносит много изменений в состояние шейки матки. На этой пятой сформируется слизистая пробка, которая заполнит цервикальный канал и будет дополнительно защищать будущего ребенка от инфекций. Эта пробка выйдет через несколько дней или часов до родов (а может быть, непосредственно во время них).

На пятой неделе формируется пуповина. Она является связующим звеном между материнским организмом и ребенком в течение всей беременности, обеспечивая его кислородом и питательными веществами и выводя продукты его метаболизма. Пищеварительный тракт и дыхательная система эмбриона продолжают формироваться.

На пятой неделе у ребёнка появляются подобия кистей рук — пока его ручки похожи на крошечную весло. Начинают формироваться половые железы, появляются первичные половые клетки.

На 6 неделе у ребенка формируются черты лица, глаза, нос, челюсти, а также развиваются конечности. Пальчики еще только начинают формироваться, но ручки уже могут сжиматься в кулачках, сгибаться в локтях, а ножки — в коленях. Глаза становятся более похожими на человеческие, поскольку они начинают производить цветной пигмент радужки и у них формируется сетчатка. Кишечник становится длиннее и ему уже не хватает места в животе ребенка, поэтому до 10-й недели он частично выходит в пуповину.

К настоящему времени половые органы ребенка уже приобретают характерный вид, но они еще не развились достаточно для того, чтобы при ультразвуковом исследовании можно было определить, мальчик это или девочка. Начинает формироваться яичко.

7-8 недели

8 недельный эмбрион человека.

Длина тела эмбриона — 2.3 см, вес 2 г. Хвост, который находился в конце позвоночника ребенка, на этой неделе полностью исчезает.

На 7 неделе беременности начинает формироваться плацента, одновременно с этим она сама начинает производить гормоны. Сердце ребенка в это время становится четырехкамерным, у него формируются крупные кровеносные сосуды, происходит развитие эндокринных желез, развивается мозг. На конечностях полностью сформировались пальчики, ребенок впервые начинает двигаться в материнском теле.

У ребенка развился кончик носа. Слой кожи, покрывающей глаза, разделился на веки, которые станут более заметными в ближайшие несколько недель. Пищеварительная система продолжает развиваться. Сформировался задний проход, а кишечник стал длиннее. К тому же, на этой неделе начинают развиваться репродуктивные органы — яички и яичники.

На 8 неделе, если женщина беременна мальчиком, Y-хромосома начинает руководить процессом образования яичек, которые начнут производить гормон тестостерон и у малыша сформируются мужские половые признаки. Гонады заселяются первичными половыми клетками. Почки начинают вырабатывать мочу. Появляется половой бугорок, урогенитальная и анальная мембраны. Хотя половые органы ребенка развиваются быстро, наружные гениталии мальчика или девочки сформируются к концу 9-й недели. А четко дифференцировать их можно будет, начиная с 12 недели.

9-10 недели

Организм матери начинает перестройку собственного обмена веществ, чтобы быть в состоянии обеспечить малыша всеми необходимыми питательными веществами. Неспособность быстро приспособиться к изменению обменных процессов часто оборачивается токсикозом. Это состояние в первой половине беременности может сопровождаться тошнотой, рвотой, слюнотечением а также снижением веса.

На 10 неделе беременности у зародыша полностью сформирована ротовая полость, лицо, полушария мозга, кишечник, прямая кишка, желчные протоки. Верхняя губа сформирована. Возникают вкусовые рецепторы языка. Начинается развитие мозжечка, который отвечает за координацию движений человека.

Появляется чувствительность кожи генитальной области. У девочек формируется клитор, у мальчиков — половой член.

В эритроцитах плода появляются различные агглютиногены (А и В, М и N, Rh), определяющие группу крови.

11-12 недели

С этой недели ребенок перестает называться эмбрионом. Теперь он — плод. Начинается так называемый фетальный период его развития. Организм матери в норме успевает приспособиться к новым условиям, у нее исчезают тошнота и другие симптомы токсикоза. Одновременно выравнивается настроение, исчезают чрезмерная усталость и раздражительность. Базальная температура снижается до обычного уровня, ниже 37 ° C. На физиологическом уровне становится заметным рост матки, ее размер достигает кулака женщины. Матка становится слишком большой, чтобы оставаться на своем обычном месте в самом низу живота, и начинает подниматься в брюшную полость.

К 12-й неделе тимус (вилочковая железа) напоминает зрелый орган. В тимусе происходит дифференцировка лимфоидных стволовых клеток в Т-лимфоциты.

Развитие лица продолжается: уши перемещаются к их постоянному положение по сторонам головы.

Продолжается формирование гонад и становится возможным распознавание пола эмбриона, т.к. урогенитальная мембрана дифференцируется по мужскому и женскому типу. Становятся различимы яички и яичники. Происходит формирование анального отверстия.

13-14 недели

Вес ребенка около 23 г, рост 7,5 см. Сформировалась плацента — теперь именно она дает ребенку кислород, питательные вещества и заботится о выводе отходов. Плацента также продуцирует прогестерон и эстроген, которые помогают поддерживать беременность. До этого момента веки ребенка закрыты — они защищают развивающиеся глаза. Малыш уже может класть пальчик в рот, но сосательная мускулатура еще не развилась. Заканчивают развиваться голосовые связки. В ротовой полости присутствуют закладки 20 зубов.

Поджелудочная железа, желчный пузырь и щитовидная железа уже развиты, почки производят мочу, а костный мозг — лейкоциты, которые будут справляться с инфекциями после рождения.

У плода мужского пола начинается развитие предстательной железы (простаты). Активно размножаются половые клетки (оогонии) у плодов женского пола. К моменту рождения число оогоний прогрессивно уменьшается и составляет около 4 — 5% от исходного. Общее число половых клеток к моменту рождения составляет около 300 000 — 400 000.

При определенных обстоятельствах (например, если беременная старше 35 лет) гинеколог может порекомендовать проведения процедуры амниоцентеза. Это анализ, который обычно делается между 15 и 18 неделями и может выявить аномалии развития плода (например, синдром Дауна). Во время процедуры тонкая игла вводится через брюшную стенку в плодный пузырь, в котором находится ребенок. При этом берется проба околоплодных вод и проводится их анализ. Амниоцентез является фактором риска прерывания беременности (хотя этот риск минимальный).

Длина плода на 14 неделе около 9 см, вес 43г. К настоящему времени гениталии ребенка полностью развиты, но их все еще непросто идентифицировать при ультразвуковом обследовании. В организме ребенка начинают вырабатываться тиреоидные гормоны, поскольку у малыша развилась щитовидная железа. С 14-17 недель костный мозг ребенка уже производит кровяные клетки, его печень секретирует желчь, а поджелудочная железа продуцирует инсулин. Плод покрыт пушковыми волосами, которые называются лануго — они выпадут до момента родов.

На 13-14 акушерских неделях плод напоминает внешне маленького человека, завершено формирование основных органов и их систем. Завершается первый триместр беременности.

Второй триместр

15-16 недели

Linea nigra.

В результате увеличения выработки меланина (которое в свою очередь вызывается увеличением количества эстрогенов^[6]^[7]) возможно потемнение сосков и кожи вокруг них, на животе появляется темная срединная линия, так называемая, Linea nigra. Гиперпегментация проходит после родов^[8].

Рост ребенка 10 см, вес 70 г. Малыш гримасничает, поскольку его лицевые мышцы развиты и сокращаются. Все крошечные органы, нервы и мышцы уже работают. Кишечник переместился из области пуповины в брюшную полость малыша, его печень начинает вырабатывать желчь, которая позже поможет переваривать жиры, а его поджелудочная железа вырабатывает инсулин (гормон, который превращает глюкозу в энергию). До этой недели кожные покровы уже полностью сформированы, но они настолько нежные и прозрачные, что под кожей можно видеть кровеносные сосуды.

Продолжается рост бровей и волос на голове. Глаза малыша уже почти заняли свое привычное место, но они еще довольно низко расположенные на лице. Развитие скелета и мышц продолжается — ребенок делает много движений головой, ртом, руками, запястьями, кистями, ногами и стопами.

Хорошо прослушиваются сердцебиения плода. Сердце функционирует и перекачивает около 600 мл крови в сутки. У плода появляются потовые железы. Развиваются зубы. Начинают функционировать слюнные железы.

На 16 неделе плод и плацента представляют единую систему, плод уже свободно плавает в амниотической жидкости (околоплодных водах). В это время выполняют инвазивную процедуру амниоцентеза, анализ околоплодной жидкости позволяет диагностировать врожденные и генетические заболевания.

При осмотре наружных гениталий можно определить пол плода.

17-18 недели

Рост ребенка около 13 см, вес — 140 г. Размеры малыша — примерно с кусок мыла. Сейчас он весит уже больше плаценты. Его тело покрыто мягким слоем пушковых волос лануго, которые распределены по его телу волнообразно — как рисунок отпечатков пальцев. Кожа малыша все еще очень тонкая. Под ней начинает откладываться так называемый бурый жир, который будет играть роль в теплообразования. В ближайшие недели ребенок научится двигать глазными яблоками. Плацента растет вместе с малышом. Сейчас в ней расположены тысячи кровеносных сосудов, которые приносят питательные вещества и кислород от матери к растущему ребенку.

В конце 4 месяца беременности женщина начинает чувствовать движения ребенка. До 18 недели завершается формирование иммунной системы малыша.

Груди заметно изменились по сравнению с тем, какими они были в начале беременности. Гормоны готовят их к производству молока — в грудь поступает больше крови, а молочные железы растут, готовясь к грудному вскармливанию. Благодаря этому объем груди может увеличиться (у многих — на один-два полных размеры) и под кожей становятся видимыми вены.

Рост груди в течение беременности.

Вес ребенка 190 г, рост 14 см. Так же как и на более ранних сроках, малыш может слышать звуки с помощью уха, которое до сих пор было устроено достаточно примитивно. Но на этой неделе косточки уха формируются полностью, вместе с той частью мозга, которая отвечает за слух. В матке все еще довольно много места, поэтому малыш может позволить себе пошалить как следует. Он часто меняет положение тела, скрещивает ноги, сосет пальчик, делает сальто. Его сетчатка становится светочувствительной, и теперь может реагировать на яркий свет из внешнего мира. Глаза сформированы, возникает рефлекс моргания. Ушки занимают постоянное положение по бокам головы. Кости ребенка уже сформированы, но только начинают твердеть.

Появляется кожная чувствительность живота и ягодиц. Заканчивается формирование матки у плода женского пола. Зародыши молочных зубов начинают покрываться дентином (основная ткань зуба). Происходит закладка постоянных зубов. Зародыш постоянного зуба находится позади каждого зародыша молочного зуба.

Плод начинает фазно спать и двигаться, но предпочитает спать.

19-20 недели

Пятый месяц беременности сказывается значительными перестройками в организме матери: сердечный выброс увеличивается на 40% от исходного уровня; почти на 500 мл возрастает объем циркулирующей крови, поэтому значительно чаще становится пульс; увеличивается объем плазмы крови по сравнению с количеством эритроцитов, одновременно снижается уровень гемоглобина.

Самочувствие женщины может ухудшиться: возникают боли в пояснице, возможна лихорадка, болезненное мочеиспускание, поскольку увеличеная матка передавливает мочевой пузырь. Застой мочи может вызвать пиелонефрит беременных, который представляет угрозу дальнейшему развитию плода.

Вес малыша 240 г, рост 15 см. Кроха вырос до размера небольшого яблока. Его тело покрыто белой вязкой субстанцией, называемой vernix caseosa (сыровидной смазкой). Она защищает тонкую нежную кожу малыша от повреждений. Недоношенные детки могут быть покрыты такой смазкой и при рождении. Яичники девочки уже содержат фолликулы с формующимися яйцеклетками. УЗИ на этом сроке беременности показывает, как малыш трогает стенку плодного пузыря, прикасается к своему лицу, дотягивается ручками до пуповины, берет ножками, сосет пальчик. Ребенок уже может использовать преимущественно правую руку или, наоборот, левую. В его мозгу сформированы нервные клетки, которые отвечают за осязание, вкус, свет, обоняние и слух — теперь все эти системы совершенствуются. Громкие звуки извне могут передаваться ребенку. Он отвечает на стресс повышением своей активности. Начинается процесс миелинизации нервов, функционирует кровобращение плода. В кишечнике накапливается меконий — продукты клеточной гибели, деятельности пищеварительных желез с примесью амниотической жидкости.

К концу 20 недели его рост 16 см, вес — не более 300г. За двадцать недель он ощутимо подросла по сравнению с той единственной клеткой, с которой все начиналось. Образуется плодовая смазка, покрывающая все тело. Под защитным слоем кожа ребенка утолщается и делится на слои. Малыш уже разделяет ночь и утро, день и вечер — и становится более активным в определенное время дня. Формируются ресницы.

Глаза еще закрыты, но плод хорошо ориентируется в полости матки. Например, близнецы и двойни способны находить лицо друг друга и держаться за руки.

Малыш активно движется в утробе матери, начинает глотать амниотическую жидкость.

21-22 недели

Плод увеличивает вес еще на 100 г, у него быстро растут кости и мышцы. Матери следует увеличить количество кальция в пище, чтобы сохранить здоровье зубов и избавиться от спазмов в ногах (провоцируются дефицитом кальция). Во время беременности нередко появляется молочница, которая выражается покраснением вокруг входа во влагалище и дрожжевым запахом выделений, но лечение ее во время беременности необходимо строго согласовывать с врачом. В это время необходимо проверить содержание железа в крови (около 20 процентов беременных женщин страдают анемией).

Рост ребенка около 27 см, вес — 360 г. С 21-й недели малыш начинает выполнять свою основную задачу: набирать вес. Он регулярно глотает амниотическую жидкость, используя ее как еду и питье, выводит выпитое с мочой, вдыхает и выдыхает (к счастью, околоплодные воды обновляются каждые три часа). Брови и ресницы полностью сформированы. На языке образуются вкусовые сосочки. Ресницы все еще сомкнуты, но глаза уже активны. Кишечник сформировался настолько, что в нем может всасываться небольшое количество углеводов из околоплодных вод, которые, попадая в рот, проходят через всю пищеварительную систему в толстый кишечник.

До этого момента печень и селезенка малыша отвечали за продукцию кровяных клеток. Но теперь эту функцию берет на себя костный мозг (селезенка перестанет производить кровяные клетки к 30-й неделе, а печень — за несколько недель до рождения).

В зачатке молочных зубов начинается отложение известковых солей и окончательное формирование дентина (основной ткани зуба). Образование эмали происходит несколько позже.

Репродуктивная система ребенка продолжает развиваться. Яички мальчика начинают опускаться из брюшной полости, а матка и яичники девочки располагаются внизу ее живота, кроме того, у неё сформировалась влагалище.

Позвоночный столб содержит 33 позвонка, 150 суставов, около 1000 связок, которые поддерживают рост тела плода в длину и увеличение его массы.

23-24 недели

Ребёнок в инкубаторе.

Все органы и системы малыша полностью сформированы, он весит 500-600 г. До 24 недели полностью зрелыми становятся и лёгкие, альвеолы начинают продуцировать сурфактант, он препятствует их слипанию при дыхании. Пока-что количество сурфактанта еще не достаточное для самостоятельного дыхания, в случае преждевременных родов малыш должен содержаться в кувезе со сложными аппаратными системами. Однако даже в случае выживания ребенка, высока вероятность инвалидности, поэтому матери особенно важно заботиться о своем здоровье, чтобы самостоятельно доносить ребенка.

Важный тест — анализ крови на толерантность к глюкозе — чаще всего проводится между 24 и 28 неделями беременности. Этот анализ позволяет диагностировать гестационный диабет (временный тип диабета, который возникает во время беременности и может вызвать проблемы у новорожденного, например, низкий уровень сахара в крови). Гестационный диабет может также стать причиной проведения планового кесарева сечения, поскольку из-за болезни матери на момент родов ребенок может быть очень большой.

В это время плод заполнил всю полость матки и начинает ее растягивать, сама матка находится на уровне пупка, на высоте 24 см от лонной кости. Когда плод двигается, могут возникать кратковременные (1-2 минуты) схватки Брэкстона-Хикса. Они не представляют угрозы для плода и не означают прерывание беременности, а наоборот готовят матку к родам, учат ее сокращаться и расслабляться.

Поскольку внутреннее ухо — орган, который контролирует равновесие тела — уже полностью развилось, ребенок может определять, в каком положении она находится, и изменять его, активно передвигаясь в околоплодных водах.

Кожа ребенка становится менее прозрачной благодаря тому, что в ней вырабатывается пигмент. У него формируются уникальные отпечатки пальцев — точно таких же не будет ни у одного человека в мире.

25-26 недели

Женщина на 26 неделе беременности.

Масса плода достигает 700-750 г. У него совершенствуются структуры головного мозга, налаживается связь с надпочечниками, которые начинают вырабатывать адаптативные гормоны — глюкокортикоиды, а гипофиз — адренокортикотропный гормон, который также стимулирует деятельность надпочечников. В легких малыша происходит усиленное созревание клеток, продуцирующих сурфактант. Однако плод, рожденный в это время, все еще не способен самостоятельно дышать.

Хотя глаза малыша были закрыты в течение последних нескольких месяцев, они скоро откроются и он сможет моргать. В зависимости от этнической принадлежности, некоторые дети рождаются с синими или серо-голубыми глазами (которые могут поменять цвет на протяжении первого года жизни), а некоторые — с карими или черными глазами. Ресницы и волосы на голове продолжают расти. С 20-й по 28-ю неделю ребенок удваивает свой рост.

Система слуха, которая начала развиваться на 18-й неделе, теперь полностью сформирована. Яички начинают опускаться в мошонку.

У матери благодаря плацентарному лактогену быстро увеличиваются молочные железы, появляется молозиво. В это время следует начинать подготовку грудей к грудному вскармливанию: их обмывают прохладной водой, протирают грубым полотенцем. Однако чрезмерное раздражение груди противопоказано, поскольку благодаря рефлекторной связи это приведет к нежелательному сокращению матки.

Третий триместр

27-28 недели

На 27 акушерской неделе плод весит до 1 кг и имеет рост около 35 см. Он продолжает интенсивно развиваться, быстро растут мышцы, движения более активные и чередуются с периодами сна. Ультразвуковое исследование на этом сроке беременности часто фиксирует как малыш сосет пальчик в сне или улыбается.

С кожи плода начинают исчезать пушковые волосы, за исключением кожи в области плеч. Формируется волосяной покров головы. Хрящи носа и ушей мягкие. Ногти не доходят до конца пальцев ног и рук.

Дно матки поднялось на высоту 28 см над лоном, она давит на диафрагму, поэтому у матери могут возникать трудности с дыханием. Чтобы получать достаточное количество кислорода , она должна больше гулять на свежем воздухе, чтобы предотвратить застой крови в венах и, как следствие, развитие варикозной болезни, следует отдыхая, лежать на боку, и выполнять специальные упражнения для оттока крови.

29-30 недели

Дно матки поднялось на высоту 30 см над лоном. Матери трудно дышать, возрастает частота пульса, может увеличиваться артериальное давление. Важно строго контролировать вес матери для предотвращения токсикоза второй половины беременности, который сопровождается отеками, критическим увеличением артериального давления, появлением белка в моче. В это время вес матери может увеличиваться не более чем на 50 г в сутки, или на 300 г в неделю.

Другое осложнение этого периода — синдром нижней полой вены, который развивается из-за сдавления вены маткой. Синдром проявляется внезапными обмороками, даже при отсутствии нагрузок. Чтобы предотвратить осложнение, следует отдыхать, только лежа на боку.

Рост малыша — 37 см, вес около 1150 г. С этого момента и до самых родов каждый ребенок набирает вес по-своему. В случае преждевременных родов в этом сроке новорожденный без сопутствующей патологии при тщательном профессиональном уходе может выжить. Его мозг может распознавать ритм дыхания и контролировать температуру тела, поэтому при преждевременных родах необходимость в искусственной вентиляции легких будет маловероятна.

Важнейший орган ребенка — его мозг — продолжает быстро развиваться. Полушария большого мозга растут, прикрывая остальные участки мозга, увеличивается количество извилин в коре большого мозга. Специалисты считают, что в это время ребенок уже может видеть сны!

31-32 недели

На этом сроке беременности важно узнать, какое положение в лоне занимает плод. Оно может быть продольным, поперечным, косым. Правильным считается только продольное положение плода. Определяется также предлежание плода — головное или тазовое. Во-первых, головное предлежание малыша, безопаснее при родах. Если предлежание тазовое, у ребенка есть еще около 8 недель, чтобы перевернуться в лоне. Также существуют методы содействия переворачиванию плода, которые может назначить только врач. После переворачивания плода, мать обычно надевает брюшной бандаж, чтобы закрепить головное предлежание.

Кроме того, на 31-32 недели проводят исследования крови матери с 0 (1) группой крови или отрицательным резус-фактором, чтобы выявить развитие возможных гемолитических болезней. Если существует их риск, может проводиться десенсибилизирующая терапия и оценка состояния плода.

На 32 акушерской неделе ребенок весит от 1500 до 1800 г. В случае преждевременных родов его шансы выжить гораздо выше чем в предыдущие недели, однако легкие все еще недостаточно зрелы, ему понадобится кювез и дыхательный аппарат.

33-34 недели

Женщина на 34 неделе беременности.

В это время плод достиг веса 1800-2100 г, а его рост достигает 40 см. К концу 34 недели лёгкие ребенка становятся вполне зрелыми, они смогут вырабатывать достаточное количество сурфактанта, чтобы дышать самостоятельно вне лона матери. Однако в случае преждевременных родов, малышу все равно потребуется кювез, поскольку подкожных жировых клеток у него ещё мало. Хотя шансы на выживание у детей, рожденных на этом сроке, больше, все же остается риск инвалидности.

Тельце его все покрыто пушком и сыровидной смазкой, ушные раковины еще очень малы, но уже начинают расправляться, у мальчика яички опускаются в мошонку. Смазка, покрывающий кожу ребенка, становится тоньше, а лануго почти полностью исчезает. Чувствительна вся поверхность тела. Во время материнского оргазма регистрируются изменения сердечной деятельности плода.

35-36 недели

Самочувствие женщины становится неудовлетворительным. Ей трудно дышать, особенно лежа, пища вызывает изжогу и тяжесть в желудке, активность побуждает плод больно толкаться в области печени. Это происходит из-за того, что тяжелая, расширена плодом матка давит на диафрагму, желудок и лёгкие.

Вес плода около 2400 г, рост 46 см. Малыш все активнее готовится к появлению на свет. Его нервная и иммунная системы все еще созревают, кроме этого он набирает жир, который необходим для терморегуляции. Но во всем остальном, от ногтей на руках и до волос на голове, он полностью сформирован. Если он родится сейчас, у него будет больше 99% процентов на выживание. Сейчас он набирает от 250 до 350 г в неделю. Поскольку ребенок быстро растет, теперь ему тесно в матке — поэтому количество движений может уменьшиться.

На 36 акушерской неделе дно матки поднялось на самую высокую точку за всю беременность.

Кости черепа малыша все еще подвижные — им придется наслаиваться друг на друга, пока голова будет проходить через родовые пути. Эта особенность помогает малышу появиться на свет.

Большинство двойняшек появляются на свет именно в эти недели.

37-38 недели

Начиная с 37 недели, беременность считается полностью доношенной. Плод завершил свое развитие, он весит от 2.7 до 3 кг, рост до 50 см. Самочувствие матери несколько улучшается: ей легче дышать, поскольку головка ребенка плотно прилегает к входу в таз, и дно матки смогло опуститься ниже. Однако могут возникать боли в пояснице, а нерегулярные схватки становятся все чаще.

В это время с просьбой о заблаговременной госпитализации должны обратиться женщины, которая перенесли в прошлом операцию на матке или если ее ребенок погиб во время предыдущих родов.

На этой неделе у матери может отойти пробка — слизистая субстанция, которая в течение всей беременности закрывала матку от инфекций. Она выходит за несколько недель, дней или часов до родов (а иногда и непосредственно в них). По виду пробка похожа на плотное желе, она может быть прозрачной, желтоватой, коричневой или с прожилками. Шейка матки начинает готовиться к схваткам, и тогда пробка выходит.

Ребенок может родиться в любое время, но чем дольше (в пределах срока беременности) он остается в матке, тем больше времени у него есть, чтобы развивать свой мозг в условиях покоя, тепла и тьмы. До этого момента он умеет делать все то же, что новорожденный, за исключением вдыхания воздуха и загрязнения подгузников. Не стоит пытаться вызвать схватки «народными» средствами или касторкой. Травы и биодобавки могут содержать опасные компоненты, а неграмотная самостимуляция спровоцировать отслойку плаценты, кровотечение и другие тяжелые последствия.

39-40 недели

Плод еще немного прибавил в весе, который может превышать 3 кг. Все органы и системы полностью зрелые, достаточно подкожных жировых клеток, развитые органы чувств, скоординированы движения. На коже имеется совсем небольшое количество смазки, которая уже не сможет защитить ее от воздействия околоплодной жидкости. Если по каким-то причинам роды задерживаются, то уменьшение смазки ведет к мацерации незащищенных мест, в первую очередь появляются «банные» стопы и ладошки или «руки прачки». Пушок сохраняется только на плечиках. Ноготки выступают над фалангами пальцев. Наружные половые органы уже развиты — у мальчиков — яички в мошонке, у девочек — большие половые губы прикрыли малые.

Новорожденный младенец через несколько секунд после рождения.

О начале родов свидетельствуют схватки, которые повторяются каждые 10 минут, отток амниотической жидкости и кровянистые выделения.

Роды — естественный физиологический процесс, завершающий беременность и заключающийся в изгнании плода и последа из матки через канал шейки матки и влагалище, называемыми в этом случае родовыми путями. Начало родов предваряется появлением схваток.

Первая стадия — сокращение матки с определенными интервалами (схватки), которые необходимы для истончения и раскрытия шейки матки (до 10 сантиметров в диаметре). Второй этап — потуги, когда роженица мышцами живота выталкивает ребенка в родовые пути, а затем и наружу. Во время третьей стадии рождается плацента. Если во время родов схватки не прогрессируют или здоровье оказывается под угрозой, врач может ускорить процесс с помощью прокалывания плодных оболочек или введения гормона окситоцина внутривенно. В том случае, когда беременность относится к группе высокого риска, или риск для жизни возникнет в процессе родов, может потребоваться экстренное кесарево сечение.

В день запланированных родов рожают лишь 5% женщин, большинство из них становятся мамами в течение двух недель до или после этой даты. Если дата родов прошла, врач может направить беременную на УЗИ и мониторинг состояния плода — потом выбратьм дальнейшую тактику — ждать или стимулировать роды.

У детей, появившихся на свет, головка деформирована после прохождения через родовой канал, тело покрыто слизью и кровью. Кожа ребенка может быть бледной, с участками сухости, сыпи — эти варианты являются нормой. Из-за присутствия в организме ребенка материнских гормонов, его гениталии (мошонка у мальчика и половые губы у девочек) могут быть увеличены. Это нормально и пройдет через несколько дней.

Непосредственно после рождения, врач сделает аспирацию слизи из носа и рта ребенка — и тот издаст свой первый крик.

Ребенка могут положить матери на живот и перережут пуповину. Чтобы определить жизненные показатели ребенка, врачи проведут ряд обследований, таких как определение состояния новорожденного по шкале Апгар, измеряют его рост и вес.

Примечания

↑ Gray, H (1962). «Duration of pregnancy.». Stanford Medical Bulletin 20: 24–8. PMID 13901307.
↑ Dr H. Kieler, O. Axelsson, S. Nilsson, U. Waldenströ (1995). «The length of human pregnancy as calculated by ultrasonographic measurement the fetal biparietal diameter». Ultrasound in Obstetrics & Gynecology 6 (5): 353–357. DOI:10.1046/j.1469-0705.1995.06050353.x. PMID 8590208.
↑ Другий тиждень вагітності.
↑ Анализ крови на ХГЧ
↑ Четвертий тиждень вагітності
↑ George AO, Shittu OB, Enwerem E, Wachtel M, Kuti O (May 2005). «The incidence of lower mid-trunk hyperpigmentation (linea nigra) is affected by sex hormone levels». J Natl Med Assoc 97 (5): 685–688. PMID 15926645.
↑ Parents Magazine
↑ Estève E, Saudeau L, Pierre F, Barruet K, Vaillant L, Lorette G (1994). «Physiological cutaneous signs in normal pregnancy: a study of 60 pregnant women» (French). Ann Dermatol Venereol 121 (3): 227–231. PMID 7832550.

Источники

Литература

Буккер С. М. Патология беременности, Л., 1975.
Бодяжина В. И. Акушерская помощь в женской консультации, М., 1987;
Говалло В. И. Иммунология репродукции, М., 1987;
Думитру И. Физиология и патофизиология воспроизводства человека, пер. с румын., с. 355, Бухарест, 1981;
Петченко А. И., Физиологические изменения в организме женщины при беременности, в кн.: Многотомное руководство по акушерской гинекологии, т. 2, — кн. 1, — М., 1963.
Радзинский В.Е. Ранние сроки беременности. — Москва: Медиабюро Статус презенс, 2009. — 479 с. — ISBN 978-5-91785-001-6
Савельева Г. М. Беременность, БМЭ, 3-е изд., т. 3, с. 52, М., 1976;
Савельева Г.М., Кулаков В.И. Акушерство. — Москва: Медицина, 2000. — ISBN 5-225-04549-9
Силуянова В. А. и Кавторова Н. Е. Учебное пособие по лечебной физкультуре в акушерстве и гинекологии, М., 1977
Тимошенко Л. В., Травянко Т. Д. и Гланц М. Р. Акушерская эндокринология, Киев 1981;
Федорова М. Б. и Калашников Е. П. Плацента и ее роль при беременности. М., 1986;
Шехтман М. М. Экстрагенитальная патология и беременность, Л., 1987.

Как период беременности сделать более комфортным и здоровым?

Вы, наверное, не раз слышали, выражение, «Все болезни от нервов»? Так вот, обсудим в этой статье что влияет на здоровье, причинно-следственные связи «здоровье-болезнь» и как улучшить свое здоровье, как физическое, так и психическое.

Что происходит во время стресса? Мышечный тонус повышается, мышцы напрягаются, сдавливая сосуды, нервы, клетки, межклеточное пространство. Нарушается кровообращение, химические и внутриклеточные процессы, гормональный фон и нарушение поступления кислорода в клетки.

По природе, короткий стресс для организма полезен, он запускает механизм радости, если у человека здоровое восприятие. Например, если человек попал в аварию, он потом радуется, что остался жив, не оставаясь в переживаниях и самобичевании, «А если бы…», или погрязнуть в возникших проблемах. Дело в воспитании и восприятии человека.

Но когда человек длительно испытывает стресс, тело постепенно «дубеет», нарушаются физиологические процессы. Для обычного человека может это и допустимо, в условиях современной урбанизации, но не для беременной, которая ответственная уже минимум за две жизни. Поэтому природа так придумала, что у беременной вырабатывается активно прогестерон, который расслабляет в том числе гладкую мускулатуру, влияет на кору головного мозга, ослабляя реакцию, немного замедляя женщину. В процессе беременности каскадно запускаются множество других гормонов, увеличивается объём крови, сердечная нагрузка и т.д. Организм перестраивается и адаптируется к новым условиям. Самое время подумать о себе и помочь организму.

Вы можете сделать себе сами мини–диагностику своего состояния. Спросите себя: как я себя чувствую? Какие чувства и эмоции сейчас испытываю?

Можно вас поздравить, если у вас базовый эмоциональный фон — чувство радости, счастья, любви, нежности, хорошее здоровье, есть желание что-то делать и т.д.

Если базовый фон эмоциональный – лень, печаль, гнев, раздражительность, плохой сон, депрессия, фригидность — для вас звонок, здесь на здоровье следует обратить внимание или уже есть болезни, смотря сколько вы пребывали в напряженном состоянии.

У беременной женщины, из-за гормонального всплеска могут меняться эти состояния в течение дня. Здесь хорошо бы научится себя быстренько возвращать в нормальное состояние. Попереживал 5 минут и вернулся в норму.

Что значит вернуться в норму? Это минимум как расслабленное, спокойное состояние. Для этого есть много техник и упражнений, а лучше комплекс мероприятий.

Например, дыхательные упражнения, нужно использовать безопасные, так как дыхание влияет на частоту сердечных сокращений и тонус мышц матки, поэтому без задержки дыхания или под руководством эксперта.

Медитация, йога, бассейн (с разрешения врача), прогулки, приятная музыка, рисование, уютная комната, мягкая подушка и уютный халат … Можно список продолжать, но смысл в том, чтобы увеличить себе много приятностей. Когда женщина испытывает удовольствие, в этот момент она восстанавливается. Слушает ли она музыку, ест ли вкусное пирожное, важно, чтобы она была в моменте, осознавала, что делает, убрав автоматизм и замедлиться. И обязательно (это тренируется), фокус на хорошем! Учится в каждом событии в первую очередь видеть хорошее. Заменить свой вопрос «За что мне это?» на «Для чего мне это?»

Важен аспект информационной гигиены. Не слушаем страшные истории подруг и бабушек о протекании беременности и родах, не рекомендую читать форумы, это создает излишнее беспокойство и страхи. У вас есть лечащий врач, проведение лекций в «Школе материнства», где вы можете специалисту задать вопрос в индивидуальном порядке. Важно понимать, что у каждого человека свои родители, своя история воспитания, здоровье и др., поэтому рассматривайте себя как индивидуальную систему со своими особенностями.

Предлагаю вам составить или расширить свой список удовольствий и упражнений для психофизического здоровья. И обязательно дыхательные упражнения! Дыхание восстанавливает содержание кислорода в организме, в клетках, защелачивает организм, восстанавливая иммунитет и размножение иммунных клеток, которые уничтожают бактерии, вирусы и грибы, размножающиеся в кислой pH. Дыхание воздействует структуры головного мозга, естественным путем восстанавливая гормональный фон.

Вспомним высказывание: «В здоровом теле — здоровый дух!» По ВОЗ определение здоровья — это физическое, психическое и социальное благополучие.

Если вам нужны упражнения для восстановления и расслабления, вы можете всегда прийти на консультацию к психологу.

Медицинский психолог, Галина Пчелинцева

Герпес, цитомегаловирус, вирус Эпштейн-барра у беременных

Ожидание малыша всегда является стрессом для женского организма, которому приходится в течение девяти месяцев работать в усиленном режиме. А во время беременности у будущей мамы возникает масса поводов для волнений. Заражение любым инфекционным заболеванием вызывает серьёзные последствия, которые негативно отражаются как на состоянии беременной, так и ребенка. Рассмотрим данные заболевания подробнее.

Герпес

Понятие «герпес во время беременности» является слишком широким и часто становится поводом для необоснованной паники среди беременных женщин, не знающих, от чего и в каких случаях может появиться угроза для их будущего ребенка. Беременной женщине важно владеть информацией обо всех особенностях этого заболевания на разных сроках беременности, чтобы вовремя обратиться к гинекологу и понимать, когда действительно есть опасность для плода при появлении простуды на губах.

Если у женщины, находящейся в интересной положении, наблюдается рецидивирующая форма вируса, то есть она уже до беременности с ним сталкивалась, практически любое проявление герпеса не опасно для матери и ребенка. Простой вирус герпеса может является угрозой при беременности только, если это первичное инфицирование, особенно на ранних сроках, когда закладываются все внутренние органы малыша и что самое опасное — нервная трубка. Только в случае первичного инфицирования на ранних сроках беременности, вплоть до второго триместра, вирус представляет угрозу, так как может привести к замершей беременности, выкидышу, аномалиям развития. Однако подобная клиническая ситуация скорее относится к исключениям из правил, потому что большинство женщин неоднократно сталкиваются с герпесом до наступления беременности.

Цитомегаловирус

Для беременной женщины вирус опасен при первичном заражении именно во время ожидания ребенка. Заражение от больного человека с острой инфекцией цитомегаловируса — худший вариант для беременной женщины, потому что из-за отсутствия антител в крови, вирус легко проникает через плаценту и оказывает негативное воздействие на плод. Согласно статистике, инфицирование плода происходит в 40-50% случаев. Степень неблагоприятного влияния вируса на плод зависит от срока беременности. При инфицировании плода на ранних сроках беременности, существует большая вероятность самопроизвольного выкидыша или аномалии развития ребенка. Если инфицирование случилось в более поздние сроки, пороков развития плода не наблюдается, но довольно часто возникает многоводие при беременности, отмечаются преждевременные роды и так называемая «врожденная цитомегалия» новорожденного. У таких детей могут быть обнаружены желтуха, увеличенные печени и селезенка, анемия.

Вирус Эппштейн-Барра

Вирус Эпштейна-Барр предрасполагает к преждевременному прерыванию беременности, гипотрофии плода, у родившихся детей вызывает поражения нервной системы, органов зрения, рецидивирующий хрониосепсис, гепатопатию и синдром дыхательных расстройств. Однако данный вирус провоцирует перечисленные патологии только при определенных условиях, при наличии которых в течение беременности он и становится опасным. Очень плохо, если беременная женщина ранее не сталкивалась с вирусом Эппштейн-Барра, из-за чего у нее в организме нет антител к этому вирусу. Если же контакт все же был, а после лечения обнаружились антитела, то это является хорошим знаком, потому что в этом случае бояться нечего. Это служит свидетельством того, что, если организм женщины повторно заразится, то справится с этим опасным заболеванием самостоятельно. А значит, беременной женщине не придется принимать тяжелые и достаточно опасные для развития плода лекарственные препараты.

Сдать анализ крови на хорионический гонадотропин человека

Анализ крови на ХГЧ

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – основной гормон, регулирующий течение беременности. По его уровню диагностируют зачатие. Количество ХГЧ повышается уже на 3-5 сутки после задержки менструации и начинает активно расти после имплантации оплодотворённой яйцеклетки в полость матки. Изменение уровня гормона позднее, может быть следствием патологического развития беременности. На анализ в лабораторию направляют не только акушеры-гинекологи, но и другие специалисты.

Когда следует сдать анализ женщинам

Анализ крови на ХГЧ выполняется для выявления, как самой беременности, так и патологических состояний во время неё. Норма гормона составляет 0-5 МЕ. Понижение говорит о:

внематочной беременности;

недоразвитии плаценты;

угрозе выкидыша;

задержки развития плода и формировании пороков;

перенашивании.

Рост показателя ХГЧ у женщин наблюдается при многоплодии, пузырном заносе, повышенном риске гестоза и диабета беременных. Кроме лабораторного метода исследования, для постановки диагноза требуется консультация акушера-гинеколога и данные инструментальных методов исследования (УЗИ). В центре можно получить консультацию профессионалов, сдать кровь на гормон без очередей и по доступной цене.

Повышение уровня ХГЧ у женщин может быть следствием хорионэпителиомы, как во время вынашивания ребенка, так и после родов. Для исключения, патологии через 1-2 месяца после родов, следует повторить исследование.

Зачем выявлять гормон у мужчин

ХГЧ у мужчин так же выделяется. Гонадотропин стимулирует сперматогенез и продукцию половых гормонов. ХГЧ у мужчин исследуют при подозрении на бесплодие, злокачественное новообразование яичек, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, лёгких.

Подготовка и проведение исследования

За 6-8 часов до взятия анализа нельзя принимать пищу. Накануне отменяется приём лекарственных средств, исключается тяжелая физическая нагрузка.

Забор материала для анализа крови на ХГЧ проводит медсестра-лаборант в процедурном кабинете. Материал сразу отправляется в лабораторию. Результат можно получить лично или в электронном виде. Повторные проверки хорионического гонадотропина человека (ХГЧ, рекомендуется проводить в одном и том же месте

Обследования в «Медицинском Центре на Мещанской», проводятся на европейском уровне. Профессиональный подход к диагностике и лечению, высокоточная лаборатория, комфортные условия – все это помогает легко преодолеть сложные периоды жизни. Мы сможем вам помочь!

Принимаем по направлениям из других клиник. Для записи заполните форму представленную на сайте.

Ведение беременности в группах риска. Клиника Авиценна

Успешно выполненное лечение по поводу бесплодия, к сожалению, не всегда заканчивается рождением ребенка. Прерывание долгожданной беременности становится настоящей трагедией для супружеской пары и для их лечащего врача. Невынашивание подразумевает самопроизвольное прерывание беременности, произошедшее на сроке до 22 недель, позже — невынашивание беременности классифицируют как преждевременные роды. Процент беременных, которые по тем или иным причинам сталкиваются с невышиванием, колеблется в рамках показателей 10-25%. Причины раннего прерывания беременности часто неизвестны, хотя обычно подразумеваются хромосомные аномалии. Если женщина перенесла выкидыш во втором триместре или два и более в первом триместре, рекомендуются обследования, чтобы помочь определить причины.

Что служит причиной повторяющегося невынашивания?

Хромосомные проблемы. До 70% всех выкидышей, происходящих в первом триместре, обусловлено аномалиями соматических хромосом у плода. Большинство хромосомных нарушений плода является результатом участия в оплодотворении дефектной яйцеклетки или сперматозоида. В таких случаях образовавшийся эмбрион обладает хромосомной аномалией, что приводит к неразвивающейся беременности. Хромосомные нарушения учащаются с возрастом. Женщины старше 35 лет имеют более высокий риск невынашивания, чем молодые. Последние исследования показывают, что возраст отца более 40 лет так же повышает риск невынашивания беременности.

Патология матки. В 10-15% случаев аномалии матки (врожденные нарушения формы, перегородки в полости матки, миома, аденомиоз, рубцовые послеоперационные изменения) являются причиной невынашивания, как первого, так и второго триместра. Истмико-цервикальная недостаточность (слабость мышечного кольца шейки матки) может приводить к выкидышу, обычно между 16 и 18 неделями беременности.

Гормональные причины. Если организм производит слишком много или слишком мало определенных гормонов, риск невынашивания увеличивается. Гиперандрогения, недостаточность лютеиновой фазы, гипо- и гипертиреоз, гиперпролактиемия, сахарный диабет могут быть причиной прерывания беременности.

Аутоиммунные проблемы. В то время как организм каждого человека производит белки, называемые антитела, для борьбы с инфекциями, в организме некоторых людей образуются антитела (называемые аутоантитела), которые могут атаковать собственные ткани организма, вызывая целый ряд проблем со здоровьем. Отдельные разновидности аутоантител (такие, например, как антикардиолипин или волчаночный антикоагулянт) вызывают образование сгустков крови, которые могут блокировать кровоснабжение матки. Мутации системы свертывания крови также могут быть причиной повторяющегося невынашивания.

Инфекции и другие факторы. Прерывание беременности вследствие воспалительного процесса обусловлено проникновением возбудителей инфекции из материнского организма через плаценту к плоду. Наиболее опасно заражение при уже наступившей беременности. Наличие микроорганизмов у матери может быть бессимптомным или сопровождаться характерными признаками воспалительного заболевания. От матери в организм плода могут проникать бактерии, простейшие и вирусы.

Ведение сложной беременности (к которой также относится беременность после вспомогательных репродуктивных технологий — ЭКО) не укладывается в рамки физиологического течения беременности и проходит с использованием дополнительных методов обследования и консультаций ряда специалистов. И это также очень важно, поскольку именно во время беременности в связи с повышенной нагрузкой на органы и системы у женщины нередко впервые проявляет себя ряд новых заболеваний или обостряются давние хронические процессы.

К сожалению, риск невынашивания и других осложнений беременности достаточно высок. По данным мировой статистики, прерывается до 30% беременностей, наступивших после длительного бесплодия. Но среди беременных, которые остаются под нашим наблюдением, частота невынашивания и других осложнений беременности в 2 – 4 раза ниже, чем среди женщин, наблюдающихся вне Клиники. Особенностью психологии части наших пациенток является стремление скрыть от окружающих, в том числе и от лечащих врачей, факт преодоления бесплодия методом ЭКО. Это приводит к очень серьезным ошибкам в ведении беременности. Но даже если лечение методом ЭКО и не скрывается, из-за уникальности метода врачи, не работающие в этой области, могут не знать важных нюансов течения беременности после ЭКО, тактики ведения, выбора препаратов и их доз.

Специалисты клиники «Авиценна» также имеют большой опыт ведения сложной беременности при гестозах, наличии гинекологических проблем (миома матки, кисты яичников, различные заболевания шейки матки), заболеваниях почек, сердечно-сосудистых заболеваниях, фето-плацентарной недостаточности, резус-конфликте, анемии различного происхождения, антифосфолипидном синдроме, наследственных и приобретенных тромбофилиях и других проблемах, осложняющих вынашивание беременности.

Индивидуальный подход к каждой пациентке позволяет достичь максимального эффекта в процессе подготовки беременной женщины к родам. Ведение беременности каждой будущей мамы в клинике «Авиценна» проводится личным, высококвалифицированным врачом акушером-гинекологом. Ваш персональный врач следит за малейшими изменениями в Вашем организме и предотвращает возникновение рисков и отклонений, обеспечивая тем самым безопасное течение беременности, вынашивания и рождения здорового ребенка.

Во время первичного приема врач акушер-гинеколог заведет «Индивидуальную карту беременной и родильницы» – подробную историю течения беременности, соберет максимальное количество информации о состоянии Вашего здоровья, осмотрит Вас, составит индивидуальную программу ведения и проведет (или назначит) необходимые Вам исследования.

По всем необходимым вопросам, волнующим Вас, ваш личный врач всегда будет с Вами на связи и даст исчерпывающие ответы и рекомендации.

Беременность приводит к долгосрочным изменениям в структуре мозга человека.

Brunton, P.J. & Russell, J.A. Будущий мозг: адаптация к материнству. Nat. Rev. Neurosci. 9 , 11–25 (2008).

CAS

Google ученый

Кейси, М.Л., Макдональд, П.К., Сарджент, И.Л. И Старки П. Плацентарная эндокринология. in The Human Placenta (ed. Redman, C.W.G.) 237–272 (Blackwell Scientific, Oxford, 1993).

Симерли, Р. Б. Запрограммирован для репродукции: организация и развитие половых диморфных цепей в переднем мозге млекопитающих. Annu. Rev. Neurosci. 25 , 507–536 (2002).

CAS

Google ученый

Peper, J.S., Hulshoff Pol, H.E., Crone, E.A. и ван Хонк, Дж. Половые стероиды и структура мозга у мальчиков и девочек полового созревания: мини-обзор исследований нейровизуализации. Неврология 191 , 28–37 (2011).

CAS

Google ученый

Sisk, C.L. И Фостер, Д. Нейронные основы полового созревания и подросткового возраста. Nat. Neurosci. 7 , 1040–1047 (2004).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Sisk, C.L. & Zehr, J.L. Половые гормоны организуют мозг и поведение подростка. Фронт. Нейроэндокринол. 26 , 163–174 (2005).

CAS

Google ученый

Comasco, E., Frokjaer, V.G. И Сундстрём-Поромаа, I. Функциональная и молекулярная нейровизуализация менопаузы и заместительной гормональной терапии. Фронт. Neurosci. 8 , 388 (2014).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Craig, M.C. И Мерфи, Д. Эстроген: влияние на нормальную функцию мозга и нервно-психические расстройства. Climacteric 10 (Приложение 2), 97–104 (2007).

CAS

Google ученый

Toffoletto, S., Lanzenberger, R., Gingnell, M., Sundström-Poromaa, I. & Comasco, E. Эмоциональная и когнитивно-функциональная визуализация эффектов эстрогена и прогестерона в женском мозге человека: систематический обзор . Психонейроэндокринология 50 , 28–52 (2014).

CAS

Google ученый

Холдкрофт, А.и другие. МРТ-спектроскопия мозга с фосфором-31 у женщин во время и после беременности по сравнению с небеременными контрольными субъектами. AJNR Am. J. Neuroradiol. 26 , 352–356 (2005).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Roos, A., Robertson, F., Lochner, C., Vythilingum, B. & Stein, D.J. Изменение функции префронтальной коры во время обработки связанных со страхом стимулов во время беременности. Behav.Brain Res. 222 , 200–205 (2011).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Резерфорд, Дж. М., Муди, А., Кроушоу, С. и Рубин, П. К. Магнитно-резонансная спектроскопия при преэклампсии: свидетельство церебральной ишемии. BJOG 110 , 416–423 (2003).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Erdheim, J.И Штумме, Э. Über die Schwangerschaftsveränderung der Hypophyse. Циглера . Beitr. Патол. Анат. 45 , 1–17 (1909).

Google ученый

Bergland, R.M., Ray, B.S. И Torack, R.M. Анатомические вариации гипофиза и прилегающих структур в 225 случаях вскрытия человека. J. Neurosurg. 28 , 93–99 (1968).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Гонсалес, Дж.G. et al. Рост гипофиза при нормальной беременности: исследование in vivo с использованием магнитно-резонансной томографии. г. J. Med. 85 , 217–220 (1988).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Oatridge, A. et al. Изменение размера мозга во время и после беременности: исследование у здоровых женщин и женщин с преэклампсией. AJNR Am. J. Neuroradiol. 23 , 19–26 (2002).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Хиллерер, К.М., Джейкобс В.Р., Фишер Т. и Эйгнер Л. Материнский мозг: орган с перипартальной пластичностью. Neural Plast. 2014 , 574159 (2014).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Kinsley, C.H. & Амори-Мейер, Э. Почему материнский мозг? J. Neuroendocrinol. 23 , 974–983 (2011).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Кинсли, К.Х., Мейер, Э. и Рафферти, К.А. Определение половых стероидных гормонов материнского мозга: эффекты, выходящие за рамки воспроизводства. Mini Rev. Med. Chem. 12 , 1063–1070 (2012).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Macbeth, A.H. & Luine, V.N. Изменения тревожности и познания в связи с репродуктивным опытом: обзор данных от матерей грызунов и людей. Neurosci. Biobehav. Ред. 34 , 452–467 (2010).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Kinsley, C.H., Franssen, R.A. И Мейер, Э. Репродуктивный опыт может положительно скорректировать траекторию старения. Curr. Верхний. Behav. Neurosci. 10 , 317–345 (2012).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Шурц, М., Радуа, Дж., Айчхорн, М., Ричлан, Ф. и Пернер, Дж. Теория фракционирования разума: метаанализ исследований функциональной визуализации мозга. Neurosci. Biobehav. Ред. 42 , 9–34 (2014).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Yeo, B.T. и другие. Организация коры головного мозга человека оценивается по внутренней функциональной связности. J. Neurophysiol. 106 , 1125–1165 (2011).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Кондон, Дж. И Коркиндейл, К. Оценка привязанности родителей к младенцу: разработка инструмента для опроса самоотчета. J. Reprod. Infant Psychol. 16 , 57–76 (1998).

Google ученый

Swain, J.E. et al. Подходя к биологии родительской привязанности человека: визуализация мозга, окситоцин и скоординированные оценки отцов и матерей. Brain Res. 1580 , 78–101 (2014).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Blakemore, S.J. Социальный мозг в подростковом возрасте. Nat. Rev. Neurosci. 9 , 267–277 (2008).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Хертинг, М.М., Гаутам, П., Спилберг, Дж. М., Даль, Р.Э. и Соуэлл, Э. Р. Продольное исследование: изменения толщины коры и площади поверхности во время полового созревания. PLoS One 10 , e0119774 (2015).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Peper, J.S. и другие. Половые стероиды и структура мозга у мальчиков и девочек пубертатного возраста. Психонейроэндокринология 34 , 332–342 (2009).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Андерсон, М.В. и Резерфорд, доктор медицины.Во время беременности улучшается распознавание новых лиц после однократного воздействия. Evol. Psychol. 9 , 47–60 (2011).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Андерсон М.В. И Резерфорд, доктор медицины.Когнитивная реорганизация во время беременности и в послеродовой период: эволюционная перспектива. Evol. Psychol. 10 , 659–687 (2012).

Google ученый

Пирсон, Р.М., Лайтман, С. И Эванс, Дж. Эмоциональная чувствительность для материнства: поздняя беременность связана с повышенной точностью кодирования эмоциональных лиц. Horm. Behav. 56 , 557–563 (2009).

CAS

Google ученый

Майнс, Э., Фернихо, К., Фрэдли, Э. и Таки, М. Переосмысление материнской чувствительности: комментарии матерей о психических процессах младенцев предсказывают надежность привязанности в 12 месяцев. Дж.Child Psychol. Психиатрия 42 , 637–648 (2001).

CAS

Google ученый

Lyall, A.E. et al. Динамическое развитие регионарной толщины коры и площади поверхности в раннем детстве. Cereb. Cortex 25 , 2204–2212 (2015).

Google ученый

Nygaard, G.O. et al. Толщина коркового слоя и площадь поверхности связаны с определенными симптомами при раннем ремиттирующем рассеянном склерозе. Мульт. Склер. 21 , 402–414 (2015).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Oster, S. et al. Церебральная атрофия при СПИДе: стереологическое исследование. Acta Neuropathol. 85 , 617–622 (1993).

CAS

Google ученый

Регер, Л., Йенсен, Г.Б., Паккенберг, Х., Эванс, С.М. И Паккенберг, Б.Отсутствие глобальной потери неокортикальных нервных клеток в головном мозге пациентов со старческой деменцией типа Альцгеймера. Neurobiol. Старение 15 , 347–352 (1994).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Raznahan, A. et al. Как растет ваша кора? J. Neurosci. 31 , 7174–7177 (2011).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Pawluski, J.Л., Ламберт К. И Кинсли, C.H. Нейропластичность в материнском гиппокампе: связь с познанием и последствия повторяющегося стресса. 77 , 86–97 (2016).

Kinsley, C.H. и другие. Материнство и гормоны беременности изменяют концентрацию дендритных шипов нейронов гиппокампа. Horm. Behav. 49 , 131–142 (2006).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Павлуски, Дж.L. et al. Беременность или стресс снижают сложность пирамидных нейронов CA3 в гиппокампе взрослых самок крыс. Неврология 227 , 201–210 (2012).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Pawluski, J.L. et al. Влияние стресса на ранних сроках беременности на нейрогенез гиппокампа и плотность глюкокортикоидных рецепторов у беременных крыс. Неврология 290 , 379–388 (2015).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Pawluski, J.L. & Galea, L.A. Репродуктивный опыт изменяет нейрогенез гиппокампа в послеродовом периоде у матери. Neuroscience 149 , 53–67 (2007).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Barha, C.K., Lieblich, S.E., Chow, C.И Галеа, Л.А. Индуцированное множественностью усиление нейрогенеза и пространственной памяти в гиппокампе зависит от гормонального статуса яичников в среднем возрасте. Neurobiol. Старение 36 , 2391–2405 (2015).

CAS

Google ученый

Galea, L.A. et al. Пространственная рабочая память и размер гиппокампа во время беременности у крыс. Horm. Behav. 37 , 86–95 (2000).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Хиллерер, К.М., Нойман, И.Д., Куйяр-Депре, С., Эгнер, Л., Слэттери, Д.А. Вызванное лактацией снижение нейрогенеза в гиппокампе отменяется повторным воздействием стресса. Гиппокамп 24 , 673–683 (2014).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Генри, Дж. Д. и Ренделл, П. Дж. Обзор влияния беременности на функцию памяти. J. Clin. Exp. Neuropsychol. 29 , 793–803 (2007).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Глинн Л.М. Рождение нового мозга: воздействие гормонов во время беременности влияет на человеческую память. Психонейроэндокринология 35 , 1148–1155 (2010).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Баквалтер, Дж. Г., Баквалтер, Д. К., Блюстейн, Б. В. И Станчик, Ф.З. Беременность и послеродовой период: изменения познания и настроения. Прог. Brain Res. 133 , 303–319 (2001).

CAS

Google ученый

Кристенсен, Х., Лич, Л.С. И Маккиннон, А. Познание во время беременности и материнства: проспективное когортное исследование. руб. J. Psychiatry 196 , 126–132 (2010).

Google ученый

Ким П.и другие. Пластичность материнского мозга человека: продольные изменения анатомии головного мозга в раннем послеродовом периоде. Behav. Neurosci. 124 , 695–700 (2010).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Фристон, К. Десять ироничных правил для нестатистических обозревателей. Neuroimage 61 , 1300–1310 (2012).

Google ученый

Дансон, Д.Б., Коломбо, Б. и Бэрд, Д. Д. Изменения с возрастом уровня и продолжительности фертильности в менструальном цикле. Hum. Репродукция. 17 , 1399–1403 (2002).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Sheehan, D.V. и другие. Мини-международное нейропсихиатрическое интервью (M.I.N.I.): разработка и проверка структурированного диагностического психиатрического интервью для DSM-IV и ICD-10. J. Clin.Психиатрия 59 (Приложение 20), 22–33, викторина 34–57 (1998).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Vanston, C.M. & Уотсон, Н.В. Избирательное и стойкое влияние пола плода на познавательные способности у беременных. Нейроотчет 16 , 779–782 (2005).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Кокс, Дж.Л., Холден, Дж. М., Саговски, Р. Выявление послеродовой депрессии. Разработка Эдинбургской шкалы послеродовой депрессии из 10 пунктов. руб. J. Psychiatry 150 , 782–786 (1987).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Бенедет М.Дж. и Алехандре М.А. Test de Aprendizaje Verbal España-Complutense (TEA Ediciones, 1998).

Делис, округ Колумбия, Крамер, Дж.Х., Каплан Э. и Обер Б.А. California Verbal Learning Test 2-е изд. (Психологическая корпорация, Сан-Антонио, Техас, США, 2000 г.).

Кауфман, А.С. И Лихтенбергер, Э. Оценка интеллекта подростков и взрослых 3-е изд. (Уайли, Хобокен, Нью-Джерси, США, 2006 г.).

Davis, M.H. Многоплановый подход к индивидуальным различиям в эмпатии. Каталог избранных документов по психологии JSAS 10 , 85–90 (1980).

Google ученый

Ashburner, J. & Ridgway, G.R. Симметричное диффеоморфное моделирование продольной структурной МРТ. Фронт. Neurosci. 6 , 197 (2013).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Ashburner, J. & Friston, K.J. Единая сегментация. Neuroimage 26 , 839–851 (2005).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Эшбернер, Дж.Быстрый алгоритм регистрации диффеоморфных изображений. Neuroimage 38 , 95–113 (2007).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Ashburner, J. & Friston, K.J. Воксельная морфометрия — методы. Neuroimage 11 , 805–821 (2000).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Радуа, Дж., Каналес-Родригес, Э.Дж., Помарол-Клотет, Э. и Сальвадор, Р. Допустимость модуляции и оптимальные настройки для расширенной морфометрии на основе вокселей. Neuroimage 86 , 81–90 (2014).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Salmond, C.H. и другие. Предположения о распределении в морфометрии на основе вокселей. Neuroimage 17 , 1027–1030 (2002).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Шроуфф, Дж.и другие. PRoNTo: распознавание образов для инструментария нейровизуализации. Нейроинформатика 11 , 319–337 (2013).

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

Голланд П. и Фишл Б. Тесты на перестановку для классификации: к статистической значимости в исследованиях, основанных на изображениях. Инф. Процесс. Med. Imaging 18 , 330–341 (2003).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Ракотомамонжи, А., Бах, Ф., Кану, С., Грандвалет, Ю. SimpleMKL. J. Mach. Учиться. Res. 9 , 2491–2521 (2008).

Google ученый

Шоу-Тейлор, Дж. И Кристианини, Н. Ядерные методы анализа паттернов (Cambridge Univ. Press, 2004).

MacMaster, F.P. и другие. Объем гипофиза при обсессивно-компульсивном расстройстве у детей. Biol. Психиатрия 59 , 252–257 (2006).

Google ученый

Рейтер, М. и Фишл, Б. Избежание смещения, вызванного асимметрией, при обработке продольных изображений. Neuroimage 57 , 19–21 (2011).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Reuter, M., Schmansky, N.J., Rosas, H.D. & Фишл, Б. Оценка шаблона внутри объекта для беспристрастного продольного анализа изображений. Neuroimage 61 , 1402–1418 (2012).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Дейл, А.М., Фишл, Б. и Серено, М.И. Анализ кортикальной поверхности. I. Сегментация и реконструкция поверхности. Neuroimage 9 , 179–194 (1999).

CAS

Google ученый

Fischl, B., Sereno, M.I. И Дейл, А.М. Анализ кортикальной поверхности. II: раздувание, выравнивание и поверхностная система координат. Neuroimage 9 , 195–207 (1999).

CAS

Google ученый

Десикан Р.С. и другие. Автоматическая система маркировки для разделения коры головного мозга человека на МРТ на интересующие области на основе гирали. Neuroimage 31 , 968–980 (2006).

PubMed
PubMed Central

Google ученый

Исследования дают представление об эволюции гена рецептора прогестерона — и вызывают больше вопросов — ScienceDaily

С эволюционной точки зрения беременность у человека довольно странная, говорит биолог Винсент Линч из Университета Буффало.

«Например, мы не знаем, почему у человеческих женщин рождаются», — говорит Линч. «Человеческая беременность обычно длится дольше, чем беременность у других млекопитающих, если учитывать такие факторы, как размер тела. Фактический процесс родов, как правило, длится дольше, чем у других животных. А беременность и роды у человека также гораздо более опасны».

Помня об этих странностях, Линч и его коллега Мирна Мариник решили исследовать эволюцию гена, который помогает женщинам оставаться беременными: гена рецептора прогестерона.

Но результаты исследования только добавляют тайны, говорит Линч, доктор философии, доцент биологических наук Колледжа искусств и наук UB.

Неожиданные данные о гене, критическом для беременности

Прошлые исследования показали, что ген рецептора прогестерона претерпел быструю эволюцию у людей, и некоторые ученые предположили, что эти быстрые изменения произошли, потому что они улучшили функцию гена. Это называется положительным отбором.

Но исследование Линча и Мариника, опубликованное 17 апреля в журнале PLOS Genetics , делает другой вывод.

Их исследования показывают, что, хотя ген рецептора прогестерона быстро развивался у людей, нет никаких доказательств того, что это произошло, потому что эти изменения были полезными. На самом деле, эволюционная сила отбора была настолько слабой, что ген накопил много вредных мутаций по мере развития у людей, говорит Линч.

Результаты получены из анализа ДНК 115 видов млекопитающих. Среди них были самые разные приматы, от современных людей и вымерших неандертальцев до обезьян, лемуров и лори, а также другие виды млекопитающих, такие как слоны, панды, леопарды, бегемоты, трубкозубы, ламантины и моржи.

По словам Линча, полученные данные стали неожиданностью.

«Мы ожидали чего-то совершенно другого. Это открывает эту тайну, которую мы не ожидали», — говорит он. «Я думала, что ген рецептора прогестерона эволюционировал, чтобы лучше реагировать на прогестерон, лучше подавлять воспаление или схватки, чтобы мы могли дольше оставаться беременными.Похоже, что все наоборот: во время беременности у человека просто невероятное количество прогестерона, и все же ген хуже выполняет свою работу. Интересно, может ли это предрасполагать нас к таким вещам, как преждевременные роды, которые не так часто встречаются у других животных ».

«Беременность — такое повседневное событие, без нее никто из нас не был бы здесь — и тем не менее, многие аспекты этого процесса остаются загадочными», — говорит Мариник, доктор философии, научный сотрудник отделения биологии организмов Чикагского университета. и анатомия.«Это исследование было сосредоточено на важном ингредиенте, передаче сигналов прогестерона через рецепторы прогестерона, и наши результаты добавляют еще один шаг к более глубокому пониманию особенностей беременности человека».

Ген рецептора прогестерона имеет решающее значение для беременности, потому что он дает клеткам инструкции о том, как создавать крошечные структуры, называемые рецепторами прогестерона.

Во время беременности человека эти рецепторы обнаруживают наличие прогестерона, противовоспалительного гормона, который беременные женщины и плацента вырабатывают в различные моменты времени.Когда присутствует прогестерон, рецепторы вступают в действие, запуская процессы, которые помогают беременным женщинам, частично предотвращая сокращение матки, уменьшая воспаление матки и подавляя материнский иммунный ответ на плод, говорит Линч.

Эволюция изменила функцию рецепторов прогестерона у людей

В дополнение к изучению эволюционной истории гена рецептора прогестерона, Линч и Мариник провели эксперименты, чтобы проверить, влияют ли мутации в человеческой версии гена на его функцию.Ответ положительный.

Как писали ученые в своей статье: «Мы воскресили предковые формы рецептора прогестерона и проверили их способность регулировать целевой ген. Мы обнаружили, что формы рецепторов прогестерона человека изменились в функции, предполагая, что действия, регулируемые прогестероном, также могут быть по-разному у людей. Наши результаты предполагают осторожность при попытке применить результаты, полученные на животных моделях, к биологии прогестерона у людей ».

Исследование финансировалось March of Dimes и Инициативой по преждевременным родам Burroughs Wellcome Fund.

метаболических адаптаций при беременности: обзор — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2017, Vol. 70, № 1

Аннотация

Справочная информация: Беременность — это динамическое состояние, включающее множество адаптаций, необходимых для обеспечения непрерывного поступления основных метаболитов для поддержки роста и развития плода. Цели: Целью данной обзорной статьи является обсуждение важных адаптаций метаболизма, которые происходят во время неосложненной беременности. Материалы и методы: Мы провели поиск в электронной базе данных PubMed на предмет доклинических, а также контролируемых клинических испытаний, сообщающих о важности метаболической адаптации во время неосложненной беременности. Предпочтительным языком был английский, и для получения обновленного обзора были выбраны самые последние отчеты. Результаты: В исследуемой литературе было четко отмечено, что метаболические адаптации являются важной частью беременности, поскольку они обеспечивают мать достаточными запасами энергии для удовлетворения потребностей беременности.Эти адаптации также помогают в подготовке матери к кормлению грудью, а также помогают в создании надлежащих условий для нормального роста плода в утробе матери. Более того, множество биомолекул, включая глюкозу, жирные кислоты, кетоновые тела, гормоны, в совокупности вносят свой вклад в эти метаболические адаптации. Выводы: В этой обзорной статье делается вывод о том, что метаболическая адаптация имеет решающее значение для правильного развития плода.

Введение

Беременность человека характеризуется изменениями липидного обмена матери, которые можно разделить на 2 фазы: анаболическая фаза и катаболическая фаза [1,2].Анаболическая фаза наступает в первых 2 триместрах беременности человека и объясняется несколькими факторами, которые совместно увеличивают отложение липидов в тканях матери [3]. Первым фактором является гиперфагия матери, которая прогрессивно увеличивается на протяжении всей беременности, тем самым повышая доступность экзогенных метаболических субстратов [4]. Повышенный липогенез de novo — еще один фактор, способствующий анаболизму на ранних сроках беременности. В частности, исследования in situ в периматочной жировой ткани крыс продемонстрировали прогрессивно увеличивающееся превращение глюкозы в жирные кислоты и глицерид глицерина до 20-го дня беременности крысы [5].Более того, было высказано предположение, что повышенная активность липопротеинлипазы (ЛПЛ) может способствовать отложению жира у человека и беременных крыс путем гидролиза как хиломикронов, богатых триглицеридами, так и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), циркулирующих в плазме, с целью высвобождения неэтерифицированных свободные жирные кислоты / глицерин для поглощения жировой тканью [6]. Кроме того, повышенное внутриклеточное использование глицерина является фактором, способствующим анаболизму на ранних сроках беременности. В частности, при нормальных обстоятельствах превращение глицерина в глицерин-3-фосфат, важный предшественник биосинтеза триглицеридов, минимально из-за незначительной активности фермента глицеринкиназы [7].Следовательно, сниженная липолитическая активность жировой ткани вместе с повышенной способностью материнских тканей использовать как глюкозу, так и внутриклеточный глицерин для продукции глицерин-3-фосфата приводит к чистому накоплению триглицеридов. На рисунке 1 показан общий обзор метаболических адаптаций во время беременности.

Рис. 1

Обзор метаболических адаптаций во время беременности.

Катаболическая фаза

Переключение в чистое катаболическое состояние происходит в третьем триместре беременности человека и характеризуется ускоренным распадом жировых отложений в результате повышенной липолитической активности жировой ткани.В частности, исследования на поздних беременных крысах продемонстрировали повышенную экспрессию мРНК и активность гормоночувствительной липазы в белой жировой ткани [8]. Кроме того, было показано, что уровни и активность LPL жировой ткани снижаются у женщин и крыс на поздних сроках беременности [9], тем самым уменьшая отложение липидов в материнских адипоцитах. Неэтерифицированные жирные кислоты (NEFA) и глицерин превращаются в ацил-КоА и глицерин-3-фосфат, соответственно, печенью; частичная переэтерификация выполняется для синтеза триглицеридов.Триглицериды печени переносятся на частицы нативных ЛПОНП и впоследствии высвобождаются в кровоток матери. В качестве альтернативы, глицерин можно использовать для синтеза глюкозы, а NEFA можно окислить до ацетил-КоА для производства энергии, а также для синтеза кетоновых тел. Эти пути важны для развития плода, потому что на поздних сроках беременности потребности в метаболических субстратах значительно возрастают. Преимущественное использование глицерина для глюконеогенеза приобретает большее значение в периоды голодания матери на более поздних сроках беременности, когда необходимые глюконеогенные субстраты редки, а доставка новообразованной глюкозы жизненно важна для плода [10].Более того, исследования показали, что в условиях кормления на ранних сроках беременности уровни кетоновых тел в плазме ниже у беременных, чем у небеременных крыс, что свидетельствует о повышенном использовании этого энергетического субстрата [11]. Основываясь на том факте, что плацентарный перенос кетоновых тел очень эффективен во время голодания, материнский кетогенез сильно ускоряется, позволяя плоду использовать эти молекулы не только в качестве энергетического топлива, но и в качестве субстратов для синтеза липидов мозга [12].

Гиперлипидемия беременности

Повышенная липолитическая активность жировой ткани матери в третьем триместре беременности ускоряет развитие материнской гиперлипидемии, которая в основном соответствует повышению уровня триглицеридов в плазме, тогда как повышение концентрации холестерина и фосфолипидов меньше отмечен [13].Триглицериды преимущественно увеличиваются в ЛПОНП, но они также обогащаются другими фракциями липопротеинов, которые обычно не транспортируют их, такими как липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Активность этого белка достигает пика во втором триместре беременности человека, а затем снижается в третьем триместре, достигая самой низкой точки в послеродовом периоде [14]. Было высказано предположение, что изменения в активности CETP коррелируют с изменениями уровней ЛПВП-триглицеридов, которые резко возрастают с первого по второй триместр беременности.Кроме того, печеночная липаза отвечает за преобразование плавучей субфракции ЛПВП, богатой триглицеридами, в небольшие бедные триглицеридами частицы ЛПВП, а сниженная активность этой гидролазы во время беременности позволяет увеличивать пропорциональное накопление богатых триглицеридами липопротеинов ЛПВП в плазме беременных женщин.

Несмотря на то, что молекулярные механизмы, способствующие гестационной гипертриглицеридемии, были тщательно изучены, в наших знаниях имеется существенный пробел в отношении адаптации липидного метаболизма матери, которая способствует повышению общего содержания в плазме крови и уровней холестерина липопротеинов во время беременности человека.Более того, хорошо известно, что перегрузка неэстерифицированным холестерином является цитотоксической, и это потребовало развития сложных регуляторных механизмов, устанавливающих строгий контроль над внутриклеточными уровнями этого стерола [15]. Однако до сих пор нет информации о том, как материнские ткани могут ограничивать интернализацию экзогенного холестерина, который обильно циркулирует на протяжении всей беременности. Острая необходимость ответа на эти вопросы подчеркивается условиями беременности, например, синдромом Смита-Лемли-Опица (SLOS) [16], гестационной гиперхолестеринемией и гипохолестеринемией [17], при которых нарушение гомеостаза холестерина во время беременности оказывает пагубное влияние на развитие эмбриона в утробе матери и тем самым отрицательно сказывается на его здоровье взрослого человека.Рост плода напрямую зависит от наличия питательных веществ, полученных от матери, и способности плаценты переносить эти питательные вещества от матери к плоду. Плацента представляет собой орган, анатомически сконфигурированный для предотвращения прямого контакта между кровью матери и плода и, как следствие, полагается исключительно на облегченную диффузию, активный транспорт против градиентов концентрации для управления электрохимическим потенциалом и поток метаболитов.

Транспортеры глюкозы Роль

Глюкоза является основным источником энергии для роста фетоплацентарной единицы.Высокая потребность в этом субстрате в сочетании с минимальным вкладом глюконеогенеза плода требует разработки быстрой системы переноса материнской глюкозы за счет облегченной диффузии (через белки-переносчики глюкозы [GLUT]) по градиенту концентрации (более высокие концентрации материнской глюкозы по сравнению с двигателем плода (чистый транспорт глюкозы по направлению к плоду). Семейство GLUT включает 14 изоформ интегральных трансмембранных белков [18]. Несмотря на то, что многие из этих изоформ были идентифицированы в ткани плаценты человека, GLUT1 считается первичным GLUT в плаценте человека на основании того факта, что это единственный белок, обнаруживаемый как функциональный белок в ближайшем будущем в синцитиотрофобласте [19].

GLUT1 асимметрично распределяется по плаценте с трехкратным преобладанием переносчика в микроворсинчатой мембране, чем в базальной, это указывает на то, что лимитирующая стадия транс-синцитиального потока глюкозы происходит на базальной мембране [20]. Более того, исследования также показали, что общая экспрессия GLUT1 увеличивается во время беременности; однако уровни этого переносчика в микроворсинчатой мембране остаются неизменными в конце второго и третьего триместров беременности, тогда как его экспрессия в базальной мембране увеличивается примерно на 50% за тот же период [21].Более того, было показано, что усиленный транспорт глюкозы через ограничивающую скорость базальную мембрану в сочетании с усилением маточно-плацентарного и пупочного кровотока вызывает значительное увеличение поступления глюкозы к плоду во второй половине беременности [22 ].

Роль жирных кислот

Жирные кислоты играют решающую роль в развитии плода и функционируют как ключевой источник энергии; они являются важными структурными компонентами клеточных мембран и предшественниками биоактивных сигнальных соединений; жирные кислоты незаменимы для развития тканей плода (например,g., рост белой жировой ткани) и органогенез (например, развитие мозга) [23]. Исследования показали, что активность ЛПЛ в плаценте увеличивается по мере прогрессирования беременности, и эта липаза гидролизует триглицериды в хиломикронах, полученных с пищей, а также в ЛПОНП [24]. С другой стороны, триглицериды ЛПВП являются предпочтительным субстратом эндотелиальной липазы. Экспрессия эндотелиальной липазы также изменяется во время беременности, поэтому уровни ее мРНК выше в доношенной плаценте, чем в плаценте первого триместра [25].Транспортные белки жирных кислот (FATP) представляют собой интегральные мембранные белки, присутствующие в плацентарных мембранах человека, которые опосредуют преимущественное поглощение длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (LCPUFA) синцитиотрофобластами [26]. Несмотря на то, что человеческая плацента экспрессирует 5 из 6 членов семейства FATP (FATP1-4, 6), FATP1 и FATP4 были наиболее широко изучены в связи с тем, что их экспрессия коррелирует с уровнями докозагексановой кислоты в плазме матери, пуповинной крови и плацентарные фосфолипиды, что предполагает важную роль этих изоформ в переносе LCPUFA [27].Кроме того, в цитозоле синцитиотрофобластов NEFA связываются белками, связывающими жирные кислоты (FABP) (было показано, что плацента человека экспрессирует 4 различные изоформы FABP [FABP1, 3, 4 и 5]). Они попадают в клеточные сайты для этерификации, бета-окисления и последующей передачи плоду [28]. Наконец, NEFA, которые пересекают синцитиотрофобласт, переносятся в печень плода в виде α-фетопротеина, где они повторно этерифицируются и высвобождаются в кровоток плода в виде триглицеридов [11].Однако до сих пор неясно, какая стадия процесса ограничивает скорость переноса жирных кислот через плаценту к плоду.

Важность холестерина

Холестерин играет ключевую роль в эмбриональном и внутриутробном развитии. Это важный компонент клеточных мембран, определяющий текучесть и пассивную проницаемость мембран. Этот стерол также поддерживает богатые холестерином микродомены, называемые липидными рафтами, которые являются ключевыми для зависимых от плазматической мембраны сигнальных каскадов, таких как путь sonic hedgehog.Холестерин также является предшественником желчных кислот и стероидных гормонов (например, глюкокортикоидов, которые активно синтезируются в надпочечниках плода на поздних сроках беременности). Более того, он играет важную роль в пролиферации, дифференцировке клеток, а также в межклеточной коммуникации. Холестерин и его окислительные производные, оксистерины, являются регуляторами различных метаболических процессов. Было подсчитано, что чистое накопление холестерина должно составлять примерно 1,5–2,0 г на каждый килограмм ткани, добавляемой к телу развивающегося эмбриона [29].Вследствие высоких требований к холестерину развивающийся плод получает этот стерол либо как продукт биосинтеза de novo, либо из отложений холестерина в желточном мешке и плаценте, происходящих от матери [30]. Были споры о том, используют ли человеческие зародыши холестерин от матери для поддержки своего развития или они полностью полагаются на свои эндогенно продуцируемые стерины. Наиболее убедительные доказательства того, что материнский холестерин может транспортироваться трансплацентарно для поддержания роста плода, поступает от детей, рожденных с врожденным заболеванием, а именно, SLOS, которые не могут синтезировать холестерин de novo.В частности, плоды, несущие бессмысленные мутации в гене, кодирующем 7-дегидрохолестеринредуктазу, фермент, катализирующий превращение 7-дегидрохолестерина в холестерин, способны развиваться до срока и рождаются с низким уровнем стерола в тканях [31]. Однако точный механизм удаления холестерина из материнского кровообращения и его доставки к фетоплацентарной единице остается неясным. В частности, было показано, что трофобласты плаценты человека экспрессируют рецептор ЛПНП (LDLR), рецептор VLDL и трансмембранные белки типа I рецептора скавенджера, которые опосредуют удаление эфиров холестерина из липопротеинов материнской плазмы и помогают в их передаче в кровообращение плода. [32].Более того, ApoE является еще одним возможным компонентом системы транспорта холестерина от матери к эмбриону. В частности, ApoE представляет собой лиганд, участвующий в транспорте и опосредованном рецептором поглощении липопротеинов различными типами клеток, и он имеет несколько изоформ, которые различаются по аффинности связывания с рецептором липопротеинов и, следовательно, оказывают сильное влияние на концентрацию холестерина в плазме [33]. У людей гетерозиготные матери с аллелем ApoE2 (изоформы белка, дефектные по связыванию LDLR) рожают детей с более тяжелым фенотипом SLOS по сравнению с матерями без аллеля ApoE2 [34].Исследования ex vivo при биопсии плаценты показали, что плацента человека не только экспрессирует ApoB и микросомальный белок-переносчик триглицеридов, но также способна синтезировать и секретировать липопротеины, содержащие ApoB-100. Они, в свою очередь, могут опосредовать транспорт холестерина от базальной мембраны к плоду [35]. ABCA1 также недавно был идентифицирован как ген, варианты которого у матери значительно коррелировали с тяжестью фенотипа SLOS у младенца. Это наблюдение свидетельствует о том, что плацентарные пути передачи холестерина не только жизненно важны для развития плода, но также являются вероятной мишенью для пренатальной SLOS-терапии [36].Кроме того, холестерин материнского происхождения играет роль в росте и развитии плодов, не затронутых SLOS. В частности, низкий уровень холестерина в сыворотке крови матери во время беременности связан с пониженной массой тела при рождении. Кроме того, низкие уровни холестерина в сыворотке крови матери имеют тенденцию к повышению частоты микроцефалии, в то время как гиперхолестеринемия беременных способствует ранней атерогенности [37].

Роль кетоновых тел

Кетоновые тела представляют собой важные окислительные субстраты, используемые в качестве заменителей глюкозы для обеспечения метаболизма как матери, так и плода.Как упоминалось ранее, их циркулирующие уровни у матери значительно повышаются в условиях голодания в результате ускоренного липолиза и кетогенеза в печени на более поздних сроках беременности. Перенос кетоновых тел через плаценту происходит либо за счет не облегченной диффузии вниз по градиенту их концентрации, либо за счет переноса бета-D-гидроксибутирата через плацентарный переносчик [38]. Неограниченное и быстрое поступление кетоновых тел из кровотока матери в кровоток плода является важной адаптацией, которая гарантирует развитие мозга эмбриона в условиях дефицита питательных веществ [39].Однако такая адаптация могла также иметь пагубные последствия для развития плода, поскольку длительные периоды материнской гиперкетонемии были связаны с увеличением случаев пороков развития плода, нарушениями нейрофизиологического развития, а также с мертворождением [40].

Аминокислоты играют решающую роль в эмбриональном развитии; следовательно, их концентрации в плазме крови у плода существенно выше, чем у матери, что указывает на активный транспорт этих пептидов через синцитиотрофобласт.Плацента человека экспрессирует более 15 различных переносчиков аминокислот, и каждый из них отвечает за захват нескольких различных аминокислот [41].

Вклад гормонов в метаболическую адаптацию во время беременности

Переход от чистого анаболического состояния к чистому катаболическому состоянию на протяжении всей беременности объясняется изменениями чувствительности к инсулину у матери. На ранних сроках беременности активность бета-клеток поджелудочной железы увеличивается, о чем свидетельствует усиленный инсулинотропный эффект глюкозы, наблюдаемый как у женщин, так и у крыс, в то время как чувствительность к инсулину всего тела не изменяется или даже увеличивается [42].Следовательно, было высказано предположение, что гиперинсулинемия в первых 2 триместрах беременности является основным фактором, способствующим липогенезу и отложению жира у матери. Напротив, последний триместр беременности связан с прогрессирующей инсулинорезистентностью, которая, как полагают, вызывает усиление липолиза жировой ткани, глюконеогенеза в печени и кетогенеза [43].

Кроме того, эстроген является репродуктивным гормоном, уровень которого прогрессивно увеличивается на протяжении всей беременности и является ключевым фактором, способствующим развитию гиперлипидемии у матери как средству обеспечения репродуктивного успеха, а также правильного развития плода.В частности, было показано, что эстроген усиливает продукцию легких ЛПОНП, а также снижает экспрессию и активность печеночной липазы в печени, тем самым ингибируя клиренс циркулирующих липопротеинов, богатых триглицеридами. Более того, исследования женщин в постменопаузе, проходящих заместительную гормональную терапию, показали, что экзогенно вводимые эстрогены повышают уровни холестерина ЛПВП и триглицеридов в плазме и снижают концентрации общего холестерина, а также холестерина ЛПНП [44].Кроме того, показано, что эстроген увеличивает связывание рецептора инсулина в первичных адипоцитах крысы, тем самым, возможно, повышая чувствительность к инсулину во время беременности.

Прогестерон — еще один ключевой гормон репродуктивной системы, уровень которого повышается на протяжении всей беременности, хотя он не оказывает значительного влияния на метаболизм липопротеинов. Исследования у женщин в пременопаузе, которым вводили таблетки, содержащие только прогестерон, показали незначительное снижение уровней общего холестерина и триглицеридов в крови [45].Однако было высказано предположение, что введение производных прогестерона способно притупить изменения липидного профиля сыворотки, вызванные эстрогеном [46]. Величина этих эффектов варьируется в зависимости от андрогенных свойств различных производных прогестерона; природный прогестерон не способен значительно изменять вызванные эстрогеном адаптации липопротеиновых профилей [47].

Более того, несколько плацентарных гормонов были вовлечены в перепрограммирование материнской физиологии с целью достижения инсулинорезистентного состояния.Уровень лактогена в плаценте человека увеличивается в 30 раз на протяжении всей беременности, и показано, что он стимулирует секрецию инсулина островками человека [48]. Более того, исследования на культивируемых адипоцитах крыс показали, что, хотя этот гормон не влияет на связывание инсулина с рецептором, он способен мешать транспорту глюкозы после связывания, тем самым способствуя инсулинорезистентности.

Человеческий плацентарный гормон роста представляет собой пептид, который отличается от гормона роста гипофиза 13 аминокислотами, а также способствует развитию инсулинорезистентности на поздних сроках беременности.Он обнаруживается в плазме крови с 5 недели, и его уровни постепенно повышаются на протяжении всей беременности, эффективно заменяя гормон роста гипофиза в кровотоке матери, начиная с середины беременности [49]. Более того, трансгенные мыши, сверхэкспрессирующие ген плацентарного гормона роста человека, становятся крупнее своих нормальных однопометников и обладают гиперинсулинейностью, а также резистентностью к инсулину [50]. Факторы, секретируемые жировой тканью, такие как лептин и адипонектин, также считаются кандидатами, активно опосредующими инсулинорезистентность беременности [51].Например, фактор некроза опухоли альфа (TNFα) представляет собой цитокин, продуцируемый различными тканями, включая белую жировую ткань и плаценту [52]. Существует обратная корреляция между чувствительностью к инсулину у женщин на разных сроках беременности и концентрацией этого провоспалительного фактора в плазме [53]. Более того, TNFα признан прогностическим маркером инсулинорезистентности, и его уровни в плазме выше на поздних сроках беременности у женщин с GDM, чем у женщин с неосложненной беременностью [54].Кроме того, есть доказательства нарушения рецептора инсулина и фосфорилирования тирозина IRS-1, а также повышенного фосфорилирования серина в скелетных мышцах, что указывает на то, что TNFα может быть ключевым гормональным фактором, опосредующим резистентность к инсулину у человека [55].

Выводы

Из вышеизложенного можно сделать вывод, что метаболические адаптации имеют решающее значение для правильного развития плода. Разнообразные биомолекулы, включая глюкозу, жирные кислоты, холестерин, кетоновые тела и гормоны, поддерживают правильный баланс этих метаболических адаптаций во время беременности.Любая аномалия среди этих метаболических адаптаций может серьезно повлиять на развитие плода.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

Ван Ц., Лю Ц., Чжан Ц .: Транстиретин и нормальная человеческая беременность: мини-обзор.Crit Rev Eukaryot Gene Expr 2016; 26: 273-277.
Herrera E: метаболизм липидов во время беременности и его последствия для плода и новорожденного. Эндокринные 2002; 19: 43-55.
Villar J, Cogswell M, Kestler E, Castillo P, Menendez R, Repke JT: Влияние жировых и обезжиренных отложений массы во время беременности на вес при рождении.Ам Дж. Обстет Гинекол 1992; 167: 1344-1352.
Мерфи С.П., Абрамс Б.Ф.: Изменения в потреблении энергии во время беременности и кормления грудью в национальной выборке женщин в США. Am J Public Health 1993; 83: 1161-1163.
Паласин М., Ласунсьон М.А., Асунсьон М., Эррера Э .: Использование циркулирующих метаболитов периматочной жировой тканью in situ у беременных крыс.Метаболизм 1991; 40: 534-539.
Альварес Дж. Дж., Монтелонго А., Иглесиас А., Ласунсьон М. А., Эррера Е.: Продольное исследование профиля липопротеинов, подкласса липопротеинов высокой плотности и постгепариновых липаз во время беременности у женщин. J. Lipid Res 1996; 37: 299-308.
Thenen SW, Mayer J: Активность глицерокиназы жировой ткани при генетическом и приобретенном ожирении у крыс и мышей.Proc Soc Exp Biol Med 1975; 148: 953-957.
Martineau MG, Raker C, Dixon PH, Chambers J, Machirori M, King NM, Hooks ML, Manoharan R, Chen K, Powrie R, Williamson C: метаболический профиль внутрипеченочного холестаза при беременности связан с нарушением толерантности к глюкозе, дислипидемией, и усиление роста плода.Уход за диабетом 2015; 38: 243-248.
Pujol E, Proenza A, Lladó I, Roca P: Влияние беременности на липолитическую способность жировой ткани крыс зависит от анатомического расположения. Cell Physiol Biochem 2005; 16: 229-236.
Zorzano A, Lasuncion MA, Herrera E: Роль доступности субстратов в глюконеогенезе печени и почек у голодающих поздних беременных крыс.Метаболизм 1986; 35: 297-303.
Ricciolini R, Scalibastri M, Carminati P, Arduini A: Влияние лечения беременных крыс пивалатом на массу тела и уровень инсулина у взрослого потомства. Life Sci 2001; 69: 1733-1738.
Гу Д.С., Шамбо Г.Е. 3-й, Мецгер Б.Е., Унтерман Т.Г., Радосевич Ю.А.: Задержка роста клеток мозга плода во время материнского голодания: факторы циркуляции по сравнению с измененным клеточным ответом.Neurochem Res 1992; 17: 529-537.
Spracklen CN, Smith CJ, Saftlas AF, Robinson JG, Ryckman KK: Материнская гиперлипидемия и риск преэклампсии: метаанализ. Am J Epidemiol 2014; 180: 346-358.
Иглесиас А., Монтелонго А., Эррера Е., Ласунсьон М. А.: Изменения в активности белка, переносящего сложный эфир холестерина, во время нормальной беременности и в послеродовом периоде.Clin Biochem 1994; 27: 63-68.
Табас I: Последствия накопления клеточного холестерина: основные понятия и физиологические последствия. Дж. Клин Инвест 2002; 110: 905-911.
Новачик М.Дж., Фаррелл С.А., Сиркин В.Л., Велшер Л., Краковяк П.А., Уэй Дж.С., Портер Ф.Д .: Синдром Смита-Лемли-Опица (RHS): голопроэнцефалия и гомозиготный генотип IVS8-1G-> C.Am J Med Genet 2001; 103: 75-80.
Эдисон Р.Дж., Берг К., Ремалей А., Келли Р., Ротими С., Стивенсон Р.Э., Мюнке М.: Неблагоприятный исход родов у матерей с низким уровнем холестерина в сыворотке крови. Педиатрия 2007; 120: 723-733.
Mueckler M, Thorens B: Семейство мембранных транспортеров SLC2 (GLUT).Мол Аспект Мед 2013; 34: 121-138.
Янссон Т., Веннергрен М., Иллсли Н.П .: Экспрессия белка-переносчика глюкозы в плаценте человека на протяжении всей беременности и при задержке внутриутробного развития. J. Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 1554-1562.
Бауманн М.Ю., Шнайдер Х., Малек А., Палта В., Сурбек Д.В., Сагер Р., Замудио С., Иллсли Н.П.: Регулирование переносчика глюкозы GLUT1 трофобласта человека с помощью инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I).PLoS One 2014; 9: e106037.
Бауманн Н.А., Салливан Д.П., Охво-Рекила Х., Симонот С., Поттекат А., Клаассен З., Бех СТ, Менон А.К. Транспорт вновь синтезированного стерола к обогащенной стерином плазматической мембране происходит посредством невезикулярного уравновешивания. Биохимия 2005; 44: 5816-5826.
Лю Б., Сюй И, Чжан И, Цай Дж, Дэн Л., Ян Дж, Чжоу И, Лонг И, Чжан Дж, Ван З .: Исследование ранней диагностики гестационного сахарного диабета (EDoGDM): протокол проспективного продольного когортного исследования .BMJ Open 2016; 6: e012315.
Mennitti LV, Oliveira JL, Morais CA, Estadella D, Oyama LM, Oller do Nascimento CM, Pisani LP: Тип жирных кислот в рационе матери во время беременности и / или лактации и метаболические последствия у потомства. J Nutr Biochem 2015; 26: 99-111.
Mccoy MG, Sun GS, Marchadier D, Maugeais C, Glick JM, Rader DJ: характеристика липолитической активности эндотелиальной липазы.J. Lipid Res 2002; 43: 921-929.
Gauster M, Hiden U, Blaschitz A, Frank S, Lang U, Alvino G, Cetin I, Desoye G, Wadsack C: Нарушение регуляции эндотелиальной липазы плаценты и липопротеинлипазы при беременностях с задержкой внутриутробного развития. J. Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 2256-2263.
Казанцис М., Шталь А: Транспортные белки жирных кислот, значение для физиологии и болезней. Biochim Biophys Acta 2012; 1821: 852-857.
Ларк Э., Деммельмайр Х., Клинглер М., Де Йонге С., Бонди Б., Колецко Б.: Экспрессия генов белков транспорта жирных кислот-1 (FATP-1), FATP-4 и белка, связывающего жирные кислоты сердца (H-FABP) в плаценте человека.Ранний Hum Dev 2006; 82: 697-701.
Lager S, Powell TL: Регулирование транспорта питательных веществ через плаценту. J Беременность 2012; 2012: 179827.
Dietschy JM, Turley SD, Spady DK: Роль печени в поддержании гомеостаза холестерина и липопротеинов низкой плотности у различных видов животных, включая человека.J. Lipid Res 1993; 34: 1637-1659.
De Groot LJ: Фетальный и неонатальный метаболизм холестерина; in De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, Feingold KR, Grossman A, Hershman JM, Koch C, Korbonits M, McLachlan R, New M, Purnell J, Rebar R, Singer F, Vinik A (ред.): Endotext [Интернет ].Южный Дартмут, MDText.com, Inc., 2000–2016 гг.
Уивер Д.Д., Соломон Б.Д., Акин-Самсон К., Келли Р.И., Мюнке М: Циклопия (синофтальм) при синдроме Смита-Лемли-Опица: первый зарегистрированный случай и рассмотрение механизма. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2010; 154C: 142-145.
Wadsack C, Hammer A, Levak-Frank S, Desoye G, Kozarsky KF, Hirschmugl B, Sattler W., Malle E: Селективное поглощение холестерилового эфира из липопротеинов высокой плотности человеческими клетками первого триместра и ворсинчатыми трофобластами.Плацента 2003; 24: 131-143.
Mahley RW, Rall SC Jr: Аполипопротеин E: гораздо больше, чем липидный транспортный белок. Анну Рев Геномикс Хум Генет 2000; 1: 507-537.
Witsch-Baumgartner M, Gruber M, Kraft HG, Rossi M, Clayton P, Giros M, Haas D, Kelley RI, Krajewska-Walasek M, Utermann G: материнский генотип апо E является модификатором синдрома Смита-Лемли-Опица.J Med Genet 2004; 41: 577-584.
Madsen EM, Lindegaard ML, Andersen CB, Damm P, Nielsen LB: Человеческая плацента секретирует липопротеины, содержащие аполипопротеин B-100. J Biol Chem 2004; 279: 55271-55276.
Lanthaler B, Steichen-Gersdorf E, Kollerits B, Zschocke J, Witsch-Baumgartner M: материнский генотип ABCA1 связан с тяжестью синдрома Смита-Лемли-Опица и с жизнеспособностью пациентов, гомозиготных по нулевым мутациям.Eur J Hum Genet 2013; 21: 286-293.
Ешилкая Е., Караер К., Бидечи А., Камурдан О., Персин Е. Ф., Чиназ П.: Синдром Дубовица: нарушение обмена холестерина? Жене Коунс 2008; 19: 287-290.
Алонсо Де Ла Торре SR, Серрано MA, Медина JM: Опосредованный носителем транспорт бета-D-гидроксибутирата в мембранных пузырьках щеточной каймы из плаценты крысы.Pediatr Res 1992; 32: 317-323.
Ville D, Chiron C, Laschet J, Dulac O: Кетогенная диета может успешно использоваться в сочетании с кортикостероидами при эпилептических энцефалопатиях. Эпилептическое поведение 2015; 48: 61-65.
Tatone EH, Duffield TF, Capel MB, DeVries TJ, LeBlanc SJ, Gordon JL: рандомизированное контролируемое исследование дексаметазона в качестве дополнительной терапии пропиленгликоля для лечения гиперкетонемии у послеродового молочного скота.J Dairy Sci 2016; 99: 8991-9000.
Янссон Т. Переносчики аминокислот в плаценте человека. Педиатр Res 2001; 49: 141-147.
Zhang L, Song X, Zhou L, Liang G, Xu H, Wang F, Huang F, Jiang G: Накопление 3-дезоксиглюкозона в кишечной ткани ослабляет секрецию GLP-1 и его инсулинотропный эффект у крыс.Diabetol Metab Syndr 2016; 8: 78.
Catalano PM, Hoegh M, Minium J, Huston-Presley L, Bernard S, Kalhan S, Hauguel-De Mouzon S: Адипонектин при беременности человека: последствия для регуляции метаболизма глюкозы и липидов. Диабетология 2006; 49: 1677-1685.
Godsland IF: Влияние заместительной гормональной терапии в постменопаузе на концентрации липидов, липопротеинов и аполипопротеинов (A): анализ исследований, опубликованных с 1974 по 2000 год.Fertil Steril 2001; 75: 898-915.
Calan OG, Akan P, Cataler A, Dogan C, Kocturk S: Бета-амилоидные пептиды влияют на уровни прегненолона и прегненолона сульфата в клетках PC-12 и SH-SY5Y в зависимости от холестерина. Neurochem Res 2016; 41: 1700-1712.
Xue W, Deng Y, Wang YF, Sun AJ: Влияние конъюгированных конъюгированных эстрогенов в половинной и стандартной дозах в сочетании с естественным прогестероном или дидрогестероном на компоненты метаболического синдрома у здоровых женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование.Чин Мед Ж. (англ.) 2016; 129: 2773-2779.
Ньюберн Д., Фримарк М.: Плацентарные гормоны и контроль материнского метаболизма и роста плода. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2011; 18: 409-416.
Sitruk-Ware R: Прогестины и маркеры сердечно-сосудистого риска.Стероиды 2000; 65: 651-658.
Wu Z, Bidlingmaier M, Friess SC, Kirk SE, Buchinger P, Schiessl B, Strasburger CJ: Новый неизотопный, высокочувствительный анализ для измерения гормона роста плаценты человека: разработка и клиническое значение. J. Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 804-811.
Барбур Л.А., Маккарди С.Е., Эрнандес Т.Л., Кирван Дж. П., Каталано П.М., Фридман Дж. Э .: Клеточные механизмы инсулинорезистентности при нормальной беременности и гестационном диабете. Уход за диабетом 2007; 30 (приложение 2): S112-S119.
Skvarca A, Tomazic M, Blagus R, Krhin B, Janez A: Соотношение адипонектин / лептин и инсулинорезистентность при беременности.J Int Med Res 2013; 41: 123-128.
Zhang EE, Liu Y, Dentin R, Pongsawakul PY, Liu AC, Hirota T, Nusinow DA, Sun X, Landais S, Kodama Y, Brenner DA, Montminy M, Kay SA: Криптохром опосредует циркадную регуляцию передачи сигналов лагеря и глюконеогенеза в печени. Нат Мед 2010; 16: 1152-1156.
Kirwan JP, Hauguel-De Mouzon S, Lepercq J, Challier JC, Huston-Presley L, Friedman JE, Kalhan SC, Catalano PM: TNF-альфа является предиктором инсулинорезистентности при беременности человека. Диабет 2002; 51: 2207-2213.
Cseh K, Winkler G, Melczer Z, Baranyi E: Роль резистентности к фактору некроза опухоли (TNF) -альфа в ожирении и инсулинорезистентности.Диабетология 2000; 43: 525.
Shao J, Catalano PM, Yamashita H, Ruyter I, Smith S, Youngren J, Friedman JE: Снижение активности тирозинкиназы рецептора инсулина и сверхэкспрессии гликопротеина-1 плазматической мембраны в скелетных мышцах у полных женщин с гестационным сахарным диабетом (GDM): доказательства для повышенного фосфорилирования серина / треонина при беременности и GDM.Диабет 2000; 49: 603-610.

Автор Контакты

Доктор Фэнли Лю

Отделение детской хирургии

Детская больница Сюйчжоу, 18 Sudibei Road

Xuzhou, Jiangsu 221002 (PR China)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 31 октября 2016 г.
Дата принятия: 2 февраля 2017 г.
Опубликована онлайн: 16 марта 2017 г.
Дата выпуска: апрель 2017 г.

Количество страниц для печати: 7
Количество рисунков: 1
Количество столов: 0

ISSN: 0250-6807 (печатный)
eISSN: 1421-9697 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или какой-либо системой хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

TNF-α является предиктором инсулинорезистентности при беременности человека

Abstract

Исторически инсулинорезистентность во время беременности приписывалась увеличению выработки плацентарных гормонов и кортизола.Целью этого исследования было проверить эту гипотезу путем сопоставления продольных изменений чувствительности к инсулину во время беременности с изменениями плацентарных гормонов, кортизола, лептина и фактора некроза опухоли (TNF) -α. Инсулинорезистентность оценивалась у 15 женщин (5 с гестационным сахарным диабетом [GDM] и 10 с нормальной толерантностью к глюкозе) с помощью эугликемико-гиперинсулинемической клэмп-процедуры, до беременности (до беременности), на ранних (12–14 недель) и поздно (34–14 недель). 36 недель) беременности. Состав тела, плазменный TNF-α, лептин, кортизол и репродуктивные гормоны (хорионический гонадотропин человека, эстрадиол, прогестерон, плацентарный лактоген человека и пролактин) измеряли вместе с зажимами.Плацентарный TNF-α измеряли in vitro с использованием двойной перфузии семядолей плаценты человека от пяти дополнительных субъектов. По сравнению с pregravid, инсулинорезистентность была очевидна на поздних сроках беременности у всех женщин (12,4 ± 1,2 против 8,1 ± 0,8 10 ⁻² мг · кг ⁻¹ безжировая масса · мин ⁻¹ · μU ⁻¹ · мл ^-1). TNF-α, лептин, кортизол, все репродуктивные гормоны и жировая масса увеличивались на поздних сроках беременности ( P <0,001). In vitro большая часть плацентарного TNF-α (94%) попадала в кровоток матери; 6% было выпущено на сторону плода.На поздних сроках беременности TNF-α обратно коррелировал с чувствительностью к инсулину ( r = -0,69, P <0,006). Кроме того, среди всех гормональных изменений, измеренных в этом исследовании, изменение TNF-α от прегравидарной до поздней беременности было единственным значимым предиктором изменения чувствительности к инсулину ( r = -0,60, P <0,02). Репродуктивные гормоны плаценты и кортизол не коррелировали с чувствительностью к инсулину на поздних сроках беременности. Многофакторный пошаговый регрессионный анализ показал, что TNF-α был наиболее значимым независимым предиктором чувствительности к инсулину ( r = -0.67, P <0,0001), даже после корректировки жировой массы по ковариации ( r = 0,46, P <0,01). Эти наблюдения ставят под сомнение точку зрения, что классические репродуктивные гормоны являются основными медиаторами изменения чувствительности к инсулину во время беременности и обеспечивают основу для включения TNF-α в новую парадигму объяснения резистентности к инсулину во время беременности.

Беременность — это период, отмеченный глубокими изменениями гормонального статуса и обмена веществ женщины.Способность регулировать баланс питательных веществ в этот период имеет решающее значение для здоровья матери и растущего плода. Инсулин является одним из ключевых регуляторов метаболизма, и значительные изменения чувствительности к инсулину и его способности контролировать глюкозу, жир и белок во время беременности были хорошо задокументированы (1–4). Предыдущие отчеты также показали, что инсулинорезистентность матери играет важную роль в регуляции энергетического обмена матери, накопления жира и роста плода (5,6).При гестационном сахарном диабете (ГСД) повышенная инсулинорезистентность может привести к аномальному уровню глюкозы в крови и макросомии плода, может увеличить вероятность акушерских осложнений, а в некоторых случаях может увеличить риск мертворождения. Клеточные медиаторы инсулинорезистентности на поздних сроках беременности уже давно приписывают изменениям кортизола и гормонов плацентарного происхождения, включая плацентарный лактоген человека (HPL), прогестерон и эстроген (7–9). Однако, насколько нам известно, изменения чувствительности к инсулину во время беременности еще не коррелировали с гормональными изменениями с использованием проспективного лонгитюдного дизайна.

Недавно исследователи сосредоточили внимание на нескольких новых потенциальных медиаторах инсулинорезистентности, включая цитокиновый фактор некроза опухоли (TNF) -α, гормон против ожирения лептин и полученные из жировой ткани резистин, адипонектин и свободные жирные кислоты (10,11 ). Известно, что среди этих кандидатов TNF-α и лептин вырабатываются в плаценте и, следовательно, могут играть центральную роль в резистентности к инсулину во время беременности (12–14). Хотя повышенные уровни циркулирующего TNF-α были связаны с инсулинорезистентностью при ожирении, старении, сепсисе, мышечном повреждении и преэкламптической беременности, сообщения об изменении уровней во время нормальной беременности и GDM неоднозначны (15–22).Более того, поскольку TNF-α синтезируется и секретируется из плаценты и жировой ткани, происхождение его уровней в крови во время беременности остается в значительной степени неизвестным. Лептин был впервые идентифицирован как продукт гена ob в жировой ткани и, как полагают, регулирует энергетический баланс через центральные гипоталамические пути, но он также может играть роль в резистентности к инсулину, способствуя окислению липидов и ингибируя синтез липидов (23-25 ). Есть несколько сообщений об увеличении циркулирующего лептина во время беременности, частично из-за секреции плаценты (13,14,26).

Основная цель этого проспективного исследования состояла в том, чтобы связать продольные изменения концентраций репродуктивных гормонов (HPL, прогестерон, хорионический гонадотропин человека [ХГЧ], пролактин и эстрадиол), TNF-α, лептина и кортизола с соответствующими изменениями. в материнской чувствительности к инсулину, измеренной зажимом для эугликеми-гиперинсулинемии. Для дальнейшего выяснения роли TNF-α как медиатора материнской инсулинорезистентности мы исследовали плаценту как потенциальный источник материнского циркулирующего TNF-α, используя модель двойной перфузии семядолей плаценты человека.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Темы.

Пятнадцать женщин (10 с нормальной толерантностью к глюкозе [NGT] и 5 с развившимся GDM) вызвались участвовать в продольной оценке чувствительности к инсулину во время беременности (Таблица 1). Эти субъекты являются частью более крупного исследования, изучающего чувствительность к инсулину (5,27). Эугликемико-гиперинсулинемические зажимы, образцы крови натощак и измерения состава тела проводились у каждого пациента в трех случаях: до беременности и во время как ранней (12–14 недель), так и поздней (34–36 недель) беременности.У женщин с ГСД в третьем триместре беременности наблюдалась аномальная толерантность к глюкозе в соответствии с критериями Карпентера и Кустана (28). Протокол был одобрен институциональным наблюдательным советом по работе с людьми, и все добровольцы подписали форму информированного согласия в соответствии с рекомендациями Медицинского центра MetroHealth по защите людей.

Состав тела.

Состав тела был определен путем гидростатического взвешивания и общего содержания воды в организме с использованием двухкомпонентной модели в соответствии с методом, описанным Catalano et al.(29). Рост измерялся без обуви с точностью до 1,0 см, а вес тела — с точностью до 0,1 кг.

Эугликемико-гиперинсулинемические зажимы.

Одноэтапные зажимы для эугликеми-гиперинсулинемии выполняли, как описано ранее (30,31). Эндогенный выход глюкозы измеряли с помощью примированной постоянной инфузии [6,6- ² H ₂] глюкозы. Гиперинсулинемия была достигнута с помощью примированной непрерывной инфузии (40 мЕд · м ^-2 · мин ^-1) человеческого инсулина (Humulin; Eli Lilly, Indianapolis, IN) в течение 2 часов.Уровни глюкозы в плазме поддерживали на уровне 5,0 ммоль / л с помощью инфузии глюкозы (20% декстрозы). Образцы крови для определения уровня глюкозы в плазме и инсулина отбирали с 5- и 10-минутными интервалами соответственно во время клэмп-теста.

Плацентарная перфузия.

Пять человеческих плацент от неосложненных беременностей были собраны сразу после кесарева сечения. Перфузию подходящей дольки плаценты проводили, как описано ранее (32). Плаценту промывали перед перфузией, и среду рециркулировали в кровоток плода и матери в течение 120 мин.Среда в обоих контурах непрерывно насыщалась газом 95% O ₂, 5% CO ₂. Объемы перфузионных сред плода (Vf) и матери (Vm), собранные в конце периода промывки и рециркуляции, записывали, и среды хранили при -20 ° C для последующего анализа. Для оценки высвобождения TNF-α в кровообращение плода (Qf = Cf × Vf) и материнской (Qm = Cm × Vm) концентрации TNF-α измеряли в фетальной (Cf) и материнской (Cm) средах. Эти значения были разделены на продолжительность перфузии ( ± = 120 мин), чтобы получить скорости высвобождения TNF-α в направлении фетальной и материнской сторон плацентарного кровообращения.TNF-α также оценивался на трех образцах ткани плаценты до (Qti) и в конце (Qte) перфузии для оценки изменений плацентарного TNF-α (Q = Qte — Qti). Скорость синтеза TNF-α в плаценте оценивалась как PLS = Qf + Qm + Q, деленная на продолжительность перфузии одной семядоли, и как TPS = PLS × P / l, где P / l — соотношение веса плаценты / дольки. , для всей плаценты.

Аналитические методики.

Все образцы на TNF-α, лептин, кортизол и репродуктивные гормоны были проанализированы в двух экземплярах в одном анализе.Концентрации TNF-α в плазме измеряли с помощью иммуноферментного анализа (Quantikine HS; R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота). Коэффициент вариации внутри анализа составлял 14%, минимальный определяемый предел анализа составлял 0,18 пг / мл, а самый низкий стандарт составлял 0,5 пг / мл. Концентрации глюкозы в плазме измеряли методом глюкозооксидазы (Yellow Springs Instruments, Yellow Springs, OH). Образцы крови для измерения инсулина центрифугировали при 4 ° C, а плазму хранили при -70 ° C для последующего анализа с помощью радиоиммуноанализа на двойные антитела (РИА), как описано ранее (27).Плазменный кортизол, эстрадиол, HPL и прогестерон определяли с помощью RIA (Diagnostic Products, Лос-Анджелес, Калифорния). Образцы лептина в плазме также измерялись RIA (Linco Research, Сент-Чарльз, Миссури). ХГЧ в плазме определяли с помощью иммунорадиометрического анализа (Diagnostic Products). Пролактин в плазме измеряли с помощью RIA (Nichols Institute Diagnostics, San Juan Capistrano, CA)

[6,6- ² H ₂] глюкозу в образцах плазмы выделяли с помощью ионообменной хроматографии. Пентаацетатное производное глюкозы было получено по Цернгу и Калхану (33).Обогащение плазмы определяли с помощью масс-спектрометра с газовым хроматографом (модель 5985B; Hewlett-Packard, Пало-Альто, Калифорния).

Расчеты и статистический анализ.

Индекс чувствительности к инсулину после клэмп-процедуры оценивался как скорость инфузии глюкозы плюс эндогенный выход глюкозы, деленный на среднюю концентрацию инсулина во время клэмп-теста, и выражался как 10 9 1019 -2 9 1020 миллиграммов на килограмм обезжиренной массы (FFM) на минут на микрочастицу на миллилитр (10 ^-2 мг · кг ^-1 FFM · мин ^-1 / мкЕд · мл ^-1).

Все значения представлены как средние значения ± SE. Различия между зависимыми переменными исследовали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа. Конкретные средние различия были определены с помощью апостериорного теста Шеффе. Взаимосвязь между чувствительностью к инсулину, измеренной во время клэмп-теста и оцененной с помощью различных уравнений, была основана на одномерном и многомерном корреляционном анализе. Данные были проанализированы с использованием статистического пакета Statview II (Abacus Concepts, Беркли, Калифорния). Уровень статистической значимости был установлен на 0.05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Ответы на массу и состав тела.

Средний возраст на момент включения в исследование составил 31 ± 1 год, а паритетность — 0,93 ± 0,15. Масса тела до беременности составляла 71,2 ± 5,0 кг и существенно не изменилась на ранних сроках беременности (72,7 ± 5,0 кг), но, как и ожидалось, увеличилась на поздних сроках беременности (83,0 ± 5,1 кг). Жировая масса была аналогичной до беременности (25,7 ± 3,7 кг) и на ранних сроках беременности (25,4 ± 3,3 кг) и увеличивалась на поздних сроках беременности (28,3 ± 3,4 кг; P <0.0003).

Действие инсулина.

Pregravid, не было разницы в чувствительности к инсулину между худыми и тучными женщинами с NGT, но женщины, у которых развился GDM, были более инсулинорезистентными, чем у женщин с NGT (Таблица 2). На ранних сроках беременности чувствительность к инсулину незначительно увеличилась во всех подгруппах женщин, а когда данные были объединены, наблюдалось увеличение чувствительности на 14% (рис. 1). Однако к концу беременности чувствительность к инсулину снизилась примерно на 65% по сравнению с беременностью. Все подгруппы женщин имели одинаковые относительные изменения чувствительности независимо от того, были ли они у них NGT или GDM.Измерения глюкозы натощак снижались на ранних и поздних сроках беременности ( P <0,05) по сравнению с беременностью. Напротив, инсулин натощак был значительно повышен ( P <0,05) на поздних сроках беременности по сравнению с беременностью до или на ранних сроках.

TNF-α и гормональные реакции.

У женщин наблюдалась тенденция к снижению (13%) TNF-α от прегравидального периода (1,79 ± 0,27 пг / мл) до ранней беременности (1,56 ± 0,22 пг / мл) и повышение на 45% на поздних сроках беременности (2,59 ± 0,24 пг / мл). / мл; P <0.004) (рис.2). Эти изменения были постоянными независимо от статуса NGT или GDM (Таблица 3). На поздних сроках беременности уровни TNF-α были выше ( P <0,01) у женщин с GDM, чем у худых женщин с NGT.

Данные, полученные в экспериментах in vitro, показали, что скорость продукции TNF-α плацентой составляла 123,1 ± 51,6 пг · мин ^-1 · г ^-1 плацента. Накопление в ткани плаценты во время перфузии было высоким (2316 ± 1671 пг / мин) по сравнению с выделением плода и матери (15.6 ± 4,9 пг / мин и 493,2 ± 205,8 пг / мин соответственно). Большая часть высвобожденного в среде TNF-α (94 ± 3%) поступала в кровоток матери; 6 ± 3% было выпущено в кровоток плода.

В одномерном анализе TNF-α значимо коррелировал с чувствительностью к инсулину до беременности ( r = -0,54, P <0,03) и во время раннего ( r = -0,68, P <0,003) и позднего периода. ( r = −0,58, P <0,02) беременность (рис.3). Данные плазменного TNF-α для одного из субъектов с ожирением NGT были> 2 SD от среднего; когда эти данные были исключены из анализа, корреляция между TNF-α и чувствительностью к инсулину на поздних сроках беременности улучшилась до r = -0,69 и P <0,006. Кроме того, изменение TNF-α от прегравидарной к поздней беременности было обратно пропорционально соответствующему изменению чувствительности к инсулину (рис. 4). Используя модель пошагового регрессионного анализа, было обнаружено, что TNF-α является основным предиктором чувствительности к инсулину у беременных женщин и объясняет> 45% дисперсии в модели (таблица 4).Поскольку TNF-α в плазме коррелировал с жировой массой ( r = 0,68, P <0,01 на поздних сроках беременности), регрессионная модель была скорректирована для жировых отложений. После этой корректировки сила корреляции снизилась, но TNF-α оставался лучшим предиктором чувствительности к инсулину ( r = 0,46, P <0,01).

Как и ожидалось, уровни циркулирующего лептина увеличивались от прегравидита (21,2 ± 4,9 нг / мл) до ранней беременности (31,5 ± 6,5 нг / мл) и оставались повышенными на поздних сроках беременности (32.1 ± 6,8 нг / мл). Уровни лептина были ниже у худых женщин с НГТ, чем у полных женщин с ГСД (таблица 3). При одномерном анализе наблюдалась обратная корреляция между лептином и чувствительностью к инсулину ( r = -0,58, P <0,01), но когда жировая масса была введена как ковариата, корреляция перестала быть значимой ( r = 0,02). В пошаговом регрессионном анализе лептин, не скорректированный на массу жира, был вторым лучшим предсказателем чувствительности к инсулину, внося дополнительные 9% в модель (таблица 4).Уровень кортизола в плазме также увеличивался от прегравидита (10,9 ± 1,0 мкг / дл) до ранней беременности (16,6 ± 1,3 мкг / дл) и еще больше повышался на поздних сроках беременности (32,3 ± 2,2 мкг / дл). Корреляция между кортизолом и чувствительностью к инсулину была значительной ( r = -0,34, P <0,05). Кортизол вошел в модель ступенчатой регрессии чувствительности к инсулину на третьем этапе и внес дополнительные 7% в дисперсию.

Эстрадиол, прогестерон и пролактин в плазме были повышены на ранних сроках беременности и еще больше увеличивались на поздних сроках беременности (таблица 5).HPL в плазме был значительно повышен, а уровень ХГЧ был снижен на поздних сроках по сравнению с ранними сроками беременности. Примечательно, что не было значимой корреляции между этими гормонами и чувствительностью к инсулину на поздних сроках беременности (ХГЧ, r = -0,29, P = 0,31; HPL, r = -0,24, P = 0,39; пролактин, r = -0,13, P = 0,67; эстрадиол, r = -0,12, P = 0,68 и прогестерон, r = -0,10, P = 0.72).

ОБСУЖДЕНИЕ

Исторически плацентарные гормоны считаются основными медиаторами инсулинорезистентности во время беременности (7–9). Однако, насколько нам известно, в литературе нет исследований, которые бы непосредственно изучали взаимосвязь между этими гормонами и чувствительностью к инсулину на протяжении всей беременности человека. Здесь мы впервые сообщаем, что среди женщин с NGT и GDM TNF-α является значимым предиктором инсулинорезистентности во время беременности. Вместе с небольшим дополнительным вкладом лептина и кортизола TNF-α оказывал значительное влияние на опосредованное инсулином удаление глюкозы, тогда как вклад HPL, hCG, эстрадиола, прогестерона и пролактина в резистентность к инсулину был незначительным.Это наблюдение ставит под сомнение давно устоявшуюся аксиому о том, что инсулинорезистентность, связанная с беременностью, обусловлена производством плацентарных репродуктивных гормонов.

Субъекты в настоящем исследовании имели широкий диапазон чувствительности к инсулину и состава тела до беременности. Pregravid, 10 женщин имели NGT и 5 имели высокий нормальный ответ; у последних 5 впоследствии во время беременности развился ГСД. Различия в прегравидном метаболизме глюкозы также были очевидны при измерении чувствительности к инсулину на основе клэмп-метода.Основываясь на измерениях состава тела, 5 из 10 женщин с NGT были худыми и 5 страдали ожирением, тогда как все 5 женщин с GDM страдали ожирением. Однако, независимо от этих различий, изменения чувствительности к инсулину во время беременности были одинаковыми для всех женщин. Поскольку относительные изменения чувствительности к инсулину были одинаковыми для худых и полных женщин с NGT и GDM, данные для групп были объединены, чтобы определить предикторы изменения чувствительности к инсулину во время беременности.

Циркулирующий TNF-α имел тенденцию к снижению на ранних сроках беременности и увеличивался в третьем триместре, таким образом отражая изменения чувствительности к инсулину в эти периоды.Это наблюдение согласуется с предыдущими исследованиями, показывающими повышение уровня TNF-α в плазме на поздних сроках беременности (19,21), и демонстрирует, что при длительном наблюдении за теми же женщинами могут быть обнаружены значительные изменения TNF-α. Хотя количество репродуктивных гормонов увеличивается в 5–30 раз, они имеют относительно небольшую прогностическую силу, несмотря на то, что они традиционно были связаны с инсулинорезистентностью во время беременности (7–9). Два других потенциальных медиатора инсулинорезистентности, лептин и кортизол, также обратно коррелировали с изменениями чувствительности к инсулину на поздних сроках беременности, но в гораздо меньшей степени.Поскольку TNF-α и лептин секретируются жировыми клетками, а также плацентой (13,14,23, 34), мы скорректировали данные, чтобы учесть изменения в накоплении жира у матери во время периода беременности. Когда данные были проанализированы с жировой массой в качестве коварианты, TNF-α оставался значимым предиктором чувствительности к инсулину, тогда как лептин больше не был значимым. Таким образом, несмотря на увеличение жировой массы во время беременности и разницу в количестве жира в организме между худыми женщинами с NGT и тучными женщинами с NGT или GDM, плазменный TNF-α был независимым коррелятом чувствительности к инсулину во время беременности.

Плацента является важным источником TNF-α при беременности человека, с наибольшей производительностью на поздних сроках беременности (12). Ранее мы наблюдали, что, подобно лептину, повышенные уровни TNF-α при беременности быстро падают после родов (35), что согласуется с идеей о том, что увеличение циркулирующего TNF-α на поздних сроках беременности связано с секрецией плаценты. Наша модель in vitro предполагает, что подавляющее большинство TNF-α, синтезируемого плацентой, доставляется к материнской стороне, при этом относительно небольшая часть попадает в кровообращение плода.Таким образом, TNF-α, по-видимому, асимметрично секретируется в материнский кровоток аналогично лептину (14). Эти данные могут также помочь объяснить быстрое обращение инсулинорезистентности после родов, поскольку материнские уровни TNF-α и лептина существенно снижаются после родов.

Используя модель инкубации тканевых эксплантатов in vitro, было показано, что плаценты женщин с GDM выделяют большее количество TNF-α в ответ на стимул глюкозы, чем плаценты от женщин с NGT (36).Неясно, может ли повышенная плацентарная продукция TNF-α объяснять повышенную инсулинорезистентность при GDM по сравнению с NGT; однако наши данные подтверждают предыдущее сообщение о том, что уровни TNF-α в плазме выше на поздних сроках беременности у женщин с GDM, чем у худых женщин с NGT (37). Поскольку женщины с ГСД находились под контролем с помощью диеты и имели аналогичный исходный уровень глюкозы по сравнению с тучными беременными женщинами с НГТ, уровни TNF-α не различались. Однако, учитывая, что TNF-α может предсказывать инсулинорезистентность на поздних сроках беременности, он также может способствовать большей инсулинорезистентности у неконтролируемых субъектов GDM.

В ряде исследований описана прямая роль TNF-α в патофизиологии инсулинорезистентности. Исследования in vitro показали, что TNF-α подавляет передачу сигналов рецептора инсулина в культивируемых адипоцитах (38), гепатоцитах (39) и скелетных мышцах (40). Кроме того, повышенный уровень TNF-α связан с инсулинорезистентностью в широком диапазоне состояний, включая ожирение (16), старение (17), сепсис (18) и после повреждения мышц (15). TNF-α активирует путь, который увеличивает сфингомиелиназу и церамиды и, по-видимому, мешает аутофосфорилированию рецептора инсулина.Недавно было показано, что TNF-α способствует фосфорилированию серина субстрата рецептора инсулина (IRS) -1, тем самым нарушая его связь с рецептором инсулина (41). Имеются данные, свидетельствующие о том, что во время беременности фосфорилирование инсулинового рецептора и тирозина IRS-1 нарушается, а фосфорилирование серина увеличивается на поздних сроках беременности в скелетных мышцах (42,43). Таким образом, кажется правдоподобным, что повышенные уровни TNF-α на поздних сроках беременности могут ослаблять передачу сигналов инсулина, вызывая, таким образом, снижение чувствительности к инсулину, наблюдаемое при беременности.Предварительные данные нашей лаборатории предполагают, что изменения рецепторов инсулина и IRS-1 в скелетных мышцах обратимы после беременности, что указывает на то, что TNF-α может быть важным гормональным медиатором, ответственным за резистентность к инсулину при беременности человека (J.P.K., P.M.C., неопубликованные наблюдения).

Уровень лептина в крови матери увеличивается во время беременности, причем большая часть этого увеличения приходится на первый триместр (26). В то время как плацента, по-видимому, является основным местом выработки материнского лептина (14), секреция жировых клеток также важна, а лептин плазмы положительно коррелирует с уровнем ожирения (44).В настоящем исследовании уровень лептина был повышен у всех женщин на ранних сроках беременности, оставался повышенным на поздних сроках беременности и был самым высоким в группе с более ожирением GDM. Чтобы скорректировать возможное влияние ожирения и увеличения жировой массы на взаимосвязь между лептином и чувствительностью к инсулину, мы сопоставили жировые отложения и обнаружили, что корреляция больше не является значимой. Поскольку повышение лептина само по себе не является предиктором чувствительности к инсулину, одна из интерпретаций состоит в том, что в дополнение к резистентности к инсулину на поздних сроках беременности может развиться резистентность к лептину.

Данные настоящего исследования показывают, что репродуктивные гормоны и кортизол существенно не коррелируют с изменением чувствительности к инсулину во время беременности. Поскольку эти гормоны обладают диабетогенными свойствами, возможно, действуя посредством липолитических механизмов (8,45), можно было бы ожидать увидеть некоторую связь с инсулинорезистентностью, которая присутствовала в то время. Эти данные предполагают, что, хотя плацентарные гормоны и кортизол выполняют специфические функции в материнском и фетоплацентарном отделах, их связь с материнской чувствительностью к инсулину ограничена (несмотря на плацентарный гормон роста).Однако это не исключает возможности того, что эти гормоны могут играть разрешающую роль в резистентности к инсулину во время беременности, усиливая эффекты более прямых медиаторов, таких как TNF-α. В качестве альтернативы, эти гормоны могут оказывать влияние на другие неплацентарные медиаторы чувствительности к инсулину, такие как свободные жирные кислоты, резистин или адипонектин.

В заключение, инсулинорезистентность на поздних сроках беременности значительно коррелирует с изменениями циркулирующего TNF-α, независимо от жировой массы.Первичным источником повышенного TNF-α, по-видимому, является плацента. Исследования in vitro показали, что TNF-α ингибирует передачу сигналов инсулина и регулируемое инсулином поглощение глюкозы, что позволяет предположить, что инсулинорезистентность беременности может опосредоваться этим цитокином. Эти наблюдения представляют собой альтернативу парадигме плацентарных репродуктивных гормонов для объяснения инсулинорезистентности во время беременности. Регулирование TNF-α может стать важной мишенью для физиологических вмешательств, направленных на снижение риска неблагоприятных исходов беременности, связанных с инсулинорезистентностью.

РИС. 1.

Чувствительность к инсулину, измеренная во время эугликемико-гиперинсулинемических зажимов, выполненных до беременности, а также на ранних (12–14 недель) и поздних (34–36 недель) сроках беременности. Данные представляют собой средние значения ± SE; n = 15. Скорость удаления глюкозы и концентрации инсулина рассчитывались на последние 150–180 мин клэмп-теста. Единицы выражены относительно FFM. * Значительно увеличено по сравнению с прегравидом, P <0,02. † Значительно уменьшилось по сравнению с прегравидом, P <0,0001.

РИС. 2.

Концентрации TNF-α в плазме у всех женщин до беременности, на ранних (12–14 недель) и поздних (34–36 недель) сроках беременности. Данные являются средними ± стандартная ошибка среднего; n = 15. Пробы крови натощак отбирали перед каждым соответствующим зажимом. * Значительно выше, чем pregravid, P <0,004.

ТАБЛИЦА 1

Характеристики субъектов и толерантность к глюкозе до и на поздних сроках беременности

ТАБЛИЦА 2

Метаболизм глюкозы и инсулина, измеренный с помощью эугликемико-гиперинсулинемических зажимов, и уровни глюкозы и инсулина натощак у женщин до беременности и во время ранней и поздней беременности

ТАБЛИЦА 3

Продольные изменения в TNF-α, лептине и кортизоле у женщин до беременности и на ранних и поздних сроках беременности

ТАБЛИЦА 4

Пошаговая логистическая регрессия: факторы, коррелированные с чувствительностью к инсулину за комбинированные периоды времени

ТАБЛИЦА 5

Продольные изменения репродуктивных гормонов у женщин до беременности и родов. как на ранних, так и на поздних сроках беременности

Благодарности

Это исследование было поддержано грантами HD-11089 и HD-22965 Национальных институтов здравоохранения (П.M.C.) и грант Центра общих клинических исследований MO1-RR-080.

Авторы благодарят волонтеров-исследователей за сотрудничество и согласие с проектом.

Сноски

Направляйте корреспонденцию и запросы на перепечатку Джону П. Кирвану, кафедры репродуктивной биологии и питания, Медицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерв в Медицинском центре MetroHealth, Bell Greve Bldg., Rm. G-232E, 2500 MetroHealth Dr., Кливленд, Огайо, 44109-1998. Электронная почта: jpk10 {at} po.cwru.edu.
Получено для публикации 1 марта 2002 г. и принято в доработке 3 апреля 2002 г.
FFM, масса без жира; ГСД, гестационный сахарный диабет; ХГЧ, хорионический гонадотропин человека; HPL, плацентарный лактоген человека; IRS, субстрат рецептора инсулина; NGT, нормальная толерантность к глюкозе; РИА — радиоиммуноанализ; TNF, фактор некроза опухоли.
ДИАБЕТ

ССЫЛКИ

↵
Freinkel N, Metzger BE, Nitzan M, Daniel R, Surmaczynska BZ, Nagel TC: Облегченный анаболизм на поздних сроках беременности: некоторые новые компенсации голода для матери за ускоренную компенсацию.Доклад, представленный на Восьмом конгрессе Международного диабетического фонда, Брюссель, 1973 г.
Фелпс Р.Л., Мецгер Б.Е., Фрейнкель Н.: Углеводный обмен во время беременности. XVII. Суточные профили глюкозы в плазме, инсулина, свободных жирных кислот, триглицеридов, холестерина и отдельных аминокислот на поздних сроках нормальной беременности. Am J Obstet Gynecol 140: 730–736, 1981
Metzger BE, Phelps RL, Freinkel N, Navickas IA: Влияние гестационного диабета на суточные профили глюкозы, липидов и отдельных аминокислот в плазме.Уход за диабетом 3: 402–409, 1980
↵
Райан Э.А., О’Салливан М.Дж., Скайлар Дж.С.: Действие инсулина во время беременности: исследования с использованием метода эугликемического зажима. Диабет 34: 380–389, 1985
↵
Catalano PM, Roman-Drago NM, Amini SB, Sims EAH: Продольные изменения в составе тела и энергетическом балансе у худых женщин с нормальной и аномальной толерантностью к глюкозе во время беременности. Am J Obstet Gynecol 179: 156–165, 1998
↵
Catalano PM, Drago NM, Amini SB: Углеводный обмен матери и его связь с ростом плода и строением тела.Am J Obstet Gynecol 172: 1464–1470, 1995
↵
Райан Э.А., Эннс Л.: Роль гестационных гормонов в индукции инсулинорезистентности. J Clin Endocrin Metabol 67: 341–347, 1988
↵
Kalkhoff RK, Kissebah AH, Kim H-J: Углеводный и липидный обмен во время нормальной беременности: связь с действием гестационных гормонов. В диабетической беременности: перинатальная перспектива. Merkatz IR, Adam PAJ, Eds. Нью-Йорк, Grune & Straton, 1979, стр.3–21
↵
Barbieri RL: Эндокринные расстройства во время беременности. В репродуктивной эндокринологии, 4-е изд. Йен SSC, Jaffe RB, Barbieri RL, Eds. Филадельфия, W.B. Saunders, 1999
↵
Smith U, Axelsen M, Carvalho E, Eliasson B, Jansson PA, Wesslau C: Передача сигналов и действие инсулина в жировых клетках: ассоциации с инсулинорезистентностью и диабетом 2 типа. Ann N Y Acad Sci 18: 119–126, 1999
↵
Havel PJ: Контроль энергетического гомеостаза и действия инсулина с помощью гормонов адипоцитов: лептина, белка, стимулирующего ацилирование, и адипонектина.Curr Opin Lipidol 13: 51–59, 2002
↵
Chen H, Yang Y, Hu X, Yelavarthi K, Fishback J, Hunt J: мРНК фактора некроза опухоли альфа и белок присутствуют в клетках плаценты и матки человека на ранних и поздних сроках беременности. Am J Pathol 139: 327–335, 1991
↵
Масудзаки Х., Огава Й., Сагава Н., Хосода К., Мацумото Т., Мисе Х., Нисимура Х., Ёсимаса Ю., Танака И., Мори Т., Накао К.: Производство лептина в не жировой ткани: лептин как новый гормон плацентарного происхождения у людей.Nat Med 3: 1029–1033, 1997
↵
Lepercq J, Challier JC, Guerre-Millo M, Cauzac M, Vidal H, Haugel-de Mouzon S: Пренатальное производство лептина: доказательства того, что жировая ткань плода производит лептин . J Clin Endocrin Metabol 86: 2409–2413, 2001
↵
del Aguila LF, Krishnan RK, Ulbrecht JS, Farrell PA, Correll PH, Lang CH, Zierath JR, Kirwan JP: повреждение мышц нарушает инсулиновую стимуляцию IRS -1, PI3-киназа и Akt-киназа в скелетных мышцах человека.Am J Physiol 279: E206 – E212, 2000
↵
Hotamisligil GS, Peraldi P, Budavari A, Ellis R, White MF, Spiegelman BM: IRS-1-опосредованное ингибирование активности тирозинкиназы рецептора инсулина в TNF-α и инсулинорезистентность, вызванная ожирением. Science 271: 665–668, 1996
↵
Кирван Дж. П., Кришнан Р. К., Уивер Дж. А., дель Агила Л. Ф., Эванс В. Дж.: Старение человека связано с изменением продукции TNF-α во время гипергликемии и гиперинсулинемии. Am J Physiol 281: E1137 – E1143, 2001
↵
Ling PR, Bistrian BR, Mendez B, Istfan NW: Влияние системных инфузий эндотоксина, фактора некроза опухоли и интерлейкина-1 на метаболизм глюкозы у крыс : связь с выработкой эндогенной глюкозы и поглощением глюкозы периферическими тканями.Метаболизм 43: 279–284, 1994
↵
Clapp JF III, Kiess W: Влияние беременности и физических упражнений на концентрацию метаболических маркеров некроза опухоли α и лептина. Am J Obstet Gynecol 182: 300–306, 2000
Laham N, Brennecke SP, Bendtzen K, Rice GE: Фактор некроза опухоли α во время беременности и родов у человека: концентрация в плазме и околоплодных водах матери и высвобождение из внутриматочных тканей . Eur J Endocrinol 131: 607–614, 1994
↵
Beckmann I, Visser W, Struijk PC, van Dooren M, Glavimans J, Wallenburg HCS: Циркулирующий биоактивный фактор некроза опухоли-α, рецепторы фактора некроза опухоли-α , фибронектин и фактор некроза опухоли-α, индуцируемая молекула клеточной адгезии VCAM-1 при неосложненной беременности.Am J Obstet Gynecol 177: 1247–1252, 1997
↵
Conrad KP, Miles TM, Fairchild Benyo D: Уровни иммунореактивных цитокинов в крови у женщин с преэклампсией в крови. AJRI 40: 102–111, 1998
↵
Zhang Y, Proenca R, Maffei M, Barone M, Leopold L, Friedman JM: позиционное клонирование гена ожирения мыши и его человеческого гомолога. Nature 372: 425–432, 1994
Muoio DM, Dohm GL, Fiedorek FT Jr, Tapscott EB, Coleman RA: Лептин напрямую изменяет распределение липидов в скелетных мышцах.Diabetes 46: 1360–1363, 1997
↵
Shimabukuro M, Koyama K, Chen G, Wang M.-Y, Trieu F, Lee Y, Newgard CB, Unger RH: Прямой антидиабетический эффект лептина за счет истощения триглицеридов в тканях. Proc Natl Acad Sci USA 94: 4637–4641, 1997
↵
Highman TJ, Friedman JE, Huston LP, Wong WW, Catalano PM: Продольные изменения концентрации лептина в материнской сыворотке, состава тела и скорости метаболизма в покое в беременность. Am J Obstet Gynecol 178: 1010–1015, 1998
↵
Catalano PM, Huston LP, Amini SB, Kalhan SC: Продольные изменения метаболизма глюкозы во время беременности у тучных женщин с нормальной толерантностью к глюкозе и гестационным сахарным диабетом.Am J Obstet Gynecol 180: 903–906, 1999
↵
Карпентер М.В., Кустан Д.Р.: Критерии скрининговых тестов на гестационный диабет. Am J Obstet Gynecol 144: 768–773, 1982
↵
Catalano PM, Wong W, Drago NM, Amini SB: Оценка состава тела на поздних сроках беременности: новая константа гидратации для всей воды тела. Am J Physiol 268: E153 – E158, 1995
↵
Kirwan JP, Huston-Presley L, Kalhan SC, Catalano PM: Клинически полезные оценки чувствительности к инсулину во время беременности: валидационные исследования у женщин с нормальной толерантностью к глюкозе и сроками беременности сахарный диабет.Diabetes Care 24: 1602–1607, 2001
↵
DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R: Техника зажима глюкозы: метод количественной оценки секреции инсулина и резистентности. Am J Physiol 237: E214 – E223, 1979
↵
Hauguel S, Challier JC, Cedard L, Olive G: метаболизм плаценты человека, перфузируемой in vitro: перенос и утилизация глюкозы, O ₂ потребление, лактат и производство аммиака. Pediatr Res 17: 729–732, 1983
↵
Tserng KY, Kalhan SC: Расчет скорости оборота субстрата в исследованиях стабильных изотопных индикаторов.Am J Physiol 245: E308 – E311, 1983
↵
Kern PA, Ranganathan S, Li C, Wood L, Ranganathan G: Фактор некроза опухоли жировой ткани и экспрессия интерлейкина-6 при ожирении и инсулинорезистентности человека. Am J Physiol 280: E745 – E751, 2001
↵
Увена Дж., Томас А., Хьюстон Л., Хайман Т., Каталано П.М.: Лептин пуповины и состав тела новорожденного. Am J Obstet Gynecol 180: S41, 1999
↵
Coughlan MT, Oliva K, Georgiou HM, Permezel JMH, Rice GE: вызванное глюкозой высвобождение фактора некроза опухоли альфа из плацентарной и жировой ткани человека при гестационном диабете mellitus.Diabet Med 18: 921–927, 2001
↵
Cseh K, Winkler G, Melczer Z, Baranyi E: Роль устойчивости к фактору некроза опухоли (TNF) -α в ожирении и инсулинорезистентности (Letter). Diabetologia 43: 525, 2000
↵
Hotamisligil GS, Murray DL, Choy LN, Spiegelman BM: Фактор некроза опухоли альфа ингибирует передачу сигналов от рецептора инсулина. Proc Natl Acad Sci USA 91: 4854–4858, 1994
↵
Feinstein R, Kanety H, Papa MZ, Lunefeld B, Karasik A: Фактор некроза опухоли-альфа подавляет индуцированное инсулином фосфорилирование тирозина инсулинового рецептора и его подложки.J Biol Chem 268: 26055–26058, 1993
↵
del Aguila LF, Claffey KP, Kirwan JP: TNF-α нарушает передачу сигналов инсулина и стимуляцию поглощения глюкозы в мышечных клетках C2C12. Am J Physiol 276: E849 – E855, 1999
↵
Rui L, Aguirre V, Kim JK, Shulman GI, Lee A, Corbould A, Dunaif A, White MF: инсулин / IGF-1 и TNF-α стимулировать фосфорилирование IRS-1 по ингибирующему Ser ³⁰⁷ различными путями. J Clin Invest 107: 181–189, 2001
↵
Friedman JE, Ishizuka T, Shao J, Huston LP, Highman T., Catalano PM: Нарушение транспорта глюкозы и фосфорилирования тирозина инсулиновых рецепторов в скелетных мышцах у полных женщин с Сахарный диабет при беременности.Диабет 49: 1807–1814, 1999
↵
Шао Дж., Каталано П.М., Ямасита Х., Руйтер И., Смит С., Янгрен Дж., Фридман Дж. Э .: Снижение активности тирозинкиназы рецептора инсулина и сверхэкспрессия гликопротеина-1 в плазматической мембране в скелетных мышцах у тучных женщин с гестационным сахарным диабетом (GDM): данные об увеличении фосфорилирования серина / треонина при беременности и GDM. Диабет 49: 603–610, 2000
↵
Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Prately RE, Lee GH, Zhang Y, Fei H, Kim S, Lallone R, Ranganathan S, Kern PA, Friedman JM : Уровни лептина у человека и грызунов: измерение лептина в плазме и РНК ob у лиц с ожирением и сниженным весом.Nat Med 1: 1155–1161, 1995
↵
Knopp RH, Boroush MA, O’Sullivan JB: Липидный метаболизм во время беременности. II. Липолитическая активность постгепарина и гипертриглицеридемия у беременных крыс. Метаболизм 24: 481–493, 1975

Физиология беременности | GLOWM

ВВЕДЕНИЕ

Беременность у женщин — это необычное состояние, при котором практически все материнские системы резко изменяются, чтобы обеспечить поддержание и рост внутриутробного зачатка.В самом деле, материнский организм адаптирован к жизни.

Хотя беременность уникальна во многих отношениях, она особенно ограничена во времени. Беременность — это временное состояние с определенным началом и столь же определенным прерыванием. Продолжительность беременности у людей, отмечаемая с первого дня последней менструации, обычно составляет 280 дней. Однако недавние исследования с использованием компьютеризированных методов подсчета дней показывают, что средняя продолжительность составляет 284,2 дня. ¹ Таблица 1 показывает средние значения и статистический разброс продолжительности беременности, а также ряд других этапов беременности.

Таблица 1. Средние наблюдаемые интервалы до даты родов для последней менструации (ПМР) и акушерских вех *

Веха	Средний интервал до 9 (дней)	Стандартное отклонений (дней)
Известная LMP	284,2	14.6
Ускорение	156,3	18,0
Сердце плода слышно	136,2		9152 136,2	140,8	14,9

* Данные 418 пациентов.
(Андерсен HF, Johnson TR, Flora JD, Barclay M: Оценка гестационного возраста: II.Прогноз на основе комбинированных клинических наблюдений. Am J Obstet Gynecol 140 (7): 770, 1981)

Изменения, вызванные беременностью в материнском организме, важны, потому что во многих случаях они имитируют патофизиологические реакции на болезнь. Если совокупность изменений, обычно происходящих во время беременности, неверно интерпретируется как признаки болезненных процессов, беременная или роженица может быть подвергнута диагностическим и терапевтическим вмешательствам, которые не только не нужны, но также могут быть опасны для матери и плода.

Поскольку во время беременности происходит так много системных изменений, сложно составить полный физиологический обзор. Однако существует ряд хорошо описанных адаптивных физиологических состояний, которые вызывают изменения в человеческих системах, аналогичные тем, которые наблюдаются во время беременности. Эти адаптивные состояния могут использоваться в качестве моделей или конструкций, чтобы помочь интегрировать различные изменения в физиологических системах, которые происходят в течение нормальной беременности. Среди физиологических состояний, которые вызывают адаптивные изменения, аналогичные тем, которые наблюдаются во время беременности, — наличие артериовенозной фистулы среднего размера, акклиматизация к повышенной температуре окружающей среды или внутреннего тепла, а также корректировка к увеличению уровня циркулирующего прогестерона.

МОДЕЛИ БЕРЕМЕННОСТИ КАК ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АДАПТИРОВАННОЕ СОСТОЯНИЕ

Модель I: Беременность как артериовенозная фистула

В 1938 году Burwell и соавторы ² предположили, что есть сильное сходство между физиологическими изменениями, наблюдаемыми при нормальной беременности, и теми, которые наблюдаются у пациенток с нормальной беременностью. большие артериовенозные свищи. Пациенты, находящиеся на хроническом почечном диализе, у которых есть периферические шунты, сконструированные для диализа, обычно имеют скорость потока в шунтах приблизительно 600 мл / мин.³ Поскольку скорость маточно-плацентарного кровотока при доношенной беременности (почти 600 мл / мин ⁴) по существу такая же, как и в искусственно созданных шунтах, неудивительно, что есть сходство между сердечно-сосудистыми изменениями у шунтированных пациентов и сердечно-сосудистыми изменениями. у беременной, особенно по мере приближения срока.

В обоих случаях имеются доказательства увеличения периферического кровообращения, снижения периферического сопротивления, увеличения частоты сердечных сокращений, увеличения сердечного выброса и увеличения объема плазмы.Эта конкретная модель может быть использована для объяснения ряда других изменений, связанных не напрямую с механизмом шунтирования, а со вторичными изменениями, вызванными усилением периферического кровообращения, такими как увеличение почечного плазменного потока и физиологические изменения, связанные с повышенной почечной перфузией.

Модель II: Беременность как состояние адаптации к теплу

Абрамс и его коллеги и другие ⁵ ^, ⁶ показали, что существует значительный температурный градиент между матерью и плодом.Измерения температуры аорты у беременной овцы показывают, что внутренняя температура плода превышает температуру матери на 0,5 ° C, что является значительной величиной. Термодинамика и физика теплопередачи предполагают, что из-за этой разницы температур поток тепла от плода к матери относительно постоянен. В результате материнский организм должен настроить свою систему терморегуляции, чтобы допустить повышенную потерю тепла в окружающую среду. Помимо физических соображений, на необходимость корректировки материнской терморегуляции указывает наблюдение, что гомеотермные млекопитающие функционируют в очень узком диапазоне внутренних температур.Крайности в любом направлении приводят к значительным изменениям в функционировании фундаментальных систем, ответственных за поддержание жизни.

Реакции гомеотермных млекопитающих на внутреннее и внешнее нагревание вызывают аналогичные физиологические изменения. К ним относятся увеличение частоты дыхания, увеличение сердечного выброса, учащение пульса, увеличение объема плазмы, усиление периферического кровообращения и ряд других изменений, подобных тем, которые наблюдаются при нормальной беременности человека.

Модель III: Беременность как состояние гиперпрогестации

С наступлением нормального срока беременности все материнские системы подвергаются повышенному уровню циркулирующего прогестерона. Сначала желтое тело беременности, а затем плацента вырабатывают большое количество этого гормона. Во время доношения уровни сыворотки могут быть в 2,5 раза выше, чем считается нормальным для менструирующей женщины.

Повышение базальной температуры тела и изменения в динамике гладких мышц матки, сосудистой системы, мочевыделительной системы, желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы во время беременности часто объясняются повышением уровня прогестерона в сыворотке крови.Механизм, предложенный для объяснения многих из этих изменений, связан с влиянием прогестерона на электрохимический градиент на клеточной мембране отдельных гладкомышечных волокон. ⁷ Согласно этой гипотезе, прогестерон гиперполяризует клеточную мембрану, понижая электрический потенциал покоя на мембране до уровня ниже нормального порога активации. Это эффективно переводит мышцу в состояние покоя, потому что для деполяризации и последующего сокращения мышц требуется гораздо больший уровень стимуляции.Снижение тонуса и общее снижение сократительной активности наблюдается в большинстве структур, действие которых зависит от гладкой мускулатуры. Это включает матку, кишечник, дыхательную систему, мочеточники и периферическую сосудистую систему.

Увеличение объема внутрисосудистого пространства, снижение периферического сопротивления, увеличение частоты сердечных сокращений и ряд других изменений, связанных с состоянием беременной, теоретически можно объяснить действием прогестерона на гладкие мышцы.

В целом кажется маловероятным, что одна модель может быть использована для объяснения разнообразных изменений, которые происходят в человеческой женщине во время беременности. Более вероятно, что все эти механизмы, наряду с другими до сих пор неустановленными факторами, вносят вклад в бесчисленное множество изменений, которые составляют физиологические изменения, связанные с нормальным течением беременности у человека. Тем не менее каждая модель помогает врачу предвидеть и интегрировать изменения во многих измененных системах.Описанные конструкции позволяют объединить изменения в отдельных системах в более последовательный обзор.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

Исследования основного обмена, проведенные в 1920-х и 1930-х годах Сандифордом и Уилером ⁸ и Роу и Бойдом ⁹, показали, что беременность характеризуется повышенной метаболической активностью, измеряемой по скорости основного обмена. В этих исследованиях, проведенных на небольшой группе женщин на протяжении всей беременности, они обнаружили, что скорость основного обмена увеличивается примерно на 20% по мере приближения срока беременности.Эта тенденция изображена на рисунке 1. Исследователи предположили, что это увеличение метаболической активности в первую очередь связано с усилением метаболической работы плода и плаценты, и лишь небольшая часть связана с повышенной метаболической активностью матери. В срок продукты беременности, по оценкам, были ответственны примерно за 13% из 20% увеличения общей метаболической активности. Более современные исследования ¹⁰ ^, ¹¹ с использованием показателей потребления кислорода и косвенной калориметрии оценивают энергетический выход беременной женщины среднего размера на сроке 36 недель беременности примерно в 98 Вт (8443 ± 243 кДж / день).Это сопоставимо с выходной мощностью около 81 Вт (6971 ± 172 кДж / день) для небеременной и не кормящей женщины такого же роста. Хотя в более поздних исследованиях использовались разные методологии, все они подтверждают результаты более ранней работы.

Рис. 1. Метаболические потребности в кислороде во время нормальной беременности у 11 здоровых беременных. (На основании данных Emerson K, Saxena GN, Poindexter EL и др.: Калорийность нормальной беременности. Obstet Gynecol 40 (6): 786, 1972).

Во время нормальной беременности базальная температура тела повышается. Повышенная метаболическая активность, проявляющаяся на ранних сроках беременности, наряду с эффектами прогестерона, может быть причиной этого явления.

ПРИБЫЛЬ ВЕСА

Прибавка в весе, один из отличительных признаков беременности, была тщательно изучена, поскольку она влияет на благополучие плода и младенца. Оптимальная прибавка в весе во время беременности была предметом значительных дискуссий, и отношение к тому, что является целесообразным, со временем изменилось, даже в недавней истории.В настоящее время считается приемлемым общее увеличение веса на 10–12 кг. Разделение этой прибавки в весе и его распределение проиллюстрировано в Таблице 2 и на Рисунке 2.

Таблица 2. Средние компоненты увеличения веса во время беременности и совокупного прироста в конце каждого триместра (кг)

5 915 915 9153 9153 9153 9153 9153 9152 1,3

Компонент	I	II	III
Fetus	000 10	3,4
Плацента	0	0,3	0,6
0,6

			1,0
Всего плода		1,7	5,0
Uterus	0.3	0,8	1,0
Грудь	0,1	0,3	0,5	9153
1,5
Внеклеточная жидкость	0	0	1.5
Материнский всего	0,7	2,4	4,5

клинические темы Obstet Gynecol 40 (6): 773, 1972)

Рис. (Hytten FE, Leitch I: Физиология нормальной беременности.Oxford, Blackwell Scientific Publications, 1964)

Общая прибавка в весе матери, указанная в таблице 2, представляет собой ту часть, которую можно объяснить с помощью измеримых элементов, и она меньше, чем увеличение на 10–12 кг, описанное как оптимальное. Разницу обычно связывают с отложением жира в тканях матери.

Прибавка в весе во время беременности незначительна в первом триместре, как видно из Таблицы 2 и Рисунка 2. Во втором и третьем триместрах прибавка в весе намного более заметна и, согласно работе Хиттена и Лейтча, ¹² в среднем составляет примерно 0.41–0,45 кг в неделю (0,9–1,0 фунта в неделю) при нормальной беременности у первородящих.

ПИТАНИЕ

Исследования, проведенные в странах третьего мира, показывают, что материнское недоедание может мешать, по крайней мере, эпидемиологически, надлежащему внутриутробному питанию. Женщины, которые до беременности получали минимальное питание, рожают больше недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении. Программы кормления в Гватемале, Колумбии и других странах с развивающейся экономикой предоставили информацию, которая позволяет предположить, что правильное питание беременной женщины может принести значительную пользу ее плоду.¹³

Органы по питанию в Соединенных Штатах и большей части западного мира разработали рекомендуемые программы надлежащего питания во время беременности. Обычно беременным женщинам требуются дополнительные калории к обычной суточной потребности. Эти рекомендации, хотя и варьируются от страны к стране, также предполагают добавление протеина, железа и других минеральных и витаминных добавок для обеспечения необходимых материалов для благополучия плода и матери в течение беременности.Хотя здравый смысл указывает на то, что правильное питание важно для максимизации возможности получения здорового потомства, Хиттен и Лейтч ¹² и другие ¹⁴ отметили, что трудно сосредоточиться только на питании как на факторе роста и развития нормального ребенка. младенцы. Женщины, которые получают надлежащее питание во время беременности, также обычно лучше размещены, лучше образованы и имеют больший доступ к дородовой медицинской помощи, что, по-видимому, связано с улучшением исходов беременности.Тем не менее, дородовое питание продолжает вызывать большой интерес, поскольку кормление беременных женщин — это простое вмешательство, которое может существенно повлиять на исход репродукции. Текущие рекомендации, предложенные Советом по пищевым продуктам и питанию Национального научного фонда США, перечислены в таблице 3.

Таблица 3. Рекомендуемые диетические добавки (пересмотренные в 2005 г.) *

0 0

Питательные вещества	Для небеременных женщин	Для беременных
Белок	45 г / день	+ 30 г / день
70	70	70	70 2100	+ 300
Кальций	1000 мг / день	Без добавок
Железо 0	мг / день / день
Фолиевая кислота	400 мкг / день	+ 200 мкг / день
Аскорбиновая кислота	75 мг / день	+ 10 мг / день

* Департамент пищевых продуктов и питания.Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот с пищей. Вашингтон, округ Колумбия, National Academies Press, 2005.

Требования к калорийности

Материнская масса увеличивается примерно на 20% в течение нормальной беременности. Это увеличение массы и метаболические потребности плода требуют дополнительных калорий сверх рекомендуемой суточной нормы. В 1989 году Совет по пищевым продуктам и питанию Национальной академии наук предложил добавить в рацион беременных женщин 300 дополнительных калорий, чтобы компенсировать дополнительные потребности роста плода и увеличения метаболизма матери.¹⁴ У беременных подростков или подростков, которые все еще находятся в активной фазе роста, для удовлетворения потребностей, связанных с материнским ростом, требуются дополнительные калории сверх этой рекомендации. Базовый уровень калорий для любой женщины можно определить по таблицам, которые учитывают рост и фигуру. Беременной женщине среднего размера требуется около 2200 калорий в день (Таблица 3).

Потребность в белке

На основании исследований азотного баланса Совет по пищевым продуктам и питанию рекомендовал предоставить беременным женщинам дополнительно 30 г белка в дополнение к основным потребностям в зависимости от возраста и размера.¹⁴ Для женщины среднего роста это составляет общую суточную норму протеина 44–46 г / день (0,88 г / кг / день) плюс 30 грамм добавки (Таблица 3).

Требования к железу и минералам

Добавки железа рекомендуются во время беременности практически всеми органами питания. Потребности плода и плаценты, а также повышенное производство красных кровяных телец матери требуют приблизительно 500 мг элементарного железа в течение нормальной беременности. ¹⁵ Это превышает физиологические запасы железа у большинства женщин.Совет по пищевым продуктам и питанию рекомендует дополнительно принимать 27 мг железа в день во время беременности. Это количество обычно присутствует в витаминах для беременных. Если в рационе матери, вероятно, был дефицит железа до беременности, запасы железа могут быть значительно меньше нормы, и следует рассмотреть вопрос о дополнительных добавках железа.

Фолиевая кислота — это кофермент, необходимый для метаболизма пуринов и пиримидинов, а также для синтеза ДНК. Клинические признаки дефицита фолиевой кислоты обычно сначала проявляются в тканях с быстрым обновлением клеток, особенно в гемопоэзе.Мегалобластная анемия беременных в результате недостаточного потребления фолиевой кислоты не является редкой причиной анемии у беременных в Соединенных Штатах. Пренатальные поливитамины с фолиевой кислотой часто содержат 1 мг фолиевой кислоты, что превышает рекомендуемую добавку.

УРОВНИ НУТРИЕНТОВ В ПЛАЗМЕ

Изменения питательных веществ и родственных материалов в плазме беременных женщин предполагают фундаментальные изменения в том, как они обращаются с этими материалами. Общий уровень белка во время беременности падает примерно на 1000 мг / дл ниже, чем у небеременных женщин.Большая часть этого снижения приходится на фракцию альбумина, что важно с точки зрения его влияния на осмотическое давление коллоидов. Снижение осмотического давления коллоидов позволяет воде течь из плазмы в клетки или из сосудов во внеклеточное пространство. Глобулины показывают относительно небольшое увеличение концентрации в сыворотке крови во время нормальной беременности. Уровни фибриногена, важного белка для нормальной свертывания крови, а также факторов VII, VIII, IX и X значительно повышаются в состоянии беременности.Считается, что повышенная концентрация фибриногена (примерно 50%) ответственна за обычно наблюдаемое увеличение скорости оседания эритроцитов.

Концентрация липидов в сыворотке крови заметно повышается при беременности (рис. 3). Заметно увеличивается количество триглицеридов, фосфолипидов, холестерина и свободных жирных кислот. Повышение уровня холестерина в сыворотке крови, по-видимому, происходит независимо от пищевых привычек беременных; у вегетарианцев такой же рост, как у тех, кто ест мясо.¹⁶ ^, ¹⁷

Рис. 3. Относительные изменения концентрации различных липидов в плазме крови во время беременности. Нормальный или небеременный уровень выражается как 100%. (Hytten F, Chamberlain G: Clinical Physiology in Obstetrics. Бостон, Blackwell Scientific Publications, 1980)

УГЛЕВОДНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ

Углеводный обмен изменяется в течение нормальной беременности, и состояние беременной характеризуется как диабетогенное состояние. .Ранее не обнаруженный диабет может быть обнаружен во время беременности, или у женщины может развиться диабетический уровень глюкозы в крови в ответ на беременность.

В состоянии голодания глюкоза передается плоду из материнского кровообращения, вызывая снижение уровня глюкозы в сыворотке крови матери. Основные эффекты беременности на метаболизм глюкозы связаны с тем, что плод выводит глюкозу из материнского кровообращения. В исследовании Bleicher et al., ¹⁸ средних значений глюкозы в плазме у дородовых женщин (75.2 мг / дл; стандартная ошибка среднего [SEM] = ± 2,8 мг / дл) были значительно ниже, чем у женщин в послеродовом периоде (92,5 мг / дл; SEM = ± 2,7 мг / дл). Считается, что это явление происходит потому, что плод почти исключительно использует глюкозу в качестве топлива для обмена веществ. Считается, что скорость доставки глюкозы в кровоток плода контролируется разницей концентраций в сыворотке крови матери и плода. Глюкоза также, по-видимому, переносится через плаценту посредством облегченной диффузии.Плацентарный перенос глюкозы и других материалов, связанных с обработкой углеводов во время беременности, изображен на рисунке 4.

Рис. 4. Схематическое изображение обмена питательных веществ и гормонов между матерью и плодом через плаценту во время беременности. Глюкоза, аминокислоты и кетоны свободно попадают в кровоток плода, тогда как инсулин, глюкагон и свободные жирные кислоты (FFA) — нет. Таким образом, материнская гипергликемия и кетоз отражаются на кровообращении плода. (Фелиг П: метаболизм топлива в организме и сахарный диабет во время беременности.Med Clin North Am 61 (1): 43, 1977)

Исследования утилизации глюкозы показывают, что плод использует глюкозу со скоростью 6 мг / кг / мин в срок. Это довольно высокий показатель по сравнению с нормальным взрослым, который составляет примерно 2,5 мг / кг / мин. Помимо глюкозы, аминокислоты свободно переносятся через плаценту в кровоток плода. Этот перенос вызывает материнскую гипоаминоацидемию, особенно аланина, важного предшественника глюкозы в глюконеогенезе.С падением уровня глюкозы в сыворотке крови происходит соответствующее снижение инсулина в плазме, вызывая то, что Фелиг ¹⁹ назвал ускоренной и преувеличенной реакцией на голодание. Это одно из объяснений увеличения свободных жирных кислот и триглицеридов, наблюдаемого у матери.

Во время беременности кормление вызывает гипергликемию, повышение уровня инсулина в сыворотке и гипертриглицеридемию. Также наблюдается пониженная реакция на инсулин. Сниженный ответ на инсулин, который может быть опосредован гормонально, вызывает аберрации при тестировании уровня сахара в крови с использованием как пероральной, так и внутривенной нагрузки глюкозой.Поэтому для диагностики диабета во время беременности необходимы скорректированные нормы. Блейхер и другие ¹⁷ ^, ¹⁸ ^, ¹⁹ выдвинули гипотезу, что эти изменения связаны и что цель этих изменений в углеводном обмене матери — защита тканей плода от колебаний уровня глюкозы путем переключение материнских тканей на метаболизм свободных жирных кислот и триглицеридов. Считается, что плацентарная продукция лактогена, вещества, обладающего липолитическими свойствами, объясняет эти явления.Антиинсулиновые эффекты плацентарного лактогена, по-видимому, служат дополнительным доказательством этой гипотезы. Сложности углеводного обмена во время беременности, хотя и частично выяснены, по-прежнему сбивают с толку и требуют дальнейшего изучения.

ИЗМЕНЕНИЯ В СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЕ

Независимо от этиологических факторов многих изменений, происходящих в физиологии беременной женщины, система, которая претерпевает некоторые из наиболее значительных изменений, — это сердечно-сосудистая система.Изменения в этой системе довольно глубокие и начинают происходить практически в момент зачатия. Наблюдения Линдхарда в 1915 году о том, что сердечный выброс увеличивается во время беременности, легли в основу большей части работы, которая впоследствии была проделана по описанию множественных изменений, происходящих в физиологии кровообращения у беременной женщины. ²⁰

Анатомические изменения

Положение сердца в грудной клетке меняется во время нормальной беременности. Он немного повернут, а его вершина отклоняется влево.Таким образом, при физикальном обследовании грудной клетки беременной женщины точка максимальной интенсивности сердечной деятельности часто располагается латеральнее среднеключичной линии и скорее в четвертом, чем в пятом межреберье.

Из-за этих изменений положения и небольшого увеличения сердечного объема (70–80 мл), область относительной тупости над прекордием увеличивается, как и тень сердца при рентгенологическом исследовании. Боковые рентгеновские снимки грудной клетки беременной женщины могут фактически показать результаты, указывающие на дилатацию предсердий, которая наводит на мысль о стенозе митрального клапана.Эти изменения в морфологии изображены на Рисунке 5. Изменения положения сердца, увеличение объема сердечной деятельности и увеличение объема крови, вероятно, ответственны за шум систолического типа потока, который часто встречается во время беременности.

Рис. 5. Морфологические изменения сердца и легких. На рисунке показаны изменения, вызванные беременностью. Отклонение оси влево, изменения электрокардиограммы и изменения в физических данных являются частыми сопутствующими факторами нормальной беременности.(Боника Дж .: Принципы и практика акушерской анальгезии и анестезии. Филадельфия, Ф. А. Дэвис, 1967)

Электрокардиографические изменения

Эти изменения положения сердца, предположительно вызванные некоторыми функциональными изменениями кардиодинамики, вызывают определенные изменения в результатах электрокардиографии (ЭКГ), связанные с беременностью. Как и следовало ожидать, результаты ЭКГ предполагают отклонение оси влево примерно на 15 градусов. Возможно снижение напряжения в комплексах QRS, а также изменения зубцов T и P.У ряда здоровых беременных женщин может наблюдаться уплощение или инверсия зубцов T в отведении III, а также депрессия сегмента S-T в отведениях от конечностей и грудной клетки. Эти данные, указывающие на ишемию миокарда, наблюдались у 14% здоровых беременных женщин, у которых не наблюдались другие очевидные сопутствующие заболевания истинного миокарда. Когда это обнаружение происходит у беременной женщины, оно имеет тенденцию повторяться при последующих беременностях. Сердечные аритмии, особенно суправентрикулярного происхождения, также относительно распространены во время беременности, но обычно не вызывают симптомов, достаточно значительных, чтобы требовать лечения.²¹ ^, ²²

Изменения кардиодинамики

Начиная с ранних сроков беременности, сердечный выброс значительно увеличивается до максимального уровня примерно на 20–24 неделе (рис. 6) и сохраняется на этом уровне до родов. Принято считать, что во время беременности сердечный выброс на 30–35% выше, чем у небеременных женщин. Недавняя работа Clapp и Capeless ²³ продемонстрировала, что это увеличение сердечного выброса может быть усилено при последующих беременностях.Аналогичным образом изменяются ударный объем и конечный диастолический объем. Системное сосудистое сопротивление также значительно изменяется.

Рис. 6. Изменения сердечно-сосудистой динамики в течение первородящих и последующих беременностей (по Clapp AF III, Capeleas E: Am J Cardiol 80: 1469–1473, 1997)

Факторы Ответственные за изменение сердечного выброса до конца не изучены, но предполагается, что они связаны с одним или несколькими механизмами, упомянутыми во вступительных замечаниях в этой главе, или, что более вероятно, с некоторой комбинацией всех этих факторов.Почти все теории, используемые для объяснения наблюдаемых изменений, связаны либо с нейрогуморальными факторами, такими как эстроген и прогестерон, либо с плацентарной циркуляцией, действующей как артериовенозная фистула. Частота сердечных сокращений матери увеличивается во время беременности, что соответствует функциональной артериовенозной фистуле; среднее увеличение составляет примерно 15 ударов в минуту. На рисунке 7 показано увеличение частоты сердечных сокращений по мере прогрессирования беременности.

Рис. 7. Изменение ЧСС матери в течение беременности.По мере приближения срока беременности показано прогрессирующее увеличение. (Клапп J: Частота сердечных сокращений матери во время беременности. Am J Obstet Gynecol 152 (3): 251–252, 1985)

Клинические симптомы и результаты могут быть связаны с этими изменениями нормальной сердечно-сосудистой динамики. У беременной женщины меньше измеримый сердечный выброс, а также снижена перфузия матки в положении лежа на спине. Гипотензивный синдром в положении лежа на спине, который характеризуется гипотонией, тахикардией, потоотделением и дискомфортом, может усиливаться под действием проводящего анестетика, который увеличивает венозное скопление и дополнительно снижает венозный возврат к сердцу.Позиционируя пациентку так, чтобы она вызывала отклонение матки влево, можно избежать таких постуральных изменений показателей жизненно важных функций и избавиться от необходимости в вазопрессорах. Сообщения о случаях болезни О’Коннора и Севарино, ²⁴, а также DePace и коллег, ²⁵ предполагают, что оценка этого эффекта, связанного с осанкой, может иметь важное значение для успешной сердечно-легочной реанимации беременных женщин, перенесших остановку сердца. .

Быстрые изменения положения тела могут вызвать обморок или головокружение из-за снижения периферического сопротивления в нижних конечностях.Эти эффекты могут усиливаться, когда теплые условия окружающей среды способствуют расширению периферических сосудов. Теории, относящиеся к влиянию изменений в сердечно-сосудистой динамике на метаболическую выработку тепла плода и другие продукты зачатия, заметно отсутствуют в большинстве обсуждений этих явлений, хотя значительная теплопродукция плода демонстрируется в период беременности у млекопитающих.

Изменения внутрисосудистого объема

Большое увеличение внутрисосудистого объема, особенно объема плазмы, является одним из признаков нормальной беременности.Объем плазмы значительно увеличивается на ранних сроках беременности. Увеличение объема материнской крови на 40% не является необычным при одноплодной беременности и может быть даже больше при многоплодной беременности. Это увеличение объема крови происходит из-за увеличения объема плазмы на 45–55% и увеличения массы эритроцитов на 20–30%.

Быстрое увеличение объема плазмы, изображенное на Рисунке 8, опережает производство новых эритроцитов и может вызвать виртуальную анемию на ранних сроках беременности. Увеличение объема плазмы без одновременного быстрого образования массы эритроцитов проявляется в явном падении концентрации гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов.Это увеличение плазмы требует изменения определения анемии во время беременности, чтобы беременная женщина не считалась анемией в большинстве центров до тех пор, пока уровень гемоглобина не упадет ниже 10 г / дл. ²⁶ Масса эритроцитов увеличивается во время беременности на 20–30%, или примерно на 250–500 мл упакованных эритроцитов.

Рис. 8. Увеличение объема плазмы, общего объема крови и объема эритроцитов в ходе нормальной беременности. Быстрое увеличение объема плазмы превышает скорость производства эритроцитов на ранних сроках беременности, что приводит к снижению концентрации гемоглобина и гематокрита.(Боника Дж .: Принципы и практика акушерской анальгезии и анестезии. Филадельфия, Ф. А. Дэвис, 1967)

Причины увеличения объема плазмы, вероятно, многочисленны, и все предполагаемые основные причинные факторы, включая эффекты гормонального фона изменения, снижение периферического сопротивления, вызванное механизмами плацентарного и маточного шунтирования, а также механизмы адаптации к теплу, вероятно, в некоторой степени вовлечены. Роль повышенного сердечного выброса в генезе этих изменений также несколько спекулятивна, поскольку в настоящее время неясно, как увеличение объема плазмы во времени связано с повышенным сердечным выбросом.Чтобы объяснить этот феномен, Лонго ²⁷ предложил набор механизмов, которые объединяют эффекты различных гормонов беременности, включая эстроген и прогестерон, а также известные эффекты беременности на ренин-ангиотензиновую систему и плацентарный лактоген человека в сочетании с изменения, предположительно вызванные увеличением скорости кровотока через матку и плаценту по мере приближения срока беременности.

Изменения объема крови и объема плазмы связаны с изменениями в распределении сердечного выброса.По мере увеличения содержимого матки и увеличения потребности в кислороде и питательных веществах увеличивается объем кровотока в маточной артерии. Исследования Romney et al. ⁴ показывают, что увеличение перфузии матки связано с увеличением размеров продуктов зачатия. Скорость кровотока в матке и плаценте составляет примерно 10 мл / мин на 100 г ткани плода. Связь между массой концептуса и кровотоком в матке с точки зрения гестационного возраста показана на рисунке 9.

Рис. 9. Маточный кровоток на разных сроках беременности. Поток значительно увеличивается с увеличением срока беременности. (Хиттен Ф., Чемберлен Г.: Клиническая физиология в акушерстве. Бостон, Blackwell Scientific Publications, 1980)

Изменения сформированных элементов крови

Нормальная беременность характеризуется лейкоцитозом. Это увеличение количества лейкоцитов в основном связано с увеличением количества полиморфно-ядерных лейкоцитов, количество которых увеличивается с момента оплодотворения до времени родов.Исследование, проведенное Гриффином и Беком ²⁶, указывает, как и более ранняя литература, ²⁸, что количество лейкоцитов значительно увеличивается по сравнению с их ранее повышенным уровнем во время беременности примерно на 35 неделе беременности и продолжает расти до момента родов. На момент доставки в этом исследовании количество лейкоцитов превышало 14000 × 10 ³ клеток / мл (стандартное отклонение = ± 1,62 × 10 ³ клеток / мл). Возможно, из-за быстрого производства новых клеток небольшое количество миелоцитов или метамиелоцитов обычно присутствует в периферическом кровообращении беременной женщины.

Количество лимфоцитов и моноцитов существенно не изменяется во время беременности, но, как сообщается, уровни эозинофилов резко снижаются во время схваток и родоразрешения. Уровень базофилов может снижаться во время беременности.

Тромбоциты — важный элемент процесса коагуляции; их уровень незначительно снижается во время беременности. Это снижение может быть функцией увеличения объема плазмы и, как сообщается, не связано с каким-либо значительным изменением функции тромбоцитов.

Изменения венозного давления

Состояние беременности за счет воздействия прогестерона на периферийные вены или шунтирующих механизмов плацентарного кровообращения увеличивает венозную емкость. Это более заметно в нижних конечностях, где зависимые отеки наблюдаются у 30% беременных в какой-то период гестационного периода. Венозное давление выше уровня пупка обычно в норме, тогда как давление ниже уровня пупка повышено.Эти изменения изображены на Рисунке 10.

Рис. 10. Изменения венозного давления, связанные с беременностью, в бедренных и антекубитальных венах. (Боника Дж .: Принципы и практика акушерской анальгезии и анестезии. Филадельфия, Ф. А. Дэвис, 1967)

Считается, что клинические эффекты этого повышения венозного давления ответственны за отек педали и претибиального отека, наблюдаемые при многих беременностях. , особенно приближаясь к родам.Этим эффектом, по крайней мере, частично можно объяснить усиление варикозного расширения вен нижних конечностей, вульвы и влагалища, а также геморроя. Обструкция венозного возврата к правым отделам сердца в результате сжатия маткой полой вены, вызывающей гипотензивный синдром в положении лежа на спине, упоминалась как причина гипотензии после проведения проводниковой анестезии; Спинальная, эпидуральная и каудальная анестезия вызывают симпатическую блокаду, которая увеличивает венозную емкость до даже большего уровня, чем тот, который уже вызван воздействием прогестерона на гладкие мышцы сосудов.

Повышенное венозное давление ниже уровня пупка также предполагает использование альтернативных путей венозного возврата к сердцу, в том числе системы непарнокопытных и гемизиготных, а также паравертебральные и эпидуральные вены. Такие пути, особенно паравертебральные и эпидуральные пути, могут быть ответственны за уменьшение объема субарахноидального пространства. Из-за этого изменения для индукции спинальной анестезии требуется меньшее количество анестетиков.²⁹ ^, ³⁰ Это важный момент, потому что чрезмерно высокий уровень спинномозговой анестезии может быть получен с помощью обычной дозировки для небеременных женщин.

Респираторные изменения

Наряду с изменениями в сердечно-сосудистой системе, в физиологии легких происходят многочисленные изменения, которые отражают изменения перфузии легких и механизмов действия легких. Как и следовало ожидать, исходя из увеличения потребности плода в кислороде по мере увеличения его массы, изменения в физиологии легких отражают процесс роста плода.Изменения, происходящие в результате этого роста, включают изменения профиля грудной клетки матери и, очевидно, уровня и движения диафрагм, которым механически препятствует наличие беременной матки и смещение брюшины. содержание. Окружность грудной клетки во время беременности увеличивается по мере увеличения подреберного краевого угла с примерно 70 градусов до более чем 100 градусов в ближайшем будущем, а поперечный диаметр грудной клетки увеличивается почти на 2 см.Хотя частота дыхания во время беременности существенно не увеличивается, беременная женщина испытывает относительную гипервентиляцию во время беременности. Дыхательный объем, обычно 450 мл / мин, увеличивается до 650 мл / мин, обеспечивая больший газообмен, несмотря на одинаковую частоту вдоха и выдоха. Эти изменения функциональных параметров изображены на Рисунке 11.

Рис. 11. Изменения в показателях легочного объема, связанные с нормальной беременностью.(Hytten F, Chamberlain G: Clinical Physiology in Obstetrics. Бостон, Blackwell Scientific Publications, 1980)

Этиологические факторы изменений функциональных элементов дыхания неясны, поскольку наблюдаемые изменения могут быть опосредованы любым числом раздражителей, присутствующих во время беременности. Повышенная потребность в кислороде для растущего плода, потребность в увеличении теплопередачи во внешнюю среду и эффекты прогестерона могут играть определенную роль в генезе вентиляционных изменений, которые происходят в ходе нормальной беременности.Аргумент, связанный с прогестероном, особенно убедителен, поскольку недавно на животных моделях было продемонстрировано, что хроническое введение прогестерона вызывает гипервентиляцию в зависимости от дозировки. Факторы, связанные с гипервентиляцией, такие как повышенный pH артериальной крови и пониженное PCO ₂, также изменяются у животных, получавших прогестерон, аналогично тому, как это наблюдается у беременных женщин. ³¹

Почечные изменения

Повышенный сердечный выброс приводит к увеличению притока крови к почкам.Из-за этого увеличения кровотока почки перфузируются большим количеством крови и, следовательно, большим количеством растворенных веществ и воды, чем обычно; таким образом, почки лучше фильтруют кровь. Это дополнительное фильтрующее действие почек снижает показатели некоторых обычных лабораторных анализов крови; Уровень азота мочевины в крови заметно снижается, как и уровень креатинина.

Морфологические изменения в почках и собирательной системе. Выраженный гидронефроз и гидроуретер часто присутствуют у здоровых беременных женщин.В серии исследований Фрида ³¹ с участием 109 здоровых беременных женщин частота гидронефроза и гидроуретера по данным ультразвуковых измерений составила 93,6%. В этом исследовании правая сторона была затронута сильнее, чем левая. Эти новые данные подтверждают более ранние работы с использованием рентгенографических методов. Считается, что эти изменения вызваны действием прогестерона или механической обструкцией мочеточников и почечных лоханок беременной маткой или заметно расширенными яичниковыми венами. Правостороннее расширение мочеточника и почек может быть вызвано давлением на правый мочеточник на уровне тазового края.С левой стороны мочеточник защищен сигмовидной кишкой и покрыт подушечками. Считается, что увеличенный объем собирательной системы и мочеточников предрасполагает к инфекции верхних мочевыводящих путей за счет увеличения мертвого пространства мочевого пузыря и, возможно, количества рефлюкса из мочевого пузыря в мочеточники.

По мере того, как беременность прогрессирует, скорость клубочковой фильтрации увеличивается, и это происходит более значительно, чем можно объяснить только увеличением сердечного выброса. Atherton и Green ³² предположили, что механизмы, вызывающие это несопоставимое увеличение, могут быть связаны с повышенной секрецией пролактина или дофамина у беременной женщины.В большинстве исследований на крысах прогестерон не имел такого эффекта. При увеличении сердечного выброса на 30–35% и увеличении потока плазмы в почках более чем на 50% способность канальцев к реабсорбции для некоторых веществ превышается. Это вызывает такие состояния, как глюкозурия и аминоацидурия. ¹¹ Хотя значения различаются, около 12–15% беременных женщин страдают глюкозурией на каком-то этапе беременности, часто вскоре после того, как женщина ест продукты с высоким содержанием простых сахаров. Лактоза и другие сахара также могут появляться в моче во время беременности.

СОЛЬ И ВОДА

Несмотря на увеличение количества натрия и воды, попадающих в клубочки во время беременности, происходит большая реабсорбция обоих, чем при негравидных условиях. Это означает увеличение общего количества воды в организме примерно на 6–8 л, а также увеличение содержания натрия почти на 950 мэкв / л. Среди гормонов, уровень которых в сыворотке крови повышается во время беременности, было отмечено, что некоторые из них вызывают потерю натрия. Среди них прогестерон (частичный ингибитор альдостерона), простагландины и дофамин.Атертон и Грин ³² предположили, что некоторые другие циркулирующие гормоны могут действовать как антинатрийуретики. Среди них кортизол, дезоксикортизон, эстроген, плацентарный лактоген человека и пролактин могут играть определенную роль в противодействии потере соли прогестерону. Кроме того, снижение концентрации сывороточного протеина, снижение артериального давления и эффекты постуральных изменений кровотока во время беременности могут действовать вместе, определяя конечное количество реабсорбции натрия в состоянии беременности.Изменения физиологии почек во время беременности, хотя и многообразны и предположительно связаны с другими изменениями в физиологии матери, остаются неясными с точки зрения основных механизмов беременности и того, где эти механизмы действуют в клубочках и канальцах.

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНАЯ СИСТЕМА

Среди других глубоких изменений, которые происходят в ходе нормальной беременности, есть много изменений в физиологии желудочно-кишечной системы. Наиболее заметные из них, вероятно, связаны с глобальным воздействием прогестерона на гладкие мышцы, которые составляют большую часть кишечника.Kumar, ³³ и совсем недавно Gill et al., ³⁴ описали влияние прогестерона на гладкие мышцы вне матки. Прогестерон имеет эффект дозозависимого и обратимого ингибирования электрических и механических событий, связанных с сокращением гладких мышечных волокон. Лоусон и его коллеги ³⁵ продемонстрировали увеличение времени прохождения через желудочно-кишечный тракт во втором и третьем триместрах, но не показали статистических отличий от небеременного состояния в первом триместре или послеродовом периоде.

Снижение мышечного тонуса и активности может объяснить многочисленные изменения, обычно наблюдаемые у беременных женщин; эти изменения могут иметь клинические последствия. Увеличение частоты срыгивания и часто вызывающего беспокойство изжога во время беременности может быть объяснено снижением тонуса в области кардиоэзофагеального перехода, а также повышенным внутрибрюшным давлением. В моделях на животных Фишер и соавторы ³⁶ продемонстрировали снижение активности круговой гладкой мускулатуры в нижней части пищевода в ответ как на эстроген, так и на прогестерон.Снижение мышечной активности также объясняет увеличенное время опорожнения желудка и двенадцатиперстной кишки, а также задержку опорожнения желчного пузыря. Запор также может быть связан с этим явлением, поскольку снижение перистальтики толстой кишки может обеспечить возможность для увеличения удаления воды из стула. Этот механизм может усугубить геморрой, вызванный повышенным венозным давлением ниже уровня беременной матки.

Основные клинические последствия этих процессов в желудочно-кишечной системе наиболее актуальны для проблем, возникающих при проведении общей анестезии.Несмотря на то, что они опосредованы, влияние беременности на моторику всей желудочно-кишечной системы делает практически каждую беременную женщину, которой требуется общий наркоз во время родов, пациенткой с высоким риском аспирационной пневмонии. Аспирация желудочного содержимого во время или после проведения общей анестезии продолжает оставаться важной причиной материнской смертности. ³⁷ Когда показана общая анестезия, часто в экстренных случаях, следует проводить эндотрахеальную интубацию.

ИЗМЕНЕНИЯ КОЖИ

Беременность вызывает множество изменений кожи, которые, хотя и являются физиологическими, могут вызвать беспокойство у беременной женщины.Среди этих изменений — гиперпигментация, которая часто возникает в ареолах, коже промежности, анальной области, внутренней поверхности бедер и черной линии, которая появляется на брюшной стенке. Мелазма или хлоазма — это пятнистая, резко ограниченная гиперпигментация, которая возникает на лице темноволосых и смуглых женщин. Чаще всего он распределяется централизованно на лице.

Сосудистые «пауки» встречаются примерно у 67% белых пациенток и 11% чернокожих к тому времени, когда беременность достигает третьего триместра.Эти поражения возникают на шее, горле, лице и руках. Большинство из них исчезают после седьмой послеродовой недели. Считается, что высокие уровни циркулирующих эстрогенов ответственны за появление этих повреждений.

Ладонная эритема, которая также часто встречается при заболеваниях печени, гипертиреозе и заболеваниях коллагеновых сосудов, часто появляется во время беременности. Приблизительно 67% белых женщин и 33% чернокожих женщин испытывают ладонную эритему во время беременности. Стрии распространены среди белых женщин на поздних сроках беременности, но менее распространены у чернокожих и азиатских женщин.Похоже, что эти поражения имеют семейную тенденцию. Когда они возникают, они впервые появляются на шестом и седьмом месяце беременности на коже живота; затем они появляются на груди, плечах, пояснице, ягодицах и бедрах. Причина этих поражений неясна, но они были связаны с сочетанием растяжения кожи и повышенного уровня кортикостероидов и эстрогенов во время беременности. ³⁸

РЕЗЮМЕ

Состояние беременности характеризуется множеством изменений нормальной физиологии беременной женщины.Понимание некоторых основных механизмов, вызывающих эти изменения, полезно при анализе симптомов и проблем, возникающих в течение нормальной беременности. Когда присутствует сопутствующее заболевание, понимание этих изменений становится более важным, поскольку их следует отличать от патофизиологических изменений, вызванных болезненным процессом. Взаимодействие между заболеванием и физиологией гестации может затруднить надлежащий диагноз и лечение беременной женщины.Когда беременной женщине требуется медикаментозное или хирургическое лечение, консультативные услуги акушера или клинициста, обученного сложностям физиологии матери, абсолютно необходимы для правильного решения клинических проблем.

Генетическое исследование изучает, чем уникальна человеческая беременность — UB Now: новости и обзоры для преподавателей и сотрудников UB

Новое исследование углубляется в эволюционную историю беременности, идентифицируя сотни генов, которые в процессе эволюции включались или выключались в матке людей в начале беременности, в отличие от ряда других животных.

Набор идентифицированных генов включает гены, которые, как считается, способствуют межклеточной коммуникации, регуляции иммунного ответа и воспаления, а также способности плаценты человека глубоко проникать в стенку матки. Такие функции важны для здоровья беременности, когда мать должна принимать и сосуществовать с плодом, содержащим чужеродные клетки.

Полученные данные помогают понять, что делает человеческую беременность уникальной для человека — вопрос интригующий, поскольку беременность человека довольно необычна по сравнению с беременностью многих других животных, — говорит Винсент Линч, доцент биологических наук, Колледж искусств и наук, и старший автор статьи.

«Беременность человека отличается от беременности других животных», — говорит он. «Беременность человека длится дольше, чем следовало бы. Работа и доставка длятся дольше, чем следовало бы. Человеческая плацента действительно агрессивна. Он зарывается в стенку матки гораздо глубже, чем у других животных. А неблагоприятные исходы беременности, такие как преждевременные роды и преэклампсия, кажутся гораздо более распространенными у людей, чем у других животных ».

Исследование было опубликовано 8 октября в eLife. Исследованием руководили биологи Кэти Мика и Мирна Маринич из Чикагского университета; Манвендра Сингх из Корнельского университета и Линч из UB.Соавторы включают Джоанн Мутер и Ян Джорис Бросенс из университетских больниц Ковентри и Уорикшира и Уорикского университета.

Данные этого проекта могут заложить основу для будущих исследований, направленных на понимание, предотвращение и лечение различных неблагоприятных исходов беременности, демонстрируя силу развивающейся области эволюционной медицины.

В ходе исследования сравнивалась активность генов в слизистой оболочке матки человека и других животных во время беременности или вынашивания яиц, включая ящериц, птиц, обезьян и сумчатых, а также утконоса.Исследование выявило сотни генов, которые приобрели или утратили экспрессию в матке в человеческом роде, сосредоточив внимание на первом триместре беременности.

Как сообщается в исследовании, гены, которые эволюционировали для включения и выключения в матке человека, «обогащены иммунными функциями, сигнальными процессами и генами, связанными с неблагоприятными исходами беременности, такими как бесплодие, рецидивирующий самопроизвольный аборт, преэклампсия и преждевременные роды». рождение. Среди этих генов есть те, которые могут вносить вклад в ранее неизвестную систему коммуникации матери и плода (HTR2B), увеличивать иммунотолерантность матери и плода (PDCD1LG2, также известный как PD-L2) и способствовать ремоделированию сосудов и глубокой инвазии плаценты (CORIN).

«Наша статья действительно подчеркивает полезную роль эволюционных методов в трансляционных исследованиях», — говорит Мика, научный сотрудник факультета генетики человека и факультета биологии и анатомии организма Чикагского университета. «Три гена, которые мы идентифицировали (HTR2B, PDCD1LG2 и CORIN), будут способствовать развитию сигнальных систем на важнейшем интерфейсе матери и плода, который влияет на успех и здоровье беременности».

«Меня особенно заинтриговало наше открытие, что задействованные гены обогащены сигнальным путем серотонина», — говорит Маринич, научный сотрудник кафедры генетики человека и биологии и анатомии организмов Чикагского университета.«Другие исследователи ранее указывали на потенциальную роль серотонина и его производных в начале родов. Мне было бы любопытно дополнительно изучить, каков точный молекулярный механизм, посредством которого серотонин влияет на время родов ».

И хотя в статье показано, как исследования эволюции могут дать важную информацию для медицины, Линч говорит, что простое любопытство — одна из главных его мотиваций как ученого. «Мы просто хотим знать, как работает эволюция. Мы люди, поэтому мы хотим знать, почему люди такие, какие мы есть.Человеческая беременность — это действительно странно, поэтому мы хотим понять, что это за странность ».

Сингх, доктор наук в области молекулярной биологии и генетики из Корнелла, также прокомментировал важность результатов. «Во время беременности человека регулирование иммунотолерантности остается загадкой, особенно когда вторжение в ткани эмбриона более глубокое, чем у ближайших родственников человека. Примечательно отметить, что более 900 генов уникальным образом экспрессируются во время беременности человека », — говорит Сингх.«Это наблюдение свидетельствует о том, что повторное связывание регуляторных последовательностей этих генов изменило процессы развития и способствовало здоровью человека при беременности.

«При дальнейших раскопках мы также обнаружили, что эти гены обладают установленными функциями по регулированию иммунных ответов и гормонального контроля; например, рецептор серотонина, медиаторы выработки интерферона и многое другое. Поскольку серотонин вырабатывается и высвобождается в головном мозге, было бы заманчиво предполагать, что некоторые из этих генов могут участвовать в общении с мозгом во время беременности », — говорит Сингх.«В целом, хотя это исследование имеет большое клиническое значение, оно также открывает множество возможностей для исследования взаимодействия матери и плода».

Это исследование было поддержано грантами Исследовательского центра недоношенных детей March of Dimes Chicago-Northwestern-Duke и Инициативы Фонда Берроуза по преждевременным родам.

Средний период беременности может быть определяющим периодом для человеческого мозга

Примерно через четыре или пять месяцев после зачатия в префронтальной коре (ПФК) человеческого плода начинается всплеск синаптического роста.И в этой запутанной массе связей развивающийся мозг приобретает уникальные свойства, которые делают людей способными к абстрактному мышлению, языку и сложным социальным взаимодействиям.

Но какие молекулярные ингредиенты необходимы для того, чтобы произошло это расцветание синапсов и которое привело к таким глубоким изменениям в мозге? В двух новых статьях, опубликованных в журнале Nature, исследователи из Йельского университета определили ключевые изменения в экспрессии и структуре генов в развивающемся человеческом мозге, которые делают его уникальным среди всех видов животных.

Исследователи говорят, что эти открытия могут иметь большое значение для понимания распространенных нарушений развития или головного мозга.

«Удивительно и несколько разочаровывает то, что мы до сих пор не знаем, чем человеческий мозг отличается от мозга других близкородственных видов», — сказал Ненад Сестан, профессор нейробиологии из Йельского университета им. Харви и Кейт Кушинг, профессор сравнительной медицины. , генетики и психиатрии, и старший автор обеих статей. «Знание этого — не просто интеллектуальное любопытство, чтобы объяснить, кто мы как вид — это также может помочь нам лучше понять психоневрологические расстройства, такие как шизофрения и аутизм.”

Для исследований команда лаборатории Сестана провела обширный анализ экспрессии генов, которые происходят в префронтальной коре головного мозга людей, макак и мышей на полпути внутриутробного развития, выявив как сходства, так и различия между видами.

Они обнаружили, что критическим фактором, определяющим исходы в развивающемся мозге для всех этих видов, является концентрация ретиноевой кислоты или RA, побочного продукта витамина А. Ретиноевая кислота, которая необходима для развития каждого органа, является жестко регулируется у всех животных.Слишком много или слишком мало РА может привести к аномалиям развития.

В первой статье, опубликованной 29 сентября, исследовательская группа под руководством Микихито Шибата и Картика Паттабирамана из Йельской школы медицины обнаружила, что РА увеличивается в префронтальной коре головного мозга людей, мышей и макак во время второго исследования. триместр, наиболее ответственный период для формирования нейронных связей и связей.

Когда исследователи заблокировали сигналы RA в префронтальной коре мышей, животные не смогли развить специфические цепи и связи в областях мозга, которые у людей необходимы для рабочей памяти и познания.У людей этот же путь также нарушается во время развития у пациентов с шизофренией и расстройствами аутистического спектра, что позволяет предположить, что эти расстройства могут иметь сходные корни во время развития.

Однако тщательное изучение гена CYP26B1, который и синтезирует, и выключает RA в префронтальной коре, выявило важные различия между мышами и приматами. Например, у мышей этот ген ограничивает активность RA за пределами крошечной префронтальной коры головного мозга животного. Когда исследователи заблокировали этот ген у мышей, области их мозга, связанные с сенсорными и моторными навыками, стали напоминать синаптические проводники, обнаруженные в префронтальной коре.Это открытие еще раз подтверждает решающую роль, которую RA играет в расширении префронтальной коры — и в обеспечении еще большей сложности мозга — у людей и других приматов.

«РА — первое падение домино, которое приводит в движение сложные генные сети, которые приводят к развитию областей мозга, связанных с человеческим мышлением», — сказал Паттабираман, научный сотрудник Йельского центра исследований детей и соавтор обеих статей. .

Затем исследователи спросили, как ретиноевая кислота творит это волшебство.

Развитие человеческого мозга отмечено взрывом роста синапсов во втором триместре. Эти связи начинаются в префронтальной корне, но постепенно ослабевают по мере приближения к сенсорным и моторным нейронам к задней части мозга.

Чтобы лучше понять, почему это так, Шибата и Паттабираман во втором исследовании сосредоточили внимание на гене CBLN2, который обогащен префронтальной корой и играет ключевую роль в формировании этих связей. Ген также напрямую регулируется RA.Они обнаружили, что CBLN2 включается раньше в передней части развивающегося человеческого мозга, чем в других частях мозга. Кроме того, они обнаружили, что ген экспрессируется дольше и в более широкой области человеческого мозга, чем у макак или мышей, что позволяет предположить центральную роль PFC в появлении специфических для человека свойств.

Исследователи также идентифицировали небольшую геномную делецию около гена CBLN2, которая сохранилась в эволюции человека и шимпанзе, но не у других животных.Чтобы увидеть, играют ли эти делеции роль в росте соединений PFC, они ввели делеции в геном мыши. Мыши, обладающие этими делециями, показали увеличение CBLN2, подобное человеческому, и 30% -ное увеличение связей в PFC взрослых мышей.

Взятые вместе, две статьи показывают, что путь к пониманию генетических механизмов, лежащих в основе продвинутых когнитивных способностей, начинается с локализованного производства RA, который затем активирует различные нижестоящие гены, включая CBLN2.Это определяет, где и когда формируются эти важные мозговые связи.

«Префронтальная кора головного мозга объединяет информацию из других частей центральной нервной системы и обеспечивает контроль внимания, мыслей, эмоций и действий сверху вниз», — сказал Сестан. «Это также является центральным элементом дисфункций при многих нервно-психических расстройствах. Тонкие изменения в связях, которые создают человеческий разум, тоже могут сделать его больным ».