Пубертатный гормон: Рост в пубертатном периоде при генетических нарушениях действия и секреции половых гормонов | Ритцен

Содержание

Половые гормоны

  • Прогестерон
  • Тестостерон
  • Пролактин
  • Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
  • Свободный  В-ХГЧ
  • Эстрадиол
  • Андростендион

 

Репродуктивная функция у обоих полов полностью контролируется и регулируется гормонами.  Основные половые гормоны разделены на два класса – эстрогены (женские) и андрогены (мужские).  И у мужчин, и у женщин присутствуют оба вида гормонов, но в совершенно разных количествах. Так, например, суточная выработка мужского гормона тестостерона у мужчин в 20-30 раз больше чем у большинства женщин. В свою очередь, женский половой гормон эстрадиол,  в небольших количествах есть и у мужчин.  У женщин, кроме двух основных классов гормонов присутствует ещё один класс: гестагены, главный представитель этого класса – прогестерон. У мужчин половые гормоны образуются в ткани семенников, у женщин они синтезируются  яичниками, кроме того, независимо от пола, небольшое количество гормонов вырабатывается в коре надпочечников. Считается, что эстрогены в большей степени отвечают за память, а андрогены – за познавательные функции, настроение, половое влечение. Избыток и, наоборот, дефицит гормонов одинаково неблагоприятно сказываются на здоровье. Так, дефицит и переизбыток тестостерона препятствуют созреванию яйцеклетки.

 

Прогестерон основная функция состоит в подготовке организма женщины к беременности. Он необходим для поддержания беременности и тонуса гладкой мускулатуры матки. Предотвращает избыточное разрастание слизистой матки и оказывает влияние на ткань молочных желез (стимулирует рост и развитие железистой ткани молочных желез, способствует подготовке их к лактации).

Каждый месяц эстроген заставляет внутренний выстилающий слой матки – эндометрий – расти и обновляться, в то время как лютеинизирующий гормон (ЛГ) способствует высвобождению яйцеклетки в одном из яичников. На месте высвободившейся яйцеклетки образуется так называемое жёлтое тело, которое вырабатывает прогестерон. Прогестерон вместе с гормоном, выделяемым надпочечниками, останавливает рост эндометрия и подготавливает матку к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.   Если оплодотворения не происходит, желтое тело исчезает, уровень прогестерона падает и наступает менструальное кровотечение. Если же оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к стенке матки, желтое тело продолжает производить прогестерон. Через несколько недель плацента берет на себя функцию желтого тела по выработке прогестерона, являясь основным источником этого гормона во время беременности.

Анализ используется для выявления причин бесплодия, диагностики внематочной или патологической беременности, контроля за состоянием плода и плаценты во время беременности и чтобы определить, была ли у пациентки овуляция.
 

Тестостерон – основной мужской половой гормон, отвечающий за формирование вторичных половых признаков и половую функцию. Его синтез стимулируется и контролируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), вырабатываемым гипофизом. Уровень тестостерона подвержен значительным колебаниям в течение суток, своего пика он достигает между 4 и 8 часами утра, а минимум приходится на вечерние часы (между 16:00 и 20:00). 

Кроме того, его концентрация возрастает после физических нагрузок и уменьшается с возрастом. В особенно большом количестве он вырабатывается у подростков в период полового созревания. У мужчин тестостерон синтезируется яичками и надпочечниками, а у женщин – надпочечниками и в небольшом количестве яичниками. 

Тестостерон способствует развитию вторичных половых признаков, таких как увеличение полового члена, рост волос на теле, развитие мышечной массы и низкий голос. У взрослых мужчин он регулирует сексуальные инстинкты и поддержание мышечной массы. Тестостерон  также присутствует в организме женщины, хотя и в меньшей концентрации. От него зависят либидо (сексуальное влечение), способность к оргазмам, уровень инсулина, стройная фигура, развитие мышечной массы, костная ткань. Тестостерон отвечает за активность и переносимость эмоциональных нагрузок. В постменопаузу, когда исчезнут эстрогены и гестагены, именно тестостерон будет еще некоторое время поддерживать плотность костной ткани, сердечно-сосудистую систему и поможет легче переносить климактерический синдром.

Анализ назначается при мужском и женском бесплодии или пониженном половом влечении, замедленном либо преждевременном половом созревании у мальчиков и эректильной дисфункции у мужчин,  при болезнях гипоталамуса, гипофиза, опухолях яичек.

 

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) –  гормон передней доли гипофиза, отвечает за бесперебойную работу всей системы половых желез, равно как и за выработку мужских и женских половых гормонов — прогестерона и тестостерона. У женщин ЛГ воздействует на клетки оболочки яичника и жёлтое тело, стимулирует овуляцию и активирует в клетках яичников синтез эстрогенов и прогестерона, у мужчин — на клетки семенников, активируя в них синтез тестостерона, благодаря чему, в частности, происходит созревание сперматозоидов.

Анализ проводится для диагностики бесплодия и оценки функционального состояния репродуктивной системы.

 

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)  регулирует выработку половых гормонов, но сам не является таковым, поскольку вырабатывается не половыми железами, а гипофизом. В организме ФСГ регулирует деятельность половых желез: способствует образованию и созреванию половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов), влияет на синтез женских половых гормонов (эстрогенов).

 

У женщин ФСГ влияет на формирование фолликула. Достижение максимального уровня ФСГ приводит к овуляции.  У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо. У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо.

Определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) проводится для оценки функции гипофиза, репродуктивной функции (как женщин, так и мужчин), а так же при нарушениях полового созревания у детей и подростков. Анализ назначается для определения причин нарушения менструального цикла различного генеза, диагностика дисфункциональных маточных кровотечений,  дифференциальная диагностика центральных и периферических форм заболеваний женской половой системы,  контроля  эффективности гормонотерапии.

 

Пролактин – один из гормонов, синтезируемых гипофизом – железой контролирующей метаболизм, а также процессы роста и развития организма.  Пролактин необходим для нормального развития молочных желез и обеспечения лактации — он увеличивает выработку молозива, способствует его созреванию и превращению в зрелое молоко. Он также стимулирует рост и развитие молочных желез, увеличение числа долек и протоков в них. Также он контролирует секрецию прогестерона и тормозит выработку фолликулостимулирующего гормона (ФЛГ), обеспечивая нормальный менструальный цикл, тормозя овуляцию и наступление новой беременности.  В норме этот физиологический механизм предотвращает беременность следующим ребенком в период кормления грудью предыдущего и может предотвращать менструации в период кормления.  В крови мужчин и небеременных женщин пролактин, обычно, присутствует в малых количествах.  В повседневной жизни пролактин повышается во время сна, физической нагрузки и полового акта. Но у мужчин чрезмерное повышение его уровня способно нарушать половую функцию угнетая созревание сперматозоидов в яичках и вызывая бесплодие.

Анализ используется для диагностики бесплодия и нарушения половой функции, исследования функции гипофиза, выяснения причины галактореи (выделения молока или молозива вне связи с процессом кормления ребёнка), головных болей и ухудшения зрения.

 

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это гормон, который вырабатывается в плодной оболочке человеческого эмбриона. ХГЧ является важным показателем развития беременности и её отклонений. Его производят клетки хориона (оболочки зародыша) сразу после его прикрепления к стенке матки (это происходит лишь через несколько дней после оплодотворения). Зародыш на этом этапе беременности представляет собой заполненный жидкостью микроскопический пузырёк, стенки которого состоят из быстро размножающихся клеток. Из одной части этих клеток и развивается будущий ребёнок (эмбриобласт), в то время как из клеток, находящихся снаружи зародыша, образуется трофобласт – та часть плодного яйца, с помощью которого оно прикрепляется к стенке матки. В дальнейшем из трофобласта образуется хорион.

Хорион выполняет функцию питания зародыша, являясь посредником между организмом матери и ребенка. Кроме того, он вырабатывает хорионический гонадотропин, который, с одной стороны, влияет на формирование ребенка, с другой – специфическим образом воздействует на организм матери, обеспечивая благополучное протекание беременности. Появление этого гормона в организме будущей матери на начальной стадии беременности и объясняет важность теста для ранней диагностики беременности.

Хорионический гонадотропин стимулирует секреторную функцию жёлтого тела яичников, которое должно продуцировать гормон прогестерон, поддерживающий нормальное состояние внутренней оболочки стенки матки – эндометрия. Эндометрий обеспечивает надёжное прикрепление плодного яйца к организму матери и его питание всеми необходимыми веществами.  Благодаря достаточному количеству хорионического гонадотропина жёлтое тело, в норме существующее лишь около 2 недель в течение каждого менструального цикла, при успешном зачатии не подвергается рассасыванию и остаётся функционально активным в течение всего срока беременности. Причём именно у беременных под влиянием хорионического гонадотропина оно производит очень большие количества прогестерона. Кроме того, ХГЧ стимулирует продукцию эстрогенов и слабых андрогенов клетками яичников и способствует развитию функциональной активности самого хориона, а в дальнейшем и плаценты, которая образуется в результате созревания и разрастания хориональной ткани, улучшая её собственное питание и увеличивая количество ворсин хориона.

Таким образом, роль хорионического гонадотропина заключается в специфическом и многостороннем воздействии на организм женщины и плода в целях успешного протекания беременности.

На основании анализа на хорионический гонадотропин определяется присутствие в организме женщины хорионической ткани, а значит, и беременность. Анализ используется, в том числе, для диагностики многоплодной, внематочной и неразвивающейся беременности, выявления задержек в развитии плода, угрозы самопроизвольного аборта, недостаточности функции плаценты. Может назначаться, как часть комплексного обследования по выявлению пороков развития плода, а также для контроля за эффективностью искусственного аборта.

 

Свободный  В-ХГЧ – Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека – одна из составляющих  молекулы специфического гормона – хорионического гонадотропина,  образующегося в оболочке человеческого эмбриона. При отсутствии беременности результат теста на бета-ХГЧ будет отрицательным. Обнаружение бета-ХГЧ позволяет предположить, что после оплодотворения прошло уже как минимум 5-6 дней.

Анализ проводят в целях ранней диагностики беременности (3–5-дневной задержки менструации), выявления её осложнений и диагностики заболеваний, связанных с нарушением секреции ХГЧ.

 

Эстрадиол — пожалуй, основной и один из наиболее активных женских половых гормонов группы эстрогенов. Относится к типично женским гормонам, поскольку, в женском организме в значительном количестве, вырабатывается яичниками, реализуя большое количество физиологических функций. У мужчин эстрадиол тоже вырабатывается, но в очень малом количестве, и имеет скорее вспомогательные функции.
В женском организме эстрадиол играет исключительно важную роль в регуляции менструального цикла и функционировании всей половой системы.  В детском и пубертатном периодах, гормон отвечает за рост и развитие всех органов, относящиеся к репродуктивной сфере.  Под его влиянием  происходят циклические изменения в тканях половых органов, а также формирование вторичных женских половых признаков (рост молочных желез, оволосение лобка и подмышек и т.д.).  У взрослых женщин эстрадиол стимулирует течение первой фазы менструального цикла, вызывает рост и пролиферацию (активное деление клеток) эндометрия, таким образом, подготавливая его к внедрению плодного яйца, и  наступлению беременности. Во время беременности эстрадиол усиливает обмен веществ во всех тканях организма. По мере развития беременности он  начинает вырабатываться плацентой всё в большем и большем количестве, обеспечивая т.о. повышенные потребности в скорости обмена веществ и кровотоке у женщины. В мужском организме эстрадиол участвует в формировании спермы, т.е.  необходим  для зачатия. Но, всё же, для мужчин его роль не настолько значительна, как для женщин.

Определение уровня эстрадиола у женщин фертильного возраста проводится при диагностике большого числа заболеваний и состояний, таких как бесплодие, нарушения менструального цикла, отсутствие овуляций, поликистозе и опухолях яичников и т.п, а также для оценка функций плаценты на ранних сроках беременности и мониторинга при экстракорпоральном оплодотворении. Используется при диагностике и лечении остеопороза.  У мужчин анализ проводится при низком качестве спермы и бесплодии, заболеваниях  надпочечников и печени.
 

Андростендион – основной стероидный гормон, является промежуточным продуктом и основой для образования тестостерона и эстрона. Синтезируется, у мужчин и женщин, корой надпочечников и половыми железами.  У обоих полов, уровень андростендиона имеет выраженные колебания, как в течении суток (максимум в утренние часы), так и с возрастом (увеличивается, примерно, с 7-и, и плавно снижается после 30 лет). У женщин показатель также зависит от фазы менструального цикла (максимум в середине) и значительно возрастает  при беременности. Определение уровня андростендиона используется для оценки синтеза андрогенов (избытка секреции мужских гормонов) и диагностики различных нарушений функционирования половой и эндокринной систем.

 

Цены на исследования можно узнать в разделе «Прейскурант» клинической лаборатории. Кровь на исследования принимается ежедневно (кроме воскресенья) с 7 до 11 часов. Строго натощак.

Прочтите так же о Гормонах надпочечников и Гормонах щитовидной железы

Большой рот | Официальный сайт Netflix

1. Ноябрь воздержания

28 мин.

В попытке забыть о Лоле Джей устраивает себе испытание на месяц и предлагает друзьям присоединиться. Новая влюбленность застает Мисси врасплох.

2. Возвращение Колдена Стэдона

27 мин.

Чтобы вернуть свой драйв, Колдун-стыдун отправляется на занятия по плаванию, где мучает ребят, которые стесняются своего тела.

3. Мухамуры

28 мин.

Мухамур Уолтер натаскивает Ника в делах сердечных, а Джесси яростно протестует против оскорбительного талисмана школы.

4. Зеленоглазый монстр

28 мин.

Безответная любовь, ревность и соперничество превращают друзей в беспощадных монстров. Эндрю, пожалуй, слишком увлечен учителем на замену.

5. День благодарения

28 мин.

Мисси пытается доказать кузинам, что она не зануда, Эндрю восстает против тирании отца, отказываясь есть индейку, а Джесси надеется на чудо в День благодарения.

6. Лучшие друзья — лучшие любовники

28 мин.

Джесси пытается разобраться в чувствах к Эли, Ник и Девон устраивают мальчишник, Эндрю становится другим человеком, а Мисси распространяет сплетни в интернете.

7. Я тебя ненавижу!

28 мин.

Подстрекаемые новыми монстрами, Мисси и Ник всё глубже погружаются в пучину ненависти, а тем временем Джей устраивает целое представление, чтобы вернуть Лолу.

8. Рождество с большим ртом

34 мин.

В специальном выпуске кукольные версии Мори и Конни представят классические рождественские истории в новом дерзком прочтении.

9. Шугарбуш

28 мин.

Семья Бёрч отправляется кататься на лыжах. Лиа готовится к важному шагу с Вэл, а Эндрю находит общий язык с неумелой лыжницей. Мэттью помогает Джею справиться с тоской.

10. Новогодняя вечеринка

30 мин.

Ник следует за Уолтером в страну монстров и требует позвать менеджера. Новогодняя вечеринка запускает череду широких жестов.

Проект центра Татьяны Буцкой «Время Рожать». Россия

Согласно мировой статистике, 155 млн школьников имеют лишний вес. По сути, это означает, что каждый четвертый ребенок из развитой страны весит больше нормы. И часть из них — подростки, для которых ожирение наиболее нежелательно.

Ожирение у подростков называют более опасным, чем во всей детской группе. При этом количество детей в возрасте полового созревания, у которых зафиксированы показатели лишнего веса, неуклонно растет. И у этого есть несколько, казалось бы, даже объективных, но от этого не менее пугающих причин.

Чем чревата такая ситуация и почему для подростков быть избыточно пышными крайне нежелательно, АиФ.ru рассказала педиатр, эксперт ОНФ, руководитель общественного движения «Совет матерей» Татьяна Буцкая.

За последние 30 лет количество подростков, страдающих ожирением, выросло в три раза. За время вынужденного режима самоизоляции полных подростков стало еще больше: по данным экспертов, на 10-13%.

Почему полнеют подростки?

Основные факторы — те же, что и у взрослых. Во-первых, переедание. Во время пандемии COVID-19 оно во многом оказалось следствием стресса. Как и взрослые, подростки заедали свои переживания сладостями и прочей высококалорийной пищей.

Во-вторых, свою роль сыграла гиподинамия, заложниками которой оказались все мы во время карантина. Мы (тинейджеры в том числе) меньше двигались, не получали необходимой физической нагрузки.

В-третьих, свой вклад в набор лишнего веса вносит и гормональная перестройка, которая наступает именно в подростковом возрасте. У девочек критичным считается пубертат (период полового созревания, 9-16 лет), а у мальчиков — препубертат (период перед половым созреванием, до 10-13 лет). В это время у детей чаще всего нарушаются жировой и углеводный обмены, поэтому мальчики и девочки «обрастают» лишними килограммами.

Объясню, с чем это связано. В пубертат против девочки работают эстрогены (женские половые гормоны). Менструация невозможна без определенного запаса жира. Из жира образуется гормон лептин. Именно он нужен для выработки эстрогенов. Если у девочки недостаточно половых гормонов, организм заставляет ее больше есть. Так образуется больше лептина и, соответственно, эстрогенов. Проблема в том, что гормоны вырабатываются неравномерно. А если девочка уплетает за обе щеки по привычке, а не из-за того, что существует физическая потребность, переедание неизбежно. Отсюда и набор лишней массы.

Мальчику же, напротив, в пубертатный период тестостерон и другие мужские гормоны помогают оставаться в нормальном весе. Энергия жировых клеток уходит в мышечную массу. Другое дело, если у мальчика низкий уровень тестостерона, если он еще не добрался до этого периода. Подросток начнет толстеть, а его половое созревание будет задерживаться.

Вес ребенка может зависеть и от других гормонов, сбой которых возможен на фоне пубертата. На массу тела влияют гормоны щитовидной железы, кортизол, инсулин.

Казалось бы, девочки больше склонны к полноте, но у мальчиков эта проблема встречается чаще. Связано это с тем, что девочки стремятся следить за своим внешним видом. Мальчики к этому вопросу относятся проще, как и их родители.

Чем чревато

Если ребенок полный в подростковом возрасте, он рискует заработать так называемое «стойкое» ожирение, с которым он вступит во взрослую жизнь. Конечно, это плохо. Ожирение сказывается на девяти системах организма. Страдает сердечно-сосудистая, пищеварительная, нервная, эндокринная, опорно-двигательная, половая системы. Чем больше вес, тем больше болезней. Если при первой степени ожирения, когда ребенок еще не кажется толстым, могут появиться головные боли или искривление позвоночника, то при третьей и четвертой не хватит пальцев на руках и ногах, чтобы перечислить все возможные болезни. У подростка может быть сахарный диабет, гипертония, грыжи, болезни суставов, печени, нарушение полового созревания, развитие раковых опухолей.

Ожирение — это хроническое заболевание. По статистике, каждый третий ребенок не сможет избавиться от лишних килограммов и превратится в полного взрослого. Это скажется на качестве его жизни и ее продолжительности. Средняя полнота сокращает жизнь на три-пять лет, а ожирение — на десять-пятнадцать.

Коррекция ситуации

Чтобы решить проблему с весом, нужно ограничивать калорийность питания и увеличивать физическую нагрузку. Сделать это летом просто.

Стимулируйте ребенка к ежедневному прохождению 10 тысяч шагов. Ходите с ребенком в походы, купите ему велосипед, самокат, скакалку, тарелку фрисби. Попробуйте оторвать тинейджера от компьютера и круглосуточного сидения за гаджетами. Параллельно исключите из рациона подростка полуфабрикаты, высококалорийную, жирную, жареную пищу, сладости.

Не пытайтесь посадить располневшего ребенка на «взрослые» диеты: они могут нанести вред. Лучше обратитесь к эндокринологу. Подростку придется сдать анализы (кровь на гормоны, сахар, трансаминазы и другие показатели), сделать ЭКГ и УЗИ и только потом приступить к лечению.

Следите за тем, чтобы тинейждер худел разумными темпами, а его желание стать стройным не переросло в анорексию, как это иногда бывает с девочками-подростками.

Вес у подростка — важный параметр его развития. Не стоит с ранних лет задавать неправильную планку, потом с последствиями подросткового ожирения справиться будет сложнее. Так что лучше изначально не доводить до такой ситуации.

Источник: https://aif.ru/health

В школе «Самбо-70» ответили на обвинения в использовании блокатора гормонов

Американский журналист обвинил учениц школы Этери Тутберидзе в употреблении вещества «Люпрон», которое блокирует гормоны и негативно влияет на здоровье спортсменок в будущем. Директор школы «Самбо-70», где тренируется группа Тутбиридзе, в беседе с «Газетой.Ru» назвал авторов таких высказываний «полными козлами».

Американский журналист Дэйв Лиз, ведущий подкаста на YouTube под названием The Skating Lesson, заявил, что многие российские фигуристки пользуются препаратом «Люпрон».

«Люпрон» — это блокатор гормонов, употребление которого позволяет затянуть взросление юных девушек, то есть отсрочить наступление пубертатного периода, перестраивающего организмы спортсменок и зачастую ломающего их прыжковую технику.

Журналист оставил комментарий к вышедшему перед чемпионатом мира в Стокгольме выпуску подкаста с олимпийской чемпионкой Меган Дюамель, в котором та назвала вид Анны Щербаковой «болезненным».

Щербакова в итоге добавила к трем титулам взрослой чемпионки России еще и первое золото мирового первенства и является одним из главных фаворитов предстоящего олимпийского сезона. Ее главной конкуренткой эксперты склонны считать Камиллу Валиеву, которая также тренируется в группе Этери Тутберидзе, но пока не имела права выступать на взрослых соревнованиях из-за возрастных ограничений, которые останутся для нее в прошлом после нынешнего сезона.

Собственно, именно на группу Тутберидзе и направлен основной удар американского журналиста, фактически обвинившего знаменитого тренера и ее штаб в нанесении ущерба здоровья своим подопечным ради высоких результатов.

«Не думаю, что кто-то винит Анну в том, что она очень худая. Есть другие причины, из-за которых многие называют ее нездоровой. Кто-то, например, обращает внимание на ее волосы и так далее, — написал Лиз. — Мне лично нравится ее катание, но я беспокоюсь о здоровье всех фигуристок из группы Этери Тутберидзе и за это извиняться не буду. Потому что мы видели множество сломанных спортсменок, которых просто отбросили в сторону.

Многие фигуристки после тренировок садятся на гормональную терапию. Это, среди прочего, подтверждает, что они все определенно используют блокаторы гормонов («Люпрон»).

Откуда я это знаю? Все это давно обсуждается в российском фигурном катании. Это не секрет».

В России данное вещество продается под брендом «Люкрин Депо» и, являясь гормональным и противоопухолевым препаратом, входит в список запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (WADA), однако только у мужчин, которым оно резко поднимает уровень тестостерона, а значит дает преимущество над соперниками.

Вероятно, под давними обсуждениями понимается открытое письмо бывшей фигуристки Александры Куприни, которая год назад опубликовала его в британском The Guardian. В нем девушка рассказала, что считалась в России перспективной фигуристкой, что подтверждается победой на чемпионате Москвы в 2004 году в возрасте десяти лет.

Ей прочили славное будущее с поездкой на Олимпийские игры в составе национальной сборной России, а тренировочный процесс занимал ежедневно шесть часов, из-за чего спортсменка даже не училась в школе.

«В 12 лет наступил пубертат. У меня началась менструация, а тело стало быстро меняться. Уже тогда я понимала, что эти изменения могут привести к тому, что я не стану той сильной фигуристкой, которой могла бы. С большей массой тела мне было бы трудно исполнять сложные прыжки. Да и вне фигурного катания детское, стройное тело было идеалом красоты. А вот тело с формами — уже нет, — рассказывала в своем письме Куприня.

— Тогда мне посоветовали принимать блокаторы гормонов. С ними у меня закончится менструация, моя грудь перестанет расти, у меня останется молодое и тонкое тело. Я даже вопросов задавать не стала. В России применение блокаторов гормонов широко распространено среди фигуристок. Чаще всего эти препараты работают — да, есть побочные действия, такие как проблемы с нервной системой и сердцем, но об этом никто старается не говорить.

В моем случае препарат дал сильный побочный эффект — совершенно противоположный тому, которого я ожидала. Я принимала блокаторы гормонов три месяца, а моя грудь стала быстро расти, к тому же я набрала 36 кг. Вернуться к нормальному состоянию тела у меня так и не вышло. Шансов на высокие места на главных турнирах не осталось, так что я просто ушла из фигурного катания.

Тот факт, что я потеряла все, за что боролась всю жизнь, просто утопил меня в депрессии. В 14 лет я впервые пошла в школу. Это было ужасно. Надо мной издевались и постоянно называли жирной. В России просто нет системы, которая бы создала здоровую спортивную среду для детей. Сейчас некоторые люди из российского фигурного катания открыто критикуют применение блокаторов гормонов, но меня никто не защитил».

При этом употребление «Люприна» в женском спорте не является секретом в принципе. Причем речь не только о фигурном катании, но и, например, о художественной гимнастике, и отнюдь не только российской.

В школе «Самбо-70», где работает Тутберидзе, объяснили обвинения в адрес российского фигурного катания высокими результатами отечественных спортсменов.

«Козлы полные! Злобы не хватает у них, они не понимают, почему сборная России добивается успехов. Вот и все объяснение всем этим заявлениям. Наши девчонки и мальчишки — самые талантливые в мире. Западные злопыхатели никак не могут принять этот факт, потому и отвечают на наши победы такими заявлениями. Причем такое происходит не только в фигурном катании, но и в самбо, дзюдо, в смешанных единоборствах и остальных видах спорта», — заявил «Газете.Ru» Ренат Лайшев, директор школы «Самбо-70».

Жестко высказался и призер Олимпийских Игр, а ныне известный постановщик программ Илья Авербух.

«Надоело уже, не хочу комментировать этот бред. Какой-то идиот это написал, ну так и не надо повторять за ним, обращать на это внимание. Неинтересная тема, не надо ее вообще трогать»,

— подчеркнул он в своем комментарии «Газете.Ru».

«Они распространяют банальные слухи. Американцы на этом чемпионате мира ничего серьезного не показали, вот и думают, как обесценить успехи нашей команды. Успех россиян — это планомерная работа тренеров, отличная школа фигурного катания. Несмотря на все санкции, которые применяются ко всему российскому спорту, они все равно показали феноменальные результаты, — возмутился член комитета Госдумы по физкультуре и спорту Дмитрий Свищев. — Мы нашими фигуристами гордимся, а к заявлениям американцев надо относиться с долей иронии. Этого журналиста, наверное, и не знает никто. Видимо, решил хайпануть, чтобы на него обратили внимание. Ничего серьезного за этим выступлением нет, а если бы и было, то в первую очередь об этом сообщил бы офицер WADA и РУСАДА».

Кроме репутационной, иной угрозы на данный момент заявления журналиста и олимпийской чемпионки ни самой Тутберидзе, ни ее ученицам, ни российскому фигурному катанию не несут. Другое дело, что такие высказывания можно пресекать юридически, считает знаменитая в прошлом российская фигуристка Ирина Слуцкая.

«На месте федерации я бы так просто это не оставила, надо разбираться на более серьезном уровне. Наши представители должны отреагировать и жестким способом поставить на место этих людей, чтобы им больше не хотелось открывать рот. Как я понимаю, есть еще отголоски допинговых скандалов,

— рассказала спортсменка «Чемпионату». — Стоит ли нашим подавать заявление в суд? К сожалению, не сильна в юриспруденции, но это прямая клевета. Данное высказывание порочит честь и достоинство как наших фигуристок, так и российского фигурного катания в целом. Если это можно подогнать под статью, то это должно быть наказуемо. Но уголовное дело — уже слишком».

2.3 Лабораторные диагностические исследования / КонсультантПлюс

2.3 Лабораторные диагностические исследования

— Рекомендуется девочкам младше 8 лет с клиническими признаками ППР и мальчикам младше 9 лет с клиническими признаками ППР определение уровня гонадотропных гормонов (исследование лютеинизирующего гормона (ЛГ) крови, исследование фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) крови и половых стероидов (исследование уровня общего тестостерона в крови, исследований уровня общего эстрадиола в крови) для подтверждения преждевременного полового развития и дифференциальной диагностики его формы. [5, 56, 57, 58, 59, 60]. УДД — 4 УУР — C

Комментарии:

— Наибольшей информативностью в диагностике гонадотропин-зависимого ППР обладает уровень ЛГ, но только при использовании высокочувствительных методик (ICMAC чувствительностью 0,01 Ед/л или ECLIA с чувствительностью 0.1 Ед/л) и наличии в лаборатории допубертатных нормативов.

— Значение ЛГ выше 0,3 Ед/л при использовании вышеуказанных методик с высокой вероятностью свидетельствует о наличии гонадотропин-зависимого ППР [56, 57, 58, 59].

— Значение ЛГ менее 0,3 Ед/л не позволяет исключить гонадотропин-зависимое ППР, так как до 50% здоровых девочек со второй стадией полового развития имеют допубертатный уровень ЛГ [59, 61, 62, 63]

— Уровень ЛГ у здоровых девочек младше 2 лет может соответствовать пубертатным значениям в соответствии с характерным для этого возраста «мини-пубертатом», что следует иметь в виду при интерпретации результатов [64, 65].

— У девочек с пальпируемыми молочными железами возрастом до 3 лет повышенный уровень ФСГ при допубертатных значениях ЛГ указывает на наличие неполной формы ППР — преждевременного телархе. [66, 67].

— Рекомендуется девочкам младше 8 лет с клиническими признаками ППР и мальчикам младше 9 лет с клиническими признаками ППР проведение пробы с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона короткого действия с целью дифференциальной диагностики гонадотропин-зависимого варианта ППР и гонадотропин-независимых форм ППР [5, 59, 66]. УДД — 5 УУР — C

Комментарии:

При клинической картине, соответствующей стадии полового развития 3 по Таннеру и выше, в сочетании с пубертатным уровнем ЛГ, в проведении пробы с аналогом Гн-РГ нет необходимости.

Методика проведения пробы с гонадотропин-рилизинг-гормоном: определяется базальный уровень ЛГ и ФСГ крови, вводится аналог ГнРГ короткого действия, на фоне стимуляции которым определяется в динамике уровень ЛГ и ФСГ крови. Препараты ГнРГ, использующиеся для пробы, и временные точки забора крови представлены в таблице 2.

Критерии оценки пробы с гонадотропин-рилизинг-гормоном: повышение ЛГ более 6 Ед/л на фоне стимуляции свидетельствует в пользу гонадотропин-зависимого ППР. [59, 60, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73].

Таблица 2. Варианты проведения пробы с препаратом гонадотропин-рилизинг гормона.

Препарат

Доза

Способ введения

Время забора крови

Определяемые гормоны

#Бусерелин**

300 мкг

интраназально

0, 1 ч, 4 ч

ЛГ и ФСГ

#Трипторелин**

100 мкг

п/к

0, 1 ч, 4 ч

В инструкции к применению #трипторелина** 0,1 мг и #бусерелина** 150 мкг/доза нет указания на применение в рамках диагностических тестов при обследовании по поводу нарушений полового развития. Однако данные препараты применяются с указанной выше целью вне зарегистрированных показаний на основании результатов эффективности и безопасности по международным данным и клиническим опытом в ФГБУ НМИЦ эндокринологии [74, 75, 76, 77, 78, 79].

Ранее пороговым значением ЛГ на пробе с аналогом ГнРГ, подтверждающим центральное ППР, считалось значение 10 Ед/л, однако в соответствии с данными международных исследований и клиническим опытом в ФГБУ НМИЦ эндокринологии, рекомендовано снизить пороговое значение до 6 Ед/л [59, 60, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73,].

Отсутствие повышения ЛГ свидетельствует в пользу гонадотропин-независимого ППР.

Превышение уровня ФСГ над уровнем ЛГ свидетельствует в пользу изолированного телархе.

Исследование уровня общего тестостерона крови у мальчиков, исследование уровня общего эстрадиола у девочек позволяет подтвердить диагноз ППР при выраженной прогрессии полового развития и не является информативным на ранних стадиях истинного преждевременного полового развития.

Значительное превышение уровня общего эстрадиола крови на фоне допубертатных значений гонадотропных гормонов является критерием эстроген-секретирующих кист и опухолей яичников [17, 19, 20, 46, 47, 48, 80].

Значительное превышение уровня андрогенов крови на фоне допубертатных значений гонадотропных гормонов является критерием гиперфункции яичек, опухолей яичек или надпочечников [11, 13].

— Рекомендуется у мальчиков с ППР обязательное определение исследование уровня 17-гидроксипрогестерона (17ОНР) в крови для исключения врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН), альфа-фетопротеина, бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека для исключения герминогенных опухолей, исследование уровня дегидроэпиандростерона (ДГЭА) крови и/или дегидроэпиандростерона сульфата крови (ДГЭА-С) для исключения андроген-продуцирующих опухолей надпочечников [81, 82, 84, 85, 86, 87]. УДД — 4 УУР — C

— Рекомендуется у девочек с преждевременным адренархе обязательное исследования уровня 17ОНР и ДГЭА/ДГЭА-С для исключения ВДКН; андростендиона крови, ДГЭА/ДГЭА-С крови и общего тестостерона крови для исключения андроген-продуцирующих опухолей яичников или надпочечников [81, 82, 84, 88]. УДД — 4 УУР — C

Комментарии:

— при идиопатическом преждевременном адренархе уровень ДГЭА-С (ДГЭА-С менее вариабельный показатель по сравнению с ДГЭА) соответствует 2 стадии по Таннер (40 — 135 мкг/дл или 1,1 — 3,7 мкмоль/л), тогда как при андроген-продуцирующих опухолях надпочечников ДГЭА-С превышает 500 мкг/дл (15 мкмоль/л).

— уровень 17ОНР выше 15 нмоль/л (5 нг/мл) с высокой вероятностью свидетельствует о неклассической форме дефицита 21-гидроксилазы. В сомнительных случаях (уровень 17ОНР 6 — 15 нмоль/л) рекомендовано дообследование (изложены в протоколах по ВДКН).

Лютеинизирующий гормон (ЛГ, LH) — цена анализа в Ереване в ИНВИТРО


Гликопротеидный гонадотропный гормон. Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса.


У женщин стимулирует синтез эстрогенов; регулирует секрецию прогестерона и формирование жёлтого тела. Достижение критического уровня ЛГ приводит к овуляции и стимулирует синтез прогестерона в жёлтом теле. У мужчин, стимулируя образование глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышает проницаемость семенных канальцев для тестостерона. Тем самым увеличивается концентрация тестостерона в плазме крови, что способствует созреванию сперматозоидов. В свою очередь тестостерон повторно сдерживает выделение ЛГ. У мужчин уровень ЛГ увеличивается к 60 — 65 годам.


Выделение гормона носит пульсирующий характер и зависит у женщин от фазы овуляционного цикла. В пубертатном периоде уровень ЛГ повышается, приближаясь к значениям, характерным для взрослых. В менструальном цикле у женщин пик концентрации ЛГ приходится на овуляцию, после которой уровень гормона падает и держится всю лютеиновую фазу на более низких, чем в фолликулярной фазе, значениях. Во время беременности концентрация снижается. В период постменопаузы происходит повышение концентрации ЛГ, как и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). У женщин концентрация ЛГ в крови максимальна в промежуток от 12 до 24 часов перед овуляцией и удерживается в течение всего дня, достигая концентрации в 10 раз большей по сравнению с неовуляционным периодом.

Всё о гормонах и их влиянии на человеческий организм


Гормоны — это вещества органической природы, обладающие высокой физиологической активностью, предназначенные для управления функциями и регуляции основных систем организма. Они секретируются эндокринными желёзами и выделяются в кровеносное русло организма. Эндокринная система представляет собой железы внутренней секреции, которые расположены в разных частях тела, но по своим функциям очень взаимосвязаны.


К эндокринной системе относятся: гипофиз, щитовидная и паращитовидная железы, надпочечник, поджелудочная железа, половые железы (у женщин – яичники, у мужчин — яички, семенные пузырьки). Из эндокринных желез эти вещества попадают в кровеносное русло и по кровотоку поступают до своих «мест назначения», а именно к органам, на которые напрямую направлено его действие. У одного и того же гормона могут быть несколько органов, на которых направлено его действие.


Основные функции всех гормонов:


  • поддержание общего гомеостаза организма, т.е. целостности и постоянства внутренней его среды;


  • гуморальная функция — регуляция биологических процессов через кровь;


  • регуляция всех процессов роста и репродуктивного развития.


В здоровом организме должен быть гормональный баланс во всей эндокринной системе в целом (между эндокринными желёзами, нервной системой и органами, на которых направлено действие гормонов). Даже небольшие нарушения в каких – то определённых звеньях эндокринной системы могут привести к гормональному дисбалансу.


Гормоны отвечают за жизненную активность клеток, составляющих живой организм. От них зависит острота мышления и физическая способность организма справляться с разноплановыми нагрузками на тело. Именно они влияют на рост и телосложение, на цвет волос и тембр голоса. Им подконтрольно поведение и половое влечение. Очень сильно воздействие и на психоэмоциональное состояние (изменчивость настроения, склонность к стрессам). Недостаточная и избыточная выработка этих веществ может стать причиной различных патологических состояний, поскольку они регулируют функцию всех клеток организма.


В человеческом организме данные вещества вырабатываются гипофизом, щитовидной и паращитовидной желёзами, надпочечниками, поджелудочной и половыми желёзами.


Гормоны щитовидной железы:


Щитовидная железа синтезирует тироксин (Т3) и трийодтиронин (Т4), которые по своей структуре являются йодированными производными аминокислоты тирозина. Вот почему, для нормального функционирования щитовидной железы необходим йод и при недостатке этого микроэлемента возникают различные заболевания щитовидной железы. Гормоны щитовидной железы влияют на умственное и физическое развитие человека, на изменение массы тела и самое главное регулируют нормальную деятельность иммунной системы.


Выработка этих веществ в щитовидной железе регулируется тиреотропным гормоном (ТТГ), который высвобождается гипофизом. В небольших концентрациях щитовидная железа синтезирует кальциотонин, принимающий участие в фосфорно-кальциевом обмене. Для определения функциональной деятельности и при подозрении какой либо патологии щитовидной железы определяют уровень Т3, Т4 И ТТГ в крови.


При воспалительных процессах в щитовидной железе, особенно при аутоиммунных состояниях, обязательно следует проверять уровень антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО).


Гормон паращитовидных желёз.


Паращитовидная железа — очень маленькая железа, которая расположена позади щитовидной железы, но выполняющая очень важную функцию — синтез паратгормона, регулирующего нормальный уровень кальция в крови.


Гормоны поджелудочной железы:


Поджелудочная железа секретирует инсулин и глюкагон, которые регулируют метаболизм углеводов.


Инсулин оказывает многогранное влияние на обмен практически во всех тканях. В норме выделение инсулина способствует понижению уровня глюкозы в крови, при нарушении секреции инсулина возникает одно из самых распространенных и тяжёлых заболеваний – сахарный диабет. Необходимость в исследовании анализа крови на инсулин возникает в случае общего обследования пациента, у которого обнаружен метаболический синдром, или в случае установления у женщины диагноза поликистозных яичников.


Глюкагон повышает и предотвращает критическое снижение глюкозы в крови и таким образом осуществляет регуляцию баланса содержания глюкозы. Повышенное содержание глюкагона в крови приводит к развитию клинических симптомов гипергликемии, пониженное же его содержание (а значит, повышенное содержание инсулина) приводит к возникновению симптомов гипогликемии. Повышенный уровень в крови отмечается также при таких заболеваниях, как сахарный диабет, опухолевое образование поджелудочной железы (глюканома).


Гормоны надпочечников


Надпочечники вырабатывают кортизол, который играет важную роль в защитных реакциях организма при стрессовых ситуациях. Кортизол в надпочечниках вырабатывается под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ), который в свою очередь синтезируется в гипофизе. Концентрацию кортизола в крови определяют при артериальной гипертензии, при подозрении болезни Иценко — Кушинга, при преждевременном половом созревании. В надпочечниках кроме основного кортизола синтезируются также стероидные женские и мужские гормоны в незначительных количествах.


Женские половые гормоны


К основным женским половым гормонам относятся: эстрогены, прогестерон, пролактин, ФСГ, ЛГ (фолликулостимулирующий и лютенизирующий гормоны).


Эстрагены и прогестерон синтезируются яичниками, а пролактин, ФСГ, ЛГ вырабатываются в гипофизе.


Эстрагены (эстрадиол, эстриол, эстрон) вырабатываются фолликулярным аппаратом яичников, плацентой и в небольших количествах — надпочечниками. По своему химическому составу – это стероиды. Эстрагены стимулируют рост и развитие всех женских половых органов и играют важную роль в формировании вторичных половых признаком у женщин.


Гестагены (прогестерон) синтезируется также яичниками, только не фолликулами, а жёлтым телом. Совместно с эстрагенами он способствует имплантации (прикреплению) оплодотворённой яйцеклетки к стенке матки. Уже с 16 недель беременности, прогестерон начинает вырабатываться в плаценте. Основной функцией прогестерона в женском организме является сохранение беременности, создавая необходимые условия для развития плодного яйца.


У женщин яичниками, в том числе и в надпочечниках в незначительных количествах синтезируется тестостерон.


Мужские половые гормоны


Тестотерон отвечает за нормальное половое созревание и половую функцию у мужчины, развитие вторичных половых признаков. Основная часть тестостерона вырабатывается яичками и лишь небольшая часть синтезируется в надпочечниках. Повышение уровня тестостерона наблюдается начиная с пубертатного возраста, оставаясь в высоких количествах и снижается после 55 — 60 лет. Максимальная концентрация тестостерона бывает в утренние часы, а вечером — снижается. Тестостерон активирует половое влечение (либидо), сперматогенез и потенцию у мужчин. При снижении уровня тестостерона развиваются патологические состояния, связанные, с нарушением потенции, неспособности к зачатию и связанные с ними психофизиологические особенности полового влечения.


Гормоны гипофиза


В гипофизе синтезируются ФСГ и ЛГ, контролирующие синтез половых гормонов в самих половых органах (в яичнике).


В гипофизе также идет синтез пролактина, отвечающего за лактацию. Соответственно, уровень пролактина повышается во время беременности и после — во время кормления грудью.


Как мы видим, гормоны жизненно необходимы для нормального функционирования всего организма в целом. Поэтому в целях диагностики состояния организма и выявления различных нарушений на самых ранних стадиях рекомендуется проходить регулярные гормональные обследования. Независимая лаборатория ИНВИТРО предлагает пациентам широкий спектр исследований эндокринной системы: лабораторную оценку функций щитовидной железы, поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта, гипофиза и диагностику сахарного диабета и др..

Детский и подростковый гинеколог принимает в клинике Медиарт в ЗАО Москвы

Гинеколог детский


Детский гинеколог специализируется на специфических гинекологических проблемах у девочек различных возрастов. От здоровья вашей дочери зависит ее дальнейшая счастливая жизнь будущей жены и матери.

Когда нужно обращаться к детскому гинекологу:


  • Воспаление, покраснение наружных половых органов девочки


  • Нехарактерные выделения из влагалища (консистенция, цвет, запах)


  • Нарушения менструального цикла, отсутствие месячных или длительно непрекращающиеся менструации


  • Болезненные менструации


  • Травмы наружных половых органов


  • Подозрения на аномалии развития наружных половых органов


  • Посещения с целью профилактического осмотра


Разумеется, гинекологические проблемы ребенка отличаются от взрослых, именно в этом и заключается главная особенность работы детского гинеколога.

Что лечит детский гинеколог?


  • Гормональные кризы у новорожденных


  • Синехии малых половых губ


  • Врожденные опухоли


  • Воспалительные заболевания (вульвит, вульвовагинит)


  • Пороки развития половых органов


  • Преждевременное половое созревание (увеличение молочных желез, начало роста волос в подмышечных впадинах и на лобке ранее 8 лет)


  • Отставание в половом развитии (отсутствии менструации после 14 лет)


  • Проблемы с менструальным циклом (отсутствие цикла или затянувшийся цикл, нерегулярные менструации, боли во время месячных)


  • Болезненная менструация у подростков


  • Маточные кровотечения периода полового созревания (ювенильные маточные кровотечения)


  • Кисты яичников


  • Заболевание молочных желез у девочек


  • Бородавчатые образования в области наружных половых органов


  • Инфекции, переданные от родителей (хламидии, микоплазма, уреоплазма и т.д.)


  • Инфекции, передающиеся половым путем (трихомониаз, молочница, гарднереллез, и т.д.)


  • Эндокринные проблемы (ожирение, повышенное оволосение, угревая сыпь, увеличение щитовидной железы, повышение сахара в крови)


  • Диагностика беременности

Сращение малых половых губ или синехии


Кожные покровы наружных половых органов девочки и слизистые очень ранимы, так как состоят из малого числа слоев эпителия, который при этом быстро слущивается. В связи с этой особенностью строения родители и гинекологи сейчас очень часто сталкиваются со сращением малых половых губ или синехиями. Механизм их образования очень прост:


  1. при воспалении слизистой вульвы или аллергических вульвитах усиливается слущивание повреждённых клеточек эпителия,


  2. по самым краешкам малых половых губ оголяется ростковый эпителиальный слой,


  3. находящиеся при ношении памперса в постоянном соприкосновении малые половые губки срастаются между собой, образуя нежную двухслойную плёночку, закрывающую вход во влагалище, а иногда и уретру.


Сразу надо сказать, что никакой угрозы здоровью девочки синехии не несут, пока нет затруднения оттоку мочи. Но если сращение малых половых губ полное и в анализах мочи мы видим признаки воспаления, это требует немедленного лечения – расслоения синехий гинекологом.

Становление менструального цикла


Отдельного внимания со стороны родителей требует становление менструального цикла Вашей дочери, который должен контролироваться профессиональным детским гинекологом.


Самым распространенным заболеванием репродуктивной системы девочек является маточное кровотечение пубертатного периода, которое, составляет около 50% всех обращений девочек-подростков к гинекологу. Маточные кровотечения пубертатного периода возникают у 22-37% девочек.


Патология у девочек с маточными кровотечениями представлена значительными нарушениями становления менструальной функции, проявляющимися более поздним началом менархе, длительными, интенсивными или, наоборот, скудными, а также нерегулярными кровянистыми выделениями из половых путей.


Маточные кровотечения пубертатного периода обусловлены комплексом причин, в том числе бактериальной или вирусной инфекцией, гиповитаминозами, нарушениями витаминного и минерального балансов, эмоциональными и физическими перегрузками, нарушениями биоритмов в этот период жизни девочки.


Лечение маточных кровотечений в пубертатный период должно быть комплексным и включать в себя как остановку кровотечения, так и нормализацию менструального цикла. Неотъемлемым компонентом в лечении маточных кровотечений в подростковом возрасте должен быть успешно проведенный период реабилитации, который начинается с момента восстановления ритма менструаций и завершается переходом к зрелому типу функционирования репродуктивной системы. Общая продолжительность периода реабилитации колеблется от 2 до 6 месяцев, в течение которых устраняются причины маточных кровотечений, достигается нормализация функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Физиология полового созревания — StatPearls — Книжная полка NCBI

Введение

Половое созревание — это жизненно важный процесс в развитии всех людей: серия гормональных изменений во время полового созревания приводит к физическому развитию половозрелых взрослых. Помимо половой зрелости, дети также претерпевают другие физические и эмоциональные изменения, такие как рост волос, изменение голоса и прыщи. В этой статье будут обсуждаться развитие, задействованные системы органов, физиологический механизм, оценка и тестирование, патофизиология и клиническое значение полового созревания.

Клеточные

ГнРГ нейронов гипоталамуса контролируют начало полового созревания. Пульсирующая секреция гонадолиберина этими нейронами вызывает изменения полового созревания. В настоящее время появляется все больше доказательств того, что нейроны кисспептина в дугообразном ядре выделяют нейрокинин B и динорфин для генерации пульсирующей секреции гонадолиберина. [1] ГнРГ вызывает высвобождение ЛГ и ФСГ из гонадотропных клеток передней доли гипофиза. ФСГ и ЛГ влияют на клетки Лейдига и Сертоли в семенниках, а также на клетки тека и гранулезы яичника.Ретикулярная зона коры надпочечников вырабатывает гормоны, отвечающие за надпочечники и функционирующие отдельно от гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

Развитие

Половое созревание обычно начинается примерно в 6 лет у афроамериканских девочек и в 7 лет у белых девочек, но может колебаться в возрасте от 8 до 13 лет. Первым признаком полового созревания является линейный рост, но обычно экзаменаторы не замечают этого роста. Самый заметный и надежный первый признак полового созревания у девочек — это развитие груди.Другие признаки полового созревания включают увеличение больших и малых половых губ и прозрачные белые выделения из влагалища. Всплеск пубертатного роста происходит в возрасте от 9 до 10 лет. Развитие груди (телархе) обычно происходит в возрасте от 8 до 12 лет, средний возраст — 10 лет. Менархе следует вскоре после телархе, примерно через 2,5 года, средний возраст составляет 12,5 лет, но может варьироваться от 9 до 15 лет [2]. Развитие лобковых волос обычно происходит вместе с развитием груди и происходит из-за выработки андрогенов надпочечниками.Производство дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) надпочечниками увеличивается примерно в возрасте от 6 до 7 лет и не зависит от телархе и менархе. DHEA и DHEAS влияют на развитие лобковых волос, а также на развитие волос в подмышечных впадинах и запах тела. Постановка Таннера — лучший способ оценить стадию, в которой может находиться ребенок; категоризация каждой стадии представлена ​​в Таблице 1.

Половое созревание у мальчиков начинается с увеличения яичек более 2,5 см в длину или более 4 мл в объеме; это происходит между 9.5 и 14 лет, в среднем 11,5 лет. Развитие лобковых волос у мужчин контролируется андрогенами надпочечников DHEA и DHEAS, а также андрогенами, вырабатываемыми яичками, и обычно происходит в возрасте от 7 до 8 лет [2]. Эти андрогены также способствуют развитию волос в подмышечных впадинах и на лице и изменению голоса. Всплески роста у мужчин обычно происходят в возрасте от 11 до 12 лет. Другие пубертатные изменения, наблюдаемые у мужчин, включают уменьшение общего количества жира в организме, прерывание и изменение голоса, а также увеличение мышечной массы.Различные стадии пубертатного развития и то, что подходит для каждой стадии, можно увидеть в Таблице 2.

Участвующие системы органов

Репродуктивная система — это основная система органов, участвующая в половом созревании. Изменения периода полового созревания позволяют репродуктивной системе стать полностью функциональной. К концу полового созревания и самцы, и самки плодовиты и способны к размножению. Эндокринная система — еще один важный участник полового созревания. Гипоталамус, гипофиз, надпочечники, яичники и яички вырабатывают гормоны, участвующие в изменениях полового созревания.Вырабатываемые гормоны влияют на несколько систем организма. Специфические гормоны и их участие в процессе полового созревания обсуждаются далее в разделе, посвященном механизму.

Функция

Основная функция полового созревания — производить половозрелых взрослых особей. Гормональные изменения в период полового созревания позволяют детям стать репродуктивно жизнеспособными. Половое созревание — это также период повышенного линейного роста; большая часть роста человека достигается за счет роста, происходящего в период полового созревания.

Механизм

Механизм начала полового созревания до конца не изучен; однако известно, что нейроны GnRH играют главную роль в инициации полового созревания. Нейроны GnRH развиваются в обонятельной плакоде, а затем мигрируют в область гипоталамуса во время гестационного периода. Половое созревание начинается с пульсирующей секреции гонадолиберина этими нейронами; другие нейротрансмиттеры, ГАМК и NMDA, также связаны с этим процессом. Кроме того, недавно было показано, что гены KISS1 и нейрокинин B участвуют в регуляции высвобождения гонадолиберина.Повышенный уровень ГнРГ увеличивает выброс ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза. В период полового созревания механизм отрицательной обратной связи менее чувствителен, что позволяет более высоким уровням ФСГ и ЛГ циркулировать в организме.

ФСГ увеличивает выработку эстрогена яичниками у девочек, а у мальчиков вызывает рост яичек и поддерживает созревание сперматозоидов. ЛГ инициирует овуляцию и создает желтое тело у женщин, а у мужчин действует на клетки Лейдига в семенниках, увеличивая выработку тестостерона.Повышенная выработка андрогенов надпочечниками, приводящая к развитию прыщей, подмышечных волос, запаха тела и волос на лобке, также имеет место в период полового созревания. Линейный рост полового созревания является результатом пульсирующего увеличения секреции гормона роста (GH), который секретируется гипофизом. Также присутствует увеличение инсулиноподобного фактора роста 1. Эстроген увеличивает скорость секреции гормона роста и участвует в ускорении и слиянии пластинки роста. Тестостерон увеличивает уровень инсулиноподобного фактора роста 1 и увеличивает секрецию гормона роста.[3]

Сопутствующее тестирование

Оценка первой линии для любого ребенка, испытывающего проблемы с пубертатным развитием, — это тщательный сбор анамнеза и физический осмотр. Анамнез позволит практикующему врачу понять любую возможность генетической причины. История также предоставит жизненно важную информацию о моделях роста и развития ребенка на сегодняшний день. Это также может указывать на другие причины пубертатных расстройств, таких как плохое питание, основное заболевание, чрезмерные физические нагрузки или использование экзогенных стероидов.Медицинский осмотр должен включать осмотр гениталий и груди у девочек для определения стадии кожевника. Постановка по Таннеру — это стандартная система, используемая для категоризации различных стадий пубертатного развития, которых достиг ребенок. Для мальчиков стадия Таннера включает рост яичек и полового члена, распределение волос на лобке и линейный рост. У девочек стадия Таннера включает развитие груди, распределение волос на лобке и линейный рост. Помимо классификации кожевников, может оказаться полезным исследование глазного дна и определение того, сохранилось ли обоняние.Стандартизированные графики роста, отслеживающие рост ребенка с течением времени, также помогают определить, правильно ли развивается ребенок [4].

Поражения кожи, обнаруженные при медицинском осмотре, также могут указывать на определенные причины аномального полового созревания, такие как синдром МакКьюна-Олбрайта. Рентгеновский снимок левого запястья обычно используется для определения костного возраста и того, является ли созревание костей ребенка более зрелым, чем их возраст, что позволяет предположить, что у него может быть преждевременное половое созревание. В дополнение к рентгеновскому снимку левого запястья, визуализация центральной нервной системы (ЦНС) может быть выполнена при наличии признаков поражения ЦНС.Измерение уровня гормонов также может быть полезно при аномальном половом созревании. Уровни эстрадиола, тестостерона, ФСГ и ЛГ можно измерить, проверив наличие пубертатного или препубертатного уровней. Тест на стимуляцию гонадолиберин также помогает определить центральную или периферическую причину. Тест включает введение 100 мкг ГнРГ после ночного голодания и наблюдение за уровнями ФСГ, ЛГ, эстрадиола и тестостерона через 15, 30, 45 и 60 минут после инъекции. Тест на стимуляцию вызовет активацию гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси по центральным причинам, что приведет к повышению уровня гормонов; периферическая причина не увеличивает уровень гормонов.[2]

Дополнительное тестирование может включать уровни гормонов щитовидной железы (ТТГ, Т3, Т4), уровень глюкозы в крови, общий анализ крови, ферменты печени и скорость оседания эритроцитов. Другой тип тестирования — это кариотип, который покажет хромосомный образец ребенка и полезен при подозрении на синдромы Тернера или Клайнфельтера. Хотя клиницист может оценить многие другие факторы после анамнеза и физикального обследования, тестирование следует подбирать индивидуально для каждого ребенка и в зависимости от наиболее вероятной причины его аномального полового созревания.

Патофизиология

Патофизиологию полового созревания можно разделить на 3 основные категории: преждевременное половое созревание, задержка полового созревания и противоположное половое созревание.

Преждевременное половое созревание

Преждевременное половое созревание или раннее развитие вторичных половых признаков определяется как половое созревание до 6 лет у афроамериканских девочек и до 7 лет у всех остальных девочек; однако также используется возраст младше 8 лет. Преждевременное половое созревание определяется у мальчиков как развитие вторичных половых признаков в возрасте до девяти лет.Многие причины раннего пубертатного развития являются общими; однако некоторые причины раннего полового созревания уникальны для каждого пола. [5]

Причины преждевременного полового созревания, общие для обоих полов, включают доброкачественные преждевременные надпочечники, поражения центральной нервной системы и гипофиза, конституциональное и идиопатическое преждевременное половое созревание, синдром МакКьюна-Олбрайта и экзогенные половые гормоны.

  • Преждевременное адренархе коррелирует с преждевременным появлением лобковых или подмышечных волос и, возможно, повышенной активностью сальных желез без других признаков полового созревания, обычно до 6 лет.Обычно это изолированное отклонение, и у большинства детей другие признаки полового созревания развиваются в нормальном возрасте. Плазменный DHEAS обычно повышается до пубертатного уровня. Другие половые гормоны, такие как ФСГ, ЛГ, эстрадиол и тестостерон, обычно находятся на уровнях, обнаруживаемых у детей до полового созревания. Другие исследования, такие как тест на стимуляцию гонадолиберин, покажут результаты в препубертатном периоде. Тест на стимуляцию АКТГ может использоваться для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, которая может иметь похожие симптомы. [2]
  • Поражения ЦНС и гипофиза обычно проявляются в нормальных стадиях полового созревания, но возникают преждевременно.Дети могут иметь костный возраст больше, чем их хронологический возраст. Кроме того, эти поражения могут сопровождаться другими проблемами, такими как дефекты поля зрения. При подозрении на поражение центральной нервной системы или гипофиза МРТ головного мозга может определить наличие поражения в этих областях.

  • Конституциональное / идиопатическое преждевременное половое созревание чаще встречается у женщин, но может встречаться как у мальчиков, так и у девочек. Преждевременное или преждевременное половое созревание считается идиопатическим, если у ребенка нет семейных связей с преждевременным развитием, и нет другой причины, объясняющей преждевременное развитие полового созревания.Конституциональное преждевременное половое созревание может быть связано с семейной тенденцией к раннему развитию. Дети с этими расстройствами ответят на тест на стимуляцию ГнРГ пубертатными уровнями половых гормонов, включая ФСГ и ЛГ. У этих детей может быть костный возраст, намного превышающий их хронологический возраст. Кроме того, необходимо исключить все другие причины преждевременного полового созревания, такие как патология ЦНС и повышение уровня гормонов надпочечников [2].
  • Синдром МакКьюна-Олбрайта связан с пятнами кофе с молоком, полиостотической фиброзной дисплазией и преждевременным половым созреванием.Синдром МакКьюна-Олбрайта также связан с другими эндокринными нарушениями. Кафе с молоком могут быть большими и, по описанию, напоминают побережье штата Мэн.

  • Экзогенные половые гормоны в таких веществах, как оральные контрацептивы и анаболические стероиды, могут вызывать развитие вторичных половых признаков. Эти причины обычно можно довольно быстро исключить или исключить, выполнив анализ мочи. Метаболиты экзогенных гормонов можно обнаружить в моче. Кроме того, у детей, у которых есть источник экзогенных гормонов и которые не достигают естественного полового созревания, не будет волос на лобке.У девочек могут быть затемненные ареолы, а у мальчиков будут маленькие яички, как у детей препубертатного возраста. [2]

Причины преждевременного полового созревания, характерные только для мужчин, включают опухоли, секретирующие гонадотропин, доброкачественную гинекомастию в подростковом возрасте и семейную гинекомастию.

  • Опухоли, секретирующие гонадотропины, представляют собой опухоли, которые обычно секретируют ХГЧ-подобные компоненты, которые могут иметь аналогичную функцию передачи сигналов ЛГ, что приводит к неполному типу преждевременного полового созревания у мальчиков. Однако девочкам необходим ФСГ для увеличения выработки эстрогена в яичниках, и поэтому у них не будет преждевременного развития только из-за этого типа опухоли.Примерами опухолей, которые могут продуцировать ХГЧ, являются гепатомы, тератомы и герминомы эпифиза. [2]
  • Доброкачественная гинекомастия в подростковом возрасте — это очень распространенная гинекомастия у мальчиков в середине и конце полового созревания. Грудь часто бывает нежной. Если история болезни и физикальное обследование находятся в пределах нормы, необходимы заверения и наблюдение. Гинекомастия обычно проходит сама по себе. [2]
  • Семейная гинекомастия возникает в период полового созревания и имеет генетическую связь, обычно либо х-сцепленную рецессивную, либо сцепленную с полом доминантную.Некоторым мальчикам может потребоваться косметическая операция; однако в большинстве случаев дальнейшая оценка не требуется, если не предполагается гипогонадизм [2].

Причины признаков преждевременного полового созревания, характерные только для женщин, включают преждевременное менархе и преждевременное телархе.

  • Менархе обычно наступает через два с половиной года после начала развития груди, при этом средний возраст первой менструации составляет 12,5 лет, любые менструации, происходящие до начала развития груди, без каких-либо других признаков полового созревания, или у ребенка младше возраст 8 лет — для преждевременного менархе.[4] Преждевременное менархе до конца не изучено; однако считается, что это происходит из-за преходящей активности яичников. Преждевременное менархе также может быть результатом экзогенных эстрогенов. Девочек с преждевременным менархе обычно просто часто наблюдают, чтобы убедиться в отсутствии признаков основной патологии.
  • Преждевременный телархе — это развитие ткани молочной железы в одной или обеих молочных железах без других признаков полового созревания или в возрасте до 8 лет. [2] Ткань груди не образует ткань зрелой груди.ДГЭАС повышен до пубертатной стадии 2. Преждевременный телархе обычно разрешается сам по себе, и биопсия этой ткани не рекомендуется; это могло бы полностью изменить ткань и ее дальнейшее развитие, если бы это было сделано.

Отсроченное половое созревание

Задержка полового созревания — это отсутствие физических доказательств полового созревания на 2–2,5 стандартных отклонения выше среднего возраста начала полового созревания. У мальчиков это считается периодом более четырех лет между первыми признаками увеличения яичек и концом полового созревания или отсутствием роста яичек к 14 годам.Задержкой полового созревания у девочек считается отсутствие роста груди к 13 годам или более чем через четыре года между телархе и менархе. Причины задержки полового созревания включают гипогонадотропный гипогонадизм, гипопитуитаризм, конституциональную задержку, хромосомные аномалии и дисфункцию гипоталамуса, вызванную вторичными причинами [6].

  • Гипергонадотропный гипогонадизм — это неспособность гонад вырабатывать половые гормоны. ФСГ и ЛГ будут повышены, потому что нет отрицательной обратной связи по оси гипоталамус-гипофиз-гонад.Причин гонадной недостаточности может быть множество, в том числе генетические и физические травмы. Известно, что у мальчиков синдром Нунана и миотоническая дистрофия вызывают гонадную недостаточность. Кроме того, были зарегистрированы случаи мутации бета-рецептора ЛГ у мальчиков, приводящей к отсутствию гонадной реакции. Травма яичек в результате перекрута яичек или крипторхизма также является причиной гонадной недостаточности у мальчиков. У женщин возможной причиной является аутоиммунная недостаточность яичников, и у ребенка, вероятно, будут признаки или симптомы других аутоиммунных состояний.Интересно, что у половины девочек с галактоземией наблюдается недостаточность функции яичников, вероятно, из-за токсичных метаболитов. [6]
  • Гипопитуитаризм — это недостаточное выделение гормонов гипофизом. Задержка полового созревания — не единственный признак гипопитуитаризма. Также могут присутствовать другие эндокринные дисфункции, такие как гипотиреоз, рост костей и надпочечниковая недостаточность. Синдром Каллмана — это специфическое заболевание, подпадающее под гипопитуитаризм, при котором нейроны в развивающемся мозге не могут мигрировать, что приводит к отсутствию обоняния или аносмии и нехватке клеток гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе.[4]
  • Конституциональная задержка полового созревания случается с детьми, у которых до этого момента было нормальное развитие. Затем эти дети начинают опускаться до нижней границы кривой роста, и их рост значительно замедляется. Эти дети будут иметь уровни ФСГ, ЛГ, эстрадиола и тестостерона в препубертатном периоде по результатам теста на стимуляцию гонадолиберин. В конце концов, половое созревание наступит самопроизвольно, что приведет к прогрессу развития у этих детей. [6]
  • Хромосомные аномалии являются причиной задержки полового созревания как у мужчин, так и у женщин; тем не менее, у каждого пола обнаруживаются разные отклонения от нормы.Для девочек синдром Тернера — частая причина недостаточности яичников, когда возникает проблема с одной из Х-хромосом. Этим девушкам часто будет 45 X или 45 X / 46 XX. Наряду с нарушением функции яичников синдром Тернера имеет множество других идентифицирующих характеристик, включая, помимо прочего, перепончатую шею, низкий рост или задержку роста, коарктацию аорты, грудную клетку и широко расставленные соски. Хотя существует множество возможных физических признаков синдрома Тернера, иногда этих женщин не удается идентифицировать до тех пор, пока не исчезнут менструации или не будет проблем с фертильностью.Это связано с тем, что у некоторых из этих девочек с синдромом Тернера наблюдается рост волос на лобке и рост груди. Одним из наиболее распространенных заболеваний у мальчиков является синдром Клайнфельтера, который может иметь множество хромосомных паттернов, включая 48, XXXY, 48, XXYY и 49 XXXYY. Синдром Клайнфельтера обычно проявляется маленькими яичками, гинекомастией, высоким ростом, длинными ногами и короткими руками. Это расстройство приводит к тому, что половое созревание не приходит к завершению, а не к полной задержке. [4]
  • Помимо перечисленных выше причин задержки полового созревания, задержка полового созревания также может возникать при некоторых заболеваниях, при которых может развиться гипоталамическая дисфункция.Некоторые примеры — гипотиреоз, муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия, целиакия и сахарный диабет, и это лишь некоторые из них. [6] Кроме того, плохое питание и длительное употребление глюкокортикоидов связаны с задержкой полового созревания.

Противосексуальное развитие

Контрасексуальное развитие происходит, когда у детей мужского или женского пола развиваются физические черты противоположного пола. Это состояние чаще встречается у девочек и обычно вызвано поликистозом яичников и повышенной реакцией надпочечников.У девочек распределение волос будет похоже на мужское, и у них может развиться гирсутизм. У девочек также может развиться клиторомегалия и потеря контура массы груди. Возможные причины включают синдром Кушинга, акромегалию, экзогенные андрогены, опухоль надпочечников, опухоль яичников и гиперпролактинемию. Хотя контрасексуальное развитие у мальчиков встречается реже, причиной обычно являются опухоли, секретирующие эстроген [2].

Клиническая значимость

Половое созревание — чрезвычайно важный процесс, составляющий часть развития всех детей до функциональных взрослых.В это время дети начинают обретать способность к воспроизводству, что важно обсуждать с детьми по мере их достижения в период полового созревания. Обсуждение сексуальных практик является важным аспектом посещений с детьми и имеет отношение к выявлению детей с небезопасными или рискованными сексуальными контактами. Обсуждение вопросов сексуальности педиатрами или другими медицинскими работниками с подростками по мере того, как они становятся взрослыми, дает им возможность поговорить с кем-то в условиях конфиденциальности и задать конкретные вопросы, чтобы лучше понять свою сексуальную ориентацию, а также то, что считается безопасными сексуальными практиками.[7]

Половое созревание также совпадает с психосоциальным развитием ребенка. Дети, которые могут раньше или позже достигать рубежей полового созревания по сравнению со своими сверстниками, подвергаются гораздо более высокому риску эмоционального расстройства и низкой самооценки. Возможность отслеживать прогрессирование полового созревания в педиатрической популяции имеет жизненно важное значение, поскольку это важно для их репродуктивного развития, а также из-за множества физических и психологических рисков, с которыми дети сталкиваются в это время в своем развитии.

Рисунок

этап кожевенного производства.Создано Logen Breehl с использованием статей по физиологии полового созревания. Статья

Ссылки

1.
Herbison AE. Контроль наступления полового созревания и фертильности нейронами гонадотропин-рилизинг-гормона. Nat Rev Endocrinol. 2016 Август; 12 (8): 452-66. [PubMed: 27199290]
2.
Блонделл Р.Д., Фостер МБ, Дэйв К.С. Нарушения полового созревания. Я семейный врач. 1999 июл; 60 (1): 209-18, 223-4. [PubMed: 10414639]
3.
Loomba-Albrecht LA, Styne DM.Физиология полового созревания и его нарушения. Pediatr Ann. 2012 Апрель; 41 (4): e1-9. [PubMed: 224

]
4.
Кляйн Д.А., Эмерик Дж. Э., Сильвестр Дж. Э., Фогт К. С.. Расстройства полового созревания: подход к диагностике и лечению. Я семейный врач. 2017 г. 01 ноября; 96 (9): 590-599. [PubMed: 2

80]

5.
Карел Дж. К., Леже Дж. Клиническая практика. Преждевременное половое созревание. N Engl J Med. 2008 29 мая; 358 (22): 2366-77. [PubMed: 18509122]
6.
Dye AM, Nelson GB, Diaz-Thomas A.Отсроченное половое созревание. Pediatr Ann. 01 января 2018; 47 (1): e16-e22. [PubMed: 2

92]
7.
Breuner CC, Mattson G., КОМИТЕТ ПО ПОДРОСТКУ. КОМИТЕТ ПО ПСИХОСОЦИАЛЬНЫМ АСПЕКТАМ ЗДОРОВЬЯ РЕБЕНКА И СЕМЬИ. Сексуальное образование для детей и подростков. Педиатрия. 2016 август; 138 (2) [PubMed: 27432844]

Физиология, половая зрелость — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Половое созревание — жизненно важный процесс в развитии всех людей — серия гормональных изменений во время полового созревания приводит к физическое развитие половозрелых взрослых.Помимо половой зрелости, дети также претерпевают другие физические и эмоциональные изменения, такие как рост волос, изменение голоса и прыщи. В этой статье будут обсуждаться развитие, задействованные системы органов, физиологический механизм, оценка и тестирование, патофизиология и клиническое значение полового созревания.

Клеточные

ГнРГ нейронов гипоталамуса контролируют начало полового созревания. Пульсирующая секреция гонадолиберина этими нейронами вызывает изменения полового созревания.В настоящее время появляется все больше доказательств того, что нейроны кисспептина в дугообразном ядре выделяют нейрокинин B и динорфин для генерации пульсирующей секреции гонадолиберина. [1] ГнРГ вызывает высвобождение ЛГ и ФСГ из гонадотропных клеток передней доли гипофиза. ФСГ и ЛГ влияют на клетки Лейдига и Сертоли в семенниках, а также на клетки тека и гранулезы яичника. Ретикулярная зона коры надпочечников вырабатывает гормоны, отвечающие за надпочечники и функционирующие отдельно от гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

Развитие

Половое созревание обычно начинается примерно в 6 лет у афроамериканских девочек и в 7 лет у белых девочек, но может колебаться в возрасте от 8 до 13 лет. Первым признаком полового созревания является линейный рост, но обычно экзаменаторы не замечают этого роста. Самый заметный и надежный первый признак полового созревания у девочек — это развитие груди. Другие признаки полового созревания включают увеличение больших и малых половых губ и прозрачные белые выделения из влагалища. Всплеск пубертатного роста происходит в возрасте от 9 до 10 лет.Развитие груди (телархе) обычно происходит в возрасте от 8 до 12 лет, средний возраст — 10 лет. Менархе следует вскоре после телархе, примерно через 2,5 года, средний возраст составляет 12,5 лет, но может варьироваться от 9 до 15 лет [2]. Развитие лобковых волос обычно происходит вместе с развитием груди и происходит из-за выработки андрогенов надпочечниками. Производство дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) надпочечниками увеличивается примерно в возрасте от 6 до 7 лет и не зависит от телархе и менархе.DHEA и DHEAS влияют на развитие лобковых волос, а также на развитие волос в подмышечных впадинах и запах тела. Постановка Таннера — лучший способ оценить стадию, в которой может находиться ребенок; категоризация каждой стадии представлена ​​в Таблице 1.

Половое созревание у мальчиков начинается с увеличения яичек более 2,5 см в длину или более 4 мл в объеме; это происходит в возрасте от 9,5 до 14 лет, в среднем 11,5 лет. Развитие лобковых волос у мужчин контролируется андрогенами надпочечников DHEA и DHEAS, а также андрогенами, вырабатываемыми яичками, и обычно происходит в возрасте от 7 до 8 лет.[2] Эти андрогены также способствуют развитию волос в подмышечных впадинах и на лице, а также изменению голоса. Всплески роста у мужчин обычно происходят в возрасте от 11 до 12 лет. Другие пубертатные изменения, наблюдаемые у мужчин, включают уменьшение общего количества жира в организме, прерывание и изменение голоса, а также увеличение мышечной массы. Различные стадии пубертатного развития и то, что подходит для каждой стадии, можно увидеть в Таблице 2.

Участвующие системы органов

Репродуктивная система — это основная система органов, участвующая в половом созревании.Изменения периода полового созревания позволяют репродуктивной системе стать полностью функциональной. К концу полового созревания и самцы, и самки плодовиты и способны к размножению. Эндокринная система — еще один важный участник полового созревания. Гипоталамус, гипофиз, надпочечники, яичники и яички вырабатывают гормоны, участвующие в изменениях полового созревания. Вырабатываемые гормоны влияют на несколько систем организма. Специфические гормоны и их участие в процессе полового созревания обсуждаются далее в разделе, посвященном механизму.

Функция

Основная функция полового созревания — производить половозрелых взрослых особей. Гормональные изменения в период полового созревания позволяют детям стать репродуктивно жизнеспособными. Половое созревание — это также период повышенного линейного роста; большая часть роста человека достигается за счет роста, происходящего в период полового созревания.

Механизм

Механизм начала полового созревания до конца не изучен; однако известно, что нейроны GnRH играют главную роль в инициации полового созревания.Нейроны GnRH развиваются в обонятельной плакоде, а затем мигрируют в область гипоталамуса во время гестационного периода. Половое созревание начинается с пульсирующей секреции гонадолиберина этими нейронами; другие нейротрансмиттеры, ГАМК и NMDA, также связаны с этим процессом. Кроме того, недавно было показано, что гены KISS1 и нейрокинин B участвуют в регуляции высвобождения гонадолиберина. Повышенный уровень ГнРГ увеличивает выброс ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза. В период полового созревания механизм отрицательной обратной связи менее чувствителен, что позволяет более высоким уровням ФСГ и ЛГ циркулировать в организме.

ФСГ увеличивает выработку эстрогена яичниками у девочек, а у мальчиков вызывает рост яичек и поддерживает созревание сперматозоидов. ЛГ инициирует овуляцию и создает желтое тело у женщин, а у мужчин действует на клетки Лейдига в семенниках, увеличивая выработку тестостерона. Повышенная выработка андрогенов надпочечниками, приводящая к развитию прыщей, подмышечных волос, запаха тела и волос на лобке, также имеет место в период полового созревания. Линейный рост полового созревания является результатом пульсирующего увеличения секреции гормона роста (GH), который секретируется гипофизом.Также присутствует увеличение инсулиноподобного фактора роста 1. Эстроген увеличивает скорость секреции гормона роста и участвует в ускорении и слиянии пластинки роста. Тестостерон увеличивает уровень инсулиноподобного фактора роста 1 и увеличивает секрецию гормона роста. [3]

Сопутствующее тестирование

Оценка первой линии для любого ребенка, испытывающего проблемы с пубертатным развитием, — это тщательный сбор анамнеза и физический осмотр. Анамнез позволит практикующему врачу понять любую возможность генетической причины.История также предоставит жизненно важную информацию о моделях роста и развития ребенка на сегодняшний день. Это также может указывать на другие причины пубертатных расстройств, таких как плохое питание, основное заболевание, чрезмерные физические нагрузки или использование экзогенных стероидов. Медицинский осмотр должен включать осмотр гениталий и груди у девочек для определения стадии кожевника. Постановка по Таннеру — это стандартная система, используемая для категоризации различных стадий пубертатного развития, которых достиг ребенок.Для мальчиков стадия Таннера включает рост яичек и полового члена, распределение волос на лобке и линейный рост. У девочек стадия Таннера включает развитие груди, распределение волос на лобке и линейный рост. Помимо классификации кожевников, может оказаться полезным исследование глазного дна и определение того, сохранилось ли обоняние. Стандартизированные графики роста, отслеживающие рост ребенка с течением времени, также помогают определить, правильно ли развивается ребенок [4].

Поражения кожи, обнаруженные при медицинском осмотре, также могут указывать на определенные причины аномального полового созревания, такие как синдром МакКьюна-Олбрайта.Рентгеновский снимок левого запястья обычно используется для определения костного возраста и того, является ли созревание костей ребенка более зрелым, чем их возраст, что позволяет предположить, что у него может быть преждевременное половое созревание. В дополнение к рентгеновскому снимку левого запястья, визуализация центральной нервной системы (ЦНС) может быть выполнена при наличии признаков поражения ЦНС. Измерение уровня гормонов также может быть полезно при аномальном половом созревании. Уровни эстрадиола, тестостерона, ФСГ и ЛГ можно измерить, проверив наличие пубертатного или препубертатного уровней.Тест на стимуляцию гонадолиберин также помогает определить центральную или периферическую причину. Тест включает введение 100 мкг ГнРГ после ночного голодания и наблюдение за уровнями ФСГ, ЛГ, эстрадиола и тестостерона через 15, 30, 45 и 60 минут после инъекции. Тест на стимуляцию вызовет активацию гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси по центральным причинам, что приведет к повышению уровня гормонов; периферическая причина не увеличивает уровень гормонов. [2]

Дополнительное тестирование может включать уровни гормонов щитовидной железы (ТТГ, Т3, Т4), уровень глюкозы в крови, общий анализ крови, ферменты печени и скорость оседания эритроцитов.Другой тип тестирования — это кариотип, который покажет хромосомный образец ребенка и полезен при подозрении на синдромы Тернера или Клайнфельтера. Хотя клиницист может оценить многие другие факторы после анамнеза и физикального обследования, тестирование следует подбирать индивидуально для каждого ребенка и в зависимости от наиболее вероятной причины его аномального полового созревания.

Патофизиология

Патофизиологию полового созревания можно разделить на 3 основные категории: преждевременное половое созревание, задержка полового созревания и противоположное половое созревание.

Преждевременное половое созревание

Преждевременное половое созревание или раннее развитие вторичных половых признаков определяется как половое созревание до 6 лет у афроамериканских девочек и до 7 лет у всех остальных девочек; однако также используется возраст младше 8 лет. Преждевременное половое созревание определяется у мальчиков как развитие вторичных половых признаков в возрасте до девяти лет. Многие причины раннего пубертатного развития являются общими; однако некоторые причины раннего полового созревания уникальны для каждого пола.[5]

Причины преждевременного полового созревания, общие для обоих полов, включают доброкачественные преждевременные надпочечники, поражения центральной нервной системы и гипофиза, конституциональное и идиопатическое преждевременное половое созревание, синдром МакКьюна-Олбрайта и экзогенные половые гормоны.

  • Преждевременное адренархе коррелирует с преждевременным появлением лобковых или подмышечных волос и, возможно, повышенной активностью сальных желез без других признаков полового созревания, обычно до 6 лет. Обычно это изолированное отклонение, и у большинства детей другие признаки полового созревания развиваются в нормальном возрасте.Плазменный DHEAS обычно повышается до пубертатного уровня. Другие половые гормоны, такие как ФСГ, ЛГ, эстрадиол и тестостерон, обычно находятся на уровнях, обнаруживаемых у детей до полового созревания. Другие исследования, такие как тест на стимуляцию гонадолиберин, покажут результаты в препубертатном периоде. Тест на стимуляцию АКТГ может использоваться для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, которая может иметь похожие симптомы. [2]
  • Поражения ЦНС и гипофиза обычно проявляются в нормальных стадиях полового созревания, но возникают преждевременно.Дети могут иметь костный возраст больше, чем их хронологический возраст. Кроме того, эти поражения могут сопровождаться другими проблемами, такими как дефекты поля зрения. При подозрении на поражение центральной нервной системы или гипофиза МРТ головного мозга может определить наличие поражения в этих областях.

  • Конституциональное / идиопатическое преждевременное половое созревание чаще встречается у женщин, но может встречаться как у мальчиков, так и у девочек. Преждевременное или преждевременное половое созревание считается идиопатическим, если у ребенка нет семейных связей с преждевременным развитием, и нет другой причины, объясняющей преждевременное развитие полового созревания.Конституциональное преждевременное половое созревание может быть связано с семейной тенденцией к раннему развитию. Дети с этими расстройствами ответят на тест на стимуляцию ГнРГ пубертатными уровнями половых гормонов, включая ФСГ и ЛГ. У этих детей может быть костный возраст, намного превышающий их хронологический возраст. Кроме того, необходимо исключить все другие причины преждевременного полового созревания, такие как патология ЦНС и повышение уровня гормонов надпочечников [2].
  • Синдром МакКьюна-Олбрайта связан с пятнами кофе с молоком, полиостотической фиброзной дисплазией и преждевременным половым созреванием.Синдром МакКьюна-Олбрайта также связан с другими эндокринными нарушениями. Кафе с молоком могут быть большими и, по описанию, напоминают побережье штата Мэн.

  • Экзогенные половые гормоны в таких веществах, как оральные контрацептивы и анаболические стероиды, могут вызывать развитие вторичных половых признаков. Эти причины обычно можно довольно быстро исключить или исключить, выполнив анализ мочи. Метаболиты экзогенных гормонов можно обнаружить в моче. Кроме того, у детей, у которых есть источник экзогенных гормонов и которые не достигают естественного полового созревания, не будет волос на лобке.У девочек могут быть затемненные ареолы, а у мальчиков будут маленькие яички, как у детей препубертатного возраста. [2]

Причины преждевременного полового созревания, характерные только для мужчин, включают опухоли, секретирующие гонадотропин, доброкачественную гинекомастию в подростковом возрасте и семейную гинекомастию.

  • Опухоли, секретирующие гонадотропины, представляют собой опухоли, которые обычно секретируют ХГЧ-подобные компоненты, которые могут иметь аналогичную функцию передачи сигналов ЛГ, что приводит к неполному типу преждевременного полового созревания у мальчиков. Однако девочкам необходим ФСГ для увеличения выработки эстрогена в яичниках, и поэтому у них не будет преждевременного развития только из-за этого типа опухоли.Примерами опухолей, которые могут продуцировать ХГЧ, являются гепатомы, тератомы и герминомы эпифиза. [2]
  • Доброкачественная гинекомастия в подростковом возрасте — это очень распространенная гинекомастия у мальчиков в середине и конце полового созревания. Грудь часто бывает нежной. Если история болезни и физикальное обследование находятся в пределах нормы, необходимы заверения и наблюдение. Гинекомастия обычно проходит сама по себе. [2]
  • Семейная гинекомастия возникает в период полового созревания и имеет генетическую связь, обычно либо х-сцепленную рецессивную, либо сцепленную с полом доминантную.Некоторым мальчикам может потребоваться косметическая операция; однако в большинстве случаев дальнейшая оценка не требуется, если не предполагается гипогонадизм [2].

Причины признаков преждевременного полового созревания, характерные только для женщин, включают преждевременное менархе и преждевременное телархе.

  • Менархе обычно наступает через два с половиной года после начала развития груди, при этом средний возраст первой менструации составляет 12,5 лет, любые менструации, происходящие до начала развития груди, без каких-либо других признаков полового созревания, или у ребенка младше возраст 8 лет — для преждевременного менархе.[4] Преждевременное менархе до конца не изучено; однако считается, что это происходит из-за преходящей активности яичников. Преждевременное менархе также может быть результатом экзогенных эстрогенов. Девочек с преждевременным менархе обычно просто часто наблюдают, чтобы убедиться в отсутствии признаков основной патологии.
  • Преждевременный телархе — это развитие ткани молочной железы в одной или обеих молочных железах без других признаков полового созревания или в возрасте до 8 лет. [2] Ткань груди не образует ткань зрелой груди.ДГЭАС повышен до пубертатной стадии 2. Преждевременный телархе обычно разрешается сам по себе, и биопсия этой ткани не рекомендуется; это могло бы полностью изменить ткань и ее дальнейшее развитие, если бы это было сделано.

Отсроченное половое созревание

Задержка полового созревания — это отсутствие физических доказательств полового созревания на 2–2,5 стандартных отклонения выше среднего возраста начала полового созревания. У мальчиков это считается периодом более четырех лет между первыми признаками увеличения яичек и концом полового созревания или отсутствием роста яичек к 14 годам.Задержкой полового созревания у девочек считается отсутствие роста груди к 13 годам или более чем через четыре года между телархе и менархе. Причины задержки полового созревания включают гипогонадотропный гипогонадизм, гипопитуитаризм, конституциональную задержку, хромосомные аномалии и дисфункцию гипоталамуса, вызванную вторичными причинами [6].

  • Гипергонадотропный гипогонадизм — это неспособность гонад вырабатывать половые гормоны. ФСГ и ЛГ будут повышены, потому что нет отрицательной обратной связи по оси гипоталамус-гипофиз-гонад.Причин гонадной недостаточности может быть множество, в том числе генетические и физические травмы. Известно, что у мальчиков синдром Нунана и миотоническая дистрофия вызывают гонадную недостаточность. Кроме того, были зарегистрированы случаи мутации бета-рецептора ЛГ у мальчиков, приводящей к отсутствию гонадной реакции. Травма яичек в результате перекрута яичек или крипторхизма также является причиной гонадной недостаточности у мальчиков. У женщин возможной причиной является аутоиммунная недостаточность яичников, и у ребенка, вероятно, будут признаки или симптомы других аутоиммунных состояний.Интересно, что у половины девочек с галактоземией наблюдается недостаточность функции яичников, вероятно, из-за токсичных метаболитов. [6]
  • Гипопитуитаризм — это недостаточное выделение гормонов гипофизом. Задержка полового созревания — не единственный признак гипопитуитаризма. Также могут присутствовать другие эндокринные дисфункции, такие как гипотиреоз, рост костей и надпочечниковая недостаточность. Синдром Каллмана — это специфическое заболевание, подпадающее под гипопитуитаризм, при котором нейроны в развивающемся мозге не могут мигрировать, что приводит к отсутствию обоняния или аносмии и нехватке клеток гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе.[4]
  • Конституциональная задержка полового созревания случается с детьми, у которых до этого момента было нормальное развитие. Затем эти дети начинают опускаться до нижней границы кривой роста, и их рост значительно замедляется. Эти дети будут иметь уровни ФСГ, ЛГ, эстрадиола и тестостерона в препубертатном периоде по результатам теста на стимуляцию гонадолиберин. В конце концов, половое созревание наступит самопроизвольно, что приведет к прогрессу развития у этих детей. [6]
  • Хромосомные аномалии являются причиной задержки полового созревания как у мужчин, так и у женщин; тем не менее, у каждого пола обнаруживаются разные отклонения от нормы.Для девочек синдром Тернера — частая причина недостаточности яичников, когда возникает проблема с одной из Х-хромосом. Этим девушкам часто будет 45 X или 45 X / 46 XX. Наряду с нарушением функции яичников синдром Тернера имеет множество других идентифицирующих характеристик, включая, помимо прочего, перепончатую шею, низкий рост или задержку роста, коарктацию аорты, грудную клетку и широко расставленные соски. Хотя существует множество возможных физических признаков синдрома Тернера, иногда этих женщин не удается идентифицировать до тех пор, пока не исчезнут менструации или не будет проблем с фертильностью.Это связано с тем, что у некоторых из этих девочек с синдромом Тернера наблюдается рост волос на лобке и рост груди. Одним из наиболее распространенных заболеваний у мальчиков является синдром Клайнфельтера, который может иметь множество хромосомных паттернов, включая 48, XXXY, 48, XXYY и 49 XXXYY. Синдром Клайнфельтера обычно проявляется маленькими яичками, гинекомастией, высоким ростом, длинными ногами и короткими руками. Это расстройство приводит к тому, что половое созревание не приходит к завершению, а не к полной задержке. [4]
  • Помимо перечисленных выше причин задержки полового созревания, задержка полового созревания также может возникать при некоторых заболеваниях, при которых может развиться гипоталамическая дисфункция.Некоторые примеры — гипотиреоз, муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия, целиакия и сахарный диабет, и это лишь некоторые из них. [6] Кроме того, плохое питание и длительное употребление глюкокортикоидов связаны с задержкой полового созревания.

Противосексуальное развитие

Контрасексуальное развитие происходит, когда у детей мужского или женского пола развиваются физические черты противоположного пола. Это состояние чаще встречается у девочек и обычно вызвано поликистозом яичников и повышенной реакцией надпочечников.У девочек распределение волос будет похоже на мужское, и у них может развиться гирсутизм. У девочек также может развиться клиторомегалия и потеря контура массы груди. Возможные причины включают синдром Кушинга, акромегалию, экзогенные андрогены, опухоль надпочечников, опухоль яичников и гиперпролактинемию. Хотя контрасексуальное развитие у мальчиков встречается реже, причиной обычно являются опухоли, секретирующие эстроген [2].

Клиническая значимость

Половое созревание — чрезвычайно важный процесс, составляющий часть развития всех детей до функциональных взрослых.В это время дети начинают обретать способность к воспроизводству, что важно обсуждать с детьми по мере их достижения в период полового созревания. Обсуждение сексуальных практик является важным аспектом посещений с детьми и имеет отношение к выявлению детей с небезопасными или рискованными сексуальными контактами. Обсуждение вопросов сексуальности педиатрами или другими медицинскими работниками с подростками по мере того, как они становятся взрослыми, дает им возможность поговорить с кем-то в условиях конфиденциальности и задать конкретные вопросы, чтобы лучше понять свою сексуальную ориентацию, а также то, что считается безопасными сексуальными практиками.[7]

Половое созревание также совпадает с психосоциальным развитием ребенка. Дети, которые могут раньше или позже достигать рубежей полового созревания по сравнению со своими сверстниками, подвергаются гораздо более высокому риску эмоционального расстройства и низкой самооценки. Возможность отслеживать прогрессирование полового созревания в педиатрической популяции имеет жизненно важное значение, поскольку это важно для их репродуктивного развития, а также из-за множества физических и психологических рисков, с которыми дети сталкиваются в это время в своем развитии.

Рисунок

этап кожевенного производства.Создано Logen Breehl с использованием статей по физиологии полового созревания. Статья

Ссылки

1.
Herbison AE. Контроль наступления полового созревания и фертильности нейронами гонадотропин-рилизинг-гормона. Nat Rev Endocrinol. 2016 Август; 12 (8): 452-66. [PubMed: 27199290]
2.
Блонделл Р.Д., Фостер МБ, Дэйв К.С. Нарушения полового созревания. Я семейный врач. 1999 июл; 60 (1): 209-18, 223-4. [PubMed: 10414639]
3.
Loomba-Albrecht LA, Styne DM.Физиология полового созревания и его нарушения. Pediatr Ann. 2012 Апрель; 41 (4): e1-9. [PubMed: 224

]
4.
Кляйн Д.А., Эмерик Дж. Э., Сильвестр Дж. Э., Фогт К. С.. Расстройства полового созревания: подход к диагностике и лечению. Я семейный врач. 2017 г. 01 ноября; 96 (9): 590-599. [PubMed: 2

80]

5.
Карел Дж. К., Леже Дж. Клиническая практика. Преждевременное половое созревание. N Engl J Med. 2008 29 мая; 358 (22): 2366-77. [PubMed: 18509122]
6.
Dye AM, Nelson GB, Diaz-Thomas A.Отсроченное половое созревание. Pediatr Ann. 01 января 2018; 47 (1): e16-e22. [PubMed: 2

92]
7.
Breuner CC, Mattson G., КОМИТЕТ ПО ПОДРОСТКУ. КОМИТЕТ ПО ПСИХОСОЦИАЛЬНЫМ АСПЕКТАМ ЗДОРОВЬЯ РЕБЕНКА И СЕМЬИ. Сексуальное образование для детей и подростков. Педиатрия. 2016 август; 138 (2) [PubMed: 27432844]

Физиология, половая зрелость — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Половое созревание — жизненно важный процесс в развитии всех людей — серия гормональных изменений во время полового созревания приводит к физическое развитие половозрелых взрослых.Помимо половой зрелости, дети также претерпевают другие физические и эмоциональные изменения, такие как рост волос, изменение голоса и прыщи. В этой статье будут обсуждаться развитие, задействованные системы органов, физиологический механизм, оценка и тестирование, патофизиология и клиническое значение полового созревания.

Клеточные

ГнРГ нейронов гипоталамуса контролируют начало полового созревания. Пульсирующая секреция гонадолиберина этими нейронами вызывает изменения полового созревания.В настоящее время появляется все больше доказательств того, что нейроны кисспептина в дугообразном ядре выделяют нейрокинин B и динорфин для генерации пульсирующей секреции гонадолиберина. [1] ГнРГ вызывает высвобождение ЛГ и ФСГ из гонадотропных клеток передней доли гипофиза. ФСГ и ЛГ влияют на клетки Лейдига и Сертоли в семенниках, а также на клетки тека и гранулезы яичника. Ретикулярная зона коры надпочечников вырабатывает гормоны, отвечающие за надпочечники и функционирующие отдельно от гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

Развитие

Половое созревание обычно начинается примерно в 6 лет у афроамериканских девочек и в 7 лет у белых девочек, но может колебаться в возрасте от 8 до 13 лет. Первым признаком полового созревания является линейный рост, но обычно экзаменаторы не замечают этого роста. Самый заметный и надежный первый признак полового созревания у девочек — это развитие груди. Другие признаки полового созревания включают увеличение больших и малых половых губ и прозрачные белые выделения из влагалища. Всплеск пубертатного роста происходит в возрасте от 9 до 10 лет.Развитие груди (телархе) обычно происходит в возрасте от 8 до 12 лет, средний возраст — 10 лет. Менархе следует вскоре после телархе, примерно через 2,5 года, средний возраст составляет 12,5 лет, но может варьироваться от 9 до 15 лет [2]. Развитие лобковых волос обычно происходит вместе с развитием груди и происходит из-за выработки андрогенов надпочечниками. Производство дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) надпочечниками увеличивается примерно в возрасте от 6 до 7 лет и не зависит от телархе и менархе.DHEA и DHEAS влияют на развитие лобковых волос, а также на развитие волос в подмышечных впадинах и запах тела. Постановка Таннера — лучший способ оценить стадию, в которой может находиться ребенок; категоризация каждой стадии представлена ​​в Таблице 1.

Половое созревание у мальчиков начинается с увеличения яичек более 2,5 см в длину или более 4 мл в объеме; это происходит в возрасте от 9,5 до 14 лет, в среднем 11,5 лет. Развитие лобковых волос у мужчин контролируется андрогенами надпочечников DHEA и DHEAS, а также андрогенами, вырабатываемыми яичками, и обычно происходит в возрасте от 7 до 8 лет.[2] Эти андрогены также способствуют развитию волос в подмышечных впадинах и на лице, а также изменению голоса. Всплески роста у мужчин обычно происходят в возрасте от 11 до 12 лет. Другие пубертатные изменения, наблюдаемые у мужчин, включают уменьшение общего количества жира в организме, прерывание и изменение голоса, а также увеличение мышечной массы. Различные стадии пубертатного развития и то, что подходит для каждой стадии, можно увидеть в Таблице 2.

Участвующие системы органов

Репродуктивная система — это основная система органов, участвующая в половом созревании.Изменения периода полового созревания позволяют репродуктивной системе стать полностью функциональной. К концу полового созревания и самцы, и самки плодовиты и способны к размножению. Эндокринная система — еще один важный участник полового созревания. Гипоталамус, гипофиз, надпочечники, яичники и яички вырабатывают гормоны, участвующие в изменениях полового созревания. Вырабатываемые гормоны влияют на несколько систем организма. Специфические гормоны и их участие в процессе полового созревания обсуждаются далее в разделе, посвященном механизму.

Функция

Основная функция полового созревания — производить половозрелых взрослых особей. Гормональные изменения в период полового созревания позволяют детям стать репродуктивно жизнеспособными. Половое созревание — это также период повышенного линейного роста; большая часть роста человека достигается за счет роста, происходящего в период полового созревания.

Механизм

Механизм начала полового созревания до конца не изучен; однако известно, что нейроны GnRH играют главную роль в инициации полового созревания.Нейроны GnRH развиваются в обонятельной плакоде, а затем мигрируют в область гипоталамуса во время гестационного периода. Половое созревание начинается с пульсирующей секреции гонадолиберина этими нейронами; другие нейротрансмиттеры, ГАМК и NMDA, также связаны с этим процессом. Кроме того, недавно было показано, что гены KISS1 и нейрокинин B участвуют в регуляции высвобождения гонадолиберина. Повышенный уровень ГнРГ увеличивает выброс ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза. В период полового созревания механизм отрицательной обратной связи менее чувствителен, что позволяет более высоким уровням ФСГ и ЛГ циркулировать в организме.

ФСГ увеличивает выработку эстрогена яичниками у девочек, а у мальчиков вызывает рост яичек и поддерживает созревание сперматозоидов. ЛГ инициирует овуляцию и создает желтое тело у женщин, а у мужчин действует на клетки Лейдига в семенниках, увеличивая выработку тестостерона. Повышенная выработка андрогенов надпочечниками, приводящая к развитию прыщей, подмышечных волос, запаха тела и волос на лобке, также имеет место в период полового созревания. Линейный рост полового созревания является результатом пульсирующего увеличения секреции гормона роста (GH), который секретируется гипофизом.Также присутствует увеличение инсулиноподобного фактора роста 1. Эстроген увеличивает скорость секреции гормона роста и участвует в ускорении и слиянии пластинки роста. Тестостерон увеличивает уровень инсулиноподобного фактора роста 1 и увеличивает секрецию гормона роста. [3]

Сопутствующее тестирование

Оценка первой линии для любого ребенка, испытывающего проблемы с пубертатным развитием, — это тщательный сбор анамнеза и физический осмотр. Анамнез позволит практикующему врачу понять любую возможность генетической причины.История также предоставит жизненно важную информацию о моделях роста и развития ребенка на сегодняшний день. Это также может указывать на другие причины пубертатных расстройств, таких как плохое питание, основное заболевание, чрезмерные физические нагрузки или использование экзогенных стероидов. Медицинский осмотр должен включать осмотр гениталий и груди у девочек для определения стадии кожевника. Постановка по Таннеру — это стандартная система, используемая для категоризации различных стадий пубертатного развития, которых достиг ребенок.Для мальчиков стадия Таннера включает рост яичек и полового члена, распределение волос на лобке и линейный рост. У девочек стадия Таннера включает развитие груди, распределение волос на лобке и линейный рост. Помимо классификации кожевников, может оказаться полезным исследование глазного дна и определение того, сохранилось ли обоняние. Стандартизированные графики роста, отслеживающие рост ребенка с течением времени, также помогают определить, правильно ли развивается ребенок [4].

Поражения кожи, обнаруженные при медицинском осмотре, также могут указывать на определенные причины аномального полового созревания, такие как синдром МакКьюна-Олбрайта.Рентгеновский снимок левого запястья обычно используется для определения костного возраста и того, является ли созревание костей ребенка более зрелым, чем их возраст, что позволяет предположить, что у него может быть преждевременное половое созревание. В дополнение к рентгеновскому снимку левого запястья, визуализация центральной нервной системы (ЦНС) может быть выполнена при наличии признаков поражения ЦНС. Измерение уровня гормонов также может быть полезно при аномальном половом созревании. Уровни эстрадиола, тестостерона, ФСГ и ЛГ можно измерить, проверив наличие пубертатного или препубертатного уровней.Тест на стимуляцию гонадолиберин также помогает определить центральную или периферическую причину. Тест включает введение 100 мкг ГнРГ после ночного голодания и наблюдение за уровнями ФСГ, ЛГ, эстрадиола и тестостерона через 15, 30, 45 и 60 минут после инъекции. Тест на стимуляцию вызовет активацию гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси по центральным причинам, что приведет к повышению уровня гормонов; периферическая причина не увеличивает уровень гормонов. [2]

Дополнительное тестирование может включать уровни гормонов щитовидной железы (ТТГ, Т3, Т4), уровень глюкозы в крови, общий анализ крови, ферменты печени и скорость оседания эритроцитов.Другой тип тестирования — это кариотип, который покажет хромосомный образец ребенка и полезен при подозрении на синдромы Тернера или Клайнфельтера. Хотя клиницист может оценить многие другие факторы после анамнеза и физикального обследования, тестирование следует подбирать индивидуально для каждого ребенка и в зависимости от наиболее вероятной причины его аномального полового созревания.

Патофизиология

Патофизиологию полового созревания можно разделить на 3 основные категории: преждевременное половое созревание, задержка полового созревания и противоположное половое созревание.

Преждевременное половое созревание

Преждевременное половое созревание или раннее развитие вторичных половых признаков определяется как половое созревание до 6 лет у афроамериканских девочек и до 7 лет у всех остальных девочек; однако также используется возраст младше 8 лет. Преждевременное половое созревание определяется у мальчиков как развитие вторичных половых признаков в возрасте до девяти лет. Многие причины раннего пубертатного развития являются общими; однако некоторые причины раннего полового созревания уникальны для каждого пола.[5]

Причины преждевременного полового созревания, общие для обоих полов, включают доброкачественные преждевременные надпочечники, поражения центральной нервной системы и гипофиза, конституциональное и идиопатическое преждевременное половое созревание, синдром МакКьюна-Олбрайта и экзогенные половые гормоны.

  • Преждевременное адренархе коррелирует с преждевременным появлением лобковых или подмышечных волос и, возможно, повышенной активностью сальных желез без других признаков полового созревания, обычно до 6 лет. Обычно это изолированное отклонение, и у большинства детей другие признаки полового созревания развиваются в нормальном возрасте.Плазменный DHEAS обычно повышается до пубертатного уровня. Другие половые гормоны, такие как ФСГ, ЛГ, эстрадиол и тестостерон, обычно находятся на уровнях, обнаруживаемых у детей до полового созревания. Другие исследования, такие как тест на стимуляцию гонадолиберин, покажут результаты в препубертатном периоде. Тест на стимуляцию АКТГ может использоваться для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, которая может иметь похожие симптомы. [2]
  • Поражения ЦНС и гипофиза обычно проявляются в нормальных стадиях полового созревания, но возникают преждевременно.Дети могут иметь костный возраст больше, чем их хронологический возраст. Кроме того, эти поражения могут сопровождаться другими проблемами, такими как дефекты поля зрения. При подозрении на поражение центральной нервной системы или гипофиза МРТ головного мозга может определить наличие поражения в этих областях.

  • Конституциональное / идиопатическое преждевременное половое созревание чаще встречается у женщин, но может встречаться как у мальчиков, так и у девочек. Преждевременное или преждевременное половое созревание считается идиопатическим, если у ребенка нет семейных связей с преждевременным развитием, и нет другой причины, объясняющей преждевременное развитие полового созревания.Конституциональное преждевременное половое созревание может быть связано с семейной тенденцией к раннему развитию. Дети с этими расстройствами ответят на тест на стимуляцию ГнРГ пубертатными уровнями половых гормонов, включая ФСГ и ЛГ. У этих детей может быть костный возраст, намного превышающий их хронологический возраст. Кроме того, необходимо исключить все другие причины преждевременного полового созревания, такие как патология ЦНС и повышение уровня гормонов надпочечников [2].
  • Синдром МакКьюна-Олбрайта связан с пятнами кофе с молоком, полиостотической фиброзной дисплазией и преждевременным половым созреванием.Синдром МакКьюна-Олбрайта также связан с другими эндокринными нарушениями. Кафе с молоком могут быть большими и, по описанию, напоминают побережье штата Мэн.

  • Экзогенные половые гормоны в таких веществах, как оральные контрацептивы и анаболические стероиды, могут вызывать развитие вторичных половых признаков. Эти причины обычно можно довольно быстро исключить или исключить, выполнив анализ мочи. Метаболиты экзогенных гормонов можно обнаружить в моче. Кроме того, у детей, у которых есть источник экзогенных гормонов и которые не достигают естественного полового созревания, не будет волос на лобке.У девочек могут быть затемненные ареолы, а у мальчиков будут маленькие яички, как у детей препубертатного возраста. [2]

Причины преждевременного полового созревания, характерные только для мужчин, включают опухоли, секретирующие гонадотропин, доброкачественную гинекомастию в подростковом возрасте и семейную гинекомастию.

  • Опухоли, секретирующие гонадотропины, представляют собой опухоли, которые обычно секретируют ХГЧ-подобные компоненты, которые могут иметь аналогичную функцию передачи сигналов ЛГ, что приводит к неполному типу преждевременного полового созревания у мальчиков. Однако девочкам необходим ФСГ для увеличения выработки эстрогена в яичниках, и поэтому у них не будет преждевременного развития только из-за этого типа опухоли.Примерами опухолей, которые могут продуцировать ХГЧ, являются гепатомы, тератомы и герминомы эпифиза. [2]
  • Доброкачественная гинекомастия в подростковом возрасте — это очень распространенная гинекомастия у мальчиков в середине и конце полового созревания. Грудь часто бывает нежной. Если история болезни и физикальное обследование находятся в пределах нормы, необходимы заверения и наблюдение. Гинекомастия обычно проходит сама по себе. [2]
  • Семейная гинекомастия возникает в период полового созревания и имеет генетическую связь, обычно либо х-сцепленную рецессивную, либо сцепленную с полом доминантную.Некоторым мальчикам может потребоваться косметическая операция; однако в большинстве случаев дальнейшая оценка не требуется, если не предполагается гипогонадизм [2].

Причины признаков преждевременного полового созревания, характерные только для женщин, включают преждевременное менархе и преждевременное телархе.

  • Менархе обычно наступает через два с половиной года после начала развития груди, при этом средний возраст первой менструации составляет 12,5 лет, любые менструации, происходящие до начала развития груди, без каких-либо других признаков полового созревания, или у ребенка младше возраст 8 лет — для преждевременного менархе.[4] Преждевременное менархе до конца не изучено; однако считается, что это происходит из-за преходящей активности яичников. Преждевременное менархе также может быть результатом экзогенных эстрогенов. Девочек с преждевременным менархе обычно просто часто наблюдают, чтобы убедиться в отсутствии признаков основной патологии.
  • Преждевременный телархе — это развитие ткани молочной железы в одной или обеих молочных железах без других признаков полового созревания или в возрасте до 8 лет. [2] Ткань груди не образует ткань зрелой груди.ДГЭАС повышен до пубертатной стадии 2. Преждевременный телархе обычно разрешается сам по себе, и биопсия этой ткани не рекомендуется; это могло бы полностью изменить ткань и ее дальнейшее развитие, если бы это было сделано.

Отсроченное половое созревание

Задержка полового созревания — это отсутствие физических доказательств полового созревания на 2–2,5 стандартных отклонения выше среднего возраста начала полового созревания. У мальчиков это считается периодом более четырех лет между первыми признаками увеличения яичек и концом полового созревания или отсутствием роста яичек к 14 годам.Задержкой полового созревания у девочек считается отсутствие роста груди к 13 годам или более чем через четыре года между телархе и менархе. Причины задержки полового созревания включают гипогонадотропный гипогонадизм, гипопитуитаризм, конституциональную задержку, хромосомные аномалии и дисфункцию гипоталамуса, вызванную вторичными причинами [6].

  • Гипергонадотропный гипогонадизм — это неспособность гонад вырабатывать половые гормоны. ФСГ и ЛГ будут повышены, потому что нет отрицательной обратной связи по оси гипоталамус-гипофиз-гонад.Причин гонадной недостаточности может быть множество, в том числе генетические и физические травмы. Известно, что у мальчиков синдром Нунана и миотоническая дистрофия вызывают гонадную недостаточность. Кроме того, были зарегистрированы случаи мутации бета-рецептора ЛГ у мальчиков, приводящей к отсутствию гонадной реакции. Травма яичек в результате перекрута яичек или крипторхизма также является причиной гонадной недостаточности у мальчиков. У женщин возможной причиной является аутоиммунная недостаточность яичников, и у ребенка, вероятно, будут признаки или симптомы других аутоиммунных состояний.Интересно, что у половины девочек с галактоземией наблюдается недостаточность функции яичников, вероятно, из-за токсичных метаболитов. [6]
  • Гипопитуитаризм — это недостаточное выделение гормонов гипофизом. Задержка полового созревания — не единственный признак гипопитуитаризма. Также могут присутствовать другие эндокринные дисфункции, такие как гипотиреоз, рост костей и надпочечниковая недостаточность. Синдром Каллмана — это специфическое заболевание, подпадающее под гипопитуитаризм, при котором нейроны в развивающемся мозге не могут мигрировать, что приводит к отсутствию обоняния или аносмии и нехватке клеток гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе.[4]
  • Конституциональная задержка полового созревания случается с детьми, у которых до этого момента было нормальное развитие. Затем эти дети начинают опускаться до нижней границы кривой роста, и их рост значительно замедляется. Эти дети будут иметь уровни ФСГ, ЛГ, эстрадиола и тестостерона в препубертатном периоде по результатам теста на стимуляцию гонадолиберин. В конце концов, половое созревание наступит самопроизвольно, что приведет к прогрессу развития у этих детей. [6]
  • Хромосомные аномалии являются причиной задержки полового созревания как у мужчин, так и у женщин; тем не менее, у каждого пола обнаруживаются разные отклонения от нормы.Для девочек синдром Тернера — частая причина недостаточности яичников, когда возникает проблема с одной из Х-хромосом. Этим девушкам часто будет 45 X или 45 X / 46 XX. Наряду с нарушением функции яичников синдром Тернера имеет множество других идентифицирующих характеристик, включая, помимо прочего, перепончатую шею, низкий рост или задержку роста, коарктацию аорты, грудную клетку и широко расставленные соски. Хотя существует множество возможных физических признаков синдрома Тернера, иногда этих женщин не удается идентифицировать до тех пор, пока не исчезнут менструации или не будет проблем с фертильностью.Это связано с тем, что у некоторых из этих девочек с синдромом Тернера наблюдается рост волос на лобке и рост груди. Одним из наиболее распространенных заболеваний у мальчиков является синдром Клайнфельтера, который может иметь множество хромосомных паттернов, включая 48, XXXY, 48, XXYY и 49 XXXYY. Синдром Клайнфельтера обычно проявляется маленькими яичками, гинекомастией, высоким ростом, длинными ногами и короткими руками. Это расстройство приводит к тому, что половое созревание не приходит к завершению, а не к полной задержке. [4]
  • Помимо перечисленных выше причин задержки полового созревания, задержка полового созревания также может возникать при некоторых заболеваниях, при которых может развиться гипоталамическая дисфункция.Некоторые примеры — гипотиреоз, муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия, целиакия и сахарный диабет, и это лишь некоторые из них. [6] Кроме того, плохое питание и длительное употребление глюкокортикоидов связаны с задержкой полового созревания.

Противосексуальное развитие

Контрасексуальное развитие происходит, когда у детей мужского или женского пола развиваются физические черты противоположного пола. Это состояние чаще встречается у девочек и обычно вызвано поликистозом яичников и повышенной реакцией надпочечников.У девочек распределение волос будет похоже на мужское, и у них может развиться гирсутизм. У девочек также может развиться клиторомегалия и потеря контура массы груди. Возможные причины включают синдром Кушинга, акромегалию, экзогенные андрогены, опухоль надпочечников, опухоль яичников и гиперпролактинемию. Хотя контрасексуальное развитие у мальчиков встречается реже, причиной обычно являются опухоли, секретирующие эстроген [2].

Клиническая значимость

Половое созревание — чрезвычайно важный процесс, составляющий часть развития всех детей до функциональных взрослых.В это время дети начинают обретать способность к воспроизводству, что важно обсуждать с детьми по мере их достижения в период полового созревания. Обсуждение сексуальных практик является важным аспектом посещений с детьми и имеет отношение к выявлению детей с небезопасными или рискованными сексуальными контактами. Обсуждение вопросов сексуальности педиатрами или другими медицинскими работниками с подростками по мере того, как они становятся взрослыми, дает им возможность поговорить с кем-то в условиях конфиденциальности и задать конкретные вопросы, чтобы лучше понять свою сексуальную ориентацию, а также то, что считается безопасными сексуальными практиками.[7]

Половое созревание также совпадает с психосоциальным развитием ребенка. Дети, которые могут раньше или позже достигать рубежей полового созревания по сравнению со своими сверстниками, подвергаются гораздо более высокому риску эмоционального расстройства и низкой самооценки. Возможность отслеживать прогрессирование полового созревания в педиатрической популяции имеет жизненно важное значение, поскольку это важно для их репродуктивного развития, а также из-за множества физических и психологических рисков, с которыми дети сталкиваются в это время в своем развитии.

Рисунок

этап кожевенного производства.Создано Logen Breehl с использованием статей по физиологии полового созревания. Статья

Ссылки

1.
Herbison AE. Контроль наступления полового созревания и фертильности нейронами гонадотропин-рилизинг-гормона. Nat Rev Endocrinol. 2016 Август; 12 (8): 452-66. [PubMed: 27199290]
2.
Блонделл Р.Д., Фостер МБ, Дэйв К.С. Нарушения полового созревания. Я семейный врач. 1999 июл; 60 (1): 209-18, 223-4. [PubMed: 10414639]
3.
Loomba-Albrecht LA, Styne DM.Физиология полового созревания и его нарушения. Pediatr Ann. 2012 Апрель; 41 (4): e1-9. [PubMed: 224

]
4.
Кляйн Д.А., Эмерик Дж. Э., Сильвестр Дж. Э., Фогт К. С.. Расстройства полового созревания: подход к диагностике и лечению. Я семейный врач. 2017 г. 01 ноября; 96 (9): 590-599. [PubMed: 2

80]

5.
Карел Дж. К., Леже Дж. Клиническая практика. Преждевременное половое созревание. N Engl J Med. 2008 29 мая; 358 (22): 2366-77. [PubMed: 18509122]
6.
Dye AM, Nelson GB, Diaz-Thomas A.Отсроченное половое созревание. Pediatr Ann. 01 января 2018; 47 (1): e16-e22. [PubMed: 2

92]
7.
Breuner CC, Mattson G., КОМИТЕТ ПО ПОДРОСТКУ. КОМИТЕТ ПО ПСИХОСОЦИАЛЬНЫМ АСПЕКТАМ ЗДОРОВЬЯ РЕБЕНКА И СЕМЬИ. Сексуальное образование для детей и подростков. Педиатрия. 2016 август; 138 (2) [PubMed: 27432844]

Физиология, половая зрелость — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Половое созревание — жизненно важный процесс в развитии всех людей — серия гормональных изменений во время полового созревания приводит к физическое развитие половозрелых взрослых.Помимо половой зрелости, дети также претерпевают другие физические и эмоциональные изменения, такие как рост волос, изменение голоса и прыщи. В этой статье будут обсуждаться развитие, задействованные системы органов, физиологический механизм, оценка и тестирование, патофизиология и клиническое значение полового созревания.

Клеточные

ГнРГ нейронов гипоталамуса контролируют начало полового созревания. Пульсирующая секреция гонадолиберина этими нейронами вызывает изменения полового созревания.В настоящее время появляется все больше доказательств того, что нейроны кисспептина в дугообразном ядре выделяют нейрокинин B и динорфин для генерации пульсирующей секреции гонадолиберина. [1] ГнРГ вызывает высвобождение ЛГ и ФСГ из гонадотропных клеток передней доли гипофиза. ФСГ и ЛГ влияют на клетки Лейдига и Сертоли в семенниках, а также на клетки тека и гранулезы яичника. Ретикулярная зона коры надпочечников вырабатывает гормоны, отвечающие за надпочечники и функционирующие отдельно от гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

Развитие

Половое созревание обычно начинается примерно в 6 лет у афроамериканских девочек и в 7 лет у белых девочек, но может колебаться в возрасте от 8 до 13 лет. Первым признаком полового созревания является линейный рост, но обычно экзаменаторы не замечают этого роста. Самый заметный и надежный первый признак полового созревания у девочек — это развитие груди. Другие признаки полового созревания включают увеличение больших и малых половых губ и прозрачные белые выделения из влагалища. Всплеск пубертатного роста происходит в возрасте от 9 до 10 лет.Развитие груди (телархе) обычно происходит в возрасте от 8 до 12 лет, средний возраст — 10 лет. Менархе следует вскоре после телархе, примерно через 2,5 года, средний возраст составляет 12,5 лет, но может варьироваться от 9 до 15 лет [2]. Развитие лобковых волос обычно происходит вместе с развитием груди и происходит из-за выработки андрогенов надпочечниками. Производство дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) надпочечниками увеличивается примерно в возрасте от 6 до 7 лет и не зависит от телархе и менархе.DHEA и DHEAS влияют на развитие лобковых волос, а также на развитие волос в подмышечных впадинах и запах тела. Постановка Таннера — лучший способ оценить стадию, в которой может находиться ребенок; категоризация каждой стадии представлена ​​в Таблице 1.

Половое созревание у мальчиков начинается с увеличения яичек более 2,5 см в длину или более 4 мл в объеме; это происходит в возрасте от 9,5 до 14 лет, в среднем 11,5 лет. Развитие лобковых волос у мужчин контролируется андрогенами надпочечников DHEA и DHEAS, а также андрогенами, вырабатываемыми яичками, и обычно происходит в возрасте от 7 до 8 лет.[2] Эти андрогены также способствуют развитию волос в подмышечных впадинах и на лице, а также изменению голоса. Всплески роста у мужчин обычно происходят в возрасте от 11 до 12 лет. Другие пубертатные изменения, наблюдаемые у мужчин, включают уменьшение общего количества жира в организме, прерывание и изменение голоса, а также увеличение мышечной массы. Различные стадии пубертатного развития и то, что подходит для каждой стадии, можно увидеть в Таблице 2.

Участвующие системы органов

Репродуктивная система — это основная система органов, участвующая в половом созревании.Изменения периода полового созревания позволяют репродуктивной системе стать полностью функциональной. К концу полового созревания и самцы, и самки плодовиты и способны к размножению. Эндокринная система — еще один важный участник полового созревания. Гипоталамус, гипофиз, надпочечники, яичники и яички вырабатывают гормоны, участвующие в изменениях полового созревания. Вырабатываемые гормоны влияют на несколько систем организма. Специфические гормоны и их участие в процессе полового созревания обсуждаются далее в разделе, посвященном механизму.

Функция

Основная функция полового созревания — производить половозрелых взрослых особей. Гормональные изменения в период полового созревания позволяют детям стать репродуктивно жизнеспособными. Половое созревание — это также период повышенного линейного роста; большая часть роста человека достигается за счет роста, происходящего в период полового созревания.

Механизм

Механизм начала полового созревания до конца не изучен; однако известно, что нейроны GnRH играют главную роль в инициации полового созревания.Нейроны GnRH развиваются в обонятельной плакоде, а затем мигрируют в область гипоталамуса во время гестационного периода. Половое созревание начинается с пульсирующей секреции гонадолиберина этими нейронами; другие нейротрансмиттеры, ГАМК и NMDA, также связаны с этим процессом. Кроме того, недавно было показано, что гены KISS1 и нейрокинин B участвуют в регуляции высвобождения гонадолиберина. Повышенный уровень ГнРГ увеличивает выброс ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза. В период полового созревания механизм отрицательной обратной связи менее чувствителен, что позволяет более высоким уровням ФСГ и ЛГ циркулировать в организме.

ФСГ увеличивает выработку эстрогена яичниками у девочек, а у мальчиков вызывает рост яичек и поддерживает созревание сперматозоидов. ЛГ инициирует овуляцию и создает желтое тело у женщин, а у мужчин действует на клетки Лейдига в семенниках, увеличивая выработку тестостерона. Повышенная выработка андрогенов надпочечниками, приводящая к развитию прыщей, подмышечных волос, запаха тела и волос на лобке, также имеет место в период полового созревания. Линейный рост полового созревания является результатом пульсирующего увеличения секреции гормона роста (GH), который секретируется гипофизом.Также присутствует увеличение инсулиноподобного фактора роста 1. Эстроген увеличивает скорость секреции гормона роста и участвует в ускорении и слиянии пластинки роста. Тестостерон увеличивает уровень инсулиноподобного фактора роста 1 и увеличивает секрецию гормона роста. [3]

Сопутствующее тестирование

Оценка первой линии для любого ребенка, испытывающего проблемы с пубертатным развитием, — это тщательный сбор анамнеза и физический осмотр. Анамнез позволит практикующему врачу понять любую возможность генетической причины.История также предоставит жизненно важную информацию о моделях роста и развития ребенка на сегодняшний день. Это также может указывать на другие причины пубертатных расстройств, таких как плохое питание, основное заболевание, чрезмерные физические нагрузки или использование экзогенных стероидов. Медицинский осмотр должен включать осмотр гениталий и груди у девочек для определения стадии кожевника. Постановка по Таннеру — это стандартная система, используемая для категоризации различных стадий пубертатного развития, которых достиг ребенок.Для мальчиков стадия Таннера включает рост яичек и полового члена, распределение волос на лобке и линейный рост. У девочек стадия Таннера включает развитие груди, распределение волос на лобке и линейный рост. Помимо классификации кожевников, может оказаться полезным исследование глазного дна и определение того, сохранилось ли обоняние. Стандартизированные графики роста, отслеживающие рост ребенка с течением времени, также помогают определить, правильно ли развивается ребенок [4].

Поражения кожи, обнаруженные при медицинском осмотре, также могут указывать на определенные причины аномального полового созревания, такие как синдром МакКьюна-Олбрайта.Рентгеновский снимок левого запястья обычно используется для определения костного возраста и того, является ли созревание костей ребенка более зрелым, чем их возраст, что позволяет предположить, что у него может быть преждевременное половое созревание. В дополнение к рентгеновскому снимку левого запястья, визуализация центральной нервной системы (ЦНС) может быть выполнена при наличии признаков поражения ЦНС. Измерение уровня гормонов также может быть полезно при аномальном половом созревании. Уровни эстрадиола, тестостерона, ФСГ и ЛГ можно измерить, проверив наличие пубертатного или препубертатного уровней.Тест на стимуляцию гонадолиберин также помогает определить центральную или периферическую причину. Тест включает введение 100 мкг ГнРГ после ночного голодания и наблюдение за уровнями ФСГ, ЛГ, эстрадиола и тестостерона через 15, 30, 45 и 60 минут после инъекции. Тест на стимуляцию вызовет активацию гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси по центральным причинам, что приведет к повышению уровня гормонов; периферическая причина не увеличивает уровень гормонов. [2]

Дополнительное тестирование может включать уровни гормонов щитовидной железы (ТТГ, Т3, Т4), уровень глюкозы в крови, общий анализ крови, ферменты печени и скорость оседания эритроцитов.Другой тип тестирования — это кариотип, который покажет хромосомный образец ребенка и полезен при подозрении на синдромы Тернера или Клайнфельтера. Хотя клиницист может оценить многие другие факторы после анамнеза и физикального обследования, тестирование следует подбирать индивидуально для каждого ребенка и в зависимости от наиболее вероятной причины его аномального полового созревания.

Патофизиология

Патофизиологию полового созревания можно разделить на 3 основные категории: преждевременное половое созревание, задержка полового созревания и противоположное половое созревание.

Преждевременное половое созревание

Преждевременное половое созревание или раннее развитие вторичных половых признаков определяется как половое созревание до 6 лет у афроамериканских девочек и до 7 лет у всех остальных девочек; однако также используется возраст младше 8 лет. Преждевременное половое созревание определяется у мальчиков как развитие вторичных половых признаков в возрасте до девяти лет. Многие причины раннего пубертатного развития являются общими; однако некоторые причины раннего полового созревания уникальны для каждого пола.[5]

Причины преждевременного полового созревания, общие для обоих полов, включают доброкачественные преждевременные надпочечники, поражения центральной нервной системы и гипофиза, конституциональное и идиопатическое преждевременное половое созревание, синдром МакКьюна-Олбрайта и экзогенные половые гормоны.

  • Преждевременное адренархе коррелирует с преждевременным появлением лобковых или подмышечных волос и, возможно, повышенной активностью сальных желез без других признаков полового созревания, обычно до 6 лет. Обычно это изолированное отклонение, и у большинства детей другие признаки полового созревания развиваются в нормальном возрасте.Плазменный DHEAS обычно повышается до пубертатного уровня. Другие половые гормоны, такие как ФСГ, ЛГ, эстрадиол и тестостерон, обычно находятся на уровнях, обнаруживаемых у детей до полового созревания. Другие исследования, такие как тест на стимуляцию гонадолиберин, покажут результаты в препубертатном периоде. Тест на стимуляцию АКТГ может использоваться для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, которая может иметь похожие симптомы. [2]
  • Поражения ЦНС и гипофиза обычно проявляются в нормальных стадиях полового созревания, но возникают преждевременно.Дети могут иметь костный возраст больше, чем их хронологический возраст. Кроме того, эти поражения могут сопровождаться другими проблемами, такими как дефекты поля зрения. При подозрении на поражение центральной нервной системы или гипофиза МРТ головного мозга может определить наличие поражения в этих областях.

  • Конституциональное / идиопатическое преждевременное половое созревание чаще встречается у женщин, но может встречаться как у мальчиков, так и у девочек. Преждевременное или преждевременное половое созревание считается идиопатическим, если у ребенка нет семейных связей с преждевременным развитием, и нет другой причины, объясняющей преждевременное развитие полового созревания.Конституциональное преждевременное половое созревание может быть связано с семейной тенденцией к раннему развитию. Дети с этими расстройствами ответят на тест на стимуляцию ГнРГ пубертатными уровнями половых гормонов, включая ФСГ и ЛГ. У этих детей может быть костный возраст, намного превышающий их хронологический возраст. Кроме того, необходимо исключить все другие причины преждевременного полового созревания, такие как патология ЦНС и повышение уровня гормонов надпочечников [2].
  • Синдром МакКьюна-Олбрайта связан с пятнами кофе с молоком, полиостотической фиброзной дисплазией и преждевременным половым созреванием.Синдром МакКьюна-Олбрайта также связан с другими эндокринными нарушениями. Кафе с молоком могут быть большими и, по описанию, напоминают побережье штата Мэн.

  • Экзогенные половые гормоны в таких веществах, как оральные контрацептивы и анаболические стероиды, могут вызывать развитие вторичных половых признаков. Эти причины обычно можно довольно быстро исключить или исключить, выполнив анализ мочи. Метаболиты экзогенных гормонов можно обнаружить в моче. Кроме того, у детей, у которых есть источник экзогенных гормонов и которые не достигают естественного полового созревания, не будет волос на лобке.У девочек могут быть затемненные ареолы, а у мальчиков будут маленькие яички, как у детей препубертатного возраста. [2]

Причины преждевременного полового созревания, характерные только для мужчин, включают опухоли, секретирующие гонадотропин, доброкачественную гинекомастию в подростковом возрасте и семейную гинекомастию.

  • Опухоли, секретирующие гонадотропины, представляют собой опухоли, которые обычно секретируют ХГЧ-подобные компоненты, которые могут иметь аналогичную функцию передачи сигналов ЛГ, что приводит к неполному типу преждевременного полового созревания у мальчиков. Однако девочкам необходим ФСГ для увеличения выработки эстрогена в яичниках, и поэтому у них не будет преждевременного развития только из-за этого типа опухоли.Примерами опухолей, которые могут продуцировать ХГЧ, являются гепатомы, тератомы и герминомы эпифиза. [2]
  • Доброкачественная гинекомастия в подростковом возрасте — это очень распространенная гинекомастия у мальчиков в середине и конце полового созревания. Грудь часто бывает нежной. Если история болезни и физикальное обследование находятся в пределах нормы, необходимы заверения и наблюдение. Гинекомастия обычно проходит сама по себе. [2]
  • Семейная гинекомастия возникает в период полового созревания и имеет генетическую связь, обычно либо х-сцепленную рецессивную, либо сцепленную с полом доминантную.Некоторым мальчикам может потребоваться косметическая операция; однако в большинстве случаев дальнейшая оценка не требуется, если не предполагается гипогонадизм [2].

Причины признаков преждевременного полового созревания, характерные только для женщин, включают преждевременное менархе и преждевременное телархе.

  • Менархе обычно наступает через два с половиной года после начала развития груди, при этом средний возраст первой менструации составляет 12,5 лет, любые менструации, происходящие до начала развития груди, без каких-либо других признаков полового созревания, или у ребенка младше возраст 8 лет — для преждевременного менархе.[4] Преждевременное менархе до конца не изучено; однако считается, что это происходит из-за преходящей активности яичников. Преждевременное менархе также может быть результатом экзогенных эстрогенов. Девочек с преждевременным менархе обычно просто часто наблюдают, чтобы убедиться в отсутствии признаков основной патологии.
  • Преждевременный телархе — это развитие ткани молочной железы в одной или обеих молочных железах без других признаков полового созревания или в возрасте до 8 лет. [2] Ткань груди не образует ткань зрелой груди.ДГЭАС повышен до пубертатной стадии 2. Преждевременный телархе обычно разрешается сам по себе, и биопсия этой ткани не рекомендуется; это могло бы полностью изменить ткань и ее дальнейшее развитие, если бы это было сделано.

Отсроченное половое созревание

Задержка полового созревания — это отсутствие физических доказательств полового созревания на 2–2,5 стандартных отклонения выше среднего возраста начала полового созревания. У мальчиков это считается периодом более четырех лет между первыми признаками увеличения яичек и концом полового созревания или отсутствием роста яичек к 14 годам.Задержкой полового созревания у девочек считается отсутствие роста груди к 13 годам или более чем через четыре года между телархе и менархе. Причины задержки полового созревания включают гипогонадотропный гипогонадизм, гипопитуитаризм, конституциональную задержку, хромосомные аномалии и дисфункцию гипоталамуса, вызванную вторичными причинами [6].

  • Гипергонадотропный гипогонадизм — это неспособность гонад вырабатывать половые гормоны. ФСГ и ЛГ будут повышены, потому что нет отрицательной обратной связи по оси гипоталамус-гипофиз-гонад.Причин гонадной недостаточности может быть множество, в том числе генетические и физические травмы. Известно, что у мальчиков синдром Нунана и миотоническая дистрофия вызывают гонадную недостаточность. Кроме того, были зарегистрированы случаи мутации бета-рецептора ЛГ у мальчиков, приводящей к отсутствию гонадной реакции. Травма яичек в результате перекрута яичек или крипторхизма также является причиной гонадной недостаточности у мальчиков. У женщин возможной причиной является аутоиммунная недостаточность яичников, и у ребенка, вероятно, будут признаки или симптомы других аутоиммунных состояний.Интересно, что у половины девочек с галактоземией наблюдается недостаточность функции яичников, вероятно, из-за токсичных метаболитов. [6]
  • Гипопитуитаризм — это недостаточное выделение гормонов гипофизом. Задержка полового созревания — не единственный признак гипопитуитаризма. Также могут присутствовать другие эндокринные дисфункции, такие как гипотиреоз, рост костей и надпочечниковая недостаточность. Синдром Каллмана — это специфическое заболевание, подпадающее под гипопитуитаризм, при котором нейроны в развивающемся мозге не могут мигрировать, что приводит к отсутствию обоняния или аносмии и нехватке клеток гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе.[4]
  • Конституциональная задержка полового созревания случается с детьми, у которых до этого момента было нормальное развитие. Затем эти дети начинают опускаться до нижней границы кривой роста, и их рост значительно замедляется. Эти дети будут иметь уровни ФСГ, ЛГ, эстрадиола и тестостерона в препубертатном периоде по результатам теста на стимуляцию гонадолиберин. В конце концов, половое созревание наступит самопроизвольно, что приведет к прогрессу развития у этих детей. [6]
  • Хромосомные аномалии являются причиной задержки полового созревания как у мужчин, так и у женщин; тем не менее, у каждого пола обнаруживаются разные отклонения от нормы.Для девочек синдром Тернера — частая причина недостаточности яичников, когда возникает проблема с одной из Х-хромосом. Этим девушкам часто будет 45 X или 45 X / 46 XX. Наряду с нарушением функции яичников синдром Тернера имеет множество других идентифицирующих характеристик, включая, помимо прочего, перепончатую шею, низкий рост или задержку роста, коарктацию аорты, грудную клетку и широко расставленные соски. Хотя существует множество возможных физических признаков синдрома Тернера, иногда этих женщин не удается идентифицировать до тех пор, пока не исчезнут менструации или не будет проблем с фертильностью.Это связано с тем, что у некоторых из этих девочек с синдромом Тернера наблюдается рост волос на лобке и рост груди. Одним из наиболее распространенных заболеваний у мальчиков является синдром Клайнфельтера, который может иметь множество хромосомных паттернов, включая 48, XXXY, 48, XXYY и 49 XXXYY. Синдром Клайнфельтера обычно проявляется маленькими яичками, гинекомастией, высоким ростом, длинными ногами и короткими руками. Это расстройство приводит к тому, что половое созревание не приходит к завершению, а не к полной задержке. [4]
  • Помимо перечисленных выше причин задержки полового созревания, задержка полового созревания также может возникать при некоторых заболеваниях, при которых может развиться гипоталамическая дисфункция.Некоторые примеры — гипотиреоз, муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия, целиакия и сахарный диабет, и это лишь некоторые из них. [6] Кроме того, плохое питание и длительное употребление глюкокортикоидов связаны с задержкой полового созревания.

Противосексуальное развитие

Контрасексуальное развитие происходит, когда у детей мужского или женского пола развиваются физические черты противоположного пола. Это состояние чаще встречается у девочек и обычно вызвано поликистозом яичников и повышенной реакцией надпочечников.У девочек распределение волос будет похоже на мужское, и у них может развиться гирсутизм. У девочек также может развиться клиторомегалия и потеря контура массы груди. Возможные причины включают синдром Кушинга, акромегалию, экзогенные андрогены, опухоль надпочечников, опухоль яичников и гиперпролактинемию. Хотя контрасексуальное развитие у мальчиков встречается реже, причиной обычно являются опухоли, секретирующие эстроген [2].

Клиническая значимость

Половое созревание — чрезвычайно важный процесс, составляющий часть развития всех детей до функциональных взрослых.В это время дети начинают обретать способность к воспроизводству, что важно обсуждать с детьми по мере их достижения в период полового созревания. Обсуждение сексуальных практик является важным аспектом посещений с детьми и имеет отношение к выявлению детей с небезопасными или рискованными сексуальными контактами. Обсуждение вопросов сексуальности педиатрами или другими медицинскими работниками с подростками по мере того, как они становятся взрослыми, дает им возможность поговорить с кем-то в условиях конфиденциальности и задать конкретные вопросы, чтобы лучше понять свою сексуальную ориентацию, а также то, что считается безопасными сексуальными практиками.[7]

Половое созревание также совпадает с психосоциальным развитием ребенка. Дети, которые могут раньше или позже достигать рубежей полового созревания по сравнению со своими сверстниками, подвергаются гораздо более высокому риску эмоционального расстройства и низкой самооценки. Возможность отслеживать прогрессирование полового созревания в педиатрической популяции имеет жизненно важное значение, поскольку это важно для их репродуктивного развития, а также из-за множества физических и психологических рисков, с которыми дети сталкиваются в это время в своем развитии.

Рисунок

этап кожевенного производства.Создано Logen Breehl с использованием статей по физиологии полового созревания. Статья

Ссылки

1.
Herbison AE. Контроль наступления полового созревания и фертильности нейронами гонадотропин-рилизинг-гормона. Nat Rev Endocrinol. 2016 Август; 12 (8): 452-66. [PubMed: 27199290]
2.
Блонделл Р.Д., Фостер МБ, Дэйв К.С. Нарушения полового созревания. Я семейный врач. 1999 июл; 60 (1): 209-18, 223-4. [PubMed: 10414639]
3.
Loomba-Albrecht LA, Styne DM.Физиология полового созревания и его нарушения. Pediatr Ann. 2012 Апрель; 41 (4): e1-9. [PubMed: 224

]
4.
Кляйн Д.А., Эмерик Дж. Э., Сильвестр Дж. Э., Фогт К. С.. Расстройства полового созревания: подход к диагностике и лечению. Я семейный врач. 2017 г. 01 ноября; 96 (9): 590-599. [PubMed: 2

80]

5.
Карел Дж. К., Леже Дж. Клиническая практика. Преждевременное половое созревание. N Engl J Med. 2008 29 мая; 358 (22): 2366-77. [PubMed: 18509122]
6.
Dye AM, Nelson GB, Diaz-Thomas A.Отсроченное половое созревание. Pediatr Ann. 01 января 2018; 47 (1): e16-e22. [PubMed: 2

92]
7.
Breuner CC, Mattson G., КОМИТЕТ ПО ПОДРОСТКУ. КОМИТЕТ ПО ПСИХОСОЦИАЛЬНЫМ АСПЕКТАМ ЗДОРОВЬЯ РЕБЕНКА И СЕМЬИ. Сексуальное образование для детей и подростков. Педиатрия. 2016, август; 138 (2) [PubMed: 27432844]

Соответствие между гормональным и физическим развитием

Abstract

Половое созревание знаменует наступление подросткового возраста и играет важную роль во многих изменениях и приспособлениях, с которыми приходится сталкиваться подросткам.Пубертатное созревание продвигается половыми гормонами, однако неясно, как лучше всего измерить половое созревание и насколько хорошо существующие меры фиксируют уровни гормонов. Мы сравнили несколько показателей полового созревания, чтобы определить их взаимосвязь, включая шкалу полового созревания (PDS), интервью о половой зрелости (PBIP) и физический осмотр. Мы также исследовали, как физические показатели полового созревания связаны с базальными гормонами, ответственными за ускорение полового созревания. В нем приняли участие 160 подростков (82 мальчика, 78 девочек) в возрасте от 9 до 14 лет.Базальные гормоны были получены с использованием иерархического линейного моделирования из 32 повторных образцов слюны тестостерона и дегидроэпиандростерона (DHEA) у обоих полов и 5 повторных измерений эстрадиола у девочек. Две самооценки были умеренно согласованы с экзаменом и друг с другом, примерно половина подростков сами сообщили о том же этапе, что и физический осмотр. Различные индексы полового созревания сильно коррелировали друг с другом, предполагая, что самооценка может быть адекватной, когда точное согласие не требуется.Тем не менее подростки, которые были значительно более или менее физически развиты, чем их сверстники того же возраста, чаще всего сообщали сами о стадии, отличной от физического осмотра. Этапы физического осмотра хорошо коррелировали с тестостероном мальчиков и девочек и DHEA, и в меньшей степени с эстрадиолом девочек. За некоторыми исключениями, PDS и PBIP обычно были связаны с базальными гормонами параллельно с экзаменом. Разнообразные меры пубертатного развития — жизнеспособные варианты, каждый из которых имеет свои сильные стороны.

Введение

Подростковый возраст представляет собой переходный период от детства к взрослой жизни, начало которого включает половое созревание. Половое созревание имеет важное значение для развития регуляторной компетенции и многих аспектов физического, эмоционального, когнитивного и социального развития, включая принятие решений и психическое здоровье (Steinberg et al., 2006). По этим причинам биоповеденческие исследователи все чаще стремятся изучить показатели полового созревания, чтобы прояснить исследования нейронных цепей, связанных с эмоциями (Nelson, Leibenluft, McClure, & Pine, 2005; Sisk & Foster, 2004), психопатологии (Angold & Worthman, 1993; Cyranowski) , Frank, Young, & Shear, 2000), познание (Steinberg, 2005) и поведенческие изменения (Carskadon, Acebo, Jenni, Dahl, & Spear, 2004; Steinberg, 2000).Тем не менее, неясно, как лучше всего оценивать пубертатное развитие (Brooks-Gunn, Warren, Rosso, & Gargiulo, 1987). Здесь мы сравниваем несколько показателей полового созревания, включая гормональные показатели. Основные гормоны, ответственные за развитие вторичных половых признаков, были определены путем измерения тестостерона и дегидроэпиандростерона (ДГЭА), двух андрогенов, которые способствуют мужскому развитию, и эстрадиола, эстрогена, который способствует женскому развитию. Мы оценили соответствие между физическим осмотром и различными методами самоотчета; связь между гормонами и физическим осмотром; и в какой степени методы самоотчета привели к параллельной взаимосвязи с гормональными показателями, как и физический осмотр.

Физические показатели полового созревания

Почти пять десятилетий назад Таннер (1962) описал пять стадий полового созревания, от 1 (отсутствие развития) до 5 (развитие взрослых). Эти стадии отражают видимые вторичные половые признаки, такие как развитие груди / гениталий и рост лобковых волос. С момента его введения золотым стандартом измерения пубертатного статуса был физический осмотр, проводимый клиницистом с использованием методов Таннера (Dorn, Dahl, Woodward, & Biro, 2006). Тем не менее, исследователям часто бывает трудно интегрировать физические осмотры в доклинические условия, и стадии Таннера измеряют только одно измерение развития — внешние признаки физического развития.Чтобы решить эти проблемы, шкала полового созревания (PDS) просит подростков отвечать на менее инвазивные вопросы о половом созревании, не отображая непосредственно стадии Таннера (Petersen, Crockett, Richards, & Boxer, 1988). Соответствие Каппа (κ) между физическим осмотром и PDS составляет всего 0,24 (Brooks-Gunn et al., 1987). Альтернативный метод самоотчета отображается непосредственно на этапах Таннера. Подростки изучают фотографии или линейные рисунки моделей на каждой стадии Таннера и указывают, на какое изображение они больше всего похожи (Morris & Udry, 1980).Несмотря на простоту проведения, существует лишь умеренное согласие между физическим осмотром и различными версиями самооценки стадии Таннера со средним значением κ около 0,50 (см. Обзор Coleman & Coleman, 2002; а также более позднюю работу Desmangles, Lappe, Lipaczewski, & Haynatzki, 2006; Hergenroeder, Hill, Wong, Sangi-Haghpeykar, & Taylor, 1999; Schmitz et al., 2004). Однако несколько часто цитируемых исследований сообщают об отличном согласии (κs выше 0,70) (Boas, Falsetti, Murphy, & Orenstein, 1995; Carskadon et al., 1980; Норрис и Рихтер, 2005). Согласие между самооценкой PDS и самооценкой Tanner Stage также было умеренным, κ = 0,50 (Bond et al., 2006). Помимо изучения соответствия между несколькими показателями полового созревания, мы также исследовали, предсказывают ли определенные демографические факторы, какие подростки имеют низкое согласие между показателями полового созревания.

Гормональные показатели полового созревания

Хотя стероидные гормоны ускоряют половое созревание, существует несовершенное соответствие гормонов физическим показателям полового созревания по нескольким причинам.Уровень гормонов меняется в течение дня; существуют индивидуальные различия в концентрациях гормонов, необходимых для достижения половой зрелости; и уровни гормонов частично совпадают на каждой стадии полового созревания (Dawes et al., 1999). Тем не менее, знание основных гормональных процессов дает информацию о половом созревании, недоступную только с помощью физических измерений.

Самый ранний периферический признак полового созревания возникает, когда андрогены начинают постепенно высвобождаться из надпочечников (Palmert et al., 2001). DHEA и другие андрогены надпочечников вызывают рост лобковых волос, запах тела, угри и пре-пубертатный рост (Havelock, Auchus, & Rainey, 2004; Lucky, Biro, Simbartl, Morrison, & Sorg, 1997). Андрогены надпочечников у мальчиков увеличиваются в два раза с момента, когда они не демонстрируют полового развития, до того момента, когда они достигают взрослого развития (Biro, Lucky, Huster, & Morrison, 1995). Половое созревание показывает умеренную корреляцию с DHEA у обоих полов (Shirtcliff, Zahn-Waxler, Klimes-Dougan, & Slattery, 2007), хотя в другом исследовании не удалось выявить взаимосвязь у мальчиков или девочек (Maskarinec et al., 2005). Тестостерон, основной андроген, выделяемый гонадными железами (Rubinow & Schmidt, 1996), вызывает развитие половых органов у мужчин (Hiort, 2002). У мальчиков с задержкой полового созревания наблюдается быстрое половое созревание при введении тестостерона (Finkelstein et al., 1999; Geller, Rogol, & Knitter, 1983). Уровень тестостерона в зрелом возрасте примерно в 45 раз выше, чем у мальчиков (Biro et al., 1995), но у девочек этот рост меньше (Legro, Lin, Demers, & Lloyd, 2000).Половое созревание и уровень тестостерона сильно коррелируют у мальчиков, но четкой связи у девочек не наблюдается (Granger et al., 2003; Maskarinec et al., 2005). Эстрадиол — это первичный эстроген, высвобождаемый гонадными железами и другими периферическими тканями (Fernandez-Garcia et al., 2002). Эстрадиол вызывает развитие груди, способствует типичному для женщин распределению жира и сращению длинных костей во время всплесков роста и помогает стимулировать овуляцию и менструацию (Франк, 2003; MacGillivray, Morishima, Conte, Grumbach, & Smith, 1998).У девочек с задержкой полового созревания наблюдается опережающее половое созревание при введении эстрадиола (Finkelstein et al., 1999; Rosenfield et al., 2005). У девочек позднего подросткового возраста эстрадиол в 4–9 раз выше, чем в детстве (Ikegami et al., 2001). Хотя задействовано больше гормональных сигналов, измерение этих трех гормонов должно предоставить сходную информацию о гонадных и надпочечниковых гормональных сигналах полового созревания, двух различных компонентах созревания в раннем подростковом возрасте.

Методы

Участниками были 82 мальчика и 78 девочек, привлеченных из общины через существующий лабораторный регистр и местную рекламу.Возраст подростков варьировался от 9 до 14 лет (M = 11,2 года), что соответствует раннему подростковому возрасту, когда стадия полового созревания наиболее изменчива. Критерии исключения включали использование лекарств от аллергии или астмы. Участники были из разных слоев общества; Показатели Холлингсхеда охватывали полный социально-экономический градиент (M = 41,9, SD = 15,6, диапазон = 5–66). Сорок восемь процентов участников были белыми; 26% были черными; 26% были азиатами, латиноамериканцами, смешанными или неуказанными. Индекс массы тела (ИМТ) составлял в среднем 21,8 (SD = 9,3), при этом 21% выборки превышал 95 процентиль ИМТ для возраста (избыточный вес) и 2% ниже 5 -го процентиля (недостаточный вес).

Процедуры

Подростки и их родители предоставили информированное согласие и согласие соответственно. Подростки завершили самооценку, а затем практикующая педиатрическая медсестра (PNP) провела медицинский осмотр. Участники выдавали слюну в течение лабораторного дня и были отправлены домой с материалами для дополнительного сбора слюны. Процедуры были утверждены Наблюдательным советом Университета Висконсина.

Меры

Шкала полового развития (PDS)

Подростки ответили на пять вопросов PDS о физическом развитии, получив оценку от 1 (нет) до 4 (развитие кажется завершенным) (Petersen et al., 1988). Достоверность PDS была высокой (α = 0,77 для мальчиков, α = 0,81 для девочек). У немногих (3%) подростков отсутствовали баллы по шкале PDS. Мы разработали систему кодирования для преобразования PDS в 5-балльную шкалу, чтобы параллельно этапам физического осмотра Таннера (предоставляется по запросу). Половое созревание, хотя и взаимосвязано, не является единичным событием. Следовательно, наша система кодирования по-разному улавливала гормональные сигналы гонад и надпочечников физического развития. У девочек скачок роста, развитие груди и менархе связаны с гормональными сигналами гонад.У мальчиков скачок роста, снижение голоса и рост волос на лице связаны с гормонами гонад. У обоих полов волосы на лобке / теле и изменения кожи связаны с гормонами надпочечников.

Картинное интервью о половом созревании (PBIP)

В уютной комнате научный сотрудник разговаривал с подростками об «изменениях, которые происходят, когда вы вырастаете», с помощью сценария и фотографий (Dorn & Susman, 2002). После этого обсуждения исследователи покинули комнату, а подростки сообщили о своей оценке стадии полового созревания.Женщины-исследователи опросили девочек, а мужчины-исследователи опросили половину мальчиков. Не было разницы в точности постановки в зависимости от пола интервьюера, p> 0,29.

Физический осмотр

Подросткам была предоставлена ​​возможность надеть на экзамен больничную или свободную одежду. Рост и вес были измерены, а затем использовались для расчета ИМТ (с поправкой на возраст в соответствии с рекомендациями CDC). Второй автор обучил опытных практикующих детских медсестер проведению экзаменов в исследовательских целях.Члены PNP изучали развитие груди с помощью короткой пальпации у девочек и визуально исследовали волосы на лобке. Орхидометр измерял размер яичек у мальчиков (Genentech, 1997) наряду с визуальным осмотром гениталий и лобковых волос. Надежность между наблюдателями (N = 10 экзаменов, 6,3%) была хорошей, κ = 0,88. Тринадцать процентов участников отказались от экзамена, но согласились на меры по самоотчету. Те, кто отказался от экзамена, не различались по возрасту, расе, ИМТ или стадии; наблюдалась тенденция к отказу мальчиков (N = 14) по сравнению с девочками (N = 6), χ 2 (1) = 3.2, р = 0,07.

Гормональные показатели

Подростки сдали восемь образцов слюны в течение лабораторного дня, начиная сразу после предоставления информированного согласия (M = 9: 38, SD = 1: 27 часов) до отхода ко сну (M = 21: 04, SD = 1: 32 часа) . Слюна была собрана пассивным слюноотделением (Ширклифф, Грейнджер, Шварц и Карран, 2001). Во время каждой выборки участники заполняли короткий дневник, который использовался ранее (Granger et al, 2003). Образцы немедленно замораживали при -80 ° C до аликвотирования, чтобы минимизировать циклы замораживания / оттаивания.Участников также отправили домой с материалами для домашнего сбора. Чтобы зафиксировать полный день, участники собрали по шесть образцов в каждый из четырех дней в заранее определенное время между бодрствованием (M = 7:45, SD = 1:19 ч) и отходом ко сну (M = 21:17, SD = 1: 13 ч). , перед едой. Для обеспечения соответствия криувиалы хранили в закрытых по времени крышках (Aardex, Цуг, Швейцария), в которых записывались время и дата сбора. Образцы хранили в домашних морозильных камерах до тех пор, пока не были собраны все образцы, затем партию отправляли на ночь на лед и хранили при -80 ° C (Dabbs, 1991).Все 32 образца были проанализированы на тестостерон и DHEA. Одна утренняя проба из каждого дня сбора слюны анализировалась на эстрадиол у девочек (M = 9: 39, SD = 0: 51 час). Эстрадиол слюны не действует у мальчиков (Shirtcliff et al., 2000).

Определение гормонов

Иммуноферментные анализы были выполнены Madison Biodiagnostics (Мэдисон, Висконсин) с использованием наборов Salimetrics (Государственный колледж, Пенсильвания). Образцы измеряли в двух экземплярах; дубликаты, которые различались более чем на 7%, были протестированы повторно. Для DHEA диапазон чувствительности составлял от 5 до 1000 пг / мл.Средний коэффициент вариации (CV) внутри анализа составлял 5,6%, а средний коэффициент вариации между анализами составлял 8,2%. Для тестостерона диапазон чувствительности был от 1 до 600 пг / мл. Среднее значение CV внутри и между анализами составило 4,6% и 8,3% соответственно. Для эстрадиола диапазон чувствительности составлял 1–32 пг / мл. Среднее значение CV внутри и между анализами составило 7,1 и 7,5% соответственно.

Показатель базального гормона был рассчитан с использованием иерархического линейного моделирования, которое отделяет дневные и ежедневные вариации уровней гормонов (N = 3704) от индивидуальных базальных уровней (N = 160), что позволяет устранить эффекты нескольких важных контрольных переменных и точного агрегирования повторных измерений каждого гормона до единого базального уровня.На дневном уровне мы контролировали линейное и квадратичное время с момента пробуждения (в минутах) и время дня, чтобы учесть внутренний и внешний ритм человека. Этим значениям было разрешено варьироваться, чтобы у каждого человека был свой собственный ритм, удаленный из базовой оценки. Эмпирическая байесовская оценка каждого гормона с логарифмической трансформацией была извлечена после учета дополнительных контрольных переменных как на дневном, так и на повседневном уровне (например, скорость потока, реакция на пробуждение, местоположение, использование лекарств, упражнения, эмоции). , с кем был ребенок).Базальный DHEA составлял 73,8% от общей вариации DHEA, p <0,0001. Базальный тестостерон составлял 80,0% вариации тестостерона, p <0,0001. Для эстрадиола было рассчитано среднее значение по 5 образцам на человека, поскольку анализы не выявили ежедневных предикторов эстрадиола (включая контрольные элементы, указанные выше, а также количество дней менструального цикла, регулярность цикла, статус менархе). Базальный эстрадиол составлял 36% вариации эстрадиола, p <0,0001. Базальный уровень эстрадиола был меньше, чем у других гормонов, возможно, из-за меньшего количества образцов.

Статистический анализ

Каппа (κ) и% точности описывают точное совпадение трех показателей полового созревания. Корреляции Пирсона проверяли, связаны ли измерения, без необходимости в точности. Чтобы выяснить, какие подростки были неточными информантами, мы рассчитали расхождение между экзаменом и PDS и PBIP, соответственно, с использованием баллов разницы. Мы оценили, влияют ли пол, возраст, стадия, ИМТ или раса на точность самооценки подростков, используя линейную регрессию.Раса кодировалась как «Белая», «Черная» и «Другая». При моделировании структурного уравнения одновременно изучалось, как физический экзамен был связан со стероидными гормонами, с отдельными моделями для мальчиков и девочек (поскольку эстрадиол измерялся только у девочек). Сначала физический осмотр был смоделирован с использованием базальных гормонов с удалением незначимых коэффициентов. На плохую подгонку модели указывают значимые значения χ 2 , CFI менее 0,95 или RMSEA более 0,10. Затем были подобраны параллельные модели, заменяющие соответствующие меры самоотчета.Чтобы проверить, были ли модели параллельны экзамену, мы установили коэффициенты, идентичные физическому экзамену, и исследовали снижение соответствия модели по сравнению с тем, когда коэффициенты не были ограничены. Если индексы практического соответствия были слишком высокими / низкими или χ 2 был значительным (что указывало на то, что модели не были параллельны), мы снимали ограничения на коэффициенты, что приводило к наибольшим улучшениям модели.

Результаты и обсуждение

Как самоотчет PDS соотносился с физическим обследованием?

Корреляции между физическим осмотром и PDS представлены в.Соответствие между физическим осмотром и стадией гонадного ПДС было скромным, κ = 0,36, χ 2 (16) = 93,0, p <0,0001 (). Точность определялась как самоотчет о том же этапе, что и физический осмотр. 52% показателей гонад у подростков были точными (54% мальчиков, 47% девочек), в то время как 18% завышали (15% мальчики, 27% девочки) и 30% занижали стадию (31% мальчиков, 27% девочек) по сравнению с экзамен. Соответствие между физическим обследованием и стадией ПДС надпочечников также было скромным, κ = 0,36, χ 2 (16) = 90.6, р <0,0001 (). Пятьдесят процентов подростков были точными (60% мальчиков, 44% девочек), в то время как 29% недооценили (26% мальчики, 34% девочки) и 21% переоценили лобковые волосы (14% мальчиков, 23% девочек).

Таблица 1

Взаимосвязь результатов физического осмотра, интервью с картинками о половом созревании (PBIP) и шкалы полового созревания (PDS) с девочками вверху (курсивом) и мальчиками внизу (жирным шрифтом).

Генитальные / генитальные

Гениталии 4 Грудь

907 907

907

.

907 .4
(1,3)

907

907 907 )

Соответствие физического осмотра груди / генитальной стадии, шкалы полового созревания и фотоинтервью о половом созревании.

Физический осмотр PBIP PDS

Грудь / гениталии Лобковые волосы Лобковые волосы
Физический осмотр
Грудь / гениталии .85 ,83 ,76 ,65 ,65
Лобковые волосы .93 7 907 88 .69 .71

PBIP .60 , 79 , 77 .72
Лобковые волосы .69 71 ,73 .81

PDS .63 .59 .68 ,72
Надпочечник . .70 .65

Среднее (SD) Стадия 2,3
(1,3)
2,7
(1,2)
2,3
(1,2)

2

2,3
(1,2)

Девочки 2,9
(1,5)
6.9
(1,2)
2,7
(1,4)
2,5
(1,3)
2,9
(1,3)

8 III

068 IV

8 III V

8 III

907.1

907 907 907 907

907 907

16

16

3

907 907 907 907 907 907 907 .Интервью на основе изображений о половом созревании

0717

A. Шкала полового развития (PDS) Оценка гонад Физикальное обследование груди / генитальной стадии B Всего A
I II
I. 61,1 28,1 10,3 5,0 5,3 36
II. 19,4 53,1 20,7 15,0 5,3 34
III. 16,7 18,8 51,7 30,0 21,1 37
IV. 2,8 6,9 30,0 26,3 14
В. 10,3 20,0 42,1 15

Всего (н.
B. Интервью с картинками о половом созревании (PBIP) Физический осмотр груди / генитальной стадии B

I: Нет развития 18,2 3,4 4,8 28
II: грудной зачаток 24,3 48,5 20,7 14,3
III: Ткань груди за ареолой 18,9 30,3 48,3 19,0 4.8 36
III: Рост полового члена в длину
IV: Ареола второй бугорок на груди 3,017 61,9 33
IV: Рост полового члена по ширине и длине
V: Развитие как у взрослых 33,3 10

Всего (N) A 37 33 29 21 PDS Gonadal Score B
I. 51,3 18,4 4,3 29 33,3 44,7 13,0 13,3 5,9 39
III. 12,8 28,9 41,3 26,7 11,8 41
IV. 2,6 7,9 32,6 53,3 52,9 36
V. (N) A 39 38 46 15 17 155

Таблица 3

Согласованность стадии физического осмотра на лобковых волосах, шкала развития изображений в пубертатном периоде Интервью о половом созревании.

22

907

A. Самостоятельный отчет (PDS) Физический осмотр Лобковых волос Этап B
I II III IV V Всего
I. 77,8 25,8 18,2 3,8 48
II. 17,8 51,6 27,3 23.1 16,7 38
III. 4,4 19,4 31,8 26,9 25 25
IV. 3,2 18,2 34,6 33,3 18
V. N) A 45 31 22 26 12 136
B.Фотоинтервью о половом созревании Физический осмотр Лобковые волосы Стадия B

I: Без развития 73,9 25 9,1 3,716 3,716 3,716

II: Редкие тонкие пряди 19,6 50 22,7 3,7 31
III: Темные, русые волосы 6.5 21,9 36,4 14,8 14,3 24
IV: Густые волосы вдоль большей части лобка 3,1 31,8 55,616,716 907 907 907 : Развитие похоже на взрослого, волосы доходят до верхней части бедер 22,2 50,0 13

Всего (N) A

4624 27 14 141
С.Фотоинтервью о половом созревании PDS Adrenal Score B

I. 66,1 26,8 3,6 26,8 36,6 14,3 9,1 36
III. 7,1 24,4 32,1 18,2 12.5 28
IV. 12,2 39,3 63,6 12,5 31
V. N) A 56 41 28 22 8 155

Как интервью на основе изображений (PBIP) сопоставлено с физическим осмотром?

Соответствие между физическим осмотром и стадией PBIP груди / гениталий было скромным, κ =.36, χ 2 (16) = 120,9, p <0,0001 (и). Сорок девять процентов подростков сообщили о той же стадии груди / гениталий, что и экзамен (41% мальчиков, 57% девочек), в то время как 26% ​​переоценили (35% мальчики, 17% девочки) и 25% занизили стадию (24% мальчики). , 17% девушек). Параллельная согласованность для лобковых волос была хорошей, κ = 0,43, χ 2 (16) = 137,2, p <0,0001 (). 56% подростков сообщили о той же лобковой стадии, что и экзамен (54% мальчиков, 58% девочек), в то время как 24% переоценили (26% мальчики, 21% девочки) и 20% занизили этап (19% мальчиков, 21% девочек). ).

Как самоотчет PDS отображался на PBIP?

Корреляции между двумя показателями самооценки представлены в. Согласованность между стадией гонадного PDS и стадией PBIP груди / гениталий была низкой, κ = 0,29, χ 2 (16) = 98,4, p <0,0001 (). Сорок пять процентов подростков сообщили о той же стадии PBIP груди / гениталий, что и оценка гонад по PDS (37% мальчиков, 52% девочек). Параллельное соответствие для лобковых волос было умеренным, κ = 0,37, χ 2 (16) = 152,1, p <0,0001 ().Пятьдесят два процента подростков сообщили о той же лобковой стадии в PBIP, что и в PDS (47% мальчиков, 57% девочек).

Медицинский осмотр хорошо подходит для ответа на широкий круг вопросов, связанных с поведенческой эндокринологией, или когда желательна объективная оценка физического развития (Dorn et al., 2006). Хотя точное совпадение было скромным, эти два показателя самооценки коррелировали с физическим осмотром, предполагая, что они взаимно отражают лежащие в основе пубертатные процессы. Если точность не требуется, подростки являются относительно хорошими наблюдателями.Следует отметить, что 13% подростков отказались от медицинского осмотра, но ни один из них не отказался от PBIP. Исследователи, проводящие экзамен, могут подумать о добавлении меры самоотчета, чтобы охватить эту подгруппу.

Какие подростки были неточными информантами?

Используя линейную регрессию, результатом которой было несоответствие между физическим осмотром и PDS, мы обнаружили, что ни пол, ни ИМТ не влияют на точность, ps> 0,09. Этап (на основе экзамена) квалифицирован как влияние возраста (β = 0,32, p <.003 для возраста; β = -. 68 для стадии, p <0,001). В целом подростки переоценивали половое созревание, когда находились на более низких стадиях развития по сравнению со своими сверстниками, и недооценивали развитие, когда находились на более высоких стадиях, чем их сверстники. Как и ожидалось, это искажение постановки было связано с возрастом. Например, 11- и 12-летние дети были точными на этапе 3, но переоценили этап 2 и занизили этапы 4+; 13–14-летние были точны на этапе 4, но склонны переоценивать этапы 2 и 3 и недооценивать этап 5.Это может отражать желание подростка выглядеть как стадия развития, наиболее типичная для его возраста. Белые подростки переоценивали стадию чаще, чем неевропейские подростки, β = 0,21, p <0,02.

Анализ расхождений между физическим осмотром и PBIP дал аналогичные результаты. Пол и ИМТ не повлияли на точность, ps> 0,15. Стадия квалифицировала влияние возраста (β = 0,32, p <0,003 для возраста; β = - 0,88, p <0,001 для стадии), так что подростки иногда переоценивали развитие на более низких стадиях и недооценивали развитие на более высоких стадиях. .Опять же, подростки, как правило, сообщали стадии, которые были наиболее типичными для их возраста. Белые или темнокожие подростки переоценивали стадию чаще, чем другие подростки, β = 0,19, p = 0,03.

Молодые подростки могут быть не в состоянии самостоятельно сообщить точную стадию, особенно если они созревают раньше или позже своих сверстников. Проблемы измерения могут в первую очередь повлиять на исследования, которые используют сокращенную оценку для описания подростков как пре- или постпубертатных, а не как непрерывный процесс; это может быть особенно проблематичным в исследованиях, направленных на изоляцию подростков раннего и позднего созревания.

Был ли этап медосмотра связан с гормонами?

1

представляет значения гормонов на разных стадиях Таннера для мальчиков и девочек. Базальный тестостерон и ДГЭА у мальчиков были предсказаны при физикальном обследовании, за одним исключением. Генитальное развитие не было связано с DHEA; снижение этого коэффициента не повлияло на соответствие модели, χ 2 (1) = 0,5, p = 0,46, CFI> 0,999, RMSEA <0,0001 (). У девочек развитие груди не было связано с тестостероном или DHEA, а волосы на лобке не были связаны с эстрадиолом ().Эти три коэффициента были опущены без снижения качества подгонки, χ 2 (3) 1,75, p = 0,63, CFI> 0,999, RMSEA <0,0001. В целом, физикальный осмотр хорошо показал базальный тестостерон и ДГЭА у обоих полов, хотя эстрадиол был умеренно связан с этим экзаменом.

Модель структурного уравнения для мальчиков.

(A) Стандартизованные коэффициенты β, когда тестостерон и ДГЭА прогнозируются на этапе физического осмотра гениталий и лобковых волос.

(B) Модель, параллельная A с тестостероном и DHEA. Прогнозирование по стадиям PDS (курсивом) и стадиям PBIP (жирным шрифтом).* р <0,05, ** р <0,01; ns = не имеет значения.

Модель структурного уравнения для девочек.

(A) Стандартизованные коэффициенты β, когда тестостерон, ДГЭА и эстрадиол прогнозируются на этапе физического осмотра груди и лобковых волос.

(B) Модель, параллельная A с базальными гормонами, предсказанными PDS (курсивом) и PBIP (жирным шрифтом). * p <0,05, ** p <0,01, ns = несущественно.

Таблица 4

Уровни гормонов (и стандартные ошибки) у мальчиков и девочек на всех этапах медосмотра.

9016ol24 907 907 9069 906
(1,49)

907

907

907

(22,1717)

Мальчики Девочки
Физикальное обследование груди / половых органов Тестостерон DHEA Тестостерон DHEA Тестостерон DHEA 34,77
(4,93)
18,66
(2,56)
34,59
(6,05)
4,36
(1,62)
II 20.25
(2,90)
42,42
(8,23)
19,41
(2,01)
47,09
(8,25)
3,60
(0,44)
III 29,84 6617
13,99)
26,93
(2,27)
76,82
(11,97)
3,81
(0,65)
IV 54,57
(8,13)
111,54 907

93,39
(13,97)
5.96
(1,57)
V B 50,87
(6,17)
51,67
(9,09)
32,12
(4,58)
123,03
(19,95)
Физический осмотр Лобковых волос Этап
I 16,25
(1,44)
34,52
(5,06)
16,86
(1,90)
35,88
(8,48 4,61)
35,88
(8,48 4,61)
II 23.90
(3,57)
46,77
(8,23)
23,19
(2,21)
48,94
(5,92)
3,02
(0,34)
III 29,36 (4,18)
15,42)
27,06
(3,16)
84,92
(13,56)
4,10
(0,78)
IV 53,23
(6,43)
102,10
907,25

102,51
(14,58)
5.58
(1,25)
V B 59,80
(3,78)
57,60
(15,52
34,26
(5,99)
123,51
(22,1716)

Мы были удивлены тем, что развитие груди объяснило такую ​​небольшую вариабельность эстрадиола и ожидаем повторения в другом (и, возможно, более старом) образце или в котором большая вариабельность была базальной. Лобковые волосы особенно хорошо улавливали базальные гормоны в оба пола.Эндокринная передача сигналов лобковых волос обычно начинается раньше (в возрасте 6-9 лет) и может быть более установленной, чем развитие груди / гениталий в этом раннем возрастном диапазоне. Если вы заинтересованы в сравнении мальчиков и девочек, можно сделать акцент на оценке волос на лобке, поскольку они хорошо себя показали у обоих полов.

Приводил ли самоотчет ПДС к параллельным отношениям с гормонами, как и физический осмотр?

Идентичная модель, заменяющая стадии PDS для мальчиков, продемонстрировала маргинальное соответствие модели, χ 2 (4) = 9.15, p = 0,06, CFI = 0,97, RMSEA = 0,13, но ни один коэффициент не отличался от модели физического экзамена, ps> 0,15. Как и экзамен, развитие гонад, измеренное с помощью PDS, не предсказывало DHEA, p = 0,58, но все остальные коэффициенты были значимыми. PDS в основном привел к параллельным отношениям с базальными гормонами мальчиков, как и физический осмотр ().

Для девочек идентичная модель, заменяющая этапы PDS для экзамена, привела к предельному соответствию модели, χ 2 (6) = 10,7, p = 0,10, CFI = 0,96, RMSEA =.10. Три коэффициента существенно отличались от результатов физического осмотра, что объясняет большую часть ошибок в спецификации модели: χ 2 (3) = 8,4, p = 0,04, CFI = 0,96, RMSEA = 0,15. В отличие от физического осмотра, показатель PDS для гонад был связан с тестостероном и DHEA, а показатель PDS для надпочечников не был так сильно связан с DHEA, как в модели физического осмотра. Ограничение оставшихся коэффициентов параллельными физическому обследованию не уменьшило соответствие модели, χ 2 (3) = 4,16, p = 0,25, CFI =.99, RMSEA = 0,07, что указывает на то, что оценка гонад по PDS была в большей степени связана с базальными гормонами, чем с физическим осмотром, в то время как оценка надпочечников была менее предсказуемой для базального DHEA у девочек ().

Учитывая, что PDS является общепринятой мерой и легко применяется в различных условиях (например, в школах, в программах скрининга), следует приветствовать то обстоятельство, что в этом самоотчете измеряются базальные гормоны параллельно с физическим осмотром мальчиков. ; у девочек оценка гонад была немного лучше, чем на экзамене.Тот факт, что показатель надпочечников у девочек не был связан с базальными гормонами, вызывает недоумение, потому что показатель надпочечников включал такие параметры, как рост волос на теле / ​​лобке и изменения кожи, которые связаны с такими гормонами, как ДГЭА (Grumbach, 2002).

Приведено ли интервью с картинками (PBIP) к параллельным отношениям с гормонами, как и при физическом осмотре?

Идентичная модель, которая заменила этапы PBIP для физического осмотра мальчиков, продемонстрировала плохое соответствие модели, χ 2 (4) = 13,4, p <.01, CFI = 0,94, RMSEA = 0,17, что указывает на то, что PBIP не проводился параллельно с физическим экзаменом (). Мы допустили, что генитальное развитие связано с DHEA, и обнаружили, что он значительно предсказывает DHEA, p = 0,009. Когда три других коэффициента были ограничены, чтобы быть идентичными модели экзамена, степень соответствия была превосходной, χ 2 (3) = 0,87, p = 0,8, CFI> 0,999, RMSEA <0,0001, что позволяет предположить, что PBIP привело к параллельным отношениям с базальными гормонами, как и при физикальном обследовании, и, кроме того, генитальная стадия PBIP предсказывала DHEA лучше, чем физический осмотр.

Для девочек, идентичная модель, которая заменила PBIP для физического осмотра, подходит, χ 2 (6) = 3,96, p = 0,7, CFI> 0,999, RMSEA <0,0001, что указывает на то, что PBIP захватывает базальные гормоны в аналогично физическому осмотру (). В общем, PDS и PBIP были связаны с базальными гормонами параллельно или иногда лучше, чем физический осмотр.

То, что PBIP отображается на базальные гормоны параллельно с физическим осмотром (или немного лучше для прогнозов базального DHEA у мальчиков), является дополнительным преимуществом PBIP для решения вопросов, связанных с исследованиями гормонов.Использование PBIP наиболее целесообразно (а) когда требуется высокая корреляция с объективным показателем, таким как физический осмотр; (б) когда желательна метрика Таннера; (c) когда базальные гормоны (особенно у мальчиков) представляют интерес или непосредственно связаны с интересующими результатами. Тем не менее, даже самый лучший показатель внешнего пубертатного статуса улавливал менее половины вариабельности базальных гормонов. Часто возможно прямое измерение гормонов.

Несмотря на то, что мы не знали, какой показатель будет оптимальным, мы были удивлены тем, что показатели PDS и PBIP, о которых сообщают сами пациенты, иногда лучше коррелируют с базальными гормонами, чем с экзаменом.Это может быть связано с уникальными перспективами врачей и подростков. Хотя клиницисты обладают рядом знаний, позволяющих сравнивать одного подростка с другим, они редко наблюдают за одним и тем же подростком в разные периоды времени. В отличие от подростка, у него мало опыта общения с другими людьми, но он ежедневно осознает свои собственные пубертатные изменения. Взгляд подростка может быть оптимальным для того, чтобы замечать изменения в своем теле через месяцы и годы. Базальные гормоны также отражают постепенный, непрерывный процесс развития.Подростки обычно более восприимчивы к слиянию этого внутреннего процесса с внешними изменениями в развитии. Выбор показателей, которые охватывают субъективные переживания подростков, может быть подходящим для многих вопросов биопсихосоциального исследования.

Соответствие между гормональным и физическим развитием

Abstract

Половое созревание знаменует наступление подросткового возраста и играет важную роль во многих изменениях и приспособлениях, с которыми приходится сталкиваться подросткам. Пубертатное созревание продвигается половыми гормонами, однако неясно, как лучше всего измерить половое созревание и насколько хорошо существующие меры фиксируют уровни гормонов.Мы сравнили несколько показателей полового созревания, чтобы определить их взаимосвязь, включая шкалу полового созревания (PDS), интервью о половой зрелости (PBIP) и физический осмотр. Мы также исследовали, как физические показатели полового созревания связаны с базальными гормонами, ответственными за ускорение полового созревания. В нем приняли участие 160 подростков (82 мальчика, 78 девочек) в возрасте от 9 до 14 лет. Базальные гормоны были получены с использованием иерархического линейного моделирования из 32 повторных образцов слюны тестостерона и дегидроэпиандростерона (DHEA) у обоих полов и 5 повторных измерений эстрадиола у девочек.Две самооценки были умеренно согласованы с экзаменом и друг с другом, примерно половина подростков сами сообщили о том же этапе, что и физический осмотр. Различные индексы полового созревания сильно коррелировали друг с другом, предполагая, что самооценка может быть адекватной, когда точное согласие не требуется. Тем не менее подростки, которые были значительно более или менее физически развиты, чем их сверстники того же возраста, чаще всего сообщали сами о стадии, отличной от физического осмотра.Этапы физического осмотра хорошо коррелировали с тестостероном мальчиков и девочек и DHEA, и в меньшей степени с эстрадиолом девочек. За некоторыми исключениями, PDS и PBIP обычно были связаны с базальными гормонами параллельно с экзаменом. Разнообразные меры пубертатного развития — жизнеспособные варианты, каждый из которых имеет свои сильные стороны.

Введение

Подростковый возраст представляет собой переходный период от детства к взрослой жизни, начало которого включает половое созревание. Половое созревание имеет важное значение для развития регуляторной компетенции и многих аспектов физического, эмоционального, когнитивного и социального развития, включая принятие решений и психическое здоровье (Steinberg et al., 2006). По этим причинам биоповеденческие исследователи все чаще стремятся изучить показатели полового созревания, чтобы прояснить исследования нейронных цепей, связанных с эмоциями (Nelson, Leibenluft, McClure, & Pine, 2005; Sisk & Foster, 2004), психопатологии (Angold & Worthman, 1993; Cyranowski) , Frank, Young, & Shear, 2000), познание (Steinberg, 2005) и поведенческие изменения (Carskadon, Acebo, Jenni, Dahl, & Spear, 2004; Steinberg, 2000). Тем не менее, неясно, как лучше всего оценивать пубертатное развитие (Brooks-Gunn, Warren, Rosso, & Gargiulo, 1987).Здесь мы сравниваем несколько показателей полового созревания, включая гормональные показатели. Основные гормоны, ответственные за развитие вторичных половых признаков, были определены путем измерения тестостерона и дегидроэпиандростерона (ДГЭА), двух андрогенов, которые способствуют мужскому развитию, и эстрадиола, эстрогена, который способствует женскому развитию. Мы оценили соответствие между физическим осмотром и различными методами самоотчета; связь между гормонами и физическим осмотром; и в какой степени методы самоотчета привели к параллельной взаимосвязи с гормональными показателями, как и физический осмотр.

Физические показатели полового созревания

Почти пять десятилетий назад Таннер (1962) описал пять стадий полового созревания, от 1 (отсутствие развития) до 5 (развитие взрослых). Эти стадии отражают видимые вторичные половые признаки, такие как развитие груди / гениталий и рост лобковых волос. С момента его введения золотым стандартом измерения пубертатного статуса был физический осмотр, проводимый клиницистом с использованием методов Таннера (Dorn, Dahl, Woodward, & Biro, 2006). Тем не менее, исследователям часто бывает трудно интегрировать физические осмотры в доклинические условия, и стадии Таннера измеряют только одно измерение развития — внешние признаки физического развития.Чтобы решить эти проблемы, шкала полового созревания (PDS) просит подростков отвечать на менее инвазивные вопросы о половом созревании, не отображая непосредственно стадии Таннера (Petersen, Crockett, Richards, & Boxer, 1988). Соответствие Каппа (κ) между физическим осмотром и PDS составляет всего 0,24 (Brooks-Gunn et al., 1987). Альтернативный метод самоотчета отображается непосредственно на этапах Таннера. Подростки изучают фотографии или линейные рисунки моделей на каждой стадии Таннера и указывают, на какое изображение они больше всего похожи (Morris & Udry, 1980).Несмотря на простоту проведения, существует лишь умеренное согласие между физическим осмотром и различными версиями самооценки стадии Таннера со средним значением κ около 0,50 (см. Обзор Coleman & Coleman, 2002; а также более позднюю работу Desmangles, Lappe, Lipaczewski, & Haynatzki, 2006; Hergenroeder, Hill, Wong, Sangi-Haghpeykar, & Taylor, 1999; Schmitz et al., 2004). Однако несколько часто цитируемых исследований сообщают об отличном согласии (κs выше 0,70) (Boas, Falsetti, Murphy, & Orenstein, 1995; Carskadon et al., 1980; Норрис и Рихтер, 2005). Согласие между самооценкой PDS и самооценкой Tanner Stage также было умеренным, κ = 0,50 (Bond et al., 2006). Помимо изучения соответствия между несколькими показателями полового созревания, мы также исследовали, предсказывают ли определенные демографические факторы, какие подростки имеют низкое согласие между показателями полового созревания.

Гормональные показатели полового созревания

Хотя стероидные гормоны ускоряют половое созревание, существует несовершенное соответствие гормонов физическим показателям полового созревания по нескольким причинам.Уровень гормонов меняется в течение дня; существуют индивидуальные различия в концентрациях гормонов, необходимых для достижения половой зрелости; и уровни гормонов частично совпадают на каждой стадии полового созревания (Dawes et al., 1999). Тем не менее, знание основных гормональных процессов дает информацию о половом созревании, недоступную только с помощью физических измерений.

Самый ранний периферический признак полового созревания возникает, когда андрогены начинают постепенно высвобождаться из надпочечников (Palmert et al., 2001). DHEA и другие андрогены надпочечников вызывают рост лобковых волос, запах тела, угри и пре-пубертатный рост (Havelock, Auchus, & Rainey, 2004; Lucky, Biro, Simbartl, Morrison, & Sorg, 1997). Андрогены надпочечников у мальчиков увеличиваются в два раза с момента, когда они не демонстрируют полового развития, до того момента, когда они достигают взрослого развития (Biro, Lucky, Huster, & Morrison, 1995). Половое созревание показывает умеренную корреляцию с DHEA у обоих полов (Shirtcliff, Zahn-Waxler, Klimes-Dougan, & Slattery, 2007), хотя в другом исследовании не удалось выявить взаимосвязь у мальчиков или девочек (Maskarinec et al., 2005). Тестостерон, основной андроген, выделяемый гонадными железами (Rubinow & Schmidt, 1996), вызывает развитие половых органов у мужчин (Hiort, 2002). У мальчиков с задержкой полового созревания наблюдается быстрое половое созревание при введении тестостерона (Finkelstein et al., 1999; Geller, Rogol, & Knitter, 1983). Уровень тестостерона в зрелом возрасте примерно в 45 раз выше, чем у мальчиков (Biro et al., 1995), но у девочек этот рост меньше (Legro, Lin, Demers, & Lloyd, 2000).Половое созревание и уровень тестостерона сильно коррелируют у мальчиков, но четкой связи у девочек не наблюдается (Granger et al., 2003; Maskarinec et al., 2005). Эстрадиол — это первичный эстроген, высвобождаемый гонадными железами и другими периферическими тканями (Fernandez-Garcia et al., 2002). Эстрадиол вызывает развитие груди, способствует типичному для женщин распределению жира и сращению длинных костей во время всплесков роста и помогает стимулировать овуляцию и менструацию (Франк, 2003; MacGillivray, Morishima, Conte, Grumbach, & Smith, 1998).У девочек с задержкой полового созревания наблюдается опережающее половое созревание при введении эстрадиола (Finkelstein et al., 1999; Rosenfield et al., 2005). У девочек позднего подросткового возраста эстрадиол в 4–9 раз выше, чем в детстве (Ikegami et al., 2001). Хотя задействовано больше гормональных сигналов, измерение этих трех гормонов должно предоставить сходную информацию о гонадных и надпочечниковых гормональных сигналах полового созревания, двух различных компонентах созревания в раннем подростковом возрасте.

Методы

Участниками были 82 мальчика и 78 девочек, привлеченных из общины через существующий лабораторный регистр и местную рекламу.Возраст подростков варьировался от 9 до 14 лет (M = 11,2 года), что соответствует раннему подростковому возрасту, когда стадия полового созревания наиболее изменчива. Критерии исключения включали использование лекарств от аллергии или астмы. Участники были из разных слоев общества; Показатели Холлингсхеда охватывали полный социально-экономический градиент (M = 41,9, SD = 15,6, диапазон = 5–66). Сорок восемь процентов участников были белыми; 26% были черными; 26% были азиатами, латиноамериканцами, смешанными или неуказанными. Индекс массы тела (ИМТ) составлял в среднем 21,8 (SD = 9,3), при этом 21% выборки превышал 95 процентиль ИМТ для возраста (избыточный вес) и 2% ниже 5 -го процентиля (недостаточный вес).

Процедуры

Подростки и их родители предоставили информированное согласие и согласие соответственно. Подростки завершили самооценку, а затем практикующая педиатрическая медсестра (PNP) провела медицинский осмотр. Участники выдавали слюну в течение лабораторного дня и были отправлены домой с материалами для дополнительного сбора слюны. Процедуры были утверждены Наблюдательным советом Университета Висконсина.

Меры

Шкала полового развития (PDS)

Подростки ответили на пять вопросов PDS о физическом развитии, получив оценку от 1 (нет) до 4 (развитие кажется завершенным) (Petersen et al., 1988). Достоверность PDS была высокой (α = 0,77 для мальчиков, α = 0,81 для девочек). У немногих (3%) подростков отсутствовали баллы по шкале PDS. Мы разработали систему кодирования для преобразования PDS в 5-балльную шкалу, чтобы параллельно этапам физического осмотра Таннера (предоставляется по запросу). Половое созревание, хотя и взаимосвязано, не является единичным событием. Следовательно, наша система кодирования по-разному улавливала гормональные сигналы гонад и надпочечников физического развития. У девочек скачок роста, развитие груди и менархе связаны с гормональными сигналами гонад.У мальчиков скачок роста, снижение голоса и рост волос на лице связаны с гормонами гонад. У обоих полов волосы на лобке / теле и изменения кожи связаны с гормонами надпочечников.

Картинное интервью о половом созревании (PBIP)

В уютной комнате научный сотрудник разговаривал с подростками об «изменениях, которые происходят, когда вы вырастаете», с помощью сценария и фотографий (Dorn & Susman, 2002). После этого обсуждения исследователи покинули комнату, а подростки сообщили о своей оценке стадии полового созревания.Женщины-исследователи опросили девочек, а мужчины-исследователи опросили половину мальчиков. Не было разницы в точности постановки в зависимости от пола интервьюера, p> 0,29.

Физический осмотр

Подросткам была предоставлена ​​возможность надеть на экзамен больничную или свободную одежду. Рост и вес были измерены, а затем использовались для расчета ИМТ (с поправкой на возраст в соответствии с рекомендациями CDC). Второй автор обучил опытных практикующих детских медсестер проведению экзаменов в исследовательских целях.Члены PNP изучали развитие груди с помощью короткой пальпации у девочек и визуально исследовали волосы на лобке. Орхидометр измерял размер яичек у мальчиков (Genentech, 1997) наряду с визуальным осмотром гениталий и лобковых волос. Надежность между наблюдателями (N = 10 экзаменов, 6,3%) была хорошей, κ = 0,88. Тринадцать процентов участников отказались от экзамена, но согласились на меры по самоотчету. Те, кто отказался от экзамена, не различались по возрасту, расе, ИМТ или стадии; наблюдалась тенденция к отказу мальчиков (N = 14) по сравнению с девочками (N = 6), χ 2 (1) = 3.2, р = 0,07.

Гормональные показатели

Подростки сдали восемь образцов слюны в течение лабораторного дня, начиная сразу после предоставления информированного согласия (M = 9: 38, SD = 1: 27 часов) до отхода ко сну (M = 21: 04, SD = 1: 32 часа) . Слюна была собрана пассивным слюноотделением (Ширклифф, Грейнджер, Шварц и Карран, 2001). Во время каждой выборки участники заполняли короткий дневник, который использовался ранее (Granger et al, 2003). Образцы немедленно замораживали при -80 ° C до аликвотирования, чтобы минимизировать циклы замораживания / оттаивания.Участников также отправили домой с материалами для домашнего сбора. Чтобы зафиксировать полный день, участники собрали по шесть образцов в каждый из четырех дней в заранее определенное время между бодрствованием (M = 7:45, SD = 1:19 ч) и отходом ко сну (M = 21:17, SD = 1: 13 ч). , перед едой. Для обеспечения соответствия криувиалы хранили в закрытых по времени крышках (Aardex, Цуг, Швейцария), в которых записывались время и дата сбора. Образцы хранили в домашних морозильных камерах до тех пор, пока не были собраны все образцы, затем партию отправляли на ночь на лед и хранили при -80 ° C (Dabbs, 1991).Все 32 образца были проанализированы на тестостерон и DHEA. Одна утренняя проба из каждого дня сбора слюны анализировалась на эстрадиол у девочек (M = 9: 39, SD = 0: 51 час). Эстрадиол слюны не действует у мальчиков (Shirtcliff et al., 2000).

Определение гормонов

Иммуноферментные анализы были выполнены Madison Biodiagnostics (Мэдисон, Висконсин) с использованием наборов Salimetrics (Государственный колледж, Пенсильвания). Образцы измеряли в двух экземплярах; дубликаты, которые различались более чем на 7%, были протестированы повторно. Для DHEA диапазон чувствительности составлял от 5 до 1000 пг / мл.Средний коэффициент вариации (CV) внутри анализа составлял 5,6%, а средний коэффициент вариации между анализами составлял 8,2%. Для тестостерона диапазон чувствительности был от 1 до 600 пг / мл. Среднее значение CV внутри и между анализами составило 4,6% и 8,3% соответственно. Для эстрадиола диапазон чувствительности составлял 1–32 пг / мл. Среднее значение CV внутри и между анализами составило 7,1 и 7,5% соответственно.

Показатель базального гормона был рассчитан с использованием иерархического линейного моделирования, которое отделяет дневные и ежедневные вариации уровней гормонов (N = 3704) от индивидуальных базальных уровней (N = 160), что позволяет устранить эффекты нескольких важных контрольных переменных и точного агрегирования повторных измерений каждого гормона до единого базального уровня.На дневном уровне мы контролировали линейное и квадратичное время с момента пробуждения (в минутах) и время дня, чтобы учесть внутренний и внешний ритм человека. Этим значениям было разрешено варьироваться, чтобы у каждого человека был свой собственный ритм, удаленный из базовой оценки. Эмпирическая байесовская оценка каждого гормона с логарифмической трансформацией была извлечена после учета дополнительных контрольных переменных как на дневном, так и на повседневном уровне (например, скорость потока, реакция на пробуждение, местоположение, использование лекарств, упражнения, эмоции). , с кем был ребенок).Базальный DHEA составлял 73,8% от общей вариации DHEA, p <0,0001. Базальный тестостерон составлял 80,0% вариации тестостерона, p <0,0001. Для эстрадиола было рассчитано среднее значение по 5 образцам на человека, поскольку анализы не выявили ежедневных предикторов эстрадиола (включая контрольные элементы, указанные выше, а также количество дней менструального цикла, регулярность цикла, статус менархе). Базальный эстрадиол составлял 36% вариации эстрадиола, p <0,0001. Базальный уровень эстрадиола был меньше, чем у других гормонов, возможно, из-за меньшего количества образцов.

Статистический анализ

Каппа (κ) и% точности описывают точное совпадение трех показателей полового созревания. Корреляции Пирсона проверяли, связаны ли измерения, без необходимости в точности. Чтобы выяснить, какие подростки были неточными информантами, мы рассчитали расхождение между экзаменом и PDS и PBIP, соответственно, с использованием баллов разницы. Мы оценили, влияют ли пол, возраст, стадия, ИМТ или раса на точность самооценки подростков, используя линейную регрессию.Раса кодировалась как «Белая», «Черная» и «Другая». При моделировании структурного уравнения одновременно изучалось, как физический экзамен был связан со стероидными гормонами, с отдельными моделями для мальчиков и девочек (поскольку эстрадиол измерялся только у девочек). Сначала физический осмотр был смоделирован с использованием базальных гормонов с удалением незначимых коэффициентов. На плохую подгонку модели указывают значимые значения χ 2 , CFI менее 0,95 или RMSEA более 0,10. Затем были подобраны параллельные модели, заменяющие соответствующие меры самоотчета.Чтобы проверить, были ли модели параллельны экзамену, мы установили коэффициенты, идентичные физическому экзамену, и исследовали снижение соответствия модели по сравнению с тем, когда коэффициенты не были ограничены. Если индексы практического соответствия были слишком высокими / низкими или χ 2 был значительным (что указывало на то, что модели не были параллельны), мы снимали ограничения на коэффициенты, что приводило к наибольшим улучшениям модели.

Результаты и обсуждение

Как самоотчет PDS соотносился с физическим обследованием?

Корреляции между физическим осмотром и PDS представлены в.Соответствие между физическим осмотром и стадией гонадного ПДС было скромным, κ = 0,36, χ 2 (16) = 93,0, p <0,0001 (). Точность определялась как самоотчет о том же этапе, что и физический осмотр. 52% показателей гонад у подростков были точными (54% мальчиков, 47% девочек), в то время как 18% завышали (15% мальчики, 27% девочки) и 30% занижали стадию (31% мальчиков, 27% девочек) по сравнению с экзамен. Соответствие между физическим обследованием и стадией ПДС надпочечников также было скромным, κ = 0,36, χ 2 (16) = 90.6, р <0,0001 (). Пятьдесят процентов подростков были точными (60% мальчиков, 44% девочек), в то время как 29% недооценили (26% мальчики, 34% девочки) и 21% переоценили лобковые волосы (14% мальчиков, 23% девочек).

Таблица 1

Взаимосвязь результатов физического осмотра, интервью с картинками о половом созревании (PBIP) и шкалы полового созревания (PDS) с девочками вверху (курсивом) и мальчиками внизу (жирным шрифтом).

Генитальные / генитальные

Гениталии 4 Грудь

907 907

907

.

907 .4
(1,3)

907

907 907 )

Соответствие физического осмотра груди / генитальной стадии, шкалы полового созревания и фотоинтервью о половом созревании.

Физический осмотр PBIP PDS

Грудь / гениталии Лобковые волосы Лобковые волосы
Физический осмотр
Грудь / гениталии .85 ,83 ,76 ,65 ,65
Лобковые волосы .93 7 907 88 .69 .71

PBIP .60 , 79 , 77 .72
Лобковые волосы .69 71 ,73 .81

PDS .63 .59 .68 ,72
Надпочечник . .70 .65

Среднее (SD) Стадия 2,3
(1,3)
2,7
(1,2)
2,3
(1,2)

2

2,3
(1,2)

Девочки 2,9
(1,5)
6.9
(1,2)
2,7
(1,4)
2,5
(1,3)
2,9
(1,3)

8 III

068 IV

8 III V

8 III

907.1

907 907 907 907

907 907

16

16

3

907 907 907 907 907 907 907 .Интервью на основе изображений о половом созревании

0717

A. Шкала полового развития (PDS) Оценка гонад Физикальное обследование груди / генитальной стадии B Всего A
I II
I. 61,1 28,1 10,3 5,0 5,3 36
II. 19,4 53,1 20,7 15,0 5,3 34
III. 16,7 18,8 51,7 30,0 21,1 37
IV. 2,8 6,9 30,0 26,3 14
В. 10,3 20,0 42,1 15

Всего (н.
B. Интервью с картинками о половом созревании (PBIP) Физический осмотр груди / генитальной стадии B

I: Нет развития 18,2 3,4 4,8 28
II: грудной зачаток 24,3 48,5 20,7 14,3
III: Ткань груди за ареолой 18,9 30,3 48,3 19,0 4.8 36
III: Рост полового члена в длину
IV: Ареола второй бугорок на груди 3,017 61,9 33
IV: Рост полового члена по ширине и длине
V: Развитие как у взрослых 33,3 10

Всего (N) A 37 33 29 21 PDS Gonadal Score B
I. 51,3 18,4 4,3 29 33,3 44,7 13,0 13,3 5,9 39
III. 12,8 28,9 41,3 26,7 11,8 41
IV. 2,6 7,9 32,6 53,3 52,9 36
V. (N) A 39 38 46 15 17 155

Таблица 3

Согласованность стадии физического осмотра на лобковых волосах, шкала развития изображений в пубертатном периоде Интервью о половом созревании.

22

907

A. Самостоятельный отчет (PDS) Физический осмотр Лобковых волос Этап B
I II III IV V Всего
I. 77,8 25,8 18,2 3,8 48
II. 17,8 51,6 27,3 23.1 16,7 38
III. 4,4 19,4 31,8 26,9 25 25
IV. 3,2 18,2 34,6 33,3 18
V. N) A 45 31 22 26 12 136
B.Фотоинтервью о половом созревании Физический осмотр Лобковые волосы Стадия B

I: Без развития 73,9 25 9,1 3,716 3,716 3,716

II: Редкие тонкие пряди 19,6 50 22,7 3,7 31
III: Темные, русые волосы 6.5 21,9 36,4 14,8 14,3 24
IV: Густые волосы вдоль большей части лобка 3,1 31,8 55,616,716 907 907 907 : Развитие похоже на взрослого, волосы доходят до верхней части бедер 22,2 50,0 13

Всего (N) A

4624 27 14 141
С.Фотоинтервью о половом созревании PDS Adrenal Score B

I. 66,1 26,8 3,6 26,8 36,6 14,3 9,1 36
III. 7,1 24,4 32,1 18,2 12.5 28
IV. 12,2 39,3 63,6 12,5 31
V. N) A 56 41 28 22 8 155

Как интервью на основе изображений (PBIP) сопоставлено с физическим осмотром?

Соответствие между физическим осмотром и стадией PBIP груди / гениталий было скромным, κ =.36, χ 2 (16) = 120,9, p <0,0001 (и). Сорок девять процентов подростков сообщили о той же стадии груди / гениталий, что и экзамен (41% мальчиков, 57% девочек), в то время как 26% ​​переоценили (35% мальчики, 17% девочки) и 25% занизили стадию (24% мальчики). , 17% девушек). Параллельная согласованность для лобковых волос была хорошей, κ = 0,43, χ 2 (16) = 137,2, p <0,0001 (). 56% подростков сообщили о той же лобковой стадии, что и экзамен (54% мальчиков, 58% девочек), в то время как 24% переоценили (26% мальчики, 21% девочки) и 20% занизили этап (19% мальчиков, 21% девочек). ).

Как самоотчет PDS отображался на PBIP?

Корреляции между двумя показателями самооценки представлены в. Согласованность между стадией гонадного PDS и стадией PBIP груди / гениталий была низкой, κ = 0,29, χ 2 (16) = 98,4, p <0,0001 (). Сорок пять процентов подростков сообщили о той же стадии PBIP груди / гениталий, что и оценка гонад по PDS (37% мальчиков, 52% девочек). Параллельное соответствие для лобковых волос было умеренным, κ = 0,37, χ 2 (16) = 152,1, p <0,0001 ().Пятьдесят два процента подростков сообщили о той же лобковой стадии в PBIP, что и в PDS (47% мальчиков, 57% девочек).

Медицинский осмотр хорошо подходит для ответа на широкий круг вопросов, связанных с поведенческой эндокринологией, или когда желательна объективная оценка физического развития (Dorn et al., 2006). Хотя точное совпадение было скромным, эти два показателя самооценки коррелировали с физическим осмотром, предполагая, что они взаимно отражают лежащие в основе пубертатные процессы. Если точность не требуется, подростки являются относительно хорошими наблюдателями.Следует отметить, что 13% подростков отказались от медицинского осмотра, но ни один из них не отказался от PBIP. Исследователи, проводящие экзамен, могут подумать о добавлении меры самоотчета, чтобы охватить эту подгруппу.

Какие подростки были неточными информантами?

Используя линейную регрессию, результатом которой было несоответствие между физическим осмотром и PDS, мы обнаружили, что ни пол, ни ИМТ не влияют на точность, ps> 0,09. Этап (на основе экзамена) квалифицирован как влияние возраста (β = 0,32, p <.003 для возраста; β = -. 68 для стадии, p <0,001). В целом подростки переоценивали половое созревание, когда находились на более низких стадиях развития по сравнению со своими сверстниками, и недооценивали развитие, когда находились на более высоких стадиях, чем их сверстники. Как и ожидалось, это искажение постановки было связано с возрастом. Например, 11- и 12-летние дети были точными на этапе 3, но переоценили этап 2 и занизили этапы 4+; 13–14-летние были точны на этапе 4, но склонны переоценивать этапы 2 и 3 и недооценивать этап 5.Это может отражать желание подростка выглядеть как стадия развития, наиболее типичная для его возраста. Белые подростки переоценивали стадию чаще, чем неевропейские подростки, β = 0,21, p <0,02.

Анализ расхождений между физическим осмотром и PBIP дал аналогичные результаты. Пол и ИМТ не повлияли на точность, ps> 0,15. Стадия квалифицировала влияние возраста (β = 0,32, p <0,003 для возраста; β = - 0,88, p <0,001 для стадии), так что подростки иногда переоценивали развитие на более низких стадиях и недооценивали развитие на более высоких стадиях. .Опять же, подростки, как правило, сообщали стадии, которые были наиболее типичными для их возраста. Белые или темнокожие подростки переоценивали стадию чаще, чем другие подростки, β = 0,19, p = 0,03.

Молодые подростки могут быть не в состоянии самостоятельно сообщить точную стадию, особенно если они созревают раньше или позже своих сверстников. Проблемы измерения могут в первую очередь повлиять на исследования, которые используют сокращенную оценку для описания подростков как пре- или постпубертатных, а не как непрерывный процесс; это может быть особенно проблематичным в исследованиях, направленных на изоляцию подростков раннего и позднего созревания.

Был ли этап медосмотра связан с гормонами?

1

представляет значения гормонов на разных стадиях Таннера для мальчиков и девочек. Базальный тестостерон и ДГЭА у мальчиков были предсказаны при физикальном обследовании, за одним исключением. Генитальное развитие не было связано с DHEA; снижение этого коэффициента не повлияло на соответствие модели, χ 2 (1) = 0,5, p = 0,46, CFI> 0,999, RMSEA <0,0001 (). У девочек развитие груди не было связано с тестостероном или DHEA, а волосы на лобке не были связаны с эстрадиолом ().Эти три коэффициента были опущены без снижения качества подгонки, χ 2 (3) 1,75, p = 0,63, CFI> 0,999, RMSEA <0,0001. В целом, физикальный осмотр хорошо показал базальный тестостерон и ДГЭА у обоих полов, хотя эстрадиол был умеренно связан с этим экзаменом.

Модель структурного уравнения для мальчиков.

(A) Стандартизованные коэффициенты β, когда тестостерон и ДГЭА прогнозируются на этапе физического осмотра гениталий и лобковых волос.

(B) Модель, параллельная A с тестостероном и DHEA. Прогнозирование по стадиям PDS (курсивом) и стадиям PBIP (жирным шрифтом).* р <0,05, ** р <0,01; ns = не имеет значения.

Модель структурного уравнения для девочек.

(A) Стандартизованные коэффициенты β, когда тестостерон, ДГЭА и эстрадиол прогнозируются на этапе физического осмотра груди и лобковых волос.

(B) Модель, параллельная A с базальными гормонами, предсказанными PDS (курсивом) и PBIP (жирным шрифтом). * p <0,05, ** p <0,01, ns = несущественно.

Таблица 4

Уровни гормонов (и стандартные ошибки) у мальчиков и девочек на всех этапах медосмотра.

9016ol24 907 907 9069 906
(1,49)

907

907

907

(22,1717)

Мальчики Девочки
Физикальное обследование груди / половых органов Тестостерон DHEA Тестостерон DHEA Тестостерон DHEA 34,77
(4,93)
18,66
(2,56)
34,59
(6,05)
4,36
(1,62)
II 20.25
(2,90)
42,42
(8,23)
19,41
(2,01)
47,09
(8,25)
3,60
(0,44)
III 29,84 6617
13,99)
26,93
(2,27)
76,82
(11,97)
3,81
(0,65)
IV 54,57
(8,13)
111,54 907

93,39
(13,97)
5.96
(1,57)
V B 50,87
(6,17)
51,67
(9,09)
32,12
(4,58)
123,03
(19,95)
Физический осмотр Лобковых волос Этап
I 16,25
(1,44)
34,52
(5,06)
16,86
(1,90)
35,88
(8,48 4,61)
35,88
(8,48 4,61)
II 23.90
(3,57)
46,77
(8,23)
23,19
(2,21)
48,94
(5,92)
3,02
(0,34)
III 29,36 (4,18)
15,42)
27,06
(3,16)
84,92
(13,56)
4,10
(0,78)
IV 53,23
(6,43)
102,10
907,25

102,51
(14,58)
5.58
(1,25)
V B 59,80
(3,78)
57,60
(15,52
34,26
(5,99)
123,51
(22,1716)

Мы были удивлены тем, что развитие груди объяснило такую ​​небольшую вариабельность эстрадиола и ожидаем повторения в другом (и, возможно, более старом) образце или в котором большая вариабельность была базальной. Лобковые волосы особенно хорошо улавливали базальные гормоны в оба пола.Эндокринная передача сигналов лобковых волос обычно начинается раньше (в возрасте 6-9 лет) и может быть более установленной, чем развитие груди / гениталий в этом раннем возрастном диапазоне. Если вы заинтересованы в сравнении мальчиков и девочек, можно сделать акцент на оценке волос на лобке, поскольку они хорошо себя показали у обоих полов.

Приводил ли самоотчет ПДС к параллельным отношениям с гормонами, как и физический осмотр?

Идентичная модель, заменяющая стадии PDS для мальчиков, продемонстрировала маргинальное соответствие модели, χ 2 (4) = 9.15, p = 0,06, CFI = 0,97, RMSEA = 0,13, но ни один коэффициент не отличался от модели физического экзамена, ps> 0,15. Как и экзамен, развитие гонад, измеренное с помощью PDS, не предсказывало DHEA, p = 0,58, но все остальные коэффициенты были значимыми. PDS в основном привел к параллельным отношениям с базальными гормонами мальчиков, как и физический осмотр ().

Для девочек идентичная модель, заменяющая этапы PDS для экзамена, привела к предельному соответствию модели, χ 2 (6) = 10,7, p = 0,10, CFI = 0,96, RMSEA =.10. Три коэффициента существенно отличались от результатов физического осмотра, что объясняет большую часть ошибок в спецификации модели: χ 2 (3) = 8,4, p = 0,04, CFI = 0,96, RMSEA = 0,15. В отличие от физического осмотра, показатель PDS для гонад был связан с тестостероном и DHEA, а показатель PDS для надпочечников не был так сильно связан с DHEA, как в модели физического осмотра. Ограничение оставшихся коэффициентов параллельными физическому обследованию не уменьшило соответствие модели, χ 2 (3) = 4,16, p = 0,25, CFI =.99, RMSEA = 0,07, что указывает на то, что оценка гонад по PDS была в большей степени связана с базальными гормонами, чем с физическим осмотром, в то время как оценка надпочечников была менее предсказуемой для базального DHEA у девочек ().

Учитывая, что PDS является общепринятой мерой и легко применяется в различных условиях (например, в школах, в программах скрининга), следует приветствовать то обстоятельство, что в этом самоотчете измеряются базальные гормоны параллельно с физическим осмотром мальчиков. ; у девочек оценка гонад была немного лучше, чем на экзамене.Тот факт, что показатель надпочечников у девочек не был связан с базальными гормонами, вызывает недоумение, потому что показатель надпочечников включал такие параметры, как рост волос на теле / ​​лобке и изменения кожи, которые связаны с такими гормонами, как ДГЭА (Grumbach, 2002).

Приведено ли интервью с картинками (PBIP) к параллельным отношениям с гормонами, как и при физическом осмотре?

Идентичная модель, которая заменила этапы PBIP для физического осмотра мальчиков, продемонстрировала плохое соответствие модели, χ 2 (4) = 13,4, p <.01, CFI = 0,94, RMSEA = 0,17, что указывает на то, что PBIP не проводился параллельно с физическим экзаменом (). Мы допустили, что генитальное развитие связано с DHEA, и обнаружили, что он значительно предсказывает DHEA, p = 0,009. Когда три других коэффициента были ограничены, чтобы быть идентичными модели экзамена, степень соответствия была превосходной, χ 2 (3) = 0,87, p = 0,8, CFI> 0,999, RMSEA <0,0001, что позволяет предположить, что PBIP привело к параллельным отношениям с базальными гормонами, как и при физикальном обследовании, и, кроме того, генитальная стадия PBIP предсказывала DHEA лучше, чем физический осмотр.

Для девочек, идентичная модель, которая заменила PBIP для физического осмотра, подходит, χ 2 (6) = 3,96, p = 0,7, CFI> 0,999, RMSEA <0,0001, что указывает на то, что PBIP захватывает базальные гормоны в аналогично физическому осмотру (). В общем, PDS и PBIP были связаны с базальными гормонами параллельно или иногда лучше, чем физический осмотр.

То, что PBIP отображается на базальные гормоны параллельно с физическим осмотром (или немного лучше для прогнозов базального DHEA у мальчиков), является дополнительным преимуществом PBIP для решения вопросов, связанных с исследованиями гормонов.Использование PBIP наиболее целесообразно (а) когда требуется высокая корреляция с объективным показателем, таким как физический осмотр; (б) когда желательна метрика Таннера; (c) когда базальные гормоны (особенно у мальчиков) представляют интерес или непосредственно связаны с интересующими результатами. Тем не менее, даже самый лучший показатель внешнего пубертатного статуса улавливал менее половины вариабельности базальных гормонов. Часто возможно прямое измерение гормонов.

Несмотря на то, что мы не знали, какой показатель будет оптимальным, мы были удивлены тем, что показатели PDS и PBIP, о которых сообщают сами пациенты, иногда лучше коррелируют с базальными гормонами, чем с экзаменом.Это может быть связано с уникальными перспективами врачей и подростков. Хотя клиницисты обладают рядом знаний, позволяющих сравнивать одного подростка с другим, они редко наблюдают за одним и тем же подростком в разные периоды времени. В отличие от подростка, у него мало опыта общения с другими людьми, но он ежедневно осознает свои собственные пубертатные изменения. Взгляд подростка может быть оптимальным для того, чтобы замечать изменения в своем теле через месяцы и годы. Базальные гормоны также отражают постепенный, непрерывный процесс развития.Подростки обычно более восприимчивы к слиянию этого внутреннего процесса с внешними изменениями в развитии. Выбор показателей, которые охватывают субъективные переживания подростков, может быть подходящим для многих вопросов биопсихосоциального исследования.

Соответствие между гормональным и физическим развитием

Abstract

Половое созревание знаменует наступление подросткового возраста и играет важную роль во многих изменениях и приспособлениях, с которыми приходится сталкиваться подросткам. Пубертатное созревание продвигается половыми гормонами, однако неясно, как лучше всего измерить половое созревание и насколько хорошо существующие меры фиксируют уровни гормонов.Мы сравнили несколько показателей полового созревания, чтобы определить их взаимосвязь, включая шкалу полового созревания (PDS), интервью о половой зрелости (PBIP) и физический осмотр. Мы также исследовали, как физические показатели полового созревания связаны с базальными гормонами, ответственными за ускорение полового созревания. В нем приняли участие 160 подростков (82 мальчика, 78 девочек) в возрасте от 9 до 14 лет. Базальные гормоны были получены с использованием иерархического линейного моделирования из 32 повторных образцов слюны тестостерона и дегидроэпиандростерона (DHEA) у обоих полов и 5 повторных измерений эстрадиола у девочек.Две самооценки были умеренно согласованы с экзаменом и друг с другом, примерно половина подростков сами сообщили о том же этапе, что и физический осмотр. Различные индексы полового созревания сильно коррелировали друг с другом, предполагая, что самооценка может быть адекватной, когда точное согласие не требуется. Тем не менее подростки, которые были значительно более или менее физически развиты, чем их сверстники того же возраста, чаще всего сообщали сами о стадии, отличной от физического осмотра.Этапы физического осмотра хорошо коррелировали с тестостероном мальчиков и девочек и DHEA, и в меньшей степени с эстрадиолом девочек. За некоторыми исключениями, PDS и PBIP обычно были связаны с базальными гормонами параллельно с экзаменом. Разнообразные меры пубертатного развития — жизнеспособные варианты, каждый из которых имеет свои сильные стороны.

Введение

Подростковый возраст представляет собой переходный период от детства к взрослой жизни, начало которого включает половое созревание. Половое созревание имеет важное значение для развития регуляторной компетенции и многих аспектов физического, эмоционального, когнитивного и социального развития, включая принятие решений и психическое здоровье (Steinberg et al., 2006). По этим причинам биоповеденческие исследователи все чаще стремятся изучить показатели полового созревания, чтобы прояснить исследования нейронных цепей, связанных с эмоциями (Nelson, Leibenluft, McClure, & Pine, 2005; Sisk & Foster, 2004), психопатологии (Angold & Worthman, 1993; Cyranowski) , Frank, Young, & Shear, 2000), познание (Steinberg, 2005) и поведенческие изменения (Carskadon, Acebo, Jenni, Dahl, & Spear, 2004; Steinberg, 2000). Тем не менее, неясно, как лучше всего оценивать пубертатное развитие (Brooks-Gunn, Warren, Rosso, & Gargiulo, 1987).Здесь мы сравниваем несколько показателей полового созревания, включая гормональные показатели. Основные гормоны, ответственные за развитие вторичных половых признаков, были определены путем измерения тестостерона и дегидроэпиандростерона (ДГЭА), двух андрогенов, которые способствуют мужскому развитию, и эстрадиола, эстрогена, который способствует женскому развитию. Мы оценили соответствие между физическим осмотром и различными методами самоотчета; связь между гормонами и физическим осмотром; и в какой степени методы самоотчета привели к параллельной взаимосвязи с гормональными показателями, как и физический осмотр.

Физические показатели полового созревания

Почти пять десятилетий назад Таннер (1962) описал пять стадий полового созревания, от 1 (отсутствие развития) до 5 (развитие взрослых). Эти стадии отражают видимые вторичные половые признаки, такие как развитие груди / гениталий и рост лобковых волос. С момента его введения золотым стандартом измерения пубертатного статуса был физический осмотр, проводимый клиницистом с использованием методов Таннера (Dorn, Dahl, Woodward, & Biro, 2006). Тем не менее, исследователям часто бывает трудно интегрировать физические осмотры в доклинические условия, и стадии Таннера измеряют только одно измерение развития — внешние признаки физического развития.Чтобы решить эти проблемы, шкала полового созревания (PDS) просит подростков отвечать на менее инвазивные вопросы о половом созревании, не отображая непосредственно стадии Таннера (Petersen, Crockett, Richards, & Boxer, 1988). Соответствие Каппа (κ) между физическим осмотром и PDS составляет всего 0,24 (Brooks-Gunn et al., 1987). Альтернативный метод самоотчета отображается непосредственно на этапах Таннера. Подростки изучают фотографии или линейные рисунки моделей на каждой стадии Таннера и указывают, на какое изображение они больше всего похожи (Morris & Udry, 1980).Несмотря на простоту проведения, существует лишь умеренное согласие между физическим осмотром и различными версиями самооценки стадии Таннера со средним значением κ около 0,50 (см. Обзор Coleman & Coleman, 2002; а также более позднюю работу Desmangles, Lappe, Lipaczewski, & Haynatzki, 2006; Hergenroeder, Hill, Wong, Sangi-Haghpeykar, & Taylor, 1999; Schmitz et al., 2004). Однако несколько часто цитируемых исследований сообщают об отличном согласии (κs выше 0,70) (Boas, Falsetti, Murphy, & Orenstein, 1995; Carskadon et al., 1980; Норрис и Рихтер, 2005). Согласие между самооценкой PDS и самооценкой Tanner Stage также было умеренным, κ = 0,50 (Bond et al., 2006). Помимо изучения соответствия между несколькими показателями полового созревания, мы также исследовали, предсказывают ли определенные демографические факторы, какие подростки имеют низкое согласие между показателями полового созревания.

Гормональные показатели полового созревания

Хотя стероидные гормоны ускоряют половое созревание, существует несовершенное соответствие гормонов физическим показателям полового созревания по нескольким причинам.Уровень гормонов меняется в течение дня; существуют индивидуальные различия в концентрациях гормонов, необходимых для достижения половой зрелости; и уровни гормонов частично совпадают на каждой стадии полового созревания (Dawes et al., 1999). Тем не менее, знание основных гормональных процессов дает информацию о половом созревании, недоступную только с помощью физических измерений.

Самый ранний периферический признак полового созревания возникает, когда андрогены начинают постепенно высвобождаться из надпочечников (Palmert et al., 2001). DHEA и другие андрогены надпочечников вызывают рост лобковых волос, запах тела, угри и пре-пубертатный рост (Havelock, Auchus, & Rainey, 2004; Lucky, Biro, Simbartl, Morrison, & Sorg, 1997). Андрогены надпочечников у мальчиков увеличиваются в два раза с момента, когда они не демонстрируют полового развития, до того момента, когда они достигают взрослого развития (Biro, Lucky, Huster, & Morrison, 1995). Половое созревание показывает умеренную корреляцию с DHEA у обоих полов (Shirtcliff, Zahn-Waxler, Klimes-Dougan, & Slattery, 2007), хотя в другом исследовании не удалось выявить взаимосвязь у мальчиков или девочек (Maskarinec et al., 2005). Тестостерон, основной андроген, выделяемый гонадными железами (Rubinow & Schmidt, 1996), вызывает развитие половых органов у мужчин (Hiort, 2002). У мальчиков с задержкой полового созревания наблюдается быстрое половое созревание при введении тестостерона (Finkelstein et al., 1999; Geller, Rogol, & Knitter, 1983). Уровень тестостерона в зрелом возрасте примерно в 45 раз выше, чем у мальчиков (Biro et al., 1995), но у девочек этот рост меньше (Legro, Lin, Demers, & Lloyd, 2000).Половое созревание и уровень тестостерона сильно коррелируют у мальчиков, но четкой связи у девочек не наблюдается (Granger et al., 2003; Maskarinec et al., 2005). Эстрадиол — это первичный эстроген, высвобождаемый гонадными железами и другими периферическими тканями (Fernandez-Garcia et al., 2002). Эстрадиол вызывает развитие груди, способствует типичному для женщин распределению жира и сращению длинных костей во время всплесков роста и помогает стимулировать овуляцию и менструацию (Франк, 2003; MacGillivray, Morishima, Conte, Grumbach, & Smith, 1998).У девочек с задержкой полового созревания наблюдается опережающее половое созревание при введении эстрадиола (Finkelstein et al., 1999; Rosenfield et al., 2005). У девочек позднего подросткового возраста эстрадиол в 4–9 раз выше, чем в детстве (Ikegami et al., 2001). Хотя задействовано больше гормональных сигналов, измерение этих трех гормонов должно предоставить сходную информацию о гонадных и надпочечниковых гормональных сигналах полового созревания, двух различных компонентах созревания в раннем подростковом возрасте.

Методы

Участниками были 82 мальчика и 78 девочек, привлеченных из общины через существующий лабораторный регистр и местную рекламу.Возраст подростков варьировался от 9 до 14 лет (M = 11,2 года), что соответствует раннему подростковому возрасту, когда стадия полового созревания наиболее изменчива. Критерии исключения включали использование лекарств от аллергии или астмы. Участники были из разных слоев общества; Показатели Холлингсхеда охватывали полный социально-экономический градиент (M = 41,9, SD = 15,6, диапазон = 5–66). Сорок восемь процентов участников были белыми; 26% были черными; 26% были азиатами, латиноамериканцами, смешанными или неуказанными. Индекс массы тела (ИМТ) составлял в среднем 21,8 (SD = 9,3), при этом 21% выборки превышал 95 процентиль ИМТ для возраста (избыточный вес) и 2% ниже 5 -го процентиля (недостаточный вес).

Процедуры

Подростки и их родители предоставили информированное согласие и согласие соответственно. Подростки завершили самооценку, а затем практикующая педиатрическая медсестра (PNP) провела медицинский осмотр. Участники выдавали слюну в течение лабораторного дня и были отправлены домой с материалами для дополнительного сбора слюны. Процедуры были утверждены Наблюдательным советом Университета Висконсина.

Меры

Шкала полового развития (PDS)

Подростки ответили на пять вопросов PDS о физическом развитии, получив оценку от 1 (нет) до 4 (развитие кажется завершенным) (Petersen et al., 1988). Достоверность PDS была высокой (α = 0,77 для мальчиков, α = 0,81 для девочек). У немногих (3%) подростков отсутствовали баллы по шкале PDS. Мы разработали систему кодирования для преобразования PDS в 5-балльную шкалу, чтобы параллельно этапам физического осмотра Таннера (предоставляется по запросу). Половое созревание, хотя и взаимосвязано, не является единичным событием. Следовательно, наша система кодирования по-разному улавливала гормональные сигналы гонад и надпочечников физического развития. У девочек скачок роста, развитие груди и менархе связаны с гормональными сигналами гонад.У мальчиков скачок роста, снижение голоса и рост волос на лице связаны с гормонами гонад. У обоих полов волосы на лобке / теле и изменения кожи связаны с гормонами надпочечников.

Картинное интервью о половом созревании (PBIP)

В уютной комнате научный сотрудник разговаривал с подростками об «изменениях, которые происходят, когда вы вырастаете», с помощью сценария и фотографий (Dorn & Susman, 2002). После этого обсуждения исследователи покинули комнату, а подростки сообщили о своей оценке стадии полового созревания.Женщины-исследователи опросили девочек, а мужчины-исследователи опросили половину мальчиков. Не было разницы в точности постановки в зависимости от пола интервьюера, p> 0,29.

Физический осмотр

Подросткам была предоставлена ​​возможность надеть на экзамен больничную или свободную одежду. Рост и вес были измерены, а затем использовались для расчета ИМТ (с поправкой на возраст в соответствии с рекомендациями CDC). Второй автор обучил опытных практикующих детских медсестер проведению экзаменов в исследовательских целях.Члены PNP изучали развитие груди с помощью короткой пальпации у девочек и визуально исследовали волосы на лобке. Орхидометр измерял размер яичек у мальчиков (Genentech, 1997) наряду с визуальным осмотром гениталий и лобковых волос. Надежность между наблюдателями (N = 10 экзаменов, 6,3%) была хорошей, κ = 0,88. Тринадцать процентов участников отказались от экзамена, но согласились на меры по самоотчету. Те, кто отказался от экзамена, не различались по возрасту, расе, ИМТ или стадии; наблюдалась тенденция к отказу мальчиков (N = 14) по сравнению с девочками (N = 6), χ 2 (1) = 3.2, р = 0,07.

Гормональные показатели

Подростки сдали восемь образцов слюны в течение лабораторного дня, начиная сразу после предоставления информированного согласия (M = 9: 38, SD = 1: 27 часов) до отхода ко сну (M = 21: 04, SD = 1: 32 часа) . Слюна была собрана пассивным слюноотделением (Ширклифф, Грейнджер, Шварц и Карран, 2001). Во время каждой выборки участники заполняли короткий дневник, который использовался ранее (Granger et al, 2003). Образцы немедленно замораживали при -80 ° C до аликвотирования, чтобы минимизировать циклы замораживания / оттаивания.Участников также отправили домой с материалами для домашнего сбора. Чтобы зафиксировать полный день, участники собрали по шесть образцов в каждый из четырех дней в заранее определенное время между бодрствованием (M = 7:45, SD = 1:19 ч) и отходом ко сну (M = 21:17, SD = 1: 13 ч). , перед едой. Для обеспечения соответствия криувиалы хранили в закрытых по времени крышках (Aardex, Цуг, Швейцария), в которых записывались время и дата сбора. Образцы хранили в домашних морозильных камерах до тех пор, пока не были собраны все образцы, затем партию отправляли на ночь на лед и хранили при -80 ° C (Dabbs, 1991).Все 32 образца были проанализированы на тестостерон и DHEA. Одна утренняя проба из каждого дня сбора слюны анализировалась на эстрадиол у девочек (M = 9: 39, SD = 0: 51 час). Эстрадиол слюны не действует у мальчиков (Shirtcliff et al., 2000).

Определение гормонов

Иммуноферментные анализы были выполнены Madison Biodiagnostics (Мэдисон, Висконсин) с использованием наборов Salimetrics (Государственный колледж, Пенсильвания). Образцы измеряли в двух экземплярах; дубликаты, которые различались более чем на 7%, были протестированы повторно. Для DHEA диапазон чувствительности составлял от 5 до 1000 пг / мл.Средний коэффициент вариации (CV) внутри анализа составлял 5,6%, а средний коэффициент вариации между анализами составлял 8,2%. Для тестостерона диапазон чувствительности был от 1 до 600 пг / мл. Среднее значение CV внутри и между анализами составило 4,6% и 8,3% соответственно. Для эстрадиола диапазон чувствительности составлял 1–32 пг / мл. Среднее значение CV внутри и между анализами составило 7,1 и 7,5% соответственно.

Показатель базального гормона был рассчитан с использованием иерархического линейного моделирования, которое отделяет дневные и ежедневные вариации уровней гормонов (N = 3704) от индивидуальных базальных уровней (N = 160), что позволяет устранить эффекты нескольких важных контрольных переменных и точного агрегирования повторных измерений каждого гормона до единого базального уровня.На дневном уровне мы контролировали линейное и квадратичное время с момента пробуждения (в минутах) и время дня, чтобы учесть внутренний и внешний ритм человека. Этим значениям было разрешено варьироваться, чтобы у каждого человека был свой собственный ритм, удаленный из базовой оценки. Эмпирическая байесовская оценка каждого гормона с логарифмической трансформацией была извлечена после учета дополнительных контрольных переменных как на дневном, так и на повседневном уровне (например, скорость потока, реакция на пробуждение, местоположение, использование лекарств, упражнения, эмоции). , с кем был ребенок).Базальный DHEA составлял 73,8% от общей вариации DHEA, p <0,0001. Базальный тестостерон составлял 80,0% вариации тестостерона, p <0,0001. Для эстрадиола было рассчитано среднее значение по 5 образцам на человека, поскольку анализы не выявили ежедневных предикторов эстрадиола (включая контрольные элементы, указанные выше, а также количество дней менструального цикла, регулярность цикла, статус менархе). Базальный эстрадиол составлял 36% вариации эстрадиола, p <0,0001. Базальный уровень эстрадиола был меньше, чем у других гормонов, возможно, из-за меньшего количества образцов.

Статистический анализ

Каппа (κ) и% точности описывают точное совпадение трех показателей полового созревания. Корреляции Пирсона проверяли, связаны ли измерения, без необходимости в точности. Чтобы выяснить, какие подростки были неточными информантами, мы рассчитали расхождение между экзаменом и PDS и PBIP, соответственно, с использованием баллов разницы. Мы оценили, влияют ли пол, возраст, стадия, ИМТ или раса на точность самооценки подростков, используя линейную регрессию.Раса кодировалась как «Белая», «Черная» и «Другая». При моделировании структурного уравнения одновременно изучалось, как физический экзамен был связан со стероидными гормонами, с отдельными моделями для мальчиков и девочек (поскольку эстрадиол измерялся только у девочек). Сначала физический осмотр был смоделирован с использованием базальных гормонов с удалением незначимых коэффициентов. На плохую подгонку модели указывают значимые значения χ 2 , CFI менее 0,95 или RMSEA более 0,10. Затем были подобраны параллельные модели, заменяющие соответствующие меры самоотчета.Чтобы проверить, были ли модели параллельны экзамену, мы установили коэффициенты, идентичные физическому экзамену, и исследовали снижение соответствия модели по сравнению с тем, когда коэффициенты не были ограничены. Если индексы практического соответствия были слишком высокими / низкими или χ 2 был значительным (что указывало на то, что модели не были параллельны), мы снимали ограничения на коэффициенты, что приводило к наибольшим улучшениям модели.

Результаты и обсуждение

Как самоотчет PDS соотносился с физическим обследованием?

Корреляции между физическим осмотром и PDS представлены в.Соответствие между физическим осмотром и стадией гонадного ПДС было скромным, κ = 0,36, χ 2 (16) = 93,0, p <0,0001 (). Точность определялась как самоотчет о том же этапе, что и физический осмотр. 52% показателей гонад у подростков были точными (54% мальчиков, 47% девочек), в то время как 18% завышали (15% мальчики, 27% девочки) и 30% занижали стадию (31% мальчиков, 27% девочек) по сравнению с экзамен. Соответствие между физическим обследованием и стадией ПДС надпочечников также было скромным, κ = 0,36, χ 2 (16) = 90.6, р <0,0001 (). Пятьдесят процентов подростков были точными (60% мальчиков, 44% девочек), в то время как 29% недооценили (26% мальчики, 34% девочки) и 21% переоценили лобковые волосы (14% мальчиков, 23% девочек).

Таблица 1

Взаимосвязь результатов физического осмотра, интервью с картинками о половом созревании (PBIP) и шкалы полового созревания (PDS) с девочками вверху (курсивом) и мальчиками внизу (жирным шрифтом).

Генитальные / генитальные

Гениталии 4 Грудь

907 907

907

.

907 .4
(1,3)

907

907 907 )

Соответствие физического осмотра груди / генитальной стадии, шкалы полового созревания и фотоинтервью о половом созревании.

Физический осмотр PBIP PDS

Грудь / гениталии Лобковые волосы Лобковые волосы
Физический осмотр
Грудь / гениталии .85 ,83 ,76 ,65 ,65
Лобковые волосы .93 7 907 88 .69 .71

PBIP .60 , 79 , 77 .72
Лобковые волосы .69 71 ,73 .81

PDS .63 .59 .68 ,72
Надпочечник . .70 .65

Среднее (SD) Стадия 2,3
(1,3)
2,7
(1,2)
2,3
(1,2)

2

2,3
(1,2)

Девочки 2,9
(1,5)
6.9
(1,2)
2,7
(1,4)
2,5
(1,3)
2,9
(1,3)

8 III

068 IV

8 III V

8 III

907.1

907 907 907 907

907 907

16

16

3

907 907 907 907 907 907 907 .Интервью на основе изображений о половом созревании

0717

A. Шкала полового развития (PDS) Оценка гонад Физикальное обследование груди / генитальной стадии B Всего A
I II
I. 61,1 28,1 10,3 5,0 5,3 36
II. 19,4 53,1 20,7 15,0 5,3 34
III. 16,7 18,8 51,7 30,0 21,1 37
IV. 2,8 6,9 30,0 26,3 14
В. 10,3 20,0 42,1 15

Всего (н.
B. Интервью с картинками о половом созревании (PBIP) Физический осмотр груди / генитальной стадии B

I: Нет развития 18,2 3,4 4,8 28
II: грудной зачаток 24,3 48,5 20,7 14,3
III: Ткань груди за ареолой 18,9 30,3 48,3 19,0 4.8 36
III: Рост полового члена в длину
IV: Ареола второй бугорок на груди 3,017 61,9 33
IV: Рост полового члена по ширине и длине
V: Развитие как у взрослых 33,3 10

Всего (N) A 37 33 29 21 PDS Gonadal Score B
I. 51,3 18,4 4,3 29 33,3 44,7 13,0 13,3 5,9 39
III. 12,8 28,9 41,3 26,7 11,8 41
IV. 2,6 7,9 32,6 53,3 52,9 36
V. (N) A 39 38 46 15 17 155

Таблица 3

Согласованность стадии физического осмотра на лобковых волосах, шкала развития изображений в пубертатном периоде Интервью о половом созревании.

22

907

A. Самостоятельный отчет (PDS) Физический осмотр Лобковых волос Этап B
I II III IV V Всего
I. 77,8 25,8 18,2 3,8 48
II. 17,8 51,6 27,3 23.1 16,7 38
III. 4,4 19,4 31,8 26,9 25 25
IV. 3,2 18,2 34,6 33,3 18
V. N) A 45 31 22 26 12 136
B.Фотоинтервью о половом созревании Физический осмотр Лобковые волосы Стадия B

I: Без развития 73,9 25 9,1 3,716 3,716 3,716

II: Редкие тонкие пряди 19,6 50 22,7 3,7 31
III: Темные, русые волосы 6.5 21,9 36,4 14,8 14,3 24
IV: Густые волосы вдоль большей части лобка 3,1 31,8 55,616,716 907 907 907 : Развитие похоже на взрослого, волосы доходят до верхней части бедер 22,2 50,0 13

Всего (N) A

4624 27 14 141
С.Фотоинтервью о половом созревании PDS Adrenal Score B

I. 66,1 26,8 3,6 26,8 36,6 14,3 9,1 36
III. 7,1 24,4 32,1 18,2 12.5 28
IV. 12,2 39,3 63,6 12,5 31
V. N) A 56 41 28 22 8 155

Как интервью на основе изображений (PBIP) сопоставлено с физическим осмотром?

Соответствие между физическим осмотром и стадией PBIP груди / гениталий было скромным, κ =.36, χ 2 (16) = 120,9, p <0,0001 (и). Сорок девять процентов подростков сообщили о той же стадии груди / гениталий, что и экзамен (41% мальчиков, 57% девочек), в то время как 26% ​​переоценили (35% мальчики, 17% девочки) и 25% занизили стадию (24% мальчики). , 17% девушек). Параллельная согласованность для лобковых волос была хорошей, κ = 0,43, χ 2 (16) = 137,2, p <0,0001 (). 56% подростков сообщили о той же лобковой стадии, что и экзамен (54% мальчиков, 58% девочек), в то время как 24% переоценили (26% мальчики, 21% девочки) и 20% занизили этап (19% мальчиков, 21% девочек). ).

Как самоотчет PDS отображался на PBIP?

Корреляции между двумя показателями самооценки представлены в. Согласованность между стадией гонадного PDS и стадией PBIP груди / гениталий была низкой, κ = 0,29, χ 2 (16) = 98,4, p <0,0001 (). Сорок пять процентов подростков сообщили о той же стадии PBIP груди / гениталий, что и оценка гонад по PDS (37% мальчиков, 52% девочек). Параллельное соответствие для лобковых волос было умеренным, κ = 0,37, χ 2 (16) = 152,1, p <0,0001 ().Пятьдесят два процента подростков сообщили о той же лобковой стадии в PBIP, что и в PDS (47% мальчиков, 57% девочек).

Медицинский осмотр хорошо подходит для ответа на широкий круг вопросов, связанных с поведенческой эндокринологией, или когда желательна объективная оценка физического развития (Dorn et al., 2006). Хотя точное совпадение было скромным, эти два показателя самооценки коррелировали с физическим осмотром, предполагая, что они взаимно отражают лежащие в основе пубертатные процессы. Если точность не требуется, подростки являются относительно хорошими наблюдателями.Следует отметить, что 13% подростков отказались от медицинского осмотра, но ни один из них не отказался от PBIP. Исследователи, проводящие экзамен, могут подумать о добавлении меры самоотчета, чтобы охватить эту подгруппу.

Какие подростки были неточными информантами?

Используя линейную регрессию, результатом которой было несоответствие между физическим осмотром и PDS, мы обнаружили, что ни пол, ни ИМТ не влияют на точность, ps> 0,09. Этап (на основе экзамена) квалифицирован как влияние возраста (β = 0,32, p <.003 для возраста; β = -. 68 для стадии, p <0,001). В целом подростки переоценивали половое созревание, когда находились на более низких стадиях развития по сравнению со своими сверстниками, и недооценивали развитие, когда находились на более высоких стадиях, чем их сверстники. Как и ожидалось, это искажение постановки было связано с возрастом. Например, 11- и 12-летние дети были точными на этапе 3, но переоценили этап 2 и занизили этапы 4+; 13–14-летние были точны на этапе 4, но склонны переоценивать этапы 2 и 3 и недооценивать этап 5.Это может отражать желание подростка выглядеть как стадия развития, наиболее типичная для его возраста. Белые подростки переоценивали стадию чаще, чем неевропейские подростки, β = 0,21, p <0,02.

Анализ расхождений между физическим осмотром и PBIP дал аналогичные результаты. Пол и ИМТ не повлияли на точность, ps> 0,15. Стадия квалифицировала влияние возраста (β = 0,32, p <0,003 для возраста; β = - 0,88, p <0,001 для стадии), так что подростки иногда переоценивали развитие на более низких стадиях и недооценивали развитие на более высоких стадиях. .Опять же, подростки, как правило, сообщали стадии, которые были наиболее типичными для их возраста. Белые или темнокожие подростки переоценивали стадию чаще, чем другие подростки, β = 0,19, p = 0,03.

Молодые подростки могут быть не в состоянии самостоятельно сообщить точную стадию, особенно если они созревают раньше или позже своих сверстников. Проблемы измерения могут в первую очередь повлиять на исследования, которые используют сокращенную оценку для описания подростков как пре- или постпубертатных, а не как непрерывный процесс; это может быть особенно проблематичным в исследованиях, направленных на изоляцию подростков раннего и позднего созревания.

Был ли этап медосмотра связан с гормонами?

1

представляет значения гормонов на разных стадиях Таннера для мальчиков и девочек. Базальный тестостерон и ДГЭА у мальчиков были предсказаны при физикальном обследовании, за одним исключением. Генитальное развитие не было связано с DHEA; снижение этого коэффициента не повлияло на соответствие модели, χ 2 (1) = 0,5, p = 0,46, CFI> 0,999, RMSEA <0,0001 (). У девочек развитие груди не было связано с тестостероном или DHEA, а волосы на лобке не были связаны с эстрадиолом ().Эти три коэффициента были опущены без снижения качества подгонки, χ 2 (3) 1,75, p = 0,63, CFI> 0,999, RMSEA <0,0001. В целом, физикальный осмотр хорошо показал базальный тестостерон и ДГЭА у обоих полов, хотя эстрадиол был умеренно связан с этим экзаменом.

Модель структурного уравнения для мальчиков.

(A) Стандартизованные коэффициенты β, когда тестостерон и ДГЭА прогнозируются на этапе физического осмотра гениталий и лобковых волос.

(B) Модель, параллельная A с тестостероном и DHEA. Прогнозирование по стадиям PDS (курсивом) и стадиям PBIP (жирным шрифтом).* р <0,05, ** р <0,01; ns = не имеет значения.

Модель структурного уравнения для девочек.

(A) Стандартизованные коэффициенты β, когда тестостерон, ДГЭА и эстрадиол прогнозируются на этапе физического осмотра груди и лобковых волос.

(B) Модель, параллельная A с базальными гормонами, предсказанными PDS (курсивом) и PBIP (жирным шрифтом). * p <0,05, ** p <0,01, ns = несущественно.

Таблица 4

Уровни гормонов (и стандартные ошибки) у мальчиков и девочек на всех этапах медосмотра.

9016ol24 907 907 9069 906
(1,49)

907

907

907

(22,1717)

Мальчики Девочки
Физикальное обследование груди / половых органов Тестостерон DHEA Тестостерон DHEA Тестостерон DHEA 34,77
(4,93)
18,66
(2,56)
34,59
(6,05)
4,36
(1,62)
II 20.25
(2,90)
42,42
(8,23)
19,41
(2,01)
47,09
(8,25)
3,60
(0,44)
III 29,84 6617
13,99)
26,93
(2,27)
76,82
(11,97)
3,81
(0,65)
IV 54,57
(8,13)
111,54 907

93,39
(13,97)
5.96
(1,57)
V B 50,87
(6,17)
51,67
(9,09)
32,12
(4,58)
123,03
(19,95)
Физический осмотр Лобковых волос Этап
I 16,25
(1,44)
34,52
(5,06)
16,86
(1,90)
35,88
(8,48 4,61)
35,88
(8,48 4,61)
II 23.90
(3,57)
46,77
(8,23)
23,19
(2,21)
48,94
(5,92)
3,02
(0,34)
III 29,36 (4,18)
15,42)
27,06
(3,16)
84,92
(13,56)
4,10
(0,78)
IV 53,23
(6,43)
102,10
907,25

102,51
(14,58)
5.58
(1,25)
V B 59,80
(3,78)
57,60
(15,52
34,26
(5,99)
123,51
(22,1716)

Мы были удивлены тем, что развитие груди объяснило такую ​​небольшую вариабельность эстрадиола и ожидаем повторения в другом (и, возможно, более старом) образце или в котором большая вариабельность была базальной. Лобковые волосы особенно хорошо улавливали базальные гормоны в оба пола.Эндокринная передача сигналов лобковых волос обычно начинается раньше (в возрасте 6-9 лет) и может быть более установленной, чем развитие груди / гениталий в этом раннем возрастном диапазоне. Если вы заинтересованы в сравнении мальчиков и девочек, можно сделать акцент на оценке волос на лобке, поскольку они хорошо себя показали у обоих полов.

Приводил ли самоотчет ПДС к параллельным отношениям с гормонами, как и физический осмотр?

Идентичная модель, заменяющая стадии PDS для мальчиков, продемонстрировала маргинальное соответствие модели, χ 2 (4) = 9.15, p = 0,06, CFI = 0,97, RMSEA = 0,13, но ни один коэффициент не отличался от модели физического экзамена, ps> 0,15. Как и экзамен, развитие гонад, измеренное с помощью PDS, не предсказывало DHEA, p = 0,58, но все остальные коэффициенты были значимыми. PDS в основном привел к параллельным отношениям с базальными гормонами мальчиков, как и физический осмотр ().

Для девочек идентичная модель, заменяющая этапы PDS для экзамена, привела к предельному соответствию модели, χ 2 (6) = 10,7, p = 0,10, CFI = 0,96, RMSEA =.10. Три коэффициента существенно отличались от результатов физического осмотра, что объясняет большую часть ошибок в спецификации модели: χ 2 (3) = 8,4, p = 0,04, CFI = 0,96, RMSEA = 0,15. В отличие от физического осмотра, показатель PDS для гонад был связан с тестостероном и DHEA, а показатель PDS для надпочечников не был так сильно связан с DHEA, как в модели физического осмотра. Ограничение оставшихся коэффициентов параллельными физическому обследованию не уменьшило соответствие модели, χ 2 (3) = 4,16, p = 0,25, CFI =.99, RMSEA = 0,07, что указывает на то, что оценка гонад по PDS была в большей степени связана с базальными гормонами, чем с физическим осмотром, в то время как оценка надпочечников была менее предсказуемой для базального DHEA у девочек ().

Учитывая, что PDS является общепринятой мерой и легко применяется в различных условиях (например, в школах, в программах скрининга), следует приветствовать то обстоятельство, что в этом самоотчете измеряются базальные гормоны параллельно с физическим осмотром мальчиков. ; у девочек оценка гонад была немного лучше, чем на экзамене.Тот факт, что показатель надпочечников у девочек не был связан с базальными гормонами, вызывает недоумение, потому что показатель надпочечников включал такие параметры, как рост волос на теле / ​​лобке и изменения кожи, которые связаны с такими гормонами, как ДГЭА (Grumbach, 2002).

Приведено ли интервью с картинками (PBIP) к параллельным отношениям с гормонами, как и при физическом осмотре?

Идентичная модель, которая заменила этапы PBIP для физического осмотра мальчиков, продемонстрировала плохое соответствие модели, χ 2 (4) = 13,4, p <.01, CFI = 0,94, RMSEA = 0,17, что указывает на то, что PBIP не проводился параллельно с физическим экзаменом (). Мы допустили, что генитальное развитие связано с DHEA, и обнаружили, что он значительно предсказывает DHEA, p = 0,009. Когда три других коэффициента были ограничены, чтобы быть идентичными модели экзамена, степень соответствия была превосходной, χ 2 (3) = 0,87, p = 0,8, CFI> 0,999, RMSEA <0,0001, что позволяет предположить, что PBIP привело к параллельным отношениям с базальными гормонами, как и при физикальном обследовании, и, кроме того, генитальная стадия PBIP предсказывала DHEA лучше, чем физический осмотр.

Для девочек, идентичная модель, которая заменила PBIP для физического осмотра, подходит, χ 2 (6) = 3,96, p = 0,7, CFI> 0,999, RMSEA <0,0001, что указывает на то, что PBIP захватывает базальные гормоны в аналогично физическому осмотру (). В общем, PDS и PBIP были связаны с базальными гормонами параллельно или иногда лучше, чем физический осмотр.

То, что PBIP отображается на базальные гормоны параллельно с физическим осмотром (или немного лучше для прогнозов базального DHEA у мальчиков), является дополнительным преимуществом PBIP для решения вопросов, связанных с исследованиями гормонов.Использование PBIP наиболее целесообразно (а) когда требуется высокая корреляция с объективным показателем, таким как физический осмотр; (б) когда желательна метрика Таннера; (c) когда базальные гормоны (особенно у мальчиков) представляют интерес или непосредственно связаны с интересующими результатами. Тем не менее, даже самый лучший показатель внешнего пубертатного статуса улавливал менее половины вариабельности базальных гормонов. Часто возможно прямое измерение гормонов.

Несмотря на то, что мы не знали, какой показатель будет оптимальным, мы были удивлены тем, что показатели PDS и PBIP, о которых сообщают сами пациенты, иногда лучше коррелируют с базальными гормонами, чем с экзаменом.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.