Пубертатное развитие: Пубертатный период . Что такое «Пубертатный период «? Понятие и определение термина «Пубертатный период » – Глоссарий

Здоровье и развитие подростков — Adolesmed

Развитие

Общие закономерности роста и развития подростков

Переход из детского возраста в подростковый сопровождается активизацией роста и взаимосвязанных процессов развития (физического, полового, психосексуального и психосоциального). В пубертатном периоде происходят бурный рост тела и конечностей, развитие половых желез, а вслед за этим — и вторичных половых признаков, что сопровождается изменением строения тела и внутренних органов. К 15-16 годам подростки уже имеют тело практически взрослого человека. Это совпадает с завершением физического и полового созревания, а также становлением сексуальности. Созревание тела служит важной предпосылкой психического и психосексуального развития. В свою очередь, все эти процессы обеспечивают социализацию и формирование личности молодого человека, включая формирование ответственного отношения к своему здоровью.

Однако уровень психосоциальной зрелости в этом возрасте еще далек от совершенства. Образно подростка можно представлять как человека, имеющего тело взрослого, но голову ребенка. Эти особенности помогают понять специфику поведения подростка, в том числе и его рискованных для здоровья форм.

Биологический и календарный возраст

Важная особенность пубертатного периода – возникновение у части подростков несоответствия между биологическим и календарным возрастом. Это обусловлено различием в темпах полового созревания у разных подростков. Например, при календарном возрасте 14 лет часть подростков будет иметь реальный биологический возраст (физиологическую зрелость), соответствующий 10 годам, часть – 14 годам, а часть – 16–18 годам. При несоответствии биологического возраста календарному подростки испытывают физические, психологические и социальные проблемы. Еще одна важная особенность пубертатного периода, оказывающая существенное влияние на поведение подростка, это то, что характер функционирования центральной нервной системы в большей степени определяется уровнем половой зрелости, чем календарным возрастом. Эндокринные изменения, связанные с половым созреванием, оказывают значительное влияние на организацию деятельности мозга. Повышается активность гипоталамуса и нарушается баланс корково-подкоркового взаимодействия. На этапе бурного полового созревания (13–14 лет) выявляются отрицательные отклонения в функциональной организации мозга. Интеллектуальные способности подростков могут временно снижаться – они начинают хуже учиться. В некоторых старших классах на фоне снижения интереса к учебе может появиться, так называемая, тотальная влюбленность.

Все виды развития подростков взаимосвязаны и взаимообусловлены. Ориентироваться в закономерностях перехода от детства к взрослости помогут эти данные.

Развитие в раннем подростковом возрасте (10–13 лет)

Развитие в среднем подростковом возрасте (13–17 лет)

Развитие в старшем подростковом возрасте (17– 19 лет)

Физическое, половое и психосексуальное развитие подростка оказывает огромное влияние на его социальное и личностное развитие. Ускоренное прохождение пубертатного периода современными подростками рождает определенные противоречия между физической биологической и социальной зрелостью. Например, ранее, в 30–40-е годы ХХ века, наступление половой зрелости совпадало с началом трудовой деятельности и самостоятельной жизни, а на сегодняшний день уже полностью физически и психически сформировавшиеся 17–18-летние юноши и девушки в социальном плане все еще остаются на положении детей.

Разрыв между ранним окончанием пубертатного периода и запоздалым психосоциальным развитием создает условия для появления психосоциальной дезадаптации. Подростку хочется вести себя по взрослому, но это ему запрещено. Если подобные устремления подавляются, то они трансформируются в психосоматические расстройства, а если реализуются, то становятся поведением высокой степени риска.

ВИТАМИННО–МИНЕРАЛЬНАЯ КОРРЕКЦИЯ В ПУБЕРТАТНЫЙ ПЕРИОД | Талашова

1. Баранов А.А. Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты. Педиатрия. 1999; 3: 4–6.

2. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. М. 2002. С. 50–66.

3. Уварова Е.В. Репродуктивное здоровье девочек подросткового возраста. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003; 48 (5): 8–9.

4. Тарусин Д.И., Румянцев А.Г., Гаврилова Л.В. и др. Охрана репродуктивного здоровья мальчиков и юношей–подростков. Информационное письмо. М. 1999. 49 с.

5. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. М.: Стин. 1997. 429 с.

6. Захарова И.Н., Скоробогатова Е.В. Дефицит витаминов у детей: современные возможности коррекции. Consilium medicum (Педиатрия). 2004; 6 (3): 18–28.

7. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Заплатников А.Л. и др. Дефицит витаминов и микроэлементов у детей: современные подходы к коррекции. Руководство для врача–педиатра. М. 2000.

8. Студеникин В.М. Гиповитаминозы и поливитамины. Вопросы современной педиатрии. 2002; 1: 48–51.

9. Рожинская Л.Я., Родионова С.С., Марова Е.И. Роль активных метаболитов витамина D в патогенезе и лечении метаболических остеопатий: методическое пособие для врачей. М. 1997. 39 с.

10. Димитриева С.А., Конь И.Я., Тоболева М.А. Дефицит витаминов у детей: основные причины, формы и пути профилактики у детей раннего и дошкольного возраста. Вопросы современной педиатрии. 2002; 1 (2): 62–66.

11. Шилин Д.Е. Синдром изолированного пубархе у девочек. Руководство для эндокринологов. М. 1999. С. 1–19.

как смириться с пубертатом — Нож

Что такое пубертат

Пожалуй, мы единственные животные, у которых есть промежуточный этап между детством и полным взрослением. Наши ближайшие родственники — приматы — успешно становятся полноценными членами своего сообщества по мере полового созревания. Людям необходим «буферный» возраст потому, что взрослеть для нас — это не только быть готовыми к деторождению: заводить детей мы можем на 5–10 лет раньше, чем окончательно повзрослеем.

Поэтому когда эти два термина, «половое созревание» и «пубертатный возраст», используют взаимозаменяемо — это неправильно.

Половое созревание — это активация глобальной связки: гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Из-за нее окончательно созревают половые органы и устанавливается «взрослый» гормональный режим. А пубертат — это комплекс развития, включающий в себя скачок роста, повышение мозговой и когнитивной активности, изменения в социальном поведении, обучаемости, интимности, развитие новых отношений и изучение новых биосоциальных навыков. Итог пубертата — социально и репродуктивно зрелый взрослый человек.

Что происходит с подростковым телом

В пубертатном периоде повышается вероятность расстройств пищевого поведения (по статистике каждый десятый подросток испытывает их) и неприятия собственного тела.

Изменения, происходящие с телом, неконтролируемы: примерно с десяти лет начинается глобальная перестройка эндокринной системы, усиленная выработка гормонов, изменяется расположение подкожного жира. Начинается усиленный рост волос на теле, появляется гормональное акне. Происходит второй скачок роста (первый раз мы усиленно растем в период от рождения до года, удлиняясь почти на 50 %), меняются пропорции тела: если в препубертатном возрасте мы растем в основном за счет ног, то начиная с пубертатного увеличивается уже само туловище. Активно растут половые органы. Резкий рост тела нагружает кровеносную систему и сердце, возможна тахикардия, повышенная утомляемость, кислородное голодание.

Вкупе с изменениями в эндокринной и нервной системе всё это приводит к повышенной раздражимости, неуравновешенности, сменяемой апатией и обратно.

В возрасте от 8 до 15 лет примерно 13 % детей страдают психическими или неврологическими нарушениями, в возрасте от 13 до 18 это число увеличивается до 24 %. Это расстройства личности, депрессивные состояния, нарушения сна и пищевого поведения.

Нельзя точно сказать, что именно их вызывает, например, неврологи предполагают, что частично в этом виновны изменения в головном мозге: в детстве объем серого вещества постоянно растет, достигая своего максимума как раз к половому созреванию, затем происходит перестройка, и в некоторых долях мозга серого вещества становится заметно меньше, в некоторых остается по прежнему. Пока «правильный» паттерн не установится, нервная система испытывает повышенную нагрузку и дает нестабильные сигналы нашему телу. После метаморфоз (точнее, после их основной массы, ведь мозг будет развиваться всю жизнь) и установления стабильной структуры головного мозга всё должно прийти в норму. Кстати, курение или употребление алкоголя нарушает нормальное перераспределение серого вещества, так что да-да, оно опасно для здоровья.

К сожалению, в России плохо развита консультативная психологическая помощь подросткам, поэтому основной огонь приходится брать на себя родителям: много общаться с ребенком, обращать внимание на изменения в поведении и отправлять спать вовремя. Не стоит смеяться над какими-то новыми привычками или изменениями тела и сравнивать со сверстниками (ведь у сына маминой подруги даже прыщи красивее).

Отдельным поводом для тревоги оказывается осознание того, что все мы разные: кто-то растет быстрее, а кто-то медленнее, кого-то беспокоит лишний вес, а кого-то чрезмерная худоба, у кого-то грудь вырастает слишком быстро, а у кого-то, наоборот, не спешит появляться. А подросткам важно быть «как все», и любые изменения во внешности, выпадающие из нормы, только усугубляют ситуацию и отравляют и без того безрадостное взросление. Кстати, часто те, кто больше всего осуждает чужую внешность, сам сильно переживает из-за своей. Звучит утешительно.

Подросток — это кто?

Сейчас этап подросткового возраста включает в себя четырнадцать лет: от появления первых вторичных половых признаков в 9–10 лет и до формирования социально зрелого члена общества примерно в 24 года. Еще год назад возрастные рамки были намного уже: от 14 лет (половое созревание) до 19.

Считалось, что к 19 годам происходит окончательное формирование мозга и всех его функций, но буквально в этом году выяснилось, что головной мозг развивается всю жизнь и только по нему нельзя судить о достижении зрелости.

Для определения взросления человека ученые предлагают оценивать его в первую очередь по социальным и эмоциональным факторам: совместное проживание с партнером, готовность к основанию семьи и заботе о ней, устойчивая принадлежность к социальной группе и даже умение выражать собственные мысли и эмоции.

Что такое «кризис перехода»

Антропологи выделяют два типа перехода к взрослости: непрерывный — когда ребенок постепенно учится нормам взрослого поведения, нет резких различий между деятельностью взрослых и детей; и кризисный — когда существует явный разрыв между деятельностью ребенка и взрослого. В развитых и развивающихся странах преобладает второй тип.

До определенного возраста «обязанностью» детей считается игра и обучение, они исключены из мира забот, решений и выбора, а затем за довольно небольшой промежуток времени будущему взрослому необходимо быстро включиться во взрослую группу, научиться пользоваться ее привилегиями и осознавать ее недостатки.

Чем больше культурный разрыв между детьми и взрослыми, тем ощутимее будет кризис перехода. Выход, конечно же есть: давать потомству больше свободы и обязанностей. Звучит страшно, однако это единственный вариант «подстелить соломку». Конечно, всё хорошо в меру, не стоит спрашивать младшего школьника, стоит ли сейчас покупать биткоины, а вот дать ему денег и попросить купить молока после прогулки — вполне. Еще очень важно включать детей (до подросткового возраста, потом может стать поздно) в совместные домашние дела и формировать тыл — безопасное место, где ребенок сможет получить поддержку. И это поможет, когда начнутся психологические изменения.

Зачем нам кризисы идентичности

Одно из самых главных событий, происходящих в юности — формирование собственной идентичности: оно начинается примерно с четырех лет и продолжается всю жизнь. Психолог Эрик Эриксон описал 8 стадий, которые проходит каждый человек для формирования личности. На годы юности (12–20 лет по Эриксону) выпадает самый сложный этап — «идентификация личности». В это время человек сталкивается с новыми для себя социальными ролями и их требованиями.

Подросток начинает оценивать себя, мир и размышлять об отношении к нему. В это время на личность впервые начинает влиять раса, пол, религия и даже телосложение. Детям еще несвойственно замечать влияние этих аспектов на жизнь и взаимодействие с другими людьми, но с наступлением подросткового возраста они резко врываются в привычную картину мира. Вся эта сумятица порождает множество страхов и тревог. Чаще всего подростки волнуются о принадлежности к социальной группе, об оценках, потому что из них часто вытекает новый страх — о будущем, о своей внешности (около 75 % подростков переживают из-за своего внешнего вида), о ситуации в семье и, конечно, о любви.

Главная задача подростка на этом этапе — собрать все знания о себе и создать из них целостного человека. Главная задача родителя — не помешать ему и по возможности помочь.

Конечно, в голове в это время возникает путаница и сумбур, поэтому подросток ищет поддержки и чаще всего находит ее среди сверстников. Стремясь быть похожим на других людей, оказавшихся в такой же ситуации, подросток вырабатывает стереотипное поведение: они выбирают одинаковую одежду (по крайней мере в своей «группировке») и развивают новые идеалы. Это может выглядеть очень странно, но крайне важно, чтобы подросток сам выбрал свою группу и мог с ней свободно общаться. Так развивается автономность от родителей и умение принимать решения.

Очень часто этот этап называют «кризисом идентичности», потому что именно от него будет зависеть, что будет с человеком дальше.

«Кризис идентичности» возникает тогда, когда мы теряем связь между собой «вчерашним» и «будущим».

У взрослых людей он тоже встречается, например с ним часто сталкиваются пенсионеры, люди, проработавшие долго на одном месте, а затем уволенные или даже родители выросших и съехавших детей. При успешном выходе из кризиса получится уверенный человек с определенным местом в мире, готовый проходить следующие стадии становления идентичности.

Почему подростки так переживают из-за любви

С начала половой зрелости люди начинают интересоваться противоположным полом. Тут принимают участие и гормоны, и психологические изменения. Будущие взрослые ведь примеряют на себя различные социальные роли, так почему бы не примерить и супружеские? Начинаются первые свидания, первые влюбленности, в том числе неразделенные, и первые расставания. И тогда кажется, что всё кончено.

Потеря первой любви действительно очень болезненна для подростка, причем последствия могут вести даже к попыткам самоубийства. Почему так?

Первые отношения всегда излишне романтизированы, уже с первых дней подростки могут начать мечтать о совместном будущем и подписывать тетради фамилией «будущего супруга». Ведь мы с детства видим готовую семью, и обычно никто не рассказывает, сколько попыток было до успешного супружества. А теперь представьте, вы уже распланировали целую жизнь с одним-единственным, и вдруг — всё рушится, семейный очаг тухнет, десяток воображаемых детей превращаются в пыль.

К сожалению, практически всегда родители не считают серьезными первые чувства своих детей и принижают их, сомневаясь в способности подростков любить. Всё это потому, что с течением времени многие события действительно кажутся незначительными. Но на это нужно время, а сразу после расставания не стоит говорить кому-то, что отношения всё равно были бы провальными.

Лучше поддержать, по возможности отвлечь и вместе придумать способы страшной мести бросившему партнеру (не забывайте, что ему или ей около двенадцати, проколоть шины не удастся). Конечно, последний совет не стоит воспринимать буквально, достаточно показать ребенку, что вы всегда на его стороне.

Вся прелесть кризиса подросткового возраста заключается в том, что даже если вам уже далеко за 25, вы всё еще не защищены от подобных переломов. Если этот этап был пройден неправильно (например, если кризис был подавлен «извне», а не решен самим человеком), это может приводить к «путанице ролей», неспособности принимать решения, потере индивидуальности в обществе, трудностям с социализацией и низкой способности к сосредоточению. И тогда трудности переходного возраста могут проявиться вновь уже у взрослого, который его совсем не ждет.

Но не пугайтесь, всё нормально: кризис только открывает возможность перехода на новый этап развития.

Особенности влияния карбендазима на эндокринную систему и пубертатное развитие крыс-самцов

Е.А. Баглей, доктор мед. наук, Н.Н. Недопитанская, кандидат биол. наук, В.С. Лисовская

ГП «Научный центр превентивной токсикологии, пищевой и химической безопасности имени академика Л.И. Медведя М3 Украины», г. Киев

РЕЗЮМЕ. Цель работы изучить влияние Карбендазима на эндокринную систему на модели полового созревания крыс-самцов Wistar и проанализировать данные литературы для оценки возможного механизма повреждения ее функции.
Материалы и методы. Эксперимент выполнен в соответствии с Протоколом для скрининга эндокринных деструкторов на модели полового созревания отъёмышей крыс самцов (0PPTS 890.1500) на 45 крысах Wistar Han. Карбендазим (98%) вводился внутрижелудочно в дозах 10 и 75 мг/кг массы тела.
Результаты исследования. Установлено, что Карбендазим по критерию «отделение препуция» не влияет на половое созревание самцов, однако в дозе 75 мг/кг тормозит рост животных, снижает массу семенников, увеличивает относительную массу гипофиза и надпочечников. Статистически достоверных изменений массы других андроген-зависимых органов не установлено. При гистологическом исследовании в семенниках выявлены десквамация и некроз герминативных клеток, уменьшение рядности и атрофия эпителия канальцев. В эпидидимисах — дегенеративно-дистрофтеские изменения эпителия протоков, десквамация и некроз эпителиоцитов, дистрофия эпителия выносящих канальцев и отсутствие сперматогенной субстанции.
Заключение. Карбендазим действует как эндокринный деструктор в дозах более 10 мг/кг массы тела. В основе влияния на эндокринную систему самцов лежит повреждение семенников. По критерию «отделение препуция» Карбендазим не влияет на половое созревание, однако в дозе 75 мг/кг тормозит рост крыс-самцов.
Ключевые слова: Карбендазим, эндокринная система, модель полового созревания молодых самцов крыс (OPPTS 890.1500), механизм действия, эндокринный деструктор.

Карбендазим, метил бензимидазол-2-илкарбамат (IUPAC), широко используется в различных странах мира как фунгицид в препаратах пестицидов и биоцидов. Относится к химическому классу бензимидазолов. Механизм биологического действия заключается во взаимодействии его с белками микротрубочек, которые образуют в митозе веретено, в результате чего происходит торможение размножения клеток грибов. Данный эффект наблюдается также в клетках млекопитающих и приводит к образованию хромосомных аберраций и анеуплоидий [1, 2].

Карбендазим относится к малотоксичным веществам. ЛД₅₀ для крыс-самок и самцов при пероральном и ингаляционном поступлении >5000 мг/кг. ЛД₅₀ для кролей при перкутанном поступлении >10000 мг/кг. Раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки, а также сенсибилизирующим действием не обладает. Вместе с тем, это вещество обладает мутагенным, канцерогенным действием и оказывает токсическое действие на репродуктивную систему самцов. По критериям стабильности в воде и почве относится к пестицидам 1 класса опасности [1, 2].

Несмотря на большой объем токсикологических исследований Карбендазима, данные о его влиянии на эндокринную систему противоречивы и не позволяют сделать однозначные выводы [4, 5]. Поэтому данный вопрос является актуальным до настоящего времени.

Для определения ксенобиотиков, нарушающих функцию эндокринной системы — эндокринных деструкторов, был разработан Протокол эксперимента по обнаружению изменений полового развития, функции щитовидной железы [5]. Он рекомендован в качестве альтернативного теста первого уровня, скрининга батареи тестов для выявления этих веществ.

Цель работы. Изучить влияние Карбендазима на эндокринную систему на модели полового созревания самцов крыс Wistar Han и проанализировать данные литературы для оценки возможного механизма повреждения ее функции.

Материалы и методы. Крысы Wistar Han были полученны из SPF питомника мелких лабораторных животных ГП «Научный центр превентивной токсикологии, пищевой и химической безопасности имени академика Л.И. Медведя Министерства здравоохранения Украины» и размещены в «чистой» зоне вивария после отлучения от матери на 21 день развития. После проведения акклиматизации животные в течение 2 суток были взяты в эксперимент. Все животные по данным ветеринарного осмотра были здоровы. В исследованиях использовано 45 крыс-самцов со средней массой тела 40±2 г. После рандомизации крысы были распределены по группам (контрольная и две экспериментальные).

Животные размещались в «чистой» зоне вивария барьерного типа. Экспериментальные животные находились в одинаковых условиях по 5 голов в клетке. Для подстилки использовалась стерилизованная не хлорированная пищевая бумага. Комната была обеспечена принудительной вентиляцией (12 объемов в час) подготовленным воздухом. Температура и относительная влажность воздуха регистрировались ежедневно, колебания температуры: 20–21°С, влажности: 40–50 %. Освещение в комнатах: лампы дневного света (12 часов света, 12 часов темноты). Во время эксперимента крысы получали сбалансированный гранулированный корм Альтромин (Германия) и обеззараженную фильтрованную воду.

В экспериментах использовали Карбендазим 98% технический производства компании DVA (Shanghai) Chemicals Co., Ltd (Китай). Выбранные для эксперимента дозы Карбендазима на уровне 10 и 75 мг/кг массы тела соответствуют недействующей и действующей дозам по данным токсикологической оценки его влияния на развитие потомства [1, 2]. Растворы Карбендазима готовились ежедневно, ex tempore на обеззараженной фильтрованной воде с эмульгатором ОГГ-10, ГОСТ 8433-81. Для низкой дозы готовился 0,2% раствор Карбендазима, для высокой — 1,5%. Карбендазим вводили натощак внутрижелудочно с помощью металлического зонда в объеме 1 мл/100 г массы тела животного. Контрольные животные получали 0,05% раствор ОП-10 при таких же условиях. Коррекция доз проводилась каждые 3–4 дня в течение экспозиции с учетом динамики массы тела животных. Введение вещества — один раз в сутки в течение 30 дней (с 23 по 53 день от дня рождения животных).

Экспериментальные исследования проводились в соответствии с требованиями комиссии биоэтики, по гуманному обращению с животными [6].

Проводился ежедневный осмотр животных с целью выявления каких-либо отклонений, связанных с действием вещества, а именно: поведение, подвижность, аппетит, состояние шерстного покрова, кожи и слизистых оболочек животных. Кроме этого, учитывались такие показатели: выживаемость, отделение препуция (PPS), масса тела при PPS, общая динамика массы тела и прирост массы тела.

Через 24 часа после последнего введения исследуемого вещества проведена эвтаназия животных. Эвтаназия проводилась в СО₂ камере согласно требованиям Европейской конвенции по защите экспериментальных животных 86/609 ЕС [6].

Все животные подвергались патологоанатомическому вскрытию. Перед вскрытием проводился осмотр трупа животного и регистрировались все отклонения от нормы. При вскрытии осуществлялось макроскопическое обследование органов и тканей животных согласно методическим рекомендациям. Оценивалась абсолютная масса гипофиза, щитовидной железы, надпочечников, почек, печени, эпидидимисов, семенников, семенных пузырьков, простаты, комплекса мышц тазового дна (levator ani/bulbocavemosus (LABC)). Определялась относительная масса гипофиза, щитовидной железы, печени, надпочечников и почек. Согласно методическим указаниям[5]для гистологического анализа были отобраны щитовидная железа, семенники и эпидидимисы. Препараты готовились и окрашивались по стандартной методике гематоксилином и эозином, общепринятыми в морфологических исследованиях методами [5, 8].

Гистодиагностика изменений в отобранных образцах осуществлялась с учетом комплекса основных показателей, в частности обращалось внимание на степень и характер повреждений, выразительность компенсаторных изменений [5, 7, 81.

Статистическая оценка динамики массы тела и ее прироста, а также абсолютной и относительной массы внутренних органов и других признаков полового созревания проводилась путем сравнения показателей в подопытных и контрольных группах в соответствии с методическими указаниями [5]. Близость распределения данных к нормальному устанавливали с помощью критериев Колмогорова-Смирнова и Вилькинсона. Гомогенность — по критериям Кохрана С., Хартли, Барлетта, Левина. В случае нормального распределения и гомогенности переменных использовался однофакторный анализ переменных ANOVA. Для проведения коррекции показателей относительно изменения массы тела и расчета скорректированного среднего (adjusted means) использовался ANCOVA. В качестве ковариационной переменной была взята масса тела животных на 23 день после рождения (PND23). При отсутствии нормального распределения применялся непараметрический критерий Манна-Уитни. Разница между показателями контрольных и подопытных животных была достоверной при р<0,05. Для определения влияния вещества на показатели полового созревания согласно методическим рекомендациям использовался также коэффициент вариации CV. Оценку достоверности различий гистологических показателей проводили с помощью точного критерия Фишера [5, 9]. Статистические расчеты проводились с помощью пакета компьютерных программ Excell 2010, «Statistica 6.0».

Результаты и их обсуждение. На протяжении эксперимента ни в одной из подопытных групп гибели животных не наблюдалось. Поведение, внешний вид и двигательная активность — не изменялись. Животные охотно поедали корм и потребляли воду.

При воздействии Карбендазима в дозе 10 мг/кг м.т. в ходе эксперимента не наблюдалось различий в изменении массы тела крыс по сравнению с контрольными животными. Вместе с тем, у крыс, получавших дозу 75 мг/кг м.т., отмечено статистически достоверное снижение массы тела от 6 до 11%. Данный эффект проявился на 10–30 сутки эксперимента (рис. 1).

Рис.1. Динамика массы тела (г) крыс-самцов при воздействии Карбендазима

Статистически значимых изменений прироста массы тела у животных, получавших низкую дозу вещества по отношению к контролю, не установлено. У животных, получавших высокую дозу вещества, изменение данного показателя в сторону понижения было выявлено на 7-21 сутки, и составляло 15–28%, а на 30 сутки — в пределах 11% ниже контроля (табл. 1).

Таблица 1. Прирост массы тела (г) крыс-самцов при воздействии Карбендазима

Коэффициент вариации индивидуальных показателей массы тела у крыс, получавших высокую дозу, в отличие от животных, получавших низкую дозу, превышал значения контроля.Таким образом, по критериям системной токсичности, а именно «изменение массы и прироста массы тела» Карбендазим в дозе 75 мг/кг проявлял эффект.

Результаты по определению показателей, характеризующих половое созревание крыс, представлены в табл. 2. Возраст полового созревания крыс определялся по критерию «отделение препуция» (PPS) и выражался в сутках после рождения (PND).

Таблица 2. Обобщенные данные о половом созревании крыс-самцов: рост массы тела животных и сроки отделения препуции (PPS)

Отделение препуция у крыс-самцов Wistar Han в контрольной группе происходило в среднем на 42,3 сутки. У животных, получавших Карбендазим как в маленькой, так и большой дозе этот показатель не отличался от контроля. Масса тела в период отделения препуция снижалась у животных, получавших высокую дозу вещества на 10,1% (р<0,05). Кроме этого, у животных этой же группы такие показатели как «масса тела в конце опыта», «процентное соотношение к контролю окончательной массы тела» и «прирост массы тела в конце эксперимента» были статистически достоверно ниже контроля. Коэффициент вариации этих показателей в группе животных, получавших высокую дозу, был выше по сравнению с другими группами.

Таким образом, Карбендазим по критерию «отделение препуция» не влиял на возраст полового созревания крысят, однако в дозе 75 мг/кг угнетал рост животных. NOAEL действия препарата на половое созревание — 10 мг/кг.

Исследование органов и тканей подопытных животных проведено на 31 день (PND31) эксперимента. При внешнем осмотре и вскрытии как контрольных, так и подопытных животных не было выявлено каких-либо различий внешнего вида, формы, цвета и макроскопических изменений внутренних органов, включая органы эндокринной системы.

Органы половой сферы: семенники, эпидидимисы, семенные пузырьки и простата визуально были также без отклонений.

Результаты исследования влияния Карбендазима на состояние половых органов (семенники, эпидидимисы, простату, семенные пузырьки), органов эндокринной системы (гипофиз, щитовидная железа, надпочечники), печени и почек по критерию «абсолютная масса» и «относиткельная масса» представлены в табл. 3.

Таблица 3. Абсолютная и относительная масса органов крысят при воздействии Карбендазима

По результатам представленных данных у животных, получавших Карбендазим в дозе 10 мг/кг, статистически достоверных изменений абсолютной массы внутренних органов не установлено. Выявлено статистически недостоверные увеличения абсолютной массы гипофиза и семенных пузырьков на 12% и комплекса мышц (LABC) на 9%, печени, щитовидной железы и надпочечников на 4–5%, а также снижение массы простаты на 12%. Эти изменения находятся в пределах вариации данного показателя у контрольных животных.

В дозе 75 мг/кг наблюдается статистически достоверное увеличение абсолютной массы гипофиза на 49%, эпидидимисов на 17–19% и снижение массы семенников на 28–30%. Изменения абсолютной массы других органов статистически незначимы. Отмечено снижение массы простаты на 11%, семенных пузырьков и LABC на 8%, печени, шитовидной железы и почек на 5%. Вместе с тем, происходит увеличение массы надпочечников — на 9%. Статистически достоверное увеличение относительной массы выявлено в гипофизе и надпочечниках на 62% и 19% соответственно.

При изучении зависимости доза—эффект с помощью регрессионного анализа установлена статистически достоверная корреляция между выявленными изменениями абсолютной массы гипофиза и семенников, относительной массы гипофиза и надпочечников. Коэффициент корреляции составлял 0,71 и 0,79, а также 0,77 и 0,65 соответственно (р<0,05). Таким образом, Карбендазимв дозе 75 мг/кг вызывает у крысят снижение массы семенников, увеличение массы эпидидимисов, гипофиза и надпочечников.

Обзорный гистологический анализ препаратов щитовидной железы и семенников эпидидимисов у молодых крыс-самцов Wistar Han разных групп выявил ряд гисто структурных изменений (табл. 4).

Таблица 4. Гистоструктурные изменения в ткани щитовидной железы, семенниках и эпидидимисах животных

В щитовидной железе как контрольных, так и подопытных крыс отмечено умеренно выраженное полнокровие сосудов и капилляров, единичные или группами десквамированные тиреоциты и кистозная трансформация отдельных средних фолликулов. Данные изменения однотипны, а их количество приблизительно одинаково во всех экспериментальных группах.

В семенниках отмечена десквамация и некроз сперматогенных клеток, уменьшение рядности и атрофия сперматогенного эпителия. Десквамация в семенниках крысят в высокой дозе наблюдалась у 20 % животных, уменьшение рядности, некроз и атрофия —у 73% (р<0,05). В группе животных, получавших низкую дозу вещества, и в контроле (за исключением десквамации) — у 13% животных (морфология десквамированных клеток сохранена) подобных проявлений не обнаружено.

В эпидидимисах в группе животных, получавших Карбендазим в дозе 75 мг/кг, отмечен отек выносящих канальцев (20%), диффузная дистрофия эпителия выносящих канальцев (20%), очаговые дегенеративно-дистрофические изменения эпителия протоков (13%), в просвете выносящих канальцев наличие микропузырьков и клеточного детрита (сегментарно — 13%, диффузно — 6%), небольшое количество микропузырьков и клеточного детрита в одних единичных канальцах и полное отсутствие содержимого в других — 73% (р<). В группе, получавшей низкую дозу вещества, изменения проявились в виде дегенеративнодистрофических изменений эпителия протоков (13%), а в просветах единичных выносящих канальцев отмечено наличие микропузырьков и остатков клеточного детрита (13%). В контроле аналогичных проявлений не обнаружено.

Обсуждение результатов исследования.

Среди ключевых событий токсического действия Карбендазима на репродуктивную систему наиболее важным является его воздействие на сперматогенез. Полученные результаты подтверждают, что под влиянием Карбендазима в высокой дозе происходит нарушение гомеостаза андрогенов, а снижение их продукции в семенниках приводит к усилению их синтеза в надпочечниках при активации гипофиза. Эти данные также можно объяснить и результатами исследований у взрослых животных. При кастрации животных или снижении продукции тестостерона в семенниках наблюдается увеличение массы гипофиза за счет увеличения секреции гонадотропина (ФСГ, ЛГ, пролактин) и увеличение массы надпочечников с повышением синтеза адренокортикостероидов. Введение крысам андрогенов приводит к нормализации вышеупомянутых изменений [7].

Подобные результаты относительно действия Карбендазима на эндокринную систему получены на других моделях. Проведенных экспериментов по изучению влияния Карбендазима на эндокринную систему на модели полового созревания крыс самцов в доступной литературе не выявлено, однако имеются данные, в которых проводилось изучение репродуктивной токсичности данного вещества [18]. Показано, что воздействие Карбендазима в дозах 6,25, 12,5 и 25 мг/кг на беременных самок, а затем новорожденных самцов до 56 суток, не влияло на массу семенников, эпидидимисов, семенных пузырьков и на комплекс мышц тазового дна. Другие исследования выполнены на половозрелых самцах. При введении Карбендазима животным ежедневно в дозах 0, 150, 300, 600 мг/кг м.т. в течение 15 недель были изучены изменения в тканях гипофиза, надпочечников, семенников, щитовидной и паращитовидной желез [10, 13]. Абсолютная и относительная масса семенников была значительно снижена в дозе 150 мг/кг м.т. Повреждения обнаружены в тканях семенников, щитовидной и паращитовидной желез, надпочечников, тогда как в гипофизе патологических изменений не зафиксировано.

Исследования гонадотоксичности технического Карбендазима выполнены на крысах-самцах Вистар, получавших на протяжении 13 недель ежедневно внутрижелудочно вещество в дозах 25,0; 5,0 и 1,0 мг/кг [31]. Оценивали патоморфологические и сперматологические показатели: продолжительность двигательной активности сперматозоидов, определяли количество подвижных сперматозоидов, их общее количество, а также число патологично измененных форм половых клеток. В диапазоне изучаемых доз эффект не установлен.

Следует отметить, что влияние Карбендазима на неполовозрелых и взрослых крыс-самцов несколько различается [11]. У половозрелых животных наблюдаются более выраженные повреждения семенников по сравнению с неполовозрелыми самцами. При гистологическом исследовании семенников крыс, получивших Карбендазим в дозе 164 мг/кг м.т. интраперитонеально, у неполовозрелых самцов на 30–35 сутки после рождения (PND) не обнаружено некрозов и отторжения сперматогенного эпителия.

Взаимодействие Карбендазима с тубулином семенников у половозрелых и неполовозрелых самцов было одинаковым. Существенно не отличалась и концентрация Карбендазима в сыворотке крови этих животных. Однако уровень Карбендазима в семенниках неполовозрелых самцов был в три раза ниже. При введении одинаковых доз вещества интратестикулярно этим животным у неполовозрелых самцов увеличилась частота случаев вакуолизации эпителия, десквамации клеток сперматогенного эпителия, однако не наблюдалось наличие некротических масс, как у взрослых животных (90-110 PND). Таким образом, уменьшение концентрации Карбендазима в семенниках неполовозрелых самцов лишь частично объясняет особенности его повреждающего действия на эти органы. Различная чувствительность двух возрастных групп может быть связана с отсутствием у неполовозрелых самцов продолговатых сперматид. Именно некрозы этих клеток и их отслоение в полость канальцев наблюдаются у взрослых самцов.

В тесте Гершбергера у кастрированных крыс Спрей Доули, Карбендазим в дозе 100 мг/кг увеличивал вес простаты, но не влиял на другие тестостерон-зависимые органы [31]. В другом эксперименте, выполненном на этой модели, Карбендазим вводился крысам Wistar в дозах 0, 20, 100, 200 мг/кг м.т. — статистически значимых изменений веса андроген-зависимых органов и тканей не обнаружено [4]. Эти данные подтверждают предположения о том, что выявленное в наших экспериментах дозозависимое изменение массы гипофиза и надпочечников связано с повреждением семенников и нарушением сперматогенеза.

Поскольку мишенью токсического действия Карбендазима являются семенники, происходит изменение уровня тестостерона и соответственно уровня других гормонов, регулирующих половую функцию. Прежде всего это фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (Л Г), секретируемые гонадотропными клетками передней доли гипофиза. ФСГ воздействует на клетки Сертоли, которые в свою очередь стимулируют процесс гаметогенеза, активируя последовательную трансформацию сперматогоний в сперматоциты, то есть участвуют в сперматогенезе. ЛГ стимулирует клетки Лейдига к синтезу тестостерона, который отвечает за созревание сперматозоидов. Механизм, действующий по принципу обратной связи, поддерживает определенный гомеостаз этих и связанных с ними других гормонов в организме. Изменения содержания гормонов в сыворотке крови и в семенниках при воздействии Карбендазима на организм представлены в табл. 5 (литературные данные).

Таблица 5. Изменение содержания гормонов в сыворотке крови крыс при воздействии Карбендазима (литературные данные)

В субхроническом эксперименте при внутрижелудочном введении Карбендазима в дозах 0, 150, 300, 600 мг/кг на протяжении 15 недель было обнаружено снижение уровня общего тестостерона в сыворотке крови у животных, получавших большую и среднюю дозы вещества [12]. Вместе с тем, обнаружено снижение уровня метаболита тестостерона — дигидротестостерона в дозе 150 мг/кг. В других подобных исследованиях [13] Карбендазим вводили крысам в дозах 50, 100, 200, 400 мг/кг. Изменения уровня тестостерона в сыворотке крови крыс при введении Карбендазима в дозах 200 и 400 мг/кг не наблюдали, однако увеличивалась концентрация тестостерон-связывающих белков. Подобные результаты были получены в другом субхроническом исследовании [4]. Карбендазим в дозах 0,20, 100 и 200 мг/кг не влиял на изменение концентрации тестостерона как в сыворотке крови так и в тканях тестикул. В данном исследовании не установлено изменений концентрации в сыворотке крови ФГ. Уровень ЛГ гормона гипофиза был снижен в дозе 200 мг/кг. Дозозависимое увеличение ФГ и ЛГ было выявлено в субхроническом эксперименте при пероральном введении крысам-самцам Карбендазима в дозах 50, 100, 200 и 400 мг/кг [15]. Уровень пролактина и тиреостимулируюшего гормона оставался неизменным. Авторы отмечают, что изменения ФГ не связаны с усилением синтеза тестостерона, что указывает на нарушение сигнальной связи с клетками Сертоли. В другом исследовании при введении Карбендазима половозрелым самцам крыс Wistar [16] в дозе 25 мг /кг массы тела перорально в течение 48 дней наблюдалось снижение массы семенников, концентрации тестостерона и эстрад иола в сыворотке крови. Но он не оказывал влияния на массу тела крыс, концентрацию ЛГ и пролактина. После прекращения введения вещества при изучении восстановительных процессов через 48 дней вышеупомянутые эффекты исчезали.

При пероральном ежедневном введении Карбендазима крысам-самцам в дозах 0, 150, 300 и 600 мг/кг м.т. в течение 15 недель были изучены гистопатологические изменения в тканях гипофиза, надпочечников, щитовидной и паращитовидной железы, а таюке концентрация в сыворотке крови гормонов трийодотиронина (ТЗ), тироксина (Т4), тиреостимулирующего гормона (TSH), адренокортикотропного гормона (АСТН) и гормона роста (GH). Обнаружены повреждения в ткани шитовидной и паращитовидной железы и надпочечников, тогда как в гипофизе патологических изменений не выявлено. В сыворотке крови наблюдалось значительное увеличение концентрации ТЗ в дозе 300 и 600 мг/кг, тогда как уровень Т4, TSH, ACTHhGH не отличался от контроля [10].

Однако в отличие от вышеприведенных результатов установлено, что при внутрижелудочном введении Карбендазима в течение 7 дней в дозах 0; 6,25; 12,5; 25; 50 и 100 мг/кг крысам-самцам происходит дозозависимое увеличение концентрации тестостерона и ФГ в сыворотке крови [14]. Антагонист Карбендазима Флутамид при подобном введении вызывал аналогичный эффект. Авторы не смогли объяснить полученный результат.

Резюмируя противоречивые данные вышеприведенных исследований, можно сделать заключение, что изменения уровня тестостерона, ФГ и ЛГ в сыворотке крови обусловлены воздействием Карбендазима на семенники. У кастрированных животных таких изменений не наблюдается. В результате такого воздействия Карбендазима изменяется структура семенников, что приводит к нарушению стероидогенеза, синтеза и транспорта тестостерона и других тканевых гормонов.

Изменений уровня гормонов гипофиза пролактина, тиреостимулирующего гормона, адренокортикотропного гормона, гормона роста, а также гормона щитовидной железы — тироксина при воздействии Карбендазима на организм не обнаружено.

Механизм гонадотоксического действия Карбендазима у самцов изучен в ряде исследований [3, 12, 13, 21].

Различная чувствительность тубулина цитосклета грибов и млекопитающих к взаимодействию с бензимидазолами лежит в основе их использования человеком в качестве фунгицидов. Карбендазим обладает высоким сродством связывания с тубулином грибов, но низкой аффинностью связывания с тубулинами млекопитающих [11]. В концентрации 100 µМ он не влиял на сборку тубулина и белков микротрубочек, выделенных из семенников и мозга крыс, тогда как другие известные ингибиторы этого процесса — колхицин и нокодазол оказывали сильный эффект в концентрациях 40 µМ и 12,5 µМ [24].

Влияние Карбендазима на цитосклет может быть косвенно также оценено по индукции увеличения количества микроядер и диплоидных клеток. Показано, что эти эффекты в клетках семенников проявляются при воздействии Карбендазима в более низких дозах, чем в других тканях [26].Одноразовое пероральное введение Карбендазима крысам Спрей Доули в дозах 0, 50, 100, 400 мг/кг вызывало увеличение микроядер в круглых сперматидах (начальный этап созревания) только в средней дозе [26]. С помощью иммуноцитохимических исследований авторы показали, что более чем 68% микроядер сперматид животных, получавших дозу вещества 100 мг/кг, по сравнению с 30% в контроле содержит кинетохоры. Поэтому они предположили, что вследствие токсического действия высокой дозы Карбендазима происходит элиминация сперматид с микроядрами. Повреждение сперматид приводит к образованию гигантских клеток с несколькими ядрами. Эффект Карбендазима в дозах 50–100 мг/кг наблюдается на всех стадиях сперматогенеза. Происходит некроз делящихся сперматоцитов на XIV стадии. В дальнейшем возникают все вышеописанные гистоморфологические изменения в тканях семенников — десквамация клеток сперматогенного эпителия и атрофия канальцев. NOEL для этого эффекта был ниже дозы 50 мг/кг. При изучении влияния Карбендазима, который ингибирует сборку микротрубочек, и его антагониста 2,5-гександиона, который, наоборот, ускоряет сборку микротрубочек, установлен синергизм токсического действия этих веществ на семенники крыс. Таким образом доказано, что в основе цитотоксического действия лежит нарушение целостности цитоскелета клеток Сертоли и их взаимоотношений со сперматогеиными клетками, независимо от механизма с помощью которого они вызваны. Следствием такого нарушения является отторжение и некрозы этих клеток [28].

Клетки Сертоли располагаются в семявыносящих канальцах и являются их базовыми компонентами. Данные клетки активируются ФГ гипофиза и обеспечивают оптимальные условия для развития сперматозоидов, а после полового созревания они секретируют тканевые гормоны, регулирующие сперматогенез. In cellulo изучено влияние Карбендазима на пролиферацию клеток Сертоли и экспрессию в них белков цитоскелета — виментина, α-тубулина и (β-тубулина [23]. Снижение пролиферации клеток на 5% обнаружено уже в концентрациях 0,1 и 1 мкг/мл, однако статистически достоверный стойкий эффект — 31 и 34,87 % наблюдался в более высоких концентрациях, а именно 10 и 100 мкг/мл. В этих концентрациях наблюдалось торможение экспрессии белков цитоскелета. Чувствительность к токсическому действию Карбендазима увеличивается по мере накопления на поверхности клеток Сертоли сперматогенных клеток, количество которых нарастает с половым созреванием.

Интерстициальные клетки Лейдига также являются мишенью токсического действия Карбендазима [16, 21, 22]. Показано, что при воздействии Карбендазима в дозе 25 мг/кг, в течение 7 недель, на фоне снижения массы семенников и концентрации тестостерона в сыворотке крови у крыс-самцов Вистар, в клетках Лейдига происходит снижение активности ключевых ферментов биосинтеза половых гормонов таких как 3-β-гидроксистероидцегидрогеназы и 17-β-гидроксистероиддегидрогеназы, а также ферментов антиокислительной защиты — супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатион-редуктазы, глутатион-S-трансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы, глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы[16]. Значительно уменьшилось содержание в клетках Лейдига антиоксидантов — α-токоферола, аскорбиновой кислоты, восстановленного глутатиона, β-каротина. Эти изменения приводили к развитию окислительного стресса, о чем свидетельствует увеличение интенсивности перекисного окисления липидов и повышение концентрации активных форм кислорода. После отмены введения Карбендазима вышеупомянутые показатели были сходны с контрольной группой [16]. Таким образом, окислительный стресс, который развивается в результате воздействия Карбендазима, является одним из обратимых звеньев механизма его влияния на семенники. По данным гистоморфологических и биохимических исследований совместное введение различных антиоксидантов (экстракт солодки, витамин Е) с Карбендазимом снижали его токсическое действие на семенники [21, 22].

Таким образом, другим ключевым событием в индукции Карбендазимом токсического эффекта в семенниках является развитие окислительного стресса и торможение стероидогенеза, что приводит к снижению синтеза тестостерона и эстрадиола.

Системного влияния Карбендазима через механизм блокирования сборки микротрубочек цитоскелета на органы эндокринной системы в исследованиях по изучению его токсического действия на организм не обнаружено. Между тем блокирование образования микротрубочек приводит к нарушению функционирования клеточных рецепторов и транс-мембранных сигнальных систем клеток, а также мембраносвязанных ферментных систем [20, 30].

В результате изучения влияния 55 пестицидов — потенциальных эндокринных деструкторов на активность ароматазы в клетках гранулезоклеточной опухоли человека, только беномил и его метаболит Карбендазим увеличивали уровень экспрессии м-РНК этого фермента. Ароматаза относится к семейству цитохрома Р-450 (CYP19). Этот фермент является лимитирующим в реакциях превращения андрогенов в эстрогены и обеспечивает гомеостаз баланса между андрогенами и эстрогенами у обоих полов, в культуре клеток гранулезоклеточной опухоли яичника человека, линия KGN. Доказано, что выявленный эффект обусловлен блокированием сборки микротрубочек и изменением состояния цитоскелета и не реализуется через сАМР-зависимую сигнальную систему [20]. На основании данного теста Карбендазим авторы отнесли к потенциальным эндокринным деструкторам. Однако развития этих исследований не последовало и дополнительной информации, позволяющей экстраполировать эти данные на организм человека, в литературе не найдено.

При изучении прямого взаимодействия Карбендазима с рецепторами эстрогенов hERα, hERβ и андрогенов hAR положительного эффекта в in vitro тесте Reporter Gene Assays на клетках яичника китайского хомячка не выявлено [17]. Результаты другой работы подтверждают это заключение [19]. Вместе с тем имеются данные, что Карбендазим индуцирует экспрессию генов и синтез андрогенных рецепторов в семенниках и в меньшей степени в простате и эпидидимисе крыс-самцов [14]. Статистически значимый эффект наблюдается в дозе 6,25 мг/кг. Антиандроген Флутамид при введении совместно с карбендазимом дозозависимо снижал данный эффект. По нашему мнению, такой эффект может быть индуцирован нарушением Карбендазимом функции семенников.

Выводы
1. Карбендазим действует как эндокринный деструктор у крыс самцов, оказывая гонадотоксическое действие в дозах более 10 мг/кг массы тела.
2. Карбендазим по критерию «отделение крайней плоти» не влияет на половое созревание самцов, однако в дозе 75 мг/кг тормозит рост животных, снижает массу семенников, увеличивает массу гипофиза и надпочечников. Нарушение функции семенников приводит к активации гипофиза и надпочечников. Изменений со стороны других органов эндокринной системы не обнаружено.
3. Ключевым событием гонадотоксического эффекта является нарушение функции цитоскелета через механизм блокирования Карбендазимом сборки микротрубочек в клетках Сертоли и других клеток на всех стадиях сперматогенеза. Это приводит к снижению пролиферации, изменению их формы, экспрессии белков цитоскелета, нарушению межклеточной кооперации и авторегуляции их функций, следствием чего является десквамация, уменьшение рядности и атрофия сперма-тогенного эпителия. Изменяется активность ряда мембраносвязанных ферментов, в результате чего снижается синтез стероидов в клетках Лейдига и развивается окислительный стресс.
4. При изучении других механизмов нарушения Карбендазимом функции эндокринной системы установлено отсутствие прямого взаимодействия Карбендазима с рецепторами эстрогенов: hERα, hERβ и андрогенов — hAR. В культуре клеток гранулезоклеточной опухоли яичника человека, линия KGN, обнаружена индукция Карбендазимом активности ароматазы — фермента, который обеспечивает гомеостаз баланса между андрогенами и эстрогенами у обоих полов через механизм блокирования сборки микротрубочек. Показано, что Карбендазим активирует экспрессию генов и синтез андрогенных рецепторов в семенниках и в меньшей степени в простате и придатках крыс-самцов.

Литература

1. IPCS. Environmental Health Criteria 149. Carbendazim. — WHO, 1993, 132 p.

2. Carbendazim (addendum) (JMPR evaluations 2005 Part II toxicological). Joint Meeting on Pesticide Residues: JMPR. — 2005. — 20 p.

3. Rama E.M. Reproductive and possible hormonal effects of carbendazim / E.M. Rama, S. Bortolan, M.L.Vieira let al.l // Regulatory Toxicology and Pharmacology. — 2014. — №69(3). — P. 476–86.

4. Song Yuan-chao, Yu Gong-chang, Wang Xiao-fen Effects of carbendazim on androgen levels in male rats // Journal of Toxicology. — 2011. http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFD-TOTAL-WSDL201101007.htm.

5. U.S. Environmental Protection Agency. Endocrine Disruptor Screening Program, OCSPP Guideline 890.1500, Pubertal Development and Thyroid Function in Intact Juvenile / Peripubertal Male Rats Assay, August 2011. — 19 p.

6. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for experimental and other scientific purposes. Strasbourg: Council of Europe, 1986. — 51 p.

7. Guidelines for Histopathological Evaluation. Part 2: Male Reproductive System OECD. — Электронный ресурс: www.oecd.org/chemicalsafety/…/43754701.pdf.

8. Волкова О.В. Основы гистологии с гистохимической техникой / О.В. Волкова. — М.: «Медицина», 1982. — 304 с.

9. Лапач С.И. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Губенко, П.Н. Бабич. — Киев: Морион, 2001. — 408 с.

10. Barlas М. Effects of carbendazim on rat thyroid, parathyroid, pituitary and adrenal glands and their hormones / N. Barlas, G. Selmanoglu, A. Kozkava, S. Songtir. // Hum. Exp. Toxicol. — 2002, №21(4). — P. 217–221.

11. Lirn J. Role of Testis Exposure Levels in the Insensitivity of Prepubertal Rats to Carbendazim-lnduced Testicular Toxicity. Fundam / J. Lim, M.G. Miller // AppL Toxicol. — 1997. — №37. — P. 158–167.

12. Biochcmical and Histopathological Effects of Carbcndazim to Rat Male Reproduction / N. Barlas, G. Selmanoglu, S. Songur [et al.] // Pesticides. — 2002. — №17. — P. 59–71.

13. Serum and testicular testosterone and androgen binding protein profiles following subchronic treatment with carbendazim / G.L. Rchnbcrg, R.L. Cooper, J.M. Goldman [ct al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 1989. — №101. — P. 55–61.

14. Carbendazim-lnduced Androgen Receptor Expression Antagonized by Flutamide in Male Rats / A-HU1 HSU, CHI-UNG-WEI CHANG, MIN-CHEN CHEN |et al.| // Journal of Food and Drug Analysis. — 2011, N 19, N 4 — P. 418–428

15. Effects of the Benomyl Metabolite, Carbendazim, on the Hypothalamic-Pituitary Reproductive Axis in the Male Rat / J.M. Goldman, G.L. Rehnberg, R.L. Cooper [et al.] // Toxicology. — 1989. — N57. — P. 173–182.

16. Modulation of antioxidant defense system by the environmental fungicide carbendazim in Leydig cells of rats. // S. Rajeswary, B. Kumaran, R. Ilangovan [et al.] // ReprodToxicol. — 2007. — Nov-Dec. — N24(3-4):371-80. Epub 2007. — Apr 5.

17. Screening for Estrogen and Androgen Receptor Activities in 200 Pcsticidcs by In Vitro Reporter Gene Assays Using Chinese Hamster Ovary Cells / Hiroyuki Kojima, Eiji Katsura, Shinji Takeuchi [et.al.] // Environmental Health Perspectives. — 2004. — №112, 5. — P. 524–531.

18. Antagonistic and Synergistic Effects of Carbendazim and Flutamide Exposures In Utero on Reproductive and Developmental Toxicity in Rats\ SHUI-YUAN LU , JIUNN-WANG LIAO, M1N-LIANG KUO [et al.] //Journal of Food and Drug Analysis. — V. 14. — №. 2. — 2006. — P. 120–132.

19. Functional genomics may allow accurate categorization of the bcnzimidazole fungicidc benomyl: lack of ability to act via steroid-receptor-mediated mechanisms // T. Yamada, K. Sumida, K. Saito [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 2005. — №205. — P. 11–30.

20. A Benzimidazole Fungicide, Benomyl, and Its Metabolite, Carbendazim, Induce Aromatase Activity in a Human Ovarian Granulose-Like Tumor Cell Line (KGN) // H. Morinaga, T. Yanase, M. Nomura [et al.] // Endocrinology. — 2004. — №145. — P. 1860–1869.

21. Sakr S.A. Carbendazim-induced testicular damage and oxidative stress in albino rals: ameliorative effect of licorice aqueous extract / S.A. Sakr, S.Y. Shalaby // Toxicol Ind Health. — April, 2014. — №30(3). — P. 259–267.

22. Protective effect of vitamin E against carbendazim-induced testicular toxicity histopathological evidences and reduced residue levels in testis and serum / S. Rajeswary, N. Mathew, M.A. Akbarsha [et al.] // Arch. Toxicol. — 2007. — N4;81(ll). — P. 813–821.

23. Song Yuan Chao. Study on the Mechanism of the Carbendazim-induced Reproductive Toxicity in Male Rats. Abstract. — 2011. Электронный ресурс: www.dissertation-topic.net/doc/155382.

24. The role of GTP Binding and microtubule-associated proteins in the inhibition of microtubule assembly by carbendazim / Winder B.S. [et al.] // Toxicol. Sci. — 2001. — №59. — P. 138–146.

25. Increased frequencies of diploid sperm detected by multicolour FISH after treatment of rats with carbendazim without micronucleus induction in peripheral blood erythrocytes / J.M. De Stoppelaar, T. Van de Kuil, M. Bedaf [et al.] // Mutagenesis. — 1999. — N14. — P. 621–631.

26. Matsuo F. The fungicide carbendazim induces meiotic micronuclei in the spermatids of the rat testis // F. Matsuo, M. Nakai, T. Nasu. J. Vet. Med. Sci. — 1999. — №61. — P. 573–576.

27. Acute and long-term effects of a single dose of the fungicide carbcndazim (methyl 2-bcnzimidazolc carbamatc) on the male reproductive system in the rat / M. Nakai, R.A. Hess, B.J. Moore [et al.] // J. Androl. — №13. — P. 507–518.

28. Markelewicz R.J. Jr. 2,5-Hexanedione and Carbendazim Coexposure Synergistically Disrupts Rat Spermatogenesis Despite Opposing Molecular Effects on Microtubules / R.J.Jr. Markelewicz, S.J. Hall, K.Boekelheide // Toxicol. Sci. — 2004. — №80. — P. 92–100.

29. Effects of subchronic exposure to carbendazim on spermatogenesis and fertility in male rats / G. Yu, Q. Guo, L. Xie [et al.] // Toxicol. Ind. Health. — 2009. — N25(1). — P. 41–47.

30. Manavathi B. An inherent role of microtubule network in the action of nuclear receptor / B. Manavathi, F. Acconcia, S.K. Rayala, R. Kumar. — PNAS. — 2006. — №103, 43. — P. 15981–15986.

31. Petrashenko L.P. The Study of Fungicidc Carbendazim Effcct on Reproductive Function in Wistar Rats // L.P. Petrashenko, N.R. Shepelskaya, S.D. Sapoznikova // Abstracts of EURO-TOX 2002. — 15–18 September 2002. Toxicology Letters. — 2002. — V. 135, Suppl. l. — P. 81.

REFERENCES

1. IPCS. Environmental Health Criteria 149. Carbendazim. — WHO, 1993, 132 p.

2. Carbendazim (addendum) (JMPR evaluations 2005 Part II toxicological). Joint Meeting on Pesticide Residues: JMPR. — 2005. — 20 p.

3. Rama E.M. Reproductive and possible hormonal effects of carbendazim / E.M. Rama, S. Bortolan, M.L.Vieira let al.l // Regulatory Toxicology and Pharmacology. — 2014. — №69(3). — P. 476–86.

4. Song Yuan-chao, Yu Gong-chang, Wang Xiao-fen Effects of carbendazim on androgen levels in male rats // Journal of Toxicology. — 2011. http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFD-TOTAL-WSDL201101007.htm.

5. U.S. Environmental Protection Agency. Endocrine Disruptor Screening Program, OCSPP Guideline 890.1500, Pubertal Development and Thyroid Function in Intact Juvenile / Peripubertal Male Rats Assay, August 2011. — 19 p.

6. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for experimental and other scientific purposes. Strasbourg: Council of Europe, 1986. — 51 p.

7. Guidelines for Histopathological Evaluation. Part 2: Male Reproductive System OECD. — Электронный ресурс: www.oecd.org/chemicalsafety/…/43754701.pdf.

8. Volkova O.V. Osnovy gistologii s gistokhimicheskoj tekhnikoj / O.V. Volkova. — M.: «Medicina», 1982. — 304 s.

9. Lapach S.I. Statisticheskie metody v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh s ispol’zovaniem Excel / S.N. Lapach, A.V. Gubenko, P.N. Babich. — Kiev: Morion, 2001. — 408 s.

10. Barlas М. Effects of carbendazim on rat thyroid, parathyroid, pituitary and adrenal glands and their hormones / N. Barlas, G. Selmanoglu, A. Kozkava, S. Songtir. // Hum. Exp. Toxicol. — 2002, №21(4). — P. 217–221.

11. Lirn J. Role of Testis Exposure Levels in the Insensitivity of Prepubertal Rats to Carbendazim-lnduced Testicular Toxicity. Fundam / J. Lim, M.G. Miller // AppL Toxicol. — 1997. — №37. — P. 158–167.

12. Biochcmical and Histopathological Effects of Carbcndazim to Rat Male Reproduction / N. Barlas, G. Selmanoglu, S. Songur [et al.] // Pesticides. — 2002. — №17. — P. 59–71.

13. Serum and testicular testosterone and androgen binding protein profiles following subchronic treatment with carbendazim / G.L. Rchnbcrg, R.L. Cooper, J.M. Goldman [ct al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 1989. — №101. — P. 55–61.

14. Carbendazim-lnduced Androgen Receptor Expression Antagonized by Flutamide in Male Rats / A-HU1 HSU, CHI-UNG-WEI CHANG, MIN-CHEN CHEN |et al.| // Journal of Food and Drug Analysis. — 2011, N 19, N 4 — P. 418–428

15. Effects of the Benomyl Metabolite, Carbendazim, on the Hypothalamic-Pituitary Reproductive Axis in the Male Rat / J.M. Goldman, G.L. Rehnberg, R.L. Cooper [et al.] // Toxicology. — 1989. — N57. — P. 173–182.

16. Modulation of antioxidant defense system by the environmental fungicide carbendazim in Leydig cells of rats. // S. Rajeswary, B. Kumaran, R. Ilangovan [et al.] // ReprodToxicol. — 2007. — Nov-Dec. — N24(3-4):371-80. Epub 2007. — Apr 5.

17. Screening for Estrogen and Androgen Receptor Activities in 200 Pcsticidcs by In Vitro Reporter Gene Assays Using Chinese Hamster Ovary Cells / Hiroyuki Kojima, Eiji Katsura, Shinji Takeuchi [et.al.] // Environmental Health Perspectives. — 2004. — №112, 5. — P. 524–531.

18. Antagonistic and Synergistic Effects of Carbendazim and Flutamide Exposures In Utero on Reproductive and Developmental Toxicity in Rats\ SHUI-YUAN LU , JIUNN-WANG LIAO, M1N-LIANG KUO [et al.] //Journal of Food and Drug Analysis. — V. 14. — №. 2. — 2006. — P. 120–132.

19. Functional genomics may allow accurate categorization of the bcnzimidazole fungicidc benomyl: lack of ability to act via steroid-receptor-mediated mechanisms // T. Yamada, K. Sumida, K. Saito [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 2005. — №205. — P. 11–30.

20. A Benzimidazole Fungicide, Benomyl, and Its Metabolite, Carbendazim, Induce Aromatase Activity in a Human Ovarian Granulose-Like Tumor Cell Line (KGN) // H. Morinaga, T. Yanase, M. Nomura [et al.] // Endocrinology. — 2004. — №145. — P. 1860–1869.

21. Sakr S.A. Carbendazim-induced testicular damage and oxidative stress in albino rals: ameliorative effect of licorice aqueous extract / S.A. Sakr, S.Y. Shalaby // Toxicol Ind Health. — April, 2014. — №30(3). — P. 259–267.

22. Protective effect of vitamin E against carbendazim-induced testicular toxicity histopathological evidences and reduced residue levels in testis and serum / S. Rajeswary, N. Mathew, M.A. Akbarsha [et al.] // Arch. Toxicol. — 2007. — N4;81(ll). — P. 813–821.

23. Song Yuan Chao. Study on the Mechanism of the Carbendazim-induced Reproductive Toxicity in Male Rats. Abstract. — 2011. Электронный ресурс: www.dissertation-topic.net/doc/155382.

24. The role of GTP Binding and microtubule-associated proteins in the inhibition of microtubule assembly by carbendazim / Winder B.S. [et al.] // Toxicol. Sci. — 2001. — №59. — P. 138–146.

25. Increased frequencies of diploid sperm detected by multicolour FISH after treatment of rats with carbendazim without micronucleus induction in peripheral blood erythrocytes / J.M. De Stoppelaar, T. Van de Kuil, M. Bedaf [et al.] // Mutagenesis. — 1999. — N14. — P. 621–631.

26. Matsuo F. The fungicide carbendazim induces meiotic micronuclei in the spermatids of the rat testis // F. Matsuo, M. Nakai, T. Nasu. J. Vet. Med. Sci. — 1999. — №61. — P. 573–576.

27. Acute and long-term effects of a single dose of the fungicide carbcndazim (methyl 2-bcnzimidazolc carbamatc) on the male reproductive system in the rat / M. Nakai, R.A. Hess, B.J. Moore [et al.] // J. Androl. — №13. — P. 507–518.

28. Markelewicz R.J. Jr. 2,5-Hexanedione and Carbendazim Coexposure Synergistically Disrupts Rat Spermatogenesis Despite Opposing Molecular Effects on Microtubules / R.J.Jr. Markelewicz, S.J. Hall, K.Boekelheide // Toxicol. Sci. — 2004. — №80. — P. 92–100.

29. Effects of subchronic exposure to carbendazim on spermatogenesis and fertility in male rats / G. Yu, Q. Guo, L. Xie [et al.] // Toxicol. Ind. Health. — 2009. — N25(1). — P. 41–47.

30. Manavathi B. An inherent role of microtubule network in the action of nuclear receptor / B. Manavathi, F. Acconcia, S.K. Rayala, R. Kumar. — PNAS. — 2006. — №103, 43. — P. 15981–15986.

31. Petrashenko L.P. The Study of Fungicidc Carbendazim Effcct on Reproductive Function in Wistar Rats // L.P. Petrashenko, N.R. Shepelskaya, S.D. Sapoznikova // Abstracts of EURO-TOX 2002. — 15–18 September 2002. Toxicology Letters. — 2002. — V. 135, Suppl. l. — P. 81.

Надійшла до редакції 26.06.2015 p.

Влияние направленных физических нагрузок на процессы роста и полового созревания у детей, подростков и молодёжи: междисциплинарный подход — НИР

Менархе как этап пубертатного развития и его генетические детерминанты

Проведен систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о менархе как этапе пубертатного развития и его молекулярно-генетических детерминантах. Приведены исследования формирования менархе в процессе пубертатного развития и молекулярно-генетических факторов его определяющих. Согласно литературным данным, возраст менархе является важным показателем пубертатного развития женщины и имеет молекулярно-генетические детерминанты.

1. Karapanou O., Papadimitriou A. Determinants of menarche. Reproductive Biology and Endocrinology: RB&E. 2010;8:115. doi:10.1186/1477-7827-8-115.

2. Yermachenko A., Dvornyk V. Nongenetic Determinants of Age at Menarche: A Systematic Review. BioMed Research International. 2014;2014:371583. doi:10.1155/2014/371583.

3. Plant T.M. Neuroendocrine control of the onset of puberty. Front Neuroendocrinol. 2015;38:73–88. doi:10.1016/j.yfrne.2015.04.002.

4. Abreu A.P., Kaiser U.B. Pubertal development and regulation. The lancet Diabetes & endocrinology. 2016;4(3):254-264. doi:10.1016/S2213-8587(15)00418-0.

5. Xing Y., Lerario A., Rainey W., Hammer G.D. Development of Adrenal Cortex Zonation. Endocrinology and metabolism clinics of North America. 2015;44(2):243-274. doi:10.1016/j.ecl.2015.02.001.

6. Richards J.S., Pangas S.A. The ovary: basic biology and clinical implications. J Clin Invest. 2010;120(4):963–72

7. Plant T.M. The hypothalamo-pituitary-gonadal axis. The Journal of endocrinology. 2015;226(2):T41-T54. doi:10.1530/JOE-15-0113.

8. Leonardi A., Cofini M., Rigante D., Lucchetti L., Cipolla C., Penta L., et al. The Effect of Bisphenol A on Puberty: A Critical Review of the Medical Literature. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2017;14(9):1044. doi:10.3390/ijerph24091044.

9. Frisch R.E., Revelle R. Height and weight at menarche and a hypothesis of menarche. Archives of Disease in Childhood. 1971;46(249):695–701

10. Chou S.H, Mantzoros C.S. 20 years of leptin: role of leptin in human reproductive disorders. J Endocrinol. 2014;223(1):T49-T62. doi: 10.1530/JOE-14-0245

11. Park H.-K., Ahima R.S. Physiology of leptin: energy homeostasis, neuroendocrine function and metabolism. Metabolism: clinical and experimental. 2015;64(1):24-34. doi:10.1016/j.metabol.2014.08.004.

12. Guo X., Ji C. Earlier menarche can be an indicator of more body fat: study of sexual development and waist circumference in Chinese girls. Biomedical and Environmental Sciences. 2011;24(5):451–458.

13. Wise L.A., Laughlin-Tommaso S.K. Epidemiology of Uterine Fibroids – From Menarche to Menopause. Clinical obstetrics and gynecology. 2016;59(1):2-24. doi:10.1097/GRF.0000000000000164.

14. Nnoaham K.E., Webster P., Kumbang J., Kennedy S.H., Zondervan K.T. Is early age at menarche a risk factor for endometriosis? A systematic review and meta-analysis of case-control studies. Fertility and Sterility. 2012;98(3):702-712.e6. doi:10.1016/j.fertnstert.2012.05.035.

15. Tanikawa C., Okada Y., Takahashi A., Oda K., Kamatani N., Kubo M., et al. Genome Wide Association Study of Age at Menarche in the Japanese Population. PLoS ONE. 2013;8(5): e63821. doi:10.1371/journal.pone.0063821.

16. Jordan S.J., Webb P.M., Green A.C. Height, age at menarche, and risk of epithelial ovarian cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14:2045–2048.

17. Xu W.H., Xiang Y.B., Ruan Z.X., Zheng W., Cheng J.R., Dai Q., et al. Menstrual and reproductive factors and endometrial cancer risk: Results from a population-based case-control study in urban Shanghai. Int J Cancer. 2004;108:613–619.

18. Dreyfus J.G., Lutsey P.L., Huxley R., Pankow J.S., Selvin E., Fernández-Rhodes L., et al. Age at menarche and risk of type 2 diabetes among African-American and white women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Diabetologia. 2012;55(9):2371–2380.

19. Trikudanathan S., Pedley A., Massaro J.M., Hoffmann U., Seely E.W., Murabito J.M., et al. Association of female reproductive factors with body composition: the framingham heart study. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2013;98(1):236–244.

20. McKibben S.L., Poston D. L. The influence of age at menarche on the fertility ofChinesewomen. Social Biology. 2003;50(3-4):222–237.

21. Richards J.S., Pangas S.A. The ovary: basic biology and clinical implications. J Clin Invest. 2010;120(4):963–72.

22. Rudra C.L., Williams M.A. BMI as a modifying factor in the relations between age at menarche, menstrual cycle characteristics, and risk of preeclampsia. Gynecol Endocrinol. 2005;21:200–205.

23. Freedman D.S., Khan L.K., Serdula M.K., Dietz W.H., Srinivasan S.R., Berenson G.S. Relation to age at menarche to race, time period,and anthropometric dimensions: the Bogalusa Heart Study. Pediatrics. 2002;110:e43. doi: 10.1542/peds.110.4.e43.

24. Parent A.S., Teilmann G.J., Juul A., Skakkebaekn N.E., Toppari J., Bourguignon J.P. The timing of normal puberty and the age limits of sexual precocity: variations around the world, secular trends, and changes after migration. Endocr Rev. 2003;24:668–693. doi: 10.1210/er.2002-0019.

25. Грицинская В.Л. Особенности репродуктивного здоровья девочек коренного населения Республики Тыва. Акушерство и гинекология. 2011; 2: 114-7.

26. Тролукова А.Н., Тролукова Е.Н., Уварова Е.В. Особенности физического развития и полового созревания девочек, проживающих в экстремальных природно-климатических условиях Республики Саха (Якутия). Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2012; 1: 76-88.

27. Гладкая В.С., Грицинская В.Л. Характеристика полового развития девочек-подростков коренного и пришлого населения Республики Хакасия. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2015; 2: 58-62.

28. Гладкая В.С., Грицинская В.Л., Медведева Н.Н. Становление менструального цикла у девочек коренного и пришлого населения Республики Хакасии. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2017; 1: 12-18.

29. Артымук Н. В., Апыхтина Н. А. Мониторинг репродуктивного здоровья девочек-подростков Кемеровской области. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2017; 6: 13-21.

30. Грицинская В.Л., Мамедова С.М., Никитина И.Л. Показатели физического и полового развития девочек пубертатного возраста в Санкт-Петербурге. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2017; 6: 22-29.

31. Гладкая В.С., Грицинская В.Л., Медведева Н.Н. Соматометрические аспекты полового развития девочек коренного и пришлого населения Республики Хакасии. Акушерство и гинекология. 2018; 1: 102-6. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.1.102-106.

32. Chie W.C., Liu Y.H., Chi J., Wu V., Chen A. Predictive factors for early menarche in Taiwan. J Formos Med Assoc. 1997;96:446-450.

33. Ong K.K., Elks C.E., Li S., Zhao J.H., Luan J., Andersen L.B. et al. Genetic variation in LIN28B is associated with the timing of puberty. Nat. Genet. 2009;41:729–733.

34. He C., Kraft P., Chen C., Buring J.E., Paré G., Hankinson S.E., et al. Genome-wide association studies identify novel loci associated with age at menarche and age at natural menopause. Nat. Genet. 2009;41:724–728. doi: 10.1038/ng.385.

35. Sulem P., Gudbjartsson D.F., Rafnar T., Holm H., Olafsdottir E.J., Olafsdottir G.H., et al. Genome-wide association study identifies sequence variants on 6q21 associated with age at menarche. Nat. Genet. 2009;41:734–738.

36. Perry J.R.B., Stolk L., Franceschini N., Lunetta K.L., Zhai G., McArdle P.F., et al. Meta-analysis of genome-wide association data identifies two loci influencing age at menarche. Nat. Genet. 2009;41:648–650.

37. Liu Y.Z., Guo Y.F., Wang L., Tan L.J., Liu X.G., Pei Y.F., et al. Genome-wide association analyses identify SPOCK as a key novel gene underlying age at menarche// PLoS Genet. 2009 Mar;5(3):e1000420. doi: 10.1371/journal.pgen.1000420.

38. Elks C.E., Perry J.R.B., Sulem P., Chasman D.I., Franceschiniт N., He C., et al. Thirty new loci for age at menarche identified by a meta-analysis of genome-wide association studies. Nat. Genet. 2010;42:1077–1085.

39. Demerath E.W., Liu C.-T., Franceschini N., Chen G., Palmer J.R., Smith E.N., et al. Genome-wide association study of age at menarche in African-American women. Hum Mol Genet. 2013;22:3329–3346. doi:10.1093/hmg/ddt181.

40. Perry J.R., Day F., Elks C.E., Sulem P., Thompson D. J., Ferreira T. et al. Parent-of-origin specific allelic associations among 106 genomic loci for age at menarche. Nature. 2014;514(7520):92-97. doi:10.1038/nature13545.

41. Pyun J.A., Kim S., Cho N.H., Koh I., Lee J.Y., Shin C., et al. Genome-wide association studies and epistasis analyses of candidate genes related to age at menarche and age at natural menopause in a Korean population. Menopause. 2014;21:522–9. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a433f7.

42. Shi J., Zhang B., Choi J.-Y., Gao Y.-T., Li H., Lu W., Shu X.-O. Age at menarche and age at natural menopause in East Asian women: a genome-wide association study. Age. 2016;38(5-6):513–523. doi.org/10.1007/s11357-016-9939-5

43. He C., Kraft P., Buring J.E., Chen C., Hankison S.E., Pare G., et al. A large-scale candidate-gene association study of age at menarche and age at natural menopause. Hum. Genet. 2010;128:515–527.

44. Fernandez-Rhodes L., Demerath E.W., Cousminer D.L., Tao R., Dreyfus J.G., Esko T., et al. Association of adiposity genetic variants with menarche timing in 92,105 women of European descent. Am. J. Epidemiol. 2013;178: 451–460.

45. Lunetta K.L., Day F.R., Sulem P., Ruth K. S., Tung J. Y., Hinds D. A., et al. Rare coding variants and X-linked loci associated with age at menarche. Nature Communications. 2015;6:7756. doi:10.1038/ncomms8756.

46. Delahanty R.J., Beeghly-Fadiel A., Long J.R., Gao Y.T., Lu W., Xiang Y.B., et al. Evaluation of GWAS-identified genetic variants for age at menarche among Chinese women. Hum Reprod. 2013;28:1135–43. doi: 10.1093/humrep/det011.

47. Carty C.L., Spencer K.L., Setiawan V.W., Fernandez-Rhodes L., Malinowski J., Buyske S., et al. Replication of genetic loci for ages at menarche and menopause in the multi-ethnic Population Architecture using Genomics and Epidemiology (PAGE) study. Human Reproduction (Oxford, England). 2013;28(6):1695-1706. doi:10.1093/humrep/det071.

48. Yermachenko A., Dvornyk V. UGT2B4 previously implicated in the risk of breast cancer is associated with menarche timing in Ukrainian females. Gene. 2016; 590(1):85–89. doi: 10.1016/j.gene.2016.06.015.

49. Рудых Н.А., Сиротина С.С. Генетические соотношения русских и украинских популяций Белгородской области. Научный результат. Медицина и фармация. 2015;1(3):72-79.

50. Пономаренко И.В. Отбор полиморфных локусов для анализа ассоциаций при генетико-эпидемиологических исследованиях. Научный результат. Медицина и фармация. 2018;4(2):40-54.

Поступила 08.02.2018

Принята в печать 02.03.2018

Пономаренко Ирина Васильевна, к.м.н, доцент кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Адрес: 308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, 85. Телефон: 8(4722)30-13-83. E-mail:

. https://orcid.org/0000-0002-5652-0166.

Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Адрес: 308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, 85. Телефон: 8(4722)30-13-83. E-mail:

. http://orcid.org/0000-0003-1254-6134.

Для цитирования: Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Менархе как этап пубертатного развития и его генетические детерминанты. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 18-22.

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.18-22

Становления менструальной функции Медицинский центр «ВАСЕДА»

Становления менструальной функции девочки как этап формирования женской репродуктивной системы.
Становления репродуктивной системы (РС) — сложный многоэтапный процесс, начинающийся с развития плода и продолжается до возраста 17-18 лет. Половое созревание — это период жизни, характеризующийся достижением зрелости гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, ускоренным физическим ростом и формированием вторичных половых признаков. Благодаря бурному развитию меняется размер и форма почти каждого телесного параметра — лицо становится больше и заметно меняется, сердце, легкие, внутренние органы и репродуктивный путь растут по размеру, массе и объему. Костяк (длинные кости, позвоночник), мускулатура, жировая масса также увеличиваются.
Периоды развития женской репродуктивной системы:
— внутриутробный период
— период новорожденности (от рождения до 3-х недель). Детский организм во время родов находится под влиянием материнских гормонов, которые в период внутриутробного развития действуют через плаценту на половые органы плода и новорожденного.
— нейтральный период (3-х недели-7 лет). Половые гормоны образуются в очень малом количестве. Ребенок находится в фазе гормонального покоя.
— препубертатный период (7 — 9 лет) — характеризуется усилением секреции и выделением гонадотропинов под влиянием нейросекреции гипоталамических структур, имеет ациклический характер выбросов каждые 5-7 дней, секреция эстрогенов низкая.
— пубертатный период (10-17 лет). Первая фаза пубертатного периода (10-13 лет) .В этой фазе происходит формирование суточной цикличности и увеличение выделения гонадотропинов, под влиянием которых растет секреция гормонов яичников — начинается менструация (менархе). Вторая фаза пубертатного периода (14-17 лет). Формируется циклический характер выделения гонадотропинов. Нейросекркция гипоталамуса, гипофиза и яичников становится циклическим, менструальный цикл (МЦ) — овуляторного характера.

Течение физиологического полового созревания имеет последовательный характер.
В препубертатном периоде (7-9 лет) начинается:
— быстрый активный рост девочки
— первые признаки феминизации фигуры, округляются бедра за счет увеличения количества и перераспределения жировой ткани. Начинается формирование женского таза
— увеличивается количество слоев эпителия во влагалище, появляются клетки промежуточного типа
— с 8 лет усиливается секреция гонадотропинов, увеличиваются яичники — появляются фолликулы, секреция эстрадиола (Е2) повышается
— увеличиваются размеры матки, меняется ее положение и форма
— под влиянием Е2 происходит пубертатный скачок роста
— начинается развитие вторичных половых признаков
— реакция влагалищной среды переходит из нейтрального в кислую
К концу подросткового периода матка увеличивается, соотношение тела и шейки 1: 1. Масса яичников возрастает. Фолликулы находятся на разных стадиях развития, овуляция отсутствует.

В первой фазе пубертатного периода (10-13 лет) происходит:
— телархе (развитие молочных желез)
— изменяется микрофлора влагалища, появляются лактобациллы
— начинается пубархе (оволосение лобка 11-12 лет)
— завершается период менархе (около 13 лет), когда девочка достигает «критической» массы тела (45-47 кг). Фриш (Frisch) считает, что «критическая масса тела» является спусковым механизмом первой менструации
— окончание быстрого роста тела в длину.
Во второй фазе пубертатного периода (14-17 лет):
— молочные железы и половое оволосение завершают развитие, последним заканчивается оволосение подмышечных ямок
— МЦ овуляторного характера
— практически завершается рост тела в длину
— женский таз сформирован
— жировые клетки продуцируют лептин, в секреции его участвуют половые гормоны
— яичники являются основным источником эстрогенов
— матка увеличивается в размерах, происходит пролиферация эндометрия
— происходит сенситизация гонадотропинов к эстрогенам (становление положительного обратной связи), происходит рост фолликула и овуляция. Это длится 1,5-2 года после появления менархе.

Пубертатный период — основной период формирования репродуктивной системы.

Границы нормы для менструального цикла (FIGO, 2011)

Биологическое созревание
Хронологический возраст не является лучшим показателем, когда начнутся изменения в пубертатном периоде. Пубертатный период в подростковом возрасте лучше характеризуется понятием биологическое созревание.

Показатели, используемые для обозначения прогрессирования биологической зрелости и развития от ребенка к взрослой особи — костный возраст и вторичные половые признаки. Измерения на основе развития вторичных половых признаков и первой менструации полезное в период половой зрелости, а по костным возрастом можно оценивать биологическую зрелость личности от раннего детства до подросткового возраста.

Костный возраст — это измерение степени развития скелета., Определяется по кисти и запястье (левая сторона), которую выбирают из-за обилия костей (N = 30) и эпифизов (N = 21) представленных концовкой, которая достаточно мала, чтобы ее можно было полностью увидеть на рентгеновском снимке, эффективно закрыв остальные тела, и еще довольно изменчива, чтобы предоставить информацию о статусе всего скелета.

Кости кисти и запястья развиваются от хряща к кости через центр окостенения. Окостенения диализа длинных костей (локтевой и лучевой) и коротких (пясти и фаланги) руки и запястья почти завершается в утробе матери. Окостенение эпифиза длинных костей руки, запястья и пясти или круглых костей руки происходит сразу после рождения или перед самым рождением. Кости пясти увеличиваются и изменение происходит уникально для каждой кости таким образом, что хрящ костенеет и приобретает взрослой формы и контура. Длинные и короткие кости также характерно меняются в своих эпифизах и в соответствующих диафзах только завершается приближения к замыкания пластинки роста. Во взрослом возрасте эпифиз и диализ сливаются.

Кости имеют специфические стадии развития, которые происходят в предполагаемой последовательности. Эти стадии является основой для оценки костного возраста методом общей оценки (методом Грьолиха-Пайла), определяющий статус целой кисти и запястья. Метод Таннера Вайтхауз II исследуют и ранджирують по степени зрелости 20 определенных костей кисти и запястья и определяют конечный степень зрелости каждой из них по специфическим индикаторами зрелости костей. Третий метод включает определение возраста, в котором центры окостенения кисти и запястья впервые становятся рентгенологически видимыми.

I метод Грьолиха-Пайла и метод Таннера Вайтхауз II по костным возрастом определяют хронологический возраст субъекта и его пол.
Время наступления и течение периода полового созревания зависит от внутренних и внешних факторов. Эндогенные факторы: наследственные, конституциональные, масса тела, состояние соматического здоровья. Экзогенные факторы: климатические (освещенность, высота над уровнем моря, географическое положение), питание (достаточное содержание белков, жиров, углеводов, микроэлементов и витаминов в пище).

Девочки желаем вам удачного перехода в следующий возрастной период жизни — возраст Джульетты.

полового созревания | Сеть гормонального здоровья

Что такое половое созревание?

Половое созревание — это время жизни, когда у ребенка развиваются, среди прочего, физические изменения по мере того, как он становится взрослым. Физические изменения обычно начинаются в возрасте 8 лет и уже в возрасте 13 лет у девочек и в возрасте от 9 до 14 лет у мальчиков. Гормоны, которые увеличиваются в период полового созревания, могут вызвать прыщи на лице и теле и усилить потоотделение.

В это время начинают функционировать яичники девочки и семенники мальчика.Половое созревание наступает, когда часть мозга, называемая гипоталамусом, начинает вырабатывать гормон (гонадотропин), который действует на яички и яичники, вызывая повышение полового гормона — эстрогена у девочек и тестостерона у мальчиков. Медицинские работники измеряют половое созревание по пяти стадиям как у девочек, так и у мальчиков в зависимости от репродуктивного развития.

У девочек первым признаком полового созревания является зачаток груди, небольшое количество твердой, часто нежной ткани под соском. Затем у девочек появляется больше тканей и форм груди.Менструация (периоды) часто начинается у девочек примерно через 2 года после начала развития груди, в среднем в возрасте 12 1/2 лет. Лобковые волосы и запах тела у девочек больше связаны с надпочечниками. У нормальных девочек это может начаться до начала полового созревания.

У мальчиков первым признаком полового созревания является рост яичек, затем пениса и волос на лобке. В период полового созревания у мальчиков появляются волосы на лице, появляется запах тела и снижается голос. У некоторых мальчиков в раннем периоде полового созревания могут появиться небольшие зачатки груди, что является нормальным явлением.Обычно они уходят.

Другие физические изменения в период полового созревания:

• Скачки роста костей и мышц и быстрое увеличение роста
• Изменения формы и размера корпуса

Важные факторы развития

Медленный рост (менее 2 дюймов в год) может быть признаком гормональной недостаточности, включая редкое состояние, называемое дефицитом гормона роста. Однако рост обычно немного замедляется прямо перед началом полового созревания.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) может привести к пропуску менструального цикла у девочек. СПКЯ заставляет девочек вырабатывать слишком много мужских гормонов и приводит к нерегулярным менструациям, возможному бесплодию и проблемам с обменом веществ. Это состояние должно быть оценено врачом.

Гендерное несоответствие также может стать заметным в период полового созревания. Гендерное несоответствие — это когда гендерная идентичность не совпадает с телом. Для людей с гендерным несоответствием изменения тела в пубертатном периоде могут способствовать эмоциональному дистрессу (так называемой гендерной дисфории.)

Отсроченное половое созревание — это когда у подростка изменения тела происходят позже обычного возраста. Для девочек это может означать отсутствие развития груди к 13 годам или отсутствие менструаций к 16 годам. Для мальчиков это означает отсутствие увеличения яичек к 14 годам. задержки полового созревания. Если заболевание вызвано не медицинской проблемой, оно обычно не требует лечения.

Преждевременное половое созревание — это появление увеличения яичек у мальчиков и развития груди у девочек — у мальчиков младше 9 лет и девочек младше 8 лет.Преждевременное половое созревание встречается у 1-2% детей в Соединенных Штатах.

Преждевременный адренархе относится к развитию волос на лобке и подмышках, прыщей и запаха тела взрослых у мальчиков и девочек раньше, чем ожидалось. Считается, что они возникают в результате повышенной секреции мужских гормонов надпочечниками. Надпочечники вырабатывают слабые мужские гормоны как у мужчин, так и у женщин. Хотя эти изменения обычно возникают вместе с другими признаками пубертатного развития, такими как увеличение яичек и развитие груди, большинству этих детей не требуется лечение, поскольку это считается нормальным отклонением.

Скорее всего, задержка или преждевременное половое созревание вашего ребенка не потребует лечения. Но, если вы или ваш подросток обеспокоены, никогда не повредит обратиться к врачу.

Как диагностируется задержка или преждевременное половое созревание ребенка?

Ваш врач внимательно изучит историю болезни вашего ребенка, включая историю его рождения, половое развитие, лекарства (включая воздействие натуральных лекарств, людей, использующих кремы с тестостероном или масла лаванды или чайного дерева в доме), болезни и эмоциональные изменения или травмы, которые могут повлиять на развитие ребенка.Также будет рассмотрен ваш семейный анамнез, включая образец пубертатного развития родителей, братьев и сестер. Он или она также может провести медицинский осмотр вашего ребенка, запланировать лабораторные работы или сделать рентгеновский снимок руки вашего ребенка.

Следует лечить раннее или позднее половое созревание?

В зависимости от основного состояния, вызывающего раннее или позднее развитие вашего ребенка, лекарства могут потребоваться, а могут и не потребоваться. В отношении детей, находящихся в раннем периоде полового созревания, ваш врач может обсудить, потребуется ли использование лекарств для задержки полового созревания.Рациональное лечение преждевременного полового созревания основано на двух основных соображениях. 20% роста взрослого человека достигается в период полового созревания, поэтому недолеченное преждевременное половое созревание может привести к задержке роста. Кроме того, могут быть психологические соображения по поводу того, что дети взрослеют намного быстрее, чем их сверстники. У большинства детей с поздним половым созреванием модель роста «поздно расцветает», называемая конституциональной задержкой роста и развития. Эти дети обычно не нуждаются в лечении.Если у ребенка задержка полового созревания, связанная с неспособностью организма вырабатывать необходимые гормоны, назначается заместительная гормональная схема. Этот режим будет пытаться скопировать нормальное время полового созревания. Некоторым детям необходимо будет продолжать принимать эти лекарства до зрелого возраста.

Вопросы, которые следует задать врачу

• Что я должен сказать своему ребенку об этих физических изменениях?
• Следует ли мне отвести ребенка к детскому эндокринологу?
• Что делать, если моему ребенку трудно справиться с этими изменениями?

Половое созревание | физиология | Britannica

Половое созревание , в физиологии человека стадия или период жизни, когда ребенок превращается во взрослого, нормально способного к деторождению.

Далее следует краткое описание периода полового созревания. ( См. Также подростковый возраст.)

Подробнее по этой теме

Человеческое развитие: Развитие в период полового созревания

В период полового созревания происходит значительное изменение скорости роста. Происходит стремительное увеличение размеров тела, изменение формы и состава …

Из-за генетических, экологических и других факторов время полового созревания варьируется от человека к человеку и от страны к стране, но обычно наступает в возрасте от 11 до 16 лет.Например, у умеренно обеспеченных британских или североамериканских детей пик полового созревания в среднем приходится на 12 лет для девочек и 14 лет для мальчиков. Однако все большее число девочек в этих странах начинают половое созревание к 7-8 годам. В 2010 году исследование девочек в трех столичных регионах США показало, что около 10,4 процента белых девочек, 14,9 процента девочек латиноамериканского происхождения и 23,4 процента чернокожих девочек. началось половое созревание к 7 годам. Обычно половое созревание наступает раньше у чернокожих девочек, возрастной диапазон в Соединенных Штатах составляет от 9 до 14 лет, по сравнению с возрастным диапазоном от 10 до 14 лет для белых девочек в этой стране.

Скорость, с которой ребенок проходит несколько стадий полового созревания, также различается. У девочек интервал от первых признаков полового созревания до полной зрелости может варьироваться от 18 месяцев до 6 лет. У мальчиков наблюдается аналогичная вариация; мужским гениталиям может потребоваться от 2 до 5 лет, чтобы полностью развиться.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту.
Подпишитесь сейчас

В период полового созревания и девочки, и мальчики испытывают быстрое увеличение размеров тела, изменение формы и состава тела, а также быстрое развитие репродуктивных органов и других характеристик, характеризующих половую зрелость.У девушки первое заметное изменение обычно отмечается в груди; соски начинают увеличиваться, а через несколько месяцев начинает расти ткань груди. Появляется несколько лобковых волосков, и она вступает в период относительно быстрого роста. Яичники начинают вырабатывать эстроген, вызывая образование жировых отложений на бедрах и бедрах, и стройная угловатая девушка неуклонно приближается к более округлому женскому контуру. Гортань претерпевает незначительные структурные изменения, поэтому ее голос становится менее детским (но изменения не столь радикальны, как у мальчика).Тем временем ее надпочечники вырабатывают мужские половые гормоны, которые играют ключевую роль в развитии волос на лобке и подмышках и способствуют физическому росту. Первый менструальный цикл, как правило, является последним событием, обычно происходящим примерно через два или более лет после начала всего процесса полового созревания. В течение следующих двух лет у девочек менструация может быть нерегулярной; ее нормальный циклический гормональный фон еще не установлен, а овуляция случается нечасто. Однако со временем менструальный цикл и овуляция стали более регулярными.

У мальчиков первым признаком полового созревания обычно является ускоренный рост яичек и мошонки с покраснением и сморщиванием кожи мошонки. Первые волосы на лобке могут появиться одновременно или немного позже. Примерно через год рост мальчика может снова увеличиться с той скоростью, которую он в последний раз наблюдал примерно в двухлетнем возрасте. В это время также растет пенис, семенные пузырьки, простата и бульбо-уретральные железы, которые вносят свой секрет в семенную жидкость.Время первой эякуляции семенной жидкости варьируется, но обычно происходит примерно через год после начала ускоренного роста полового члена. В отличие от начальной нерегулярности менструации и овуляции у девочки, фертильность мальчика может быть почти постоянной после первоначальной эякуляции. На заключительном этапе, в среднем примерно через два года после начала роста волос на лобке, волосы начинают появляться на подмышках и лице, и вскоре могут появиться волосы на груди и других частях тела (хотя большая часть этого общего роста волос может возникнуть после полового созревания).Голос меняется по высоте из-за увеличения гортани и удлинения голосовых связок, вызванных действием мужского гормона тестостерона.

Многие факторы могут замедлить созревание или препятствовать нормальному росту, включая гормональные нарушения, метаболические дефекты, наследственные заболевания и неадекватное питание.

Отсроченное половое созревание | Симптомы и причины

Что такое задержка полового созревания?

Хотя существует широкий диапазон того, что считается «нормальным» с точки зрения того, когда мальчики и девочки начинают проходить половое созревание, задержка полового созревания определяется просто как:

Это серьезно?

Скорее всего, нет.Если у вашего ребенка задержка полового созревания, но в остальном он здоров, его или ее следует обследовать и, возможно, вылечить, но это не то, что вы должны рассматривать как экстренную ситуацию.

Распространена ли задержка полового созревания у девочек и мальчиков?

Трудно сказать, поскольку мальчики, похоже, более склонны к оценке, возможно, потому, что они (или их родители) могут быть более озабочены тем, чтобы не отставать от сверстников с точки зрения роста.

Причины

Что вызывает задержку полового созревания?

Задержку полового созревания могут вызвать несколько разных факторов.

1. Задержка конституционального роста (CGD)

• CGD — это временная задержка роста скелета, из-за которой ребенок не может быть таким же высоким, как его сверстники, по крайней мере, на какое-то время.

• Среди мальчиков задержка полового созревания примерно в 60% случаев вызвана задержкой конституционального роста.

• Трудно сказать наверняка, но считается, что ХГБ поражает примерно в два раза больше мальчиков, чем девочек.

• CGD — нормальный вариант роста, но он все же может вызывать у ребенка беспокойство.

• По мере взросления наши кости «созревают». Если у ребенка ХГБ, врач может взглянуть на рентгеновский снимок его руки и запястья и увидеть, что его кости выглядят «моложе», чем ожидалось для его хронологического возраста.

• CGD часто передается по наследству. Если один или оба родителя «поздно расцвели», вполне вероятно, что их ребенок тоже.

• Дети с ХГБ проходят период полового созревания и достигают взрослого роста, но не так быстро, как их сверстники.

2. Основное заболевание

Сюда могут входить:

• сердечные заболевания
• глютеновая болезнь (которая влияет на способность ребенка набирать вес, что затрудняет его рост с той же скоростью, что и его сверстники)
• Условия, при которых гипоталамус или гипофиз не могут посылать сигнал «начало полового созревания»
• Условия, при которых яичники или семенники не могут реагировать на сигнал «начало полового созревания»
• определенные генетические состояния, такие как синдром Клайнфельтера у мальчиков и синдром Тернера у девочек

3.Некоторые психиатрические препараты также могут способствовать задержке полового созревания.

Признаки и симптомы

Хотя задержка полового созревания на самом деле определяется признаками (отсутствие увеличения размера яичек к 14 годам или отсутствие развития груди к 13 годам), мы часто видим детей, которые приходят на обследование, потому что обеспокоены тем, что они не растут. так же быстро, как и их сверстники.

У моего ребенка появились волосы на лобке и появился запах тела, но грудь все еще отсутствует.Я должен быть обеспокоен?

У вашего ребенка могут быть лобковые волосы и запах тела, но он все равно соответствует определению задержки полового созревания, поэтому его следует обследовать.

Это потому, что, хотя они, как правило, происходят примерно в одно и то же время, развитие груди и появление запаха волос / тела в общественных местах — это два отдельных процесса, каждый из которых запускается их собственными гормонами. Диагноз задержки полового созревания учитывает только процесс и гормоны, которые приводят к развитию груди.

FAQ

В: Следует ли мне беспокоиться о задержке полового созревания моего ребенка?

A: В подавляющем большинстве случаев нет. Детей с задержкой полового созревания обязательно нужно обследовать у специалиста, но чаще всего беспокоиться не о чем. Даже если у вашего ребенка есть какое-либо заболевание, половое созревание почти всегда можно начать с помощью гормональной терапии.

Чаще всего требуется лишь кратковременное лечение, чтобы «запустить» половое созревание, но в некоторых случаях врачи рекомендуют длительную гормональную терапию.

В: Повлияет ли задержка полового созревания на окончательный рост и развитие моего ребенка?

A: Возможно. Дети с ХГБ, как правило, не так быстро растут во время всплеска роста, как другие дети, что может сделать их немного меньше взрослых.

В: Вредна ли задержка полового созревания?

A: Нет, задержка полового созревания не вредна. Поскольку есть медицинские причины, следует обследовать детей с задержкой полового созревания, но в большинстве случаев это не проблема со здоровьем.

Тем не менее, если вашему ребенку кажется, что он отстает от своих сверстников в росте и физическом развитии, это может сильно расстраивать. К этим ощущениям нужно относиться серьезно.

В: Когда мой ребенок наконец достигнет половой зрелости, произойдет ли это быстрее, чем обычно?

A: Может. Дети с ХГБ иногда проходят половое созревание немного быстрее.

В: Повлияет ли задержка полового созревания на способность моего ребенка иметь детей?

A: Это зависит от причины задержки.Если задержка носит временный характер, как при ХГБ, она обычно не влияет на фертильность. Определенные заболевания, влияющие на гормоны, могут вызывать проблемы с фертильностью, и исследователи работают над тем, как улучшить фертильность в этих случаях.

Заболевания полового созревания

Половое созревание — это процесс, через который проходит детский организм, когда он превращается в тело взрослого.

Половое созревание начинается, когда организм начинает вырабатывать дополнительное количество гормонов, что приводит к физическим и эмоциональным изменениям.У девочек эти изменения включают развитие груди, рост волос на лобке, начало менструального цикла и скачок роста.

В то время как каждая девочка будет расти и развиваться с разной скоростью, нормальное начало полового созревания приходится на возраст от 8 до 13 лет.

Расстройство полового созревания — это когда эти процессы и изменения происходят не так, как обычно.

Пациентов могут осмотреть специалисты Texas Children’s по детской и подростковой гинекологии.

Причины и факторы риска

Причины могут включать:

• Наследственность
• Гормональные нарушения, включая синдром поликистозных яичников (POS)
• Генетические нарушения
• Проблемы с гипофизом или щитовидной железой, которые вырабатывают гормоны, необходимые для роста и развития тела
• Хромосомные нарушения, нарушающие нормальные процессы роста
• Расстройства пищевого поведения
• Чрезмерные упражнения
• Опухоли
• Инфекции
• Химиотерапия
• Другое основное заболевание или травма

Симптомы и типы

Симптомы могут включать:

• Недостаточное развитие груди к 13 годам
• Отсутствие волос на лобке к 14 годам
• Более 5 лет между развитием груди и первым периодом
• Период не начался к 16 годам
• Рост груди, менструация, волосы на лобке и другие признаки полового созревания возникают в возрасте до 7 или 8 лет

Типы расстройств полового созревания:

• Отсроченное половое созревание — половое созревание еще не наступило к 13 годам
• Преждевременное половое созревание — половое созревание начинается слишком рано, до 7-8 лет у девочек
• Противосексуальное половое развитие — развитие мужских качеств у женщин
• Преждевременный телархе — развитие груди без других признаков полового созревания
• Преждевременный менарх — начало менструации без других признаков полового созревания
• Преждевременный адренархе — появление волос на лобке без других признаков полового созревания

Диагностика и тесты

Диагностика начинается с подробного медицинского анамнеза и тщательного медицинского осмотра, в том числе, при необходимости, осмотра таза и груди.

Диагностическое обследование может включать:

• Рентген кисти / запястья — для определения костного возраста
• Анализы крови — для измерения уровня гормонов и проверки хромосомных аномалий и других состояний
• МРТ (магнитно-резонансная томография) или компьютерная томография — для исключения аномалий головного мозга или гипофиза
• Исследование щитовидной железы
• Ультразвук — для проверки состояния яичников и надпочечников

Лечение и уход

Лечение зависит от человека, его симптомов и основной причины расстройства полового созревания.

Лечение может включать:

• Наблюдение и регулярные осмотры — в случаях, когда заболевание, вероятно, разрешится само по себе
• Гормональная терапия
• Хирургия — для анатомической коррекции
• Консультации — помочь детям и семьям справиться с эмоциональными и социальными проблемами, связанными с расстройствами полового созревания

Определение полового созревания по Merriam-Webster

ребенок

| \ ˈPyü-bər-tē

\

1

: состояние или период первой способности к размножению половым путем, вызванный выработкой половых гормонов и созреванием репродуктивных органов (таких как яички и яичники), развитием вторичных половых признаков (таких как рост волос на лице у мужчин и развитие груди у женщин), а у людей и высших приматов — при первом наступлении менструации у самок.

2

: возраст, в котором наступает половое созревание, часто юридически трактуется как 14 лет для мальчиков и 12 лет для девочек.

изменений в период полового созревания — Планирование семьи

Половое созревание / пухурухурутанга — нормальная часть жизни — это процесс взросления, который вызывается гормонами, вырабатываемыми в вашем теле.В период полового созревания люди испытывают различные изменения в своем теле в зависимости от их гениталий.

Что такое половое созревание?

Половое созревание — это время, когда вы начинаете превращаться из ребенка / тамаити в молодого взрослого / рангатахи.

Почему начинается половое созревание?

Изменения в вашем теле в период полового созревания вызваны гормонами, которые представляют собой химические вещества, вырабатываемые в вашем теле.

Эти гормоны подобны химическим веществам, которые заставляют яички или яичники выделять другие гормоны.

Все эти гормоны работают вместе, чтобы запустить изменения в период полового созревания.

Когда начинается половая зрелость?

Нет установленного возраста, когда это произойдет. Половое созревание может начаться, когда вам будет восемь лет, а может начаться гораздо позже.

У людей с вагиной половое созревание может начаться в возрасте от восьми до 13 лет, но часто первые изменения происходят в возрасте 10 или 11 лет.

У людей с пенисом половое созревание обычно начинается немного позже — где-то между 10 и 15 годами.Для многих мальчиков первые изменения начинают происходить в возрасте около 11 или 12 лет.

Какие гормоны?

Основными гормонами во время полового созревания являются тестостерон для людей с половым членом и эстроген и прогестерон для тех, у кого есть влагалище.

Люди с вагиной

Во время полового созревания ваши яичники становятся больше, и ваше тело начинает вырабатывать два гормона — эстроген и прогестерон.

Эстроген вызывает рост груди и способствует развитию влагалища, матки и маточных труб.Это также заставляет вас расти выше, а также изменяет способ хранения жира на вашем теле, делая вашу талию, бедра и ягодицы более заметными.

После полового созревания эстроген и прогестерон контролируют ваш менструальный цикл или период.

Люди с пенисом

Гормон тестостерон — это то, что дает начало развитию от ребенка к взрослому.

Тестостерон — основной половой гормон для людей с половым членом, вырабатывается в яичках.

Уровень тестостерона значительно повышается в период полового созревания.Когда уровни достаточно высоки, тестостерон запускает выработку спермы, вызывает расширение груди и плеч и рост волос на лице.

Какие физические изменения происходят во время полового созревания?

В период полового созревания вы можете ожидать много изменений в своем теле. Ваши гениталии станут больше.

У людей с вагиной грудь будет расти, а влагалище, матка и маточные трубы будут развиваться.

У людей с пенисом пенис и яички увеличиваются.Эрекции будут более частыми.

Каждый получит:

• выше, тяжелее и прочнее
• Повышенное потоотделение
• Более жирная кожа
• Волосы, растущие вокруг их гениталий, под мышками, на ногах и руках.

Приток гормонов в период полового созревания может вызвать ряд чувств или эмоций, и эти чувства могут часто меняться. Вы можете получить:

• резкие перепады настроения
• изменение эмоций
• Непроизвольное усиление сексуальных переживаний и фантазий.

Есть ли изменения, которые случаются только с людьми с вагиной?

Их тела увеличиваются в размере и форме в период полового созревания. Их бедра становятся более округлыми, а талия — более выраженной. Вульва, влагалище и соски становятся больше, а грудь начинает развиваться, иногда неравномерно.

Другие изменения включают появление волос на лобке и выделения из влагалища — увеличение слизистой оболочки влагалища.

У них также начнутся менструации или менструация в это время.

Есть ли изменения, которые случаются только с людьми с пенисом?

Их плечи и грудь становятся шире, а мышцы — больше. У них может быть временный отек груди, поскольку их гормоны восстанавливаются.

Волосы начинают расти на лице, а иногда и на груди.

Их голоса становятся глубже и могут звучать вверх и вниз, а иногда и звучать хрипло — все в одном предложении.

Пенис и яички станут больше; у них больше эрекций, иногда без причины.Яички обычно начинают производить сперму в возрасте от 11 до 16 лет — в то время, когда начинают расти лобковые волосы.

Они начинают эякулировать и / или достигать оргазма во время мастурбации, и некоторым людям снятся поллюции.

Что такое менструация?

Менструация более известна как менструация — это нормальная и здоровая часть матки.

Первый период обычно наступает между девятью и четырнадцатью годами, как правило, когда они весят около 41 килограмма и имеют рост около 149 сантиметров.

Периоды иногда сначала нерегулярны, но обычно через несколько месяцев переходят в форму. Если у вас еще не начались месячные к 16 годам, было бы неплохо поговорить с медсестрой или врачом.

Количество крови, которое теряется во время менструации, невелико (всего около трех столовых ложек), и это будет происходить постепенно в течение всего периода.

Как часто у меня будут менструации?

Ваши месячные будут длиться от трех до семи дней. У некоторых бывают короткие периоды, а у других — немного дольше.

Время между началом одной менструации и следующей называется менструальным циклом.

Менструальный цикл обычно длится около 28 дней. Это означает, что между началом вашей последней менструации и началом следующей менструации есть 28 дней. Циклы могут быть длиннее или короче этого.

Что значит, когда у меня начнутся месячные?

Если у вас начнутся месячные, это означает, что вы физически можете забеременеть.

Что происходит с моим телом во время менструального цикла?

В период полового созревания начинают развиваться репродуктивные органы.Когда рождаются люди с маткой, в их яичниках находятся сотни тысяч яйцеклеток.

Когда вы достигли половой зрелости, каждый месяц эти гормоны заставляют яйцеклетку созревать и выделяться из яичника. Этот процесс называется овуляцией.

Яйцо движется по маточной трубе к матке. В то же время слизистая оболочка матки становится толстой и мягкой от крови и тканей. Это происходит на всякий случай, если яйцо оплодотворяется. Затем он имплантируется в слизистую оболочку матки и вырастает.

Оплодотворение происходит только в том случае, если яйцеклетка соединяется со спермой. Чаще всего яйцеклетка не оплодотворяется, поэтому она просто реабсорбируется обратно в организм.

Когда яйцеклетка не оплодотворена, слизистая оболочка матки не нужна, поэтому она выходит наружу и выходит через ваше тело через влагалище.

Это то, что называется менструацией или периодом.

Определение и значение полового созревания | Dictionary.com

[pyoo-ber-tee] SHOW IPA

/ ˈpyu bər ti / PHONETIC RESPELLING

существительное

период или возраст, в котором человек впервые способен к половому воспроизведению потомства: в общем праве, предположительно 14 лет для мужчин и 12 лет для женщин.

ВИКТОРИНА

ВЫ НАСТОЯЩИЙ СИНИЙ ЧЕМПИОН С ЭТИМИ СИНОНИМАМИ?

Мы могли бы до посинения говорить об этой викторине по словам для цвета «синий», но мы думаем, что вам следует пройти тест и выяснить, хорошо ли вы разбираетесь в этих ярких терминах.

Вопрос 1 из 8

Какое из следующих слов описывает «голубой»?

Происхождение половой зрелости

1350–1400; Среднеанглийское слово pubertepūbertās adulthood, эквивалентное pūber-, основа pūbēs adult + -tās-ty ²

ДРУГИЕ СЛОВА ИЗ ПУБЕРТА

post · pu · ber · ty, прилагательное

Слова рядом с половым созреванием

pub crawl, pub дата, половое созревание, половое созревание, пубертатный период, пубертатный период, половое созревание, лобковые волосы, половое созревание, половое созревание, pub grub

Словарь.com Несокращенный
На основе Несокращенного словаря Random House, © Random House, Inc., 2021

Слова, относящиеся к половому созреванию

подростковый возраст, юность, отрочество, юность, весна, юность, зелень, потенция, девичество, весна, юность, половое созревание, подростки, предподростковый возраст

Как использовать половое созревание в предложении

.expandable-content {display: none;}. Css-12x6sdt.expandable.content-extended> .expandable-content {display: block;}]]> СМОТРЕТЬ БОЛЬШЕ ПРИМЕРОВ СМОТРЕТЬ МЕНЬШЕ ПРИМЕРЫ



трендовых статейli {-webkit-flex-base: 49%; — ms-flex-предпочтительный размер: 49%; гибкая основа: 49%;} @ media only screen и (max-width: 769px ) {.css-2jtp0r> li {-webkit-flex-базис: 49%; — ms-flex-предпочтительный-размер: 49%; гибкий-базис: 49%;}} @ media only screen and (max-width: 480px) { .css-2jtp0r> li {-webkit-flex-базис: 100%; — ms-flex-предпочтительный-размер: 100%; гибкий-базис: 100%;}}]]>

Определения полового созревания в Британском словаре

существительное

период в начале подросткового возраста, когда половые железы становятся функциональными и появляются вторичные половые признаки Также называется половым созреванием Родственное прилагательное: гебетический

Производные формы полового созревания

пубертатный, прилагательное

Слово Происхождение полового созревания

C14: от латинского pūbertās maturity, от pūber adult

Collins English Dictionary — Complete & Unabridged 2012 Digital Edition
© William Collins Sons & Co.Ltd. 1979, 1986 © HarperCollins
Издательство 1998, 2000, 2003, 2005, 2006, 2007, 2009, 2012

Медицинские определения полового созревания

n.

Стадия подросткового возраста, когда человек становится физиологически способным к половому размножению.

Медицинский словарь American Heritage® Stedman’s
Авторские права © 2002, 2001, 1995 компании Houghton Mifflin. Опубликовано компанией Houghton Mifflin.

Научные определения полового созревания

Стадия в развитии человека и других приматов, отмеченная развитием вторичных половых признаков, включая менархе у самок.У людей половое созревание наступает в начале подросткового возраста, в возрасте от 11 до 14 лет у девочек и от 13 до 16 лет у мальчиков.

Научный словарь американского наследия®
Авторские права © 2011. Издано издательством Houghton Mifflin Harcourt Publishing Company. Все права защищены.

Прочие — это Readingli {-webkit-flex-based: 100%; — ms-flex-предпочтительный размер: 100%; flex-base: 100%;} @ media only screen и (max-width: 769px) {.