Какой должен быть гемоглобин у: какой должен быть у женщин и мужчин — Только эффективные знания в удобной для вас форме. Практика и никакой воды.

Содержание

Гликированный гемоглобин (HbA1c)

Гликированный гемоглобин (A1c) – специфическое соединение гемоглобина эритроцитов с глюкозой, концентрация которого отражает среднее содержание глюкозы в крови за период около трех месяцев.

Синонимы русские

Гликогемоглобин, гемоглобин A1c, Hb_A1c, гликозилированный гемоглобин.

Синонимы английские

Glycated hemoglobin, hemoglobin A1c, HbA1c, glycohemoglobin, glycosylated hemoglobin.

Метод исследования

Ионообменная высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ).

Единицы измерения

% (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анализ на гликированный гемоглобин (A1c) помогает оценить среднее содержание глюкозы в крови за последние 2-3 месяца.

Гемоглобин – это находящийся внутри красных кровяных клеток (эритроцитов) белок, переносящий кислород. Существует несколько типов нормального гемоглобина, кроме того, идентифицировано много аномальных разновидностей, хотя преобладающая форма – это гемоглобин А, составляющий 95-98 % от общего гемоглобина. Гемоглобин А подразделяется на несколько компонентов, один из которых А1с. Часть циркулирующей в крови глюкозы спонтанно связывается с гемоглобином, образуя так называемый гликированный гемоглобин. Чем выше концентрация глюкозы в крови, тем больше образуется гликированного гемоглобина. Соединившись с гемоглобином, глюкоза остается «в связке» с ним до самого конца жизни эритроцита, то есть 120 дней. Соединение глюкозы с гемоглобином А называется HbA1c или A1c. Гликированный гемоглобин образуется в крови и исчезает из нее ежедневно, поскольку старые эритроциты погибают, а молодые (еще не гликированные) занимают их место.

Тест на гемоглобин A1c применяется для контроля за состоянием пациентов, которым поставлен диагноз «сахарный диабет». Он помогает оценить, насколько эффективно идет регулирование уровня глюкозы в процессе лечения.

Некоторым пациентам анализ на гемоглобин A1c назначают для диагностики диабета и преддиабетического состояния дополнительно к тесту на глюкозу в плазме крови натощак и тесту на толерантность к глюкозе.

Полученный показатель измеряется в процентах. Пациентам, страдающим диабетом, необходимо стремиться удерживать уровень гликированного гемоглобина не выше 7 %.

A1c следует указывать одним из трех способов:

в процентах от общего количества гемоглобина,

в ммоль/моль, согласно Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины,

как среднее содержание глюкозы мг/дл или ммоль/л.

Для чего используется исследование?

Для контроля за глюкозой у больных сахарным диабетом – для них поддержание ее уровня в крови как можно ближе к норме очень важно. Это помогает минимизировать осложнения на почки, глаза, сердечно-сосудистую и нервную системы.

Чтобы определить среднее содержание глюкозы в крови пациента за несколько последних месяцев.

Чтобы подтвердить правильность принятых для лечения диабета мер и выяснить, не требуют ли они корректировок.

Для определения у пациентов с недавно диагностированным сахарным диабетом неконтролируемых подъемов глюкозы в крови. Причем тест может назначаться несколько раз до тех пор, пока не будет выявлен желаемый уровень глюкозы, затем его требуется повторять несколько раз в год, чтобы убедиться, что нормальный уровень сохраняется.

В профилактических целях, чтобы диагностировать сахарный диабет на ранней стадии.

Когда назначается исследование?

В зависимости от типа диабета и от того, насколько хорошо болезнь поддается лечению, тест на А1с проводится от 2 до 4 раз в год. В среднем пациентам с сахарным диабетом рекомендуется сдавать анализ на А1с дважды в год. Если диабет у пациента диагностирован впервые или контрольное измерение прошло неудачно, анализ назначается повторно.

К тому же данный анализ назначается, если у пациента подозревается диабет, поскольку есть симптомы повышенного содержания глюкозы в крови:

сильная жажда,

частое обильное мочеиспускание,

быстрая утомляемость,

ухудшение зрения,

повышенная восприимчивость к инфекциям.

Что означают результаты?

Референсные значения: 4,27 — 6,07 %.

Чем ближе уровень А1с к 7 % у пациента, страдающего диабетом, тем легче контролировать болезнь. Соответственно, с повышением уровня гликированного гемоглобина повышается и риск осложнений.

Результаты анализа на А1с интерпретируются следующим образом.

Показатель гликированного гемоглобина

Значение

4-6,2 %

У пациента нет диабета

6,5 % и больше

Пациент болен сахарным диабетом

5,7-6,4 %

Преддиабет (нарушение толерантности к глюкозе, связанное с повышенным риском диабета)

Согласно клиническим рекомендациям МЗ РФ ОО «Российской ассоциации эндокринологов» «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» (2019 г.), дополнительным диагностическим показателем принят среднесуточный уровень глюкозы плазмы (ССГП) за последние три месяца и его корреляция с уровнем HbA1c.

Что может влиять на результат?

У пациентов с аномальными формами гемоглобина, например у больных с серповидными эритроцитами, уровень гликированного гемоглобина будет занижен. Кроме того, если человек страдает анемией, сильными кровотечениями, результаты анализа у него тоже могут быть заниженными. Напротив, завышенными показатели А1с бывают при недостатке железа и при недавно перенесенном переливании крови (так как жидкие консерванты крови содержат высокую концентрацию глюкозы).

Как повысить гемоглобин?

Такой вопрос часто задают пациенты, но ответить на него однозначно не возможно. Нужно знать причину, почему отмечается снижение гемоглобина. При уменьшении общего количества гемоглобина, чаще всего проявляющееся уменьшением его концентрации в единице объема крови, мы говорим о наличии у человека анемии, точнее малокровия.

Основной причиной понижения уровня гемоглобина является дефицит железа, который может возникнуть при снижении его общего содержания в организме. Причинами дефицита железа, в свою очередь, могут быть:

недостаточное получение его с пищей;

нарушение всасывания железа;

кровопотери.

Недостаточное содержание железа в рационе обычно бывает связано с преобладанием в нем растительной пищи. Так, алиментарная недостаточность железа нередко наблюдается среди вегетарианцев. Это обстоятельство дополнительно отягощается недостаточностью витамина В12, содержащегося в животных продуктах.

Железодефицитная анемия развивается при нарушении всасывания железа в кишечнике. К такому состоянию могут привести различные патологические изменения двенадцатиперстной кишки и верхних отделов тонкой кишки. Нарушение всасывания железа может возникать после операций на желудке и двенадцатиперстной кишке, удалении части тонкой кишки. В то же время, если при поражениях желудочно-кишечного тракта не страдают желудок и верхний отдел тонкого кишечника, всасывание железа обычно не нарушается. Косвенными причинами нарушения всасывания железа могут стать хронический панкреатит, атрофический гастрит. Всасывание железа может снижаться из-за избыточного содержания в пище ингибиторов всасывания железа – кальций, фосфаты, оксалаты и др.

Наиболее частой причиной железодефицитной анемии являются кровопотери, особенно длительные, постоянные, хотя и незначительные. Организм теряет больше железа, чем получает из пищи. Если при кровотечениях из носа, маточных кровотечениях к врачу обращаются до развития тяжелых анемий, то желудочно-кишечные кровотечения могут оставаться долго незамеченными и анемия более тяжелая. Причинами таких кровопотерь могут быть эрозии и язвы желудка, эрозии пищевода, варикозное расширение вен пищевода и кардиального отдела желудка, опухоли желудка и кишечника, а так же опухоли других локализаций.

Встречаются анемии, связанные с дефицитом в организме витамина В12 или (и) фолиевой кислоты. Дефицит витамина В12 в организме может наступить в результате нарушения его всасывания:

недостаточная секреция хлористоводородной кислоты, пепсина и внутреннего фактора: из-за атрофии слизистой желудка, оперативного удаления части желудка, токсического воздействия на слизистую оболочку желудка, например алкоголя;

поражение тонкой кишки при таких заболеваниях: тяжелый хронический энтерит, дивертикулез, опухоли, спру, целиакия, удаление части тощей кишки;

конкурентное поглощение большого количества витамина В12: при инвазии широким лентецом, дисбактериозе кишечника, синдроме слепой кишки (после операции на кишечнике и погрешностях в наложении анастомозов).

Снижение концентрации гемоглобина может быть вызвано преждевременной гибелью эритроцитов, увеличением скорости разрушения эритроцитов. Такое состояние наблюдается при некоторых иммунных нарушениях (ревматойдный артрит, красная волчанка и др.), длительных инфекционных заболеваниях (гепатиты, пневмонии, туберкулез, хронический пиелонефрит и другие), в результате воздействия лекарств и химических веществ окислительного действия, ядов (укусы змей, пауков, пчел), термических поражений, инфекционных факторов, и др.

Коррекцию уровня гемоглобина проводят с учетом причины развития анемии. Важной задачей лечения является устранение основного заболевания. Поэтому при определении в крови низкого гемоглобина необходимо пройти целый ряд обследований, чтобы выяснить какая именно это анемия (железодефицитная, В12-дефицитная, связанная с дефицитом фолиевой кислоты, гемолитическая и др.). Далее необходим тщательный диагностический поиск причин малокровия: фиброгастродуоденоскопия, рентгенологическое исследование желудочно-кишечного тракта, УЗИ, обследование кишечника, анализ кала на кровь и яйца гельминтов.

Лечение хронической железодефицитной анемии у людей должно быть консилиумным. Под этим мы понимаем участие в диагностике и лечении различных специалистов в зависимости от причин, вызвавших железодефицитную анемию (хирург, терапевт, проктолог, эндоскопист, диетолог, уролог и другие). Только такой подход предполагает поиск и устранение причины заболевания. Прежде всего, это касается кровопотерь. Противоанемическая терапия при не устранённых, даже необильных кровопотерях не дает стойкого эффекта.

В лечении анемии важная роль отводится питанию. Чтобы повысить уровень гемоглобина, рекомендуется употреблять в пищу печень, почки, сердце, белое мясо курицы. Из круп отдайте предпочтение гречке, фасоли, чечевице, гороху и другим бобовым. Среди овощей лучше всего есть томаты, молодой картофель, лук, тыкву, салат. Полезна любая зелень (петрушка, одуванчик, шпинат, укроп). Богатые железом фрукты: лучше зеленые сорта яблок, бананы, гранат, абрикосы, персики, сливы, хурма и айва. Обязательно нужно пить соки: гранатовый, свекольный, морковный. Полезно также есть морепродукты, орехи (особенно грецкие), сухофрукты, шоколад (черный).

Конечно, лечение анемии всегда включает назначение лекарственных препаратов. Невозможно устранить железодефицитную анемию без препаратов железа, лишь диетой, включающей много железа. Всасывание железа из пищи ограничено, его максимум 2,5мг/сут. Из лекарственных препаратов железа его всасывается в 15-20 раз больше. Тем не менее, пища должна быть полноценной, содержать достаточное количество хорошо всасываемого железа и белка. Лучше препараты железа принимать совместно с аскорбиновой кислотой. Последняя улучшает всасывание железа в кишечнике. Поскольку пища значительно снижает всасывание неорганического железа, более эффективным оказывается прием таблеток перед едой. В виде инъекций препараты железа вводят лишь при наличии специальных показаний. Необходимо помнить, что необоснованное применение препаратов железа способно вызвать тяжелые побочные эффекты. Даже относительно небольшая передозировка может проявляться тошнотой, рвотой, диареей, болью в животе, понижением артериального давления, общей слабостью и другими неприятными симптомами.

Для профилактики анемии, связанной с недостаточностью витамина В12 или фолиевой кислоты, важно своевременно выявлять и лечить хронические заболевания желудочно-кишечного тракта. Лечение В12-дефицитной анемии предполагает устранение вызвавших ее причин: при глистной инвазии необходимым условием излечения является дегельминтизация, при изменении кишечной флоры и диарее применяются ферментные и закрепляющие средства, диетическое питание. Ну, а основное лечение – инъекции витамина В12. Как правило, спустя несколько дней после начала курса инъекций удается заметно повысить уровень гемоглобина в крови.

И так, в этой статье разобраны только некоторые анемии, на самом деле их значительно больше. Каждый случай пониженного гемоглобина в крови предполагает проведение тщательного обследования. Проблем с повышением гемоглобина не возникает, если точно установлена причина анемии. Правда некоторые анемии требуют довольно длительного курса лечения, а иногда и проведение курсов профилактического лечения. Так что, если у вас понижен гемоглобин, обратите внимание на свое питание и быстрее к врачу для проведения полного обследования.

Токарева Ирина Викторовна руководитель Городского гериатрического центра

Гемоглобин — одна из мишеней коронавируса COVID-19

Перевод на русский язык компании Logrus Global: https://logrusglobal.ru

COVID-19: атакует 1-бета-цепь гемоглобина и захватывает порфирин, чтобы ингибировать метаболизм человеческого гема.

14 апреля 2020 г.

Скачать PDF-версию

Авторы: Вэньчжун Лю^1,2,*, Хуалань Ли²

¹ Факультет информатики и инженерии, Сычуаньский инженерно-технический университет, Цзыгун, 643002, Китай;
² Факультет медико-биологической и пищевой промышленности, Ибиньский университет, Ибинь, 644000, Китай;
^* Адрес для переписки: [email protected].

Конспект

Новая коронавирусная пневмония (COVID-19) представляет собой контагиозную острую респираторную инфекцию, вызванную новым коронавирусом. Этот вирус представляет собой РНК-вирус с позитивной полярностью цепи, имеющий высокую степень гомологии с коронавирусом летучей мыши. В этом исследовании для сравнения биологических ролей некоторых белков нового коронавируса использовали анализ консервативных доменов, гомологическое моделирование и молекулярную стыковку. Результаты показали, что белок ORF8 и поверхностный гликопротеин могут связываться с порфирином. В то же время белки orf1ab, ORF10 и ORF3a могут координированно атаковать гем, находящийся на 1-бета-цепи гемоглобина, что приводит к отщеплению железа с образованием порфирина. В результате такой атаки количество гемоглобина, который может переносить кислород и углекислый газ, становится все меньше и меньше. Клетки легких испытывают чрезвычайно сильное отравление и воспаление из-за невозможности обеспечения интенсивного обмена углекислым газом и кислородом; в конечном итоге изображения ткани легких принимают вид матового стекла. Этот механизм также нарушает нормальный анаболический путь гема в организме человека, что, как ожидается, приводит к развитию заболевания. Согласно валидационному анализу полученных результатов, хлорохин может предотвратить атаку белков orf1ab, ORF3a и ORF10 на гем с образованием порфирина и в определенной степени ингибировать связывание ORF8 и поверхностных гликопротеинов с порфиринами, эффективно облегчая симптомы респираторного дистресса. Поскольку способность хлорохина ингибировать структурные белки не слишком велика, терапевтический эффект для разных людей может быть различным. Фавипиравир может ингибировать связывание белка оболочки и белка ORF7a с порфирином, предотвращать проникновение вируса в клетки-хозяева и может связывать свободный порфирин. Данная работа предназначена только для научного обсуждения, правильность выводов должна быть подтверждена другими лабораториями. В связи с побочными действиями таких препаратов, как хлорохин, и возможностью аллергических реакций на них, обращайтесь к квалифицированному врачу для получения подробной информации о лечении и не принимайте препарат самостоятельно.

Ключевые слова: новый коронавирус; респираторный дистресс; вид матового стекла изображения легкого; гликопротеин E2; ОRF8; оrf1ab; хлорохин; кровь; диабетический; флуоресцентный резонансный энергоперенос; древний вирус; цитокиновый шторм.

1. Введение

Новая коронавирусная пневмония (COVID-19) — контагиозное острое респираторное инфекционное заболевание. Пациенты с коронавирусной пневмонией страдают от лихорадки с температурой выше 38 градусов с такими симптомами, как сухой кашель, усталость, одышка, затрудненное дыхание, при визуализации легких они имеют вид матового стекла^1-3. При морфологическом исследовании образцов тканей можно обнаружить большое количество слизи без явных вирусных включений. Эта пневмония была впервые обнаружена в декабре 2019 года на южнокитайском рынке морепродуктов провинции Хубэй, Китай⁴. Инфекция имеет высокую контагиозность^5,6. Сейчас количество инфицированных людей достигло десятков тысяч по всему миру, и распространение инфекции не ограничено расой и границами. Исследователи провели тесты на выделение вирусов и секвенирование нуклеиновых кислот, чтобы подтвердить, что заболевание было вызвано новым коронавирусом^7,8. Отмечено, что нуклеиновая кислота нового коронавируса представляет собой РНК с позитивной полярностью цепи⁸. Его структурные белки включают: белок-шип (S), белок оболочки (E), мембранный белок (M) и нуклеокапсидный фосфопротеин. Транскрибируемые неструктурные белки включают: orf1ab, ORF3a, ORF6, ORF7a, ORF10 и ORF8. Новый коронавирус высоко гомологичен коронавирусу летучих мышей^9,10 и обладает значительной гомологией по отношению к вирусу SARS^11,12. Исследователи изучили функцию структурных белков и некоторых неструктурных белков нового коронавируса^13,14. Но новый коронавирус обладает целым набором потенциальных геномных характеристик, часть которых в основном является причиной вспышки в человеческой популяции^15,16. Например, CoV EIC (белок оболочки коронавируса с функцией ионного канала) участвует в модулировании высвобождения вириона и взаимодействия «CoV — хозяин»¹⁷. Шип-белки, белки ORF8 и ORF3a значительно отличаются от белков других известных SARS-подобных коронавирусов, и они могут вызывать более серьезные различия в патогенности и передаче по сравнению с известными для SARS-CoV¹⁸. Более ранние исследования показали, что новый коронавирус проникает в эпителиальные клетки с использованием шип-белка, взаимодействующего с рецепторным белком ACE2 человека на поверхности клетки, что и вызывает инфекцию у людей. Однако структурный анализ шип-белка (S) нового коронавируса показывает, что белок S лишь слабо связывается с рецептором ACE2 по сравнению с коронавирусом SARS¹⁹. Из-за ограничений существующих экспериментальных методов специфические функции вирусных белков, таких как ORF8 и поверхностный гликопротеин, до сих пор неясны. Механизм патогенности нового коронавируса остается загадочным²⁰.

В литературе²¹ описаны показатели биохимического исследования 99 пациентов с вызванной новым коронавирусом пневмонией, и в этом отчете отражены аномалии связанных с гемоглобином показателей биохимических анализов пациентов. Согласно отчету, количество гемоглобина и нейтрофилов у большинства пациентов снизилось, а индексные значения сывороточного ферритина, скорости оседания эритроцитов, С-реактивного белка, альбумина и лактатдегидрогеназы у многих пациентов значительно возросли. Эти изменения предполагают, что содержание гемоглобина у пациента уменьшается, а гема увеличивается, и организм будет накапливать слишком много вредных ионов железа, что вызовет воспаление в организме и увеличит уровни С-реактивного белка и альбумина. Клетки реагируют на стресс, вызванный воспалением, производя большое количество сывороточного ферритина для связывания свободных ионов железа, чтобы уменьшить повреждения. Гемоглобин состоит из четырех субъединиц, 2-α и 2-β, и каждая субъединица имеет железосодержащий гем^22,23. Гем является важным компонентом гемоглобина. Это порфирин, содержащий железо. Структура без железа называется порфирином. Когда железо находится в двухвалентном состоянии, гемоглобин может отщеплять углекислый газ и связывать атомы кислорода в альвеолярных клетках, при этом железо окисляется до трехвалентного уровня. Когда гемоглобин становится доступен другим клеткам организма через кровь, он может высвобождать атомы кислорода и присоединять углекислый газ, а железо восстанавливается до двухвалентного.

Особо эффективных лекарств и вакцин для борьбы с болезнью, вызванной новым коронавирусом, не существует²⁴. Однако в недавних поисках клинических методов лечения было обнаружено несколько старых препаратов, которые могут подавлять некоторые функции вируса, например, хлорохина фосфат оказывает определенное влияние на новую коронавирусную пневмонию²⁵. Хлорохина фосфат — это противомалярийный препарат, который применяется в клинике уже более 70 лет. Эксперименты показывают, что эритроциты, инфицированные возбудителем малярии, могут накапливать большое количество хлорохина. Препарат приводит к потере фермента гемоглобина и смерти паразита из-за недостаточности аминокислот для его роста и развития. Предполагается, что терапевтический эффект хлорохина фосфата в отношении новой коронавирусной пневмонии может быть тесно связан с аномальным метаболизмом гемоглобина у человека. Между тем мы можем отметить, что хлорохин также широко используется для лечения порфирии^26,27.

Поэтому мы предположили, что присоединение вирусных белков к порфиринам вызовет ряд патологических реакций у человека, таких как снижение уровня гемоглобина. Из-за тяжелой эпидемии и существующих условий с ограниченными экспериментальными методами тестирования функций белков большое научное значение имеет анализ функции белков нового коронавируса методами биоинформатики.

В этом исследовании для анализа функций белков, связанных с вирусом, использовались методы прогнозирования консервативных доменов, гомологического моделирования и молекулярной стыковки. Это исследование показало, что белок ORF8 и поверхностный гликопротеин способны объединяться с порфирином с образованием комплекса, в то время как белки orf1ab, ORF10, ORF3a скоординировано атакуют гем на 1-бета-цепи гемоглобина и отщепляют железо с образованием порфирина. Этот механизм вируса подавляет нормальный метаболический путь гема и приводит к проявлению у людей симптомов заболевания. Основываясь на результатах вышеупомянутых исследований, с помощью технологии молекулярной стыковки мы также проверили то, каким образом хлорохина фосфат и фавипиравир могут быть полезны в клинической практике.

2. Материалы и методы

2.1. Набор данных

Следующие последовательности белка загружали из NCBI: все белки нового коронавируса Ухань, гем-связывающий белок; гемоксидаза; для анализа консервативного домена использовали белковые последовательности.

Все белки нового коронавируса Ухань также использовали для конструирования трехмерных структур путем гомологического моделирования.

В то же время следующие файлы были загружены из базы данных PDB: кристаллическая структура MERS-CoV nsp10_nsp16 комплекс—5yn5, гем, оксигемоглобин человека 6bb5; дезоксигемоглобин человека 1a3n; 0TX; Rp. Комплекс MERS-CoV nsp10_nsp16—5yn5 использовался для гомологического моделирования. Гем, 0TX и 1RP использовались для молекулярной стыковки. Два оксигемоглобин был использован для стыковки белков.

2.2. Блок-схема биоинформационного анализа

На основе опубликованных в данном исследовании биологических белковых последовательностей была проведена серия биоинформационного анализа. Этапы показаны на рисунке 1:1. Консервативные домены вирусных белков анализируются^28-30 онлайн-сервером МЕМЕ. Консервативные домены использовались для прогнозирования функциональных различий вирусных белков и белков человека. 2. Трехмерная структура вирусных белков была построена путем гомологического моделирования в средстве Swiss-model^31,32. Если длина последовательности превышала 5000 нуклеотидов, использовался инструмент гомологического моделирования Discovery-Studio 2016. 3. Использование технологии молекулярной стыковки (инструмент LibDock) Discovery-Studio 2016³³ позволило смоделировать рецептор-лигандное соединение вирусных белков с гемом человека (или порфиринами). С учетом результатов биоинформационного анализа была построена модель жизненного цикла вируса и предложена соответствующая молекулярная картина заболевания.

Рисунок 1. Блок-схема биоинформационного анализа.

Рабочий процесс основан на эволюционных принципах. Хотя биологическая последовательность, характерная для развитых форм жизни и вируса, отличается, молекулы с аналогичными структурами всегда могут играть аналогичные биологические роли. В методе гомологического моделирования используется принцип, согласно которому аналогичная первичная структура белковых последовательностей имеет аналогичную пространственную структуру. Метод молекулярной стыковки построен на гомологическом моделировании реальных трехмерных молекул.

2.3. Анализ консервативного домена

MEME Suite — это онлайн-сайт, который объединяет множество инструментов прогнозирования и описания мотивов. Алгоритм максимального ожидания (EM) является основой для идентификации мотива на сайте MEMЕ. Мотив представляет собой консервативный домен небольшой последовательности в белке. Модели, основанные на мотивах, помогают оценить надежность филогенетического анализа. После открытия онлайн-инструмента MEME интересующие белковые последовательности объединяют в текстовый файл, при этом сохраняется формат файла .fasta. Затем выбирают нужное количество мотивов и нажимают кнопку «Перейти». В конце анализа консервативные домены отображаются после нажатия на ссылку.

2.4. Гомологическое моделирование

SWISS-MODEL — это полностью автоматический сервер гомологического моделирования структуры белка, доступ к которому можно получить через веб-сервер. Первый шаг — войти на сервер SWISS-MODEL, ввести последовательность и нажать Search Template («Поиск шаблона»), чтобы выполнить простой поиск шаблона. После завершения поиска можно выбрать шаблон для моделирования. Поиск шаблонов выполняется нажатием кнопки Build Model, и модель шаблона выбирается автоматически. Как видно, было найдено несколько шаблонов, а затем построено множество моделей. Здесь выбирается только модель. Модель в формате PDB загружается и визуализируется в VMD. SWISS-MODEL моделирует только белковые модели, соответствующие последовательностям менее 5000 нуклеотидных оснований. Для моделирования белка, соответствующего последовательности более 5000 нуклеотидов, можно использовать инструмент гомологического моделирования Discovery-Studio.

Перед использованием Discovery-Studio для гомологического моделирования неизвестного белка (такого, как orf1ab) файл структуры pdb матричного белка, такого как MERS-CoVnsp10_nsp16 комплекс 5yn5, должен быть загружен из базы данных PDB. Затем для сопоставления гомологичных последовательностей белков 5yn5 и orf1ab был применен инструмент сопоставления последовательностей Discovery-Studio. Затем был построен файл пространственной структуры orf1ab на основе матричного белка 5yn5.

2.5. Технология молекулярной стыковки

Молекулярная стыковка — это процесс нахождения наилучшего соответствия между двумя или более молекулами посредством определения геометрического и энергетического соответствия. Этапы использования молекулярной стыковки LibDock с Discovery-Studio следующие:

1. Подготовка модели лиганда. Откройте файл лиганда, например, гема, и нажмите кнопку Prepare Ligands («Подготовка лигандов») в подменю Dock Ligands («Док-лиганды») меню Receptor-Ligand Interactions («Взаимодействие рецептор-лиганд»), чтобы создать модель лиганда гема для стыковки. Сначала удалите FE (атом железа) из гема, а затем нажмите кнопку Prepare Ligands («Подготовка лигандов»), после чего будет сгенерирована модель лиганда порфирина. При открытии 0 XT снова нажмите кнопку Prepare Ligands («Подготовка лигандов»), чтобы получить модель хлорохинового лиганда.

2. Подготовьте модель белкового рецептора. Откройте файл pdb белка (сгенерированный с помощью гомологического моделирования) и нажмите Prepare protein («Подготовка белка») в подменю Dock Ligands («Док-лиганды») меню Receptor-Ligand Interactions («Взаимодействие рецептора с лигандом»), чтобы создать модель рецептора белка для стыковки.

3. Установите параметры стыковки для ее достижения. Выберите модель генерируемого белкового рецептора. В подменю Define and Edit Binding Site («Определение и редактирование сайта связывания») в меню Receptor-Ligand Interactions («Взаимодействие рецептора с лигандом») нажмите кнопку From receptor Cavities («Из полостей рецептора»). На диаграмме модели рецептора белка появляется красная сфера. После щелчка правой кнопкой мыши по красному шару можно изменить его радиус. Затем в меню Receptor-Ligand Interactions («Взаимодействие рецептора с лигандом») выберите Dock Ligands (LibDock) («Док-лиганды LibDock») в подменю Dock Ligands («Док-лиганды»). Во всплывающем окне выберите лиганд в качестве вновь созданной модели лиганда (ALL) и выберите рецептор в качестве вновь созданной модели рецептора (ALL), а для сфер сайтов задайте только что установленные координаты сфер. Наконец, нажмите RUN («Выполнить»), чтобы начать стыковку.

4. Рассчитайте энергию связывания и выберите положение с наибольшей энергией связывания. После завершения стыковки будет отображено множество местоположений лиганда. Откройте окно стыковки и нажмите кнопку Caculate Binding Energies («Рассчитать энергии связывания») в подменю Dock Ligands («Док-лиганды») меню Receptor-Ligand Interactions («Взаимодействие рецептора с лигандом»). Во всплывающем окне выберите рецептор в качестве значения по умолчанию, лиганд в качестве стыкуемой модели (ALL), а затем запустите вычисление энергии связывания. Наконец, сравните энергию связывания и выберите положение с наибольшей энергией связывания. Чем выше стабильность комплекса, тем больше энергия связывания.

5. Экспортируйте вид совместного сечения. Для вида в состоянии стыковки после установки стиля отображения области связывания нажмите кнопку Show 2D Map («Показать 2D-карту») в подменю View Interaction («Просмотр взаимодействия») меню Receptor-Ligand Interaction («Взаимодействие между рецептором и лигандом»), чтобы открыть вид участка связывания. Это представление может быть сохранено в виде файла изображения.

2.6. Технология стыковки белков

ZDOCK от Discovery-Studio — это еще один инструмент молекулярной стыковки для изучения взаимодействий белков. Мы использовали его для изучения атаки гемоглобина вирусными неструктурными белками. Ниже приведено описание стыковки orf1ab и гемоглобина, при изучении стыковки с другими неструктурными белками вируса применяли аналогичные методы стыковки. После открытия PBD-файлов человеческого оксигемоглобина 6bb5 и белка orf1ab нажмите кнопку Dock proteins (ZDOCK) в меню Dock and Analyze Protein Comlexes («Стыковка и анализ белковых комплексов»). Во всплывающем интерфейсе выберите человеческий оксигемоглобин 6bb5 в качестве рецептора, а orf1a в качестве лиганда, а затем нажмите кнопку Run («Выполнить»). После того как компьютер закончит вычисления, нажмите на интерфейс proteinpose («положение белка») и выберите положение и кластер с самым высоким баллом ZDOCK. Так можно получить положение белка orf1ab на человеческом оксигемоглобине 6bb5. Дезоксигемоглобин человека 1a3n имеет сходную схему стыковки с белком orf1ab.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Вирусные структурные белки, связывающие порфирин

У человека гемоглобин может разлагаться на глобин и гем. Гем состоит из порфирина и иона железа, при этом ион железа находится в середине порфирина. Гем нерастворим в воде и может быть объединен с гем-связывающими белками с образованием комплекса и транспортироваться в печень. Порфирин разлагается до билирубина и выводится через желчный проток, а железо, содержащееся в молекуле, может повторно использоваться организмом. Если вирусные белки могут связываться с порфирином гема, они должны обладать связывающей способностью, аналогичной гем-связывающему белку человека, то есть вирусные белки и гем-связывающие белки должны иметь аналогичные консервативные домены. Для изучения связывания структурных белков вируса и порфирина в настоящей работе были применены следующие методы биоинформатики.

Сначала на онлайн-сервере MEME был выполнен поиск консервативных доменов в каждом структурном белке вируса и человеческом гем-связывающем белке (ID:NP_057071.2 гем-связывающий белок 1, ID: EAW47917.1 гем-связывающий белок 2). На рисунке 2 показано, что три вирусных белка (поверхностный гликопротеин, белок оболочки и нуклеокапсидный фосфопротеин) и белки связывания гема имеют консервативные домены, но мембранный гликопротеин не имеет консервативных доменов, p-значения малы, различия статистически значимы. Домены в трех вирусных белках различны, что позволяет предположить некоторое различие способностей структурных белков связывать порфирин. Мембранный гликопротеин не может связываться с порфирином.

Рисунок 2. Консервативные домены в структурных белках и гем-связывающих белках человека. A. Консервативные домены поверхностного гликопротеина. B. Консервативные домены белка оболочки. C. Консервативные домены мембранного гликопротеина. D. Консервативные домены нуклеокапсидного фосфопротеина.

Затем онлайн-сервер Swiss-model смоделировал поверхностные гликопротеины для получения трехмерной структуры, и были выбраны два вида файлов на основе шаблонов Spike и E2. 3D-структурный файл гема был загружен из базы данных PDB.

В конце концов Discovery-Studio реализовала молекулярную стыковку поверхностных гликопротеинов и порфирина. Сначала не удалось стыковать белок-шип с гемом (и порфирином). Гликопротеин Е2 (рисунок 3.A) получен из матриц 1zva.1.A. Стыковка гликопротеина Е2 и гема также была безуспешной. Когда удалили ион железа и гем стал порфирином, удалось выполнить множество видов стыковки между гликопротеином E2 и порфирином. После вычисления энергии связывания за результат была принята позиция стыковки с самой высокой энергией связывания (7 530 186 265,80 ккал/моль). Результат стыковки показан на рисунке 4.A-1, где представлена молекулярная модель связывания гликопротеина E2 с порфирином.

На рисунке 4.A-2 представлен двухмерный вид участка связывания, в котором 18 аминокислот гликопротеина Е2 взаимодействуют с порфирином.

При анализе белка оболочки использовались те же методы. Шаблон 5×29.1. A был выбран в качестве шаблона 3D-структуры белка оболочки (рисунок 3.B). Discovery-Studio обнаружила несколько видов стыковки белка оболочки и порфирина, где было выбрано положение стыковки с самой высокой энергией связывания (219 317,76 ккал/моль). На рисунке 4.B-1 показан результат стыковки, представляющий собой молекулярную модель связывания белка оболочки с порфирином. Рисунок 4.В-2 представляет двухмерный вид участка связывания, в котором 18 аминокислот белка оболочки взаимодействуют с порфирином.

Те же методы использовались для анализа нуклеокапсидного фосфопротеина. В качестве шаблона фосфопротеина нуклеокапсида использовали 1ssk.1.А (рисунок 3.С). Discovery-Studio позволила выявить вариант стыковки между нуклеокапсидным фосфопротеином и порфирином с самой высокой энергией связывания (15 532 506,53 ккал/моль). На рисунке 4.С-1 показан результат стыковки, представляющий собой молекулярную модель связывания нуклеокапсидного фосфопротеина с порфирином. На рисунке 4.C-2 представлен двухмерный вид связывающего участка, где 22 аминокислоты нуклеокапсидного фосфопротеина связаны с порфирином. Мембранный белок получен из шаблонов 1zva.1.A. Состыковать мембранный белок с гемом (и порфирином) не удалось. Полученные результаты свидетельствуют, что поверхностный гликопротеин, белок оболочки и нуклеокапсидный фосфопротеин могут связываться с порфирином с образованием комплекса.

Было обнаружено, что энергия связывания белка оболочки была самой низкой, энергия связывания гликопротеина Е2 была самой высокой, а энергия связывания нуклеокапсидного фосфопротеина была средней. Это означает, что связывание гликопротеина Е2 с порфирином является наиболее стабильным, связывание нуклеокапсидного фосфопротеина с порфирином является неустойчивым, а связывание белка оболочки с порфирином является наиболее неустойчивым.

После этого был проведен следующий анализ, чтобы выяснить, атакуют ли структурные белки гем с отщеплением атома железа и образованием порфиринов. Гем имеет оксидазу, называемую гемоксидазой, которая окисляет гем и отщепляет ион железа. Если структурные белки могут атаковать гем и отщеплять ионы железа, они должны иметь такой же консервативный домен, как гемоксидаза. Онлайн-сервер MEME был использован для поиска консервативных доменов структурных белков и белков гемоксидазы (NP_002124.1: гемоксигеназы-1; BAA04789.1: гемоксигеназы-2; AAB22110.2: гемоксигеназы-2). В результате консервативных доменов структурных белков обнаружено не было (рисунок 5). Объединяя этот результат с результатом предыдущего анализа, можно предположить, что структурные белки могут объединяться только с порфирином. Можно сделать вывод, что структурные белки не атакуют гем, вызывая диссоциацию атома железа с образованием порфирина.

Рисунок 3. Трехмерные структурные схемы новых белков коронавируса, полученные с помощью гомологического моделирования. A. Гликопротеин E2 поверхностного гликопротеина. B. Белок оболочки. C. Нуклеокапсидный фосфопротеин. D. Белок orf1ab. E. Белок ORF8. F. Белок ORF7a.

Рисунок 4. Результаты молекулярной стыковки структурных белков вируса и порфирина (красная структура). A. Результаты молекулярной стыковки гликопротеина E2 и порфирина. B. Результаты молекулярной стыковки белка оболочки и порфирина. C. Результаты молекулярной стыковки нуклеокапсидного фосфопротеина и порфирина. 1. Структурные белки вируса. 2. Вид участков связывания.

Рисунок 5. Консервативные домены структурных белков и белков гемоксигеназы человека. A. Консервативные домены поверхностного гликопротеина. B. Консервативные домены белка оболочки. C. Консервативные домены мембраны. D. Консервативные домены нуклеокапсидного фосфопротеина.

3.2. Неструктурные белки вируса, связывающие порфирин

Рисунок 6. Консервативные домены в неструктурных белках и гем-связывающих белках человека. A. Консервативные домены orf1ab. B. Консервативные домены ORF3a. C. Консервативные домены ORF6. D. Консервативные домены ORF7a. E. Консервативные домены ORF8. F. Консервативные домены ORF10.

Гомологическое моделирование и технология молекулярной стыковки были применены для изучения способности белка orf1ab связывать гем. Поскольку Swiss-model не может моделировать 3D-структуру белковой последовательности orf1ab из-за ограничения на длину кодирующей последовательности (не более 5000 нуклеотидов), для гомологического моделирования использовалась программа Discovery-Studio. Кристаллическая структура комплекса MERS-CoV nsp10_nsp16 5yn5 и гема была загружена из базы данных PDB. В этом исследовании кристаллическая структура комплекса MERS-CoV nsp10_nsp16 5yn5 была взята в качестве матрицы для создания гомологичной структуры белка orf1ab. В качестве 3D-структуры белка orf1ab была выбрана гомологичная структура по умолчанию (рисунок 3.D). Затем в программе Discovery-Studio была проведена молекулярная стыковка белка orf1ab и порфирина. Белок orf1ab и гем не удалось состыковать, но после удаления ионов железа и превращения гема в порфирин радиус действия увеличился и несколько типов стыковки удалось довести до конца. Путем вычисления энергии связывания была выбрана модель стыковки с наибольшей энергией связывания (561 571,10 ккал/моль). Результат стыковки показан на рисунке 7.A-1, где представлена молекулярная модель связывания белка orf1ab с порфирином. Связывающая часть белка orf1ab действует как зажим. Именно этот зажим захватывает порфирин без иона железа. На рисунке 7.A-2 показан двухмерный вид участка связывания. Видно, что 18 аминокислот белка orf1ab связаны с порфирином.

Для изучения свойств связывания белка ORF8 с гемом использовались те же этапы анализа, что и для структурного белкового метода. Файл структуры был создан на основе шаблона ORF7 (рисунок 3.E). Было обнаружено несколько видов стыковки белка ORF8 и порфирина, из которых выбрано стыковочное положение, имеющее наибольшую энергию связывания (12 804 859,25 ккал/моль). Результат стыковки (рисунок 7.В-1) представляет собой молекулярную модель связывания белка ORF8 с порфирином. Рисунок 7.В-2 представляет собой двухмерный вид участка связывания, где 18 аминокислот ORF8 связаны с порфирином.

Для анализа белка ORF7a использовались те же методы, что и при анализе белка ORF8. Шаблон ORF7a — 1yo4.1.A (рис. 3.F). Белок ORF7a и порфирин имели наивысшую энергию связывания (37 123,79 ккал/моль). На рисунке 7.С-1 показана молекулярная модель связи ORF7a с порфирином. Пятнадцать аминокислот ORF7a связаны с порфирином (рис. 7.C-2). Связывающая часть белка ORF7a также действует как зажим.

Swiss-модель не может предоставить шаблон для ORF10. ORF6a и ORF3a получены из шаблонов 3h08.1.A и 2m6n.1.A соответственно, но состыковать ORF6a (ORF3a) с гемом и порфирином не удалось.

Рисунок 7. Результаты молекулярной стыковки неструктурных белков вируса и порфирина (красный). A. Результаты молекулярной стыковки белка orf1ab и порфирина. B. Результаты молекулярной стыковки для белка ORF8 и порфирина. C. Результаты молекулярной стыковки белка ORF7a и порфирина. 1. Неструктурные белки вируса. 2. Вид участков связывания.

Наконец, был проведен следующий анализ, чтобы выяснить, могли ли неструктурные белки атаковать гем и отщеплять атом железа с образованием порфиринов. Здесь для анализа консервативных доменов неструктурных белков и белков гемоксидазы использовался тот же метод, что и для предыдущего структурного белка — онлайн-сервер MEME (NP_002124.1: гемоксигеназа-1; BAA04789.1: гемоксигеназа-2; AAB22110.2: гемоксигеназа-2). Как показано на рисунке 8, ORF10, orf1ab и ORF3a имеют консервативные домены. Учитывая результаты предыдущего анализа, можно сказать, что неструктурные белки ORF10, orf1ab и ORF3a могут атаковать гем и отщеплять атом железа с образованием порфирина. Однако р-значение для orf1ab и ORF3a больше, чем 0,1 %. Поэтому ORF10 может быть основным белком, атакующим гем, тогда как orf1ab и ORF3a захватывают гем или порфирин.

Результаты показали, что orf1ab, ORF7a и ORF8 могут связываться с порфирином, в то время как ORF10, ORF3a и ORF6 не могут связываться с гемом (и порфирином). ORF10, ORF1ab и ORF3a также обладают способностью атаковать гем с образованием порфирина. Энергии связывания orf1ab, ORF7a, ORF8 и порфирина сравнивали между собой. Было обнаружено, что энергия связывания ORF7a была самой низкой, энергия связывания ORF8 была самой высокой, а энергия связывания orf1ab была средней. Это означает, что связывание ORF8 с порфирином является наиболее стабильным, связывание orf1ab с порфирином является неустойчивым, а связывание ORF7a с порфирином является наиболее неустойчивым. Последовательности ORF10 и ORF6 короткие, поэтому они должны быть короткими сигнальными пептидами. Следовательно, механизм, с помощью которого неструктурные белки атакуют гем, может быть такой: ORF10, ORF1ab и ORF3a атакуют гем и образуют порфирин; ORF6 и ORF7a отправляют порфирин в ORF8; и ORF8 и порфирин образуют стабильный комплекс.

Рисунок 8. Консервативные домены неструктурных белков и белков гемоксигеназы человека. A. Консервативные домены orf1ab. B. Консервативные домены ORF3a. C. Консервативные домены ORF6. D. Консервативные домены ORF7a. E. Консервативные домены ORF8. F. Консервативные домены ORF10.

3.3. Вирусный неструктурный белок атакует гем на бета-цепи гемоглобина

Порфирины в организме человека — это в основном железосодержащие порфирины, то есть гем. Большая часть молекул гема не свободна, а связана в составе гемоглобина. Для выживания вирусов им требуется большое количество порфиринов. Поэтому новый коронавирус нацелен на гемоглобин, атакует гем и охотится на порфирины. Результаты предыдущего анализа показали, что ORF1ab, ORF3a и ORF10 имеют домены, сходные с гемоксигеназой, но только ORF1ab может связываться с порфирином. Чтобы изучить атакующее поведение белков orf1ab, ORF3a и ORF10, мы использовали технологию молекулярной стыковки ZDOCK. Технология молекулярной стыковки ZDOCK позволяет анализировать взаимодействия белков и находить приблизительные положения этих трех белков на гемоглобине.

Сначала мы загрузили гемоксигеназу 2 (5UC8) из PDB и использовали ее в качестве шаблона, а затем использовали инструмент гомологического моделирования Discovery-Studio для создания трехмерной структуры ORF10 (рисунок 9). Поскольку гемоглобин имеет две формы: окисленную и восстановленную, в приведенном ниже анализе выполнена молекулярная стыковка белков в этих двух случаях, а в качестве результата принята позиция с наивысшей оценкой ZDOCK.

Рисунок 9. Моделирование гомологии ORF10.

На дезоксигемоглобине orf1ab располагается в нижне-среднем участке 1-альфа- и 2-альфа-цепи вблизи 2-альфа-цепи (рисунок 10.A). ORF3a располагается в нижне-среднем участке 1-альфа и 2-альфа-цепи вблизи 2-альфа цепи (рисунок 10.B). ORF10 располагается в нижне-средней части 1-бета- и 2-бета-цепи вблизи 1-бета-цепи (рисунок 10.C). Предполагается следующий механизм: orf1ab атакует 2-альфа-цепь, вызывая изменения конформации белка глобина. Связывание ORF3A с цепью 2-альфа приводит к атаке ею цепи 1-бета, открывающей гем. ORF10 быстро присоединяется к 1-бета-цепи и непосредственно воздействует на гем 1-бета-цепи. Когда атом железа отщепляется, гем превращается в порфирин, и orf1ab получает возможность захватить порфирин. Белок orf1ab играет критически важную роль на протяжении всей атаки.

Рисунок 10. Вирусный неструктурный белок атакует гемоглобин. A. orf1ab атакует дезоксигемоглобин. B. ORF3a атакует дезоксигемоглобин. C. ORF10 атакует дезоксигемоглобин. D. orf1ab атакует окисленный гемоглобин. E. ORF10 атакует окисленный гемоглобин. F. ORF3a атакует окисленный гемоглобин.

На окисленном гемоглобине orf1ab располагается в нижне-средней части альфа- и бета-цепи вблизи альфа-цепи (рисунок 10.A). ORF10 располагается в нижней части бета-цепи, ближе к внешней (рисунок 10.B). ORF3a располагается в нижне-средней части альфа- и бета-цепи и приближен к бета-цепи (рисунок 10.C). Возможный механизм состоит в том, что orf1ab связывается с альфа-цепью и атакует бета-цепь, вызывая конфигурационные изменения в альфа- и бета-цепях; ORF3 атакует бета-цепь и обнажает гем. ORF10 быстро прикрепляется к бета-цепи и непосредственно влияет на атомы железа в геме бета-цепи. Гем после отщепления железа превращается в порфирин, и orf1ab получает возможность захватить порфирин. Белок orf1ab играет ключевую роль на протяжении всей атаки.

Атака вирусных белков на оксигемоглобин приводит к прогрессирующему уменьшению количества гемоглобина, который может переносить кислород. Влияние вирусных белков на дезоксигемоглобин будет еще сильнее уменьшать количество гемоглобина, доступного для переноса диоксида углерода и глюкозы крови. Люди с диабетом могут иметь нестабильный уровень глюкозы крови. Состояние пациента дополнительно ухудшается от отравления диоксидом углерода. Клетки легких испытывают чрезвычайно сильное воспаление из-за невозможности обеспечения интенсивного обмена углекислым газом и кислородом; в конечном итоге изображения ткани легких принимают вид матового стекла. Состояние пациентов с респираторными расстройствами ухудшится.

3.4. Валидация воздействия хлорохина фосфата

Химические компоненты хлорохина фосфата конкурируют с порфирином и связываются с вирусным белком, тем самым ингибируя атаку вирусного белка на гем или связывание с порфирином. Для проверки влияния хлорохина фосфата на молекулярный механизм действия вируса была принята технология молекулярной стыковки. Структурный файл 0TX (хлорохин) был загружен из базы данных PDB. Затем была использована технология молекулярной стыковки Discovery-Studio 2016 для тестирования эффектов вирусных белков и хлорохина.

Рисунок 11.A-1 представляет собой схему связывания хлорохина с поверхностным гликопротеином вируса. На рисунке 11.A-2 показана область связывания вирусного поверхностного гликопротеина. В связывании участвуют 13 аминокислот. Энергия связывания хлорохина с гликопротеином Е2 вируса составляет 3 325 322 829,64 ккал/моль, что составляет около половины энергии связывания гликопротеина Е2 и порфирина. Согласно результатам рис. 4.А-2, дальнейший анализ показал, что некоторые аминокислоты (например, VAL A:952, ALA A:956, ALA B:956, ASN A:955 и др.) гликопротеина Е2 могут связываться не только с хлорохин-фосфатом, но и с порфиринами. Другими словами, хлорохин имеет одну треть шансов ингибировать вирусный гликопротеин E2 и уменьшить симптомы у пациента.

Вид связывания хлорохина и белка оболочки показан на рисунке 11.В-1. Энергия связывания хлорохина и белка оболочки 7852,58 ккал/моль, что эквивалентно лишь 4 % энергии связывания белка оболочки и порфирина. Участок связывания показан на рисунке 11.B-2. На рисунках 4.В-2 и 11.В-2 представлены некоторые аминокислоты (такие, как LEV E:28, PHE: D:20, VAL E:25) белка оболочки, которые связываются не только с хлорохин-фосфатом, но и с порфирином.

Рисунок 11.С-1 представляет собой схему связывания хлорохина с фосфопротеином нуклеокапсида. Энергия связывания хлорохина с нуклеокапсидным фосфопротеином составляет 198 815,22 ккал/моль, что эквивалентно лишь 1,4 % энергии связывания нуклеокапсидного фосфопротеина и порфирина. ALA A:50 и т. д. нуклеокапсида фосфопротеина участвуют в связывании (рисунок 12.C-2). Рисунки 4.C-2 и 11.C-2 свидетельствуют о том, что аминокислоты нуклеокапсидного фосфопротеина могут связывать порфирин, но не могут связывать хлорохин. Стыковка мембранного белка с хлорохином не произошла.

Рисунок 11. Результаты молекулярной стыковки структурных белков вируса и хлорохина (красный). A. Результаты молекулярной стыковки гликопротеина E2 и порфирина. B. Результаты молекулярной стыковки белка оболочки и порфирина. C. Результаты молекулярной стыковки нуклеокапсидного фосфопротеина и порфирина. 1. Структурные белки вируса. 2. Вид участков связывания.

Принципиальная схема связывания хлорохина с белком orf1ab показана на рисунке 12.A-1. Участок связывания белка orf1ab представлен на рисунке 12.A-2. Энергия связывания хлорохина и белка orf1ab составляет 4 584 302,64 ккал/моль, что в 8 раз больше энергии связывания между orf1ab и порфирином. Согласно результатам на рисунке 7.A-2, было показано, что некоторые аминокислоты, такие как MET 7045, PHE 7043, LYS 6836 белка orf1ab, могут быть связаны не только с фосфатом хлорохина, но и с порфирином.

Принципиальная схема связывания хлорохина с белком ORF8 показана на рисунке 12.B-1. На рисунке 12.B-2 показан участок связывания ORF8. Энергия связывания хлорохина с белком ORF8 составляет 4 707 657,39 ккал/моль, что эквивалентно лишь 37 % энергии связывания белка ORF8 с порфирином. Согласно результату, показанному на рисунке 7.B-2, аминокислоты, такие как ILE A: 74, ASP A:75, LYS A: 53 ORF8, могут связываться не только с фосфатом хлорохина, но и с порфирином.

Принципиальная схема связывания хлорохина с белком ORF7a показана на рисунке 12.C-1. На рисунке 12.C-2 представлен вид участка связывания. Энергия связывания хлорохина с белком ORF7a составляет 497 154,45 ккал/моль, что в 13 раз превышает энергию связи белка ORF7a с порфирином. Согласно результатам, показанным на рисунке 7.C-2, аминокислоты, такие как GLN A:94, ARG A:78 и LEU A:96 белка ORF7 могут связываться не только с фосфатом хлорохина, но и с порфирином.

Стыковка белков ORF3a, ORF6 и ORF10 с хлорохином не удалась.

Эти результаты показали, что хлорохин может в определенной степени ингибировать связывание E2 и ORF8 с порфирином с образованием комплекса. Кроме того, хлорохин может предотвратить атаку orf1ab, ORF3a и ORF10 на гем с образованием порфирина.

Рисунок 12. Результаты молекулярной стыковки вирусных неструктурных белков и хлорохина (красная структура). A. Результаты молекулярной стыковки белка orf1ab и хлорохина. B. Результаты молекулярной стыковки белка ORF8 и хлорохина. C. Результаты молекулярной стыковки белка ORF7a и хлорохина. 1. Неструктурные белки вируса. 2. Вид участков связывания.

3.5. Валидация эффекта фавипиравира

Таблица 1. Эффект фавипиравира

Белок вируса	Порфирин (ккал/моль)	Фавипиравир (ккал/моль)	Имеет идентичные остатки	Мишень	Отношение связывания с мишенью (фавипиравир/ порфирин)
Гликопротеин E2	7,530,186,265.80	—	—	—	—
Белок оболочки	219,317.76	597,814,480.55	Да	Да	2,725.79
Нуклеокапсид	15,532,506.53	—	—	—	—
orf1ab	561,571.10	1,052,489.88	Да	Да	1.87
ORF8	12,804,859.25	348,589.80	Да	—	—
ORF7a	37,123.79	17,034,560.60	Да	Да	458.86

4. Обсуждение

4.1. Новый коронавирус произошел от древнего вируса

Для самых примитивных форм жизни, коими являются вирусы, не так-то просто увидеть их роль в связывании порфирина. Соединения порфирина широко распространены в фотосинтезирующих и нефотосинтезирующих организмах и связаны с критическими физиологическими процессами, такими как катализ, перенос кислорода и энергии. Порфирин также является древним соединением, широко распространенным на Земле. Порфирин впервые обнаружен в сырой нефти и асфальтовой породе в 1934 году. Порфирин обладает уникальными фотоэлектронными свойствами, отличной термостабильностью и имеет широкие перспективы применения в химии материалов, медицине, биохимии и аналитической химии. Его характеристики отлично подходят для применений, связанных с двухфотонным поглощением, флуоресценцией, передачей энергии и других. Перенос энергии флуоресцентного резонанса (FRET) — это безызлучательный процесс, при котором донор в возбужденном состоянии передает энергию реципиенту в основном состоянии посредством дипольного эффекта дальнего действия. FRET-характеристики порфирина могут быть основой способа выживания, на который опирался исходный вирус.

Существует множество теорий о происхождении вирусов, одна из которых называется теорией совместной эволюции, в которой вирусы могут эволюционировать из комплексов белка и нуклеиновой кислоты. Различные методы не объясняют, как вирус выжил независимо от не существовавших в начале жизни клеток, поэтому происхождение вирусов остается загадкой. В этой статье предполагается, что вирус может связываться с порфирином, что может объяснить проблему выживания оригинального вируса. Поскольку порфирин обладает характеристикой передачи энергии флуоресцентного резонанса, вирусы, которые связываются с порфиринами, могут получить энергию с помощью этого светоиндуцированного метода. Вирус, получивший энергию, может использовать ее для минимального перемещения, для выхода из состояния гибернации или перехода в него из активного состояния. Согласно результатам нашего исследования, новый коронавирус был формой жизни, зависящей от порфирина. Поэтому мы можем предположить, что новый коронавирус происходит от древнего вируса, который мог развиваться у летучих мышей на протяжении бесчисленных поколений.

4.2. Более высокая проницаемость порфиринов сквозь клеточные мембраны обуславливает большую инфекционность

Быстрая эволюция нового коронавируса также сопровождается некоторыми парадоксальными особенностями. Нынешняя теория предполагает, что новый коронавирус связывается с рецептором ACE2 человека через белок-шип. Он попадает в клетки человека по механизму фагоцитоза. Модели инфекционных заболеваний показали, что новая коронавирусная пневмония очень контагиозна. Следовательно, способность связывания белка-шипа и белка ACE2 человека должна быть большой, но в литературе имеются сообщения о том, что эта способность связывания является слабой. Что вызывает высокую инфекционность нового коронавируса? Мы считаем, что в дополнение к методу инвазии через взаимодействие шип-ACE2 вирус должен обладать оригинальным механизмом инвазии.

Медицинские работники обнаружили новый коронавирус в моче, слюне, кале и крови. Жизнеспособный вирус также может обнаруживаться в биологических жидкостях. В таких средах порфирин является доминирующим веществом. Порфириновые соединения относятся к классу азотсодержащих полимеров, и существующие исследования показали, что они обладают выраженной способностью обнаруживать клеточные мембраны и проникать сквозь них. В начале жизни молекулы вирусов с порфиринами непосредственно перемещались в исходную мембранную структуру за счет проницаемости порфирина. Это исследование показало, что гликопротеин E2 и белок оболочки нового коронавируса могут хорошо связываться с порфиринами. Поэтому коронавирус в связи с порфирином может также напрямую проникать через клеточную мембрану человека, что делает процесс инфицирования надежным. Наш валидационный анализ показал, что фавипиравир может предотвратить связывание только белка оболочки и порфирина. В то же время хлорохин может предотвращать связывание гликопротеина Е2 с порфирином лишь в определенной степени. Следовательно, инфекционность новой коронавирусной пневмонии не предотвращается этими препаратами полностью, так как связывание гликопротеина E2 и порфирина ингибируется не полностью.

4.3. Сложность индивидуального иммунитета

В некоторых теориях предполагается, что иммунный ответ возникает в организме после того, как у пациента разовьется заболевание. У некоторых пациентов после выздоровления вырабатываются иммунные антитела. Согласно нашему исследованию, гликопротеин E2, белок оболочки, нуклеокапсидный фосфопротеин, orf1ab, ORF7a и ORF8 вируса могут связываться с порфирином. Но из текущего исследования неясно, какие иммунные антитела возникали против вирусных белков.

Кроме того, некоторые пациенты могут погибнуть в результате цитокинового шторма. По сравнению с пациентами с атипичной пневмонией, анатомические характеристики умерших отличаются. Комплекс вирусных белков и порфирина может быть малорастворимым. Избыток слизи в тканях умерших пациентов был причиной избытка муцинового белка. Муцин может превратить слабо соединенные клетки в плотно соединенные и увеличить смазку между ними. Можно предположить, что действующее соединение приводит к уменьшению связи между клетками, в результате чего клетки начинают нуждаться в муцине для укрепления связи между собой в пределах тканей и для обеспечения смазывающего эффекта. Кроме того, когда пациент вступает в тяжелый инфекционный период, вирусные структурные белки, в основном, используются для сборки вирусов. Поэтому мы не можем обнаружить заметных вирусных включений в клетках тканей при аутопсии умерших пациентов.

4.4. Иммунные клетки заражаются и секретируют антитела и вирусные белки

Иммунные клетки, такие как плазматические клетки, также известны как эффекторные В-клетки. Плазматические клетки в основном наблюдаются в соединительной ткани слизистой оболочки как в пищеварительном тракте, так и в дыхательных путях. Это клетки, секретирующие антитела. Плазматические клетки выполняют функцию синтеза и хранения антител, а именно иммуноглобулинов, и участвуют в гуморальных иммунных ответах. В зависимости от источника выработки антител выделяют естественные антитела, такие как антитела анти-А и анти-В в системе групп крови ABO. По способности к участию в процессе агглютинации в ходе антигенной реакции антитела делят на полные антитела IgM и неполные антитела IgG. Обнаружение IgM и IgG в крови помогает определить, является ли организм человека инфицированным вирусом. В крови пациентов с подозрением на новую коронавирусную пневмонию содержится большое количество IgM. При лечении количество IgM у пациента снижается, а количество IgG повышается, указывая на то, что его организм вырабатывает резистентность и иммунитет. Имеются сообщения о том, что плазматические клетки также имеют рецептор ACE2, то есть для них существует путь инфекции шип-ACE2. Учитывая сообщения о том, что селезенка, костный мозг и лимфатические узлы тяжелых пациентов также сильно повреждены, мы предполагаем, что плазматические клетки также тесно связаны с инфекцией и выздоровлением пациентов с коронавирусом.

Плазматические клетки могут секретировать различные антитела, что также объясняет высвобождение вирусных белков в организме. Вирусные белки orf1ab, ORF3a и ORF10 синтезировались в клетках и атаковали гемоглобин и гем вне клеток. Вирусные белки могли покидать клетки через механизмы секреции белков. К числу секретируемых белков в основном относятся пищеварительные ферменты, антитела и некоторые гормоны. Исходя из вышеизложенной точки зрения, что инфицирование было связано с плазматическими клетками, мы полагали, что вирусные белки секретировались главным образом изнутри клетки наружу по механизму секреции антител. Один из возможных путей заключается в том, что после инфицирования плазматической клетки в ней запускаются процессы вирусной транскрипции и трансляции, а затем из клетки секретируются вирусные белки, такие как orf1ab, ORF3a и ORF10. Однако неясно, секретируются ли вирусные белки за пределы клетки путем связывания с антителами группы крови.

Мы планировали смоделировать этот механизм, но объем вычислений оказался слишком велик. После того, как мы ввели «антитела крови» в поисковую строку базы данных PDB, веб-страница показала почти 160 000 записей и почти 47 000 записей, связанных с человеком. Кроме того, моделирование молекулярной стыковки антител и белков, таких как orf1ab, представляет собой стыковку белков, процесс расчета которой является очень сложным. Поэтому мы не можем смоделировать этот механизм. Мы предлагаем другим лабораториям использовать суперкомпьютеры для моделирования этого механизма.

4.5. Вирусный белок атакует гемоглобин, высвобожденный за счет иммунного гемолиза эритроцитов

Эритроциты в основном содержат гемоглобин. Во время гемолиза гемоглобин выходит из клеток и растворяется в плазме. В этот момент способность гемоглобина переносить кислород теряется. Гемолиз происходит из-за разрыва мембран эритроцитов и растворения матрикса. Либо может происходить расширение пор мембраны эритроцита до степени, позволяющей гемоглобину покидать клетку, оставляя за собой двояковогнутую дискообразную клеточную мембрану — «гематоцит». Иммунный гемолиз — это специфический гемолиз, вызванный реакцией «антиген-антитело». Неспецифический гемолиз вызывается физическими, химическими или биологическими факторами. После гемолиза эритроцитов вирусные белки могут атаковать гемоглобин. Учитывая, что некоторые исследователи подсчитали, что люди с кровью типа O хуже заражаются COVID-19, мы предполагаем, что иммунный гемолиз может быть основным методом обеспечения атаки гемоглобина вирусными белками. Вирусные белки атакуют гемоглобин после заражения. Из-за ограниченных возможностей вычислительных инструментов мы не можем смоделировать, атакуют ли вирусные белки гемоглобин снаружи или внутри эритроцитов.

4.6. Более высокий уровень гемоглобина вызывает более высокую болезненность

Показано, что терапевтический эффект хлорохина фосфата в отношении новой коронавирусной пневмонии может быть тесно связан с аномальным метаболизмом гемоглобина у человека. Количество гемоглобина является основным биохимическим показателем крови, и его содержание различается в зависимости от пола. В норме у мужчин его уровень значимо выше, чем у женщин, что также может быть причиной того, почему мужчины заражаются новой коронавирусной пневмонией чаще, чем женщины. Кроме того, большинство пациентов с новой коронавирусной пневмонией составляют людей среднего и старшего возраста. Многие из этих пациентов имеют сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет. Пациенты с диабетом имеют более высокий уровень гликированного гемоглобина. Гликированный гемоглобин представляет собой дезоксигемоглобин. Гликированный гемоглобин представляет собой комбинацию гемоглобина и глюкозы крови, что является еще одной причиной высокого уровня инфицирования среди пожилых людей.

Это исследование подтвердило, что белки orf1ab, ORF3a и ORF10 могут скоординированно атаковать гем на бета-цепи гемоглобина. Атаке подвергаются как оксигенированный, так и дезоксигенированный гемоглобин. Во время атаки позиции orf1ab, ORF3 и ORF10 немного отличаются. Было показано, что, чем выше содержание гемоглобина, тем выше риск заболевания. Однако нет уверенности в том, что частота заболеваний, вызванных аномальным гемоглобином (структурным), относительно невелика. Гемоглобин пациентов и выздоравливающих должен быть объектом дальнейших исследований и лечения.

4.7. Ингибирование анаболического пути гема и развитие заболевания

В данной статье рассматривалось непосредственное вмешательство вируса в сборку гемоглобина человека. Основной причиной был слишком низкий уровень нормального гема. Гем участвует в критических биологических процессах, таких как регуляция экспрессии генов и трансляции белка. Порфирин является важным материалом для синтеза гема. Поскольку существующие данные показывают, что в организме оказывается слишком много свободного железа, это должно быть следствием того, что вирус-продуцирующая молекула конкурирует с железом за порфирин. Ингибирование анаболического пути гема и возникновение симптомов у человека.

Неясно, является ли пространственная молекулярная структура гема и порфирина у пациентов с порфирией такой же, как и у здоровых людей. При наличии аномальной структуры неясно, может ли такой порфирин связываться с вирусным белком с образованием комплекса, и может ли вирусный белок атаковать подобный гем. Эти вопросы должны быть рассмотрены в клинических и экспериментальных исследованиях.

5. Выводы

С момента возникновения эпидемии использование методов биоинформатики имеет большое научное значение для анализа ролей белков нового коронавируса (таких, как ORF8 и поверхностные гликопротеины). В этом исследовании методы прогнозирования доменов применялись для поиска консервативных доменов. Структуру белковых молекул, таких как ORF8 и поверхностных гликопротеинов, получали с помощью методов гомологического моделирования. Технология молекулярной стыковки использовалась для анализа взаимодействия связывающей части вирусных белков с гемом и порфирином. Результаты исследования показывают, что ORF8 и поверхностные гликопротеины могут объединяться с порфирином с образованием комплекса. В то же время белки orf1ab, ORF10 и ORF3a могут координированно атаковать гем, находящийся на 1-бета-цепи гемоглобина, что приводит к отщеплению железа с образованием порфирина. В результате такой атаки количество гемоглобина, который может переносить кислород и углекислый газ, уменьшается. Клетки легких испытывают чрезвычайно сильное воспаление из-за невозможности обеспечения интенсивного обмена углекислым газом и кислородом; в конечном итоге изображения ткани легких принимают вид матового стекла. Состояние пациентов с респираторными расстройствами ухудшится. Пациенты с диабетом и пожилые люди имеют более высокий уровень гликированного гемоглобина. Уровень гликированного гемоглобина снижается в результате вирусной атаки, что делает уровень глюкозы в крови пациентов нестабильным. Поскольку порфириновые комплексы вируса, продуцируемого в организме человека, ингибировали анаболический путь гема, они вызывали широкий спектр инфекций и заболеваний.

С учетом этих выводов дальнейший анализ показал, что хлорохин может предотвратить атаку orf1ab, ORF3a и ORF10 на гем с образованием порфирина и в определенной степени ингибировать связывание ORF8 и поверхностных гликопротеинов с порфиринами, эффективно облегчая симптомы респираторного дистресса. Поскольку способность хлорохина ингибировать структурные белки не слишком велика, терапевтический эффект для разных людей может быть различным. Фавипиравир может ингибировать связывание белка оболочки и белка ORF7a с порфирином, предотвращать проникновение вируса в клетки-хозяева и может связывать свободный порфирин. В связи с побочными действиями таких препаратов, как хлорохин, и возможностью аллергических реакций на них обращайтесь к квалифицированному врачу для получения подробной информации о лечении и не принимайте препарат самостоятельно.

На основании компьютерного моделирования и дискуссионного анализа этого исследования мы выдвинули предположение об основном механизме патогенности этого вируса. Вирус может сначала инфицировать клетки с рецепторами ACE2, включая иммунные клетки. Иммунные клетки производят антитела и вирусные белки. Антитела действуют на эритроциты, вызывая иммунный гемолиз. Гемоглобин высвобождается и подвергается атаке. Вирус захватывает порфирин и ингибирует метаболизм гема. Поэтому мы считаем, что поражение организма человека вирусом носит системный характер, а не ограничивается дыхательной системой.

Данная работа предназначена только для научного обсуждения, правильность выводов должна быть подтверждена другими лабораториями. Мы с нетерпением ожидаем сообщений от лабораторий, которые смогут доказать, является ли эта теория неправильной или правильной из следующих экспериментов: 1) используйте рентгеноструктурный анализ для определения структуры гемоглобина у тяжелобольных пациентов, чтобы выяснить, есть ли какие-либо отклонения; 2) в эксперименте с вирусами должны быть показаны следующие этапы: вирусные белки могут связывать порфирин; вирусные белки могут атаковать гем; вирусные белки могут атаковать гемоглобин в крови.

Заявления/h5>

Согласие этического комитета и согласие на участие

Согласие на публикацию

Доступность данных и материалов

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Эта работа финансировалась за счет гранта Фонда естественных наук для проекта по внедрению талантов Сычуанского университета науки и техники (номер награды 2018RCL20, грантополучатель WZL).

Вклад авторов

Финансирование получил WZL. Дизайн, анализ, написание: WZL. Курирование данных, проверка рукописи: HLL. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Благодарности

Об авторах

¹ Факультет информатики и инженерии, Сычуаньский инженерно-технический университет, Цзыгун, 643002, Китай;
² Факультет медико-биологических наук и технологии пищевых продуктов, Ибиньский университет, Ибинь, 644000, Китай.

Список литературы

Дяо, K., Хань, P., Пан, T., Ли, И. и Ян, Ц. Характерные особенности визуализации HRCT в репрезентативных случаях завозной инфекции новой коронавирусной пневмонии 2019 г. (Diao, K., Han, P., Pang, T., Li, Y. & Yang, Z. HRCT Imaging Features in Representative Imported Cases of 2019 Novel Coronavirus Pneumonia). Precision Clinical Medicine (2020).

Чан, Д. и др., Эпидемиологические и клинические характеристики новой коронавирусной инфекции на примере 13 пациентов за пределами Уханя. Китай (Chang, D. et al. Epidemiologic and clinical characteristics of novel coronavirus infections involving 13 patients outside Wuhan, China). JAMA (2020).

Хуан С. и др. Клинические характеристики пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 в Ухане, Китай (Huang, C. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China). The Lancet (2020).

Ли, С., Цай, Цз., Ван, С. и Ли, Ю. Возможность крупномасштабного переноса инфекции 2019 nCov от человека к человеку в первом поколении (Li, X., Zai, J., Wang, X. & Li, Y. Potential of large ‘first generation’human‐to‐human transmission of2019‐nCoV). Journal of Medical Virology (2020).

Ван, Д. и др., Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с вирусной пневмонией, вызванной новым коронавирусом 2019, Ухань, Китай (Wang, D. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus–infected pneumonia in Wuhan, China). Jama (2020).

Ли, Ц. и др. Ранняя динамика передачи пневмонии, вызванной новой коронавирусной инфекцией, в Ухане, Китай (Li, Q. et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus–infected pneumonia). New England Journal of Medicine (2020).

Чжу, Н. и др. Новый коронавирус, выделенный у пациентов с пневмонией в Китае в 2019 г. (Zhu, N. et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019). New England Journal of Medicine (2020).

Ву, Ф. и др. Новый коронавирус, ассоциируемый с респираторными заболеваниями людей в Китае (Wu, F. et al. A novel coronavirus associated with human respiratory disease in China). Nature, 1-8 (2020).

Лу, Х., Страттон, С. У. и Тан, И. В. Вспышка пневмонии неизвестной этиологии в Ухане, Китай: загадка и чудо (Lu, H., Stratton, C. W. & Tang, Y. W. Outbreak of Pneumonia of Unknown Etiology in Wuhan China: the Mystery and the Miracle). Journal of Medical Virology.

Чу, Н. и др. Исследовательская группа по новому китайскому коронавирусу. Новый коронавирус, выделенный у пациентов с пневмонией в Китае (Zhu, N. et al. China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019). N Engl J Med (2020).

Лу, Р. и др. Геномная характеристика и эпидемиология нового коронавируса 2019: заключения по поводу происхождения вируса и связывания его с рецепторами (Lu, R. et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding). The Lancet (2020).

Ван, М. и др. Прецизионно-медицинский подход в отношении лечения коронавирусной уханьской пневмонии (Wang, M. et al. A precision medicine approach to managing Wuhan Coronavirus pneumonia). Precision Clinical Medicine (2020).

Шехер, С. Р., Пекош, А. в сборнике «Молекулярная биология коронавируса SARS» (Schaecher, S. R. & Pekosz, A. in Molecular Biology of the SARS-Coronavirus) 153-166 (Springer, 2010).

МакБрайд, Р. и Филдинг, Б. Ч. Роль вспомогательных белков вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) в патогенезе вируса (McBride, R. & Fielding, B. C. The role of severe acute respiratory syndrome (SARS)-coronavirus accessory proteins in virus pathogenesis). Viruses 4, 2902-2923 (2012).

Ву, А. и др. Состав и дивергенция генома нового коронавируса (2019-nCoV) родом из Китая (Wu, A. et al. Genome Composition and Divergence of the Novel Coronavirus (2019-nCoV) Originating in China). Cell Host & Microbe (2020).

Параскевис, Д. и др. Полногеномный эволюционный анализ нового коронавируса (2019-nCoV) позволяет отклонить гипотезу о его появлении в результате недавнего события рекомбинации (Paraskevis, D. et al. Full-genome evolutionary analysis of the novel corona virus (2019-nCoV) rejects the hypothesis of emergence as a result of a recent recombination event). Infection, Genetics and Evolution, 104212 (2020).

Ли, С. и др. Регуляция отклика на стресс со стороны эндоплазматического ретикулума активностью ионных каналов, образуемых белком оболочки коронавируса, вызывающего инфекционный бронхит, модуляцией выброса вирионов, влиянием на апоптоз, репликативную способность и патогенез (Li, S. et al. Regulation of the ER Stress Response by the Ion Channel Activity of the Infectious Bronchitis Coronavirus Envelope Protein Modulates Virion Release, Apoptosis, and Pathogenesis). Frontiers in Microbiology 10, 3022 (2020).

То, К.-К. В. и др. Постоянное выявление нового коронавируса 2019 в слюне (To, K. K.-W. et al. Consistent detection of 2019 novel coronavirus in saliva). Clinical Infectious Diseases (2020).

Дон, Н. и др. Анализ моделей генома и белковой структуры отображает происхождение и патогенность вируса 2019-nCoV, нового коронавируса, вызвавшего вспышку пневмонии в Ухане, Китай (Dong, N. Et al Genomic and protein structure modelling analysis depicts the origin and pathogenicity of 2019-nCoV, a novel coronavirus which caused a pneumonia outbreak in Wuhan, China). F1000Research 9, 121 (2020).

Роте, К. и др. Передача инфекции 2019-nCoV при контакте с бессимптомным носителем в Германии (Rothe, C. et al. Transmission of 2019-nCoV infection from an asymptomatic contact in Germany). New England Journal of Medicine (2020).

Чен, Н. и др., Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев пневмонии, вызванной новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай: дескриптивное исследование (Chen, N. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study). The Lancet (2020).

Дас, Р. и Шарма, П., в сборнике «Клиническая молекулярная медицина» (Das, R. & Sharma, P. in Clinical Molecular Medicine) 327-339 (Elsevier, 2020).

Казазян-мл., Х. Х. и Вудхэд, А. П. Синтез гемоглобина А в развивающемся плоде (Kazazian Jr, H. H. & Woodhead, A. P. Hemoglobin A synthesis in the developing fetus). New England Journal of Medicine 289, 58-62 (1973).

Лю, Дж. и др. Общие и отличающиеся аспекты патологии и патогенеза новых патогенных для человека коронавирусных инфекций SARS‐CoV, MERS‐CoV и 2019‐nCoV. (Liu, J. et al. Overlapping and discrete aspects of the pathology and pathogenesis of the emerging human pathogenic coronaviruses SARS‐CoV, MERS‐CoV, and 2019‐nCoV). Journal of Medical Virology (2020).

Ван, М. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно ингибируют недавно появившийся коронавирус (2019-n-CoV) in vitro (Wang, M. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro). Cell Research, 1-3 (2020).

Бернардо-Сейсдедос, Г., Джил, Д., Блуэн, Ж-М., Ришар, Э. и Милле, О. Заболевания белкового гомеостаза (Bernardo-Seisdedos, G., Gil, D., Blouin, J.-M., Richard, E. & Millet, O. in Protein Homeostasis Diseases) 389-413 (Elsevier, 2020).

Ламеда, И. Л. и Кох, Т. Р в сборнике «Заболевания печени» (Lameda, I. L. P. & Koch, T. R. in Liver Diseases) 107-116 (Springer, 2020).

Бэйли, Т. Л., Джонсон, Дж., Грант, К. Э., Нобл, У. С. Программа МЕМЕ SUITE (Bailey, T. L., Johnson, J., Grant, C. E. & Noble, W. S. The MEME suite). Nucleic acids research 43, W39-W49 (2015).

Бэйли, Т. Л. и др. ПРОГРАММА МЕМЕ SUITE: средство поиска известных мотивов и открытия новых (Bailey, T. L. et al. MEME SUITE: tools for motif discovery and searching). Nucleic acids research 37, W202-W208 (2009).

Бэйли, Т. Л., Уильямс, Н., Мислех, С. и Ли, У. У. МЕМЕ: обнаружение и анализ мотивов с последовательностях ДНК и белков (Bailey, T. L., Williams, N., Misleh, C. & Li, W. W. MEME: discovering and analyzing DNA and protein sequence motifs). Nucleic acids research 34, W369-W373 (2006).

Шведе, Т., Копп, Й., Гуэ, Н. и Петиш, М. SWISS-MODEL: автоматизированный сервер гомологического моделирования белков (Schwede, T., Kopp, J., Guex, N. & Peitsch, M. C. SWISS-MODEL: an automated protein homology-modeling server). Nucleic acids research 31, 3381-3385 (2003).

Бьязини, М. и др. SWISS-MODEL: моделирование третичной и четвертичной структуры белков и использованием эволюционной информации (Biasini, M. et al. SWISS-MODEL: modelling protein tertiary and quaternary structure using evolutionary information). Nucleic acids research 42, W252-W258 (2014).

Studio, D. Discovery Studio. Accelrys [2.1] (2008).

Причины повышенного и пониженного гемоглобина

Уровень гемоглобина — один из самых важных показателей анализа крови. Он может меняться в зависимости от возраста, образа жизни и состояния здоровья. Какова норма гемоглобина у мужчин, чем могут быть вызваны отклонения от нормы и насколько они опасны?

Какой должен быть гемоглобин у мужчин?

Гемоглобин — это белок, в состав которого входит железо. Значительная часть железа в нашем организме «хранится» именно в гемоглобине. Гемоглобин содержится в красных кровяных тельцах — эритроцитах. Его задача — транспортировка кислорода и углекислого газа. Именно гемоглобин отвечает за клеточное дыхание. Кроме того, гемоглобин регулирует кислотность крови и поддерживает ее здоровый рН.

Норма гемоглобина у мужчин — 130–170 г/л. Это несколько выше, чем у женщин — для представительниц прекрасного пола нормой считается 120–150 г/л. Причина такой разницы — воздействие мужских половых гормонов на процесс кроветворения. Мужская кровь содержит больше эритроцитов (именно этот фактор делает мужчин несколько более выносливыми и позволяет им переносить более существенные физические нагрузки).

Уровень гемоглобина может незначительно отклоняться в ту или иную сторону. Небольшие колебания вызваны, как правило, вполне физиологическими причинами. Например, у спортсменов и жителей высокогорья уровень гемоглобина немного выше — серьезные тренировки и нехватка кислорода в воздухе заставляют организм производить больше эритроцитов, чтобы процесс клеточного дыхания не нарушался.

Норма гемоглобина у мужчин постепенно снижается с течением времени.

После 50-летия этот показатель может составлять 118–139 г/л.

В большинстве случаев эти изменения не являются поводом для беспокойства.

К 80 годам нормальный уровень гемоглобина укладывается в рамки 110–130 г/л.

Небольшие изменения уровня гемоглобина могут отмечаться и в течение суток — утром обычно его уровень немного ниже, а вечером — чуть выше. Все эти колебания незначительны и, как правило, не превышают 17%.

Однако иногда анализы выявляют слишком низкий или высокий гемоглобин у мужчин. Чем вызваны такие изменения?

Какой уровень гемоглобина считается повышенным?

Казалось бы: если гемоглобин так важен для здоровья, то повышенный гемоглобин у мужчин должен быть хорошим признаком. Однако это не так. Слишком высокий гемоглобин у мужчин сигнализирует о проблемах со здоровьем и сам по себе может стать причиной неприятностей.

Значимым отклонением от нормы считается повышение уровня гемоглобина у мужчин на 20 г/л или больше. Высокий гемоглобин у мужчин может быть следствием сердечной или легочной недостаточности, непроходимости кишечника, онкологических заболеваний, сахарного диабета. Также низкий гемоглобин у мужчин наблюдается при обезвоживании, которое может быть спровоцировано как недостаточным поступлением жидкости, так и ее слишком быстрой потерей из-за рвоты или диареи.

Повышенный гемоглобин у мужчин дает о себе знать такими симптомами, как

снижение аппетита вплоть до анорексии,

слабость и быстрая утомляемость,

ухудшение зрения и слуха,

мышечные и суставные боли.

У некоторых наблюдаются

проблемы с мочеполовой сферой,

расстройства пищеварения,

бессонница,

головокружение.

Высокий гемоглобин у мужчин опаснее, чем многие думают. При повышенном содержании гемоглобина кровь густеет и с трудом движется по венам, это чревато образованием тромбов, которые могут спровоцировать инсульт.

Поскольку гемоглобин никогда не повышается без причин, необходимо в первую очередь выявить основное заболевание и начать лечение. Пока врачи разбираются с корнем проблемы, пациент и сам может несколько улучшить ситуацию и снизить уровень гемоглобина. Для этого нужно отказаться от продуктов питания с высоким содержанием железа

красное мясо,

субпродукты,

бобы,

яйца,

а также от жирного и жареного — такие вредные блюда повышают холестерин, и риск образования тромбов увеличивается.

Низкий гемоглобин у мужчин: когда надо бить тревогу?

Низкий гемоглобин — достаточно распространенная проблема. Если уровень гемоглобина в крови понижается на 20 г/л или больше, необходимо пройти обследование и выяснить причины такой ситуации. Значительное снижение уровня гемоглобина называют анемией. По степени тяжести выделяют три типа анемии.

При анемии первой степени гемоглобин понижается до 90 г/л,

при анемии второй степени — до 90–70 г/л,

а при третьей, самой тяжелой, его уровень падает ниже 70 г/л.

Выраженность симптомов анемии напрямую зависит от степени тяжести. При незначительной нехватке гемоглобина и анемии первой степени отмечаются постоянная усталость и снижение работоспособности, кожа становится бледной и несколько шершавой на ощупь, а волосы и ногти — ломкими и тусклыми.

По мере развития заболевания симптомы становятся серьезнее — к вышеописанным признакам прибавляются

мигрени,

головокружения и обмороки,

нарушения памяти и концентрации внимания,

сухость слизистых оболочек (иногда из-за этого людям с анемией трудно проглатывать пищу),

сонливость, которая парадоксальным образом сочетается с бессонницей,

постоянное чувство холода,

тахикардия.

При низком гемоглобине сердце испытывает существенные нагрузки, так как активнее качает кровь, чтобы снабжать ткани кислородом. Это может привести к

повреждению сердечной мышцы,

кардиомиопатии

и в итоге — к

сердечной недостаточности.

К снижению уровня гемоглобина у мужчин приводят различные причины. Нередко причиной становится недостаточное поступление железа с пищей. Это характерно для тех, кто питается однообразно, полуфабрикатами или фаст-фудом, а также для строгих веганов — растительная пища содержит не так много железа. Порой усвоению железа мешает и пристрастие к кофе — этот бодрящий напиток может привести к снижению гемоглобина, если слишком им увлекаться. Иногда причина в нехватке витаминов, которые необходимы для всасывания этого элемента — в частности, витамина С и фолиевой кислоты, а также в пристрастии к алкоголю — спиртное ускоряет разрушение эритроцитов, в которых депонируется гемоглобин.

Низкий гемоглобин у мужчин может быть вызван

нарушением всасывания из-за болезней ЖКТ (гастритов, энтеритов и пр.) и новообразований,

глистными инвазиями (паразиты поглощают витамин В12, который необходим для всасывания железа),

дисфункцией щитовидной железы

и некоторыми другими проблемами со здоровьем.

Для повышения уровня гемоглобина необходимо в первую очередь выяснить причину его низкого уровня. В качестве поддерживающей меры подойдет диета, богатая железом и другими минералами и витаминами, которые нужны для его метаболизма. При низком гемоглобине нужно есть как можно больше

красного мяса,

субпродуктов,

морской капусты,

кураги,

творога,

яиц,

свеклы,

ржаного хлеба,

морепродуктов

и бобов.

Кроме того, в диету нужно включить продукты, богатые витамином С ягоды, особенно

шиповник,

облепиху и черную смородину,

цитрусовые,

киви,

капусту

и витамином В6

сыр,

семечки и орехи,

бананы.

Крайне важна для всасывания железа и фолиевая кислота, ценным источником которой являются листовые овощи —

шпинат,

салат,

руккола,

а также

брокколи,

авокадо,

манго

и спаржа.

Важно не только обеспечить поступление железа с пищей, но и поддержать функцию кроветворения. В этом поможет медь. Этот элемент необходим для формирования новых здоровых эритроцитов. Медью чрезвычайно богаты

моллюски,

орехи

и авокадо.

От кофе, шоколада и спиртных напитков следует отказаться.

Такая диета сама пор себе способна значительно улучшить состояние при низком гемоглобине. Но если его уровень понижен значительно, врач может посоветовать принимать витаминные комплексы с железом, а также БАДы, такие, как гематоген.

Препараты железа для лечения анемии — это уже тяжелая артиллерия, которая вступает в дело лишь в самых трудных случаях. Не случайно купить такие средства можно только по рецепту, а принимать — лишь под контролем врача. Лекарства для лечения анемии имеют немало побочных эффектов и противопоказаний.

Уровень гемоглобина — один из самых главных показателей здоровья, и за ним нужно следить, регулярно сдавая кровь для исследования уровня гемоглобина. Это касается всех, независимо от пола и возраста.

Отказ от ответственности: этот контент, включая советы, предоставляет только общую информацию. Это никоим образом не заменяет квалифицированное медицинское заключение. Для получения дополнительной информации всегда консультируйтесь со специалистом или вашим лечащим врачом.

Добавьте «Правду.Ру» в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google, либо Яндекс.Дзен

Быстрые новости в Telegram-канале Правды.Ру. Не забудьте подписаться, чтоб быть в курсе событий.

Гемоглобин норма для женщин и мужчин

Гемоглобин, норма у женщин в 45 лет

Если у женщины все нормально с физическим и психологическим здоровьем, ее сон крепкий, она имеет возможность полноценно отдохнуть. Но с возрастом (после 45-50 лет) начинаются проблемы, возникает бессонница. Причин этого может быть несколько, поэтому важно своевременно обратиться к врачу, чтобы не усугубить возникшее состояние.

Содержание:

Гемоглобин, норма по возрасту у женщин 45 лет

Гемоглобин: норма у женщин 45 лет, функции компонента

Норма гемоглобина у женщин 45 лет: причины отклонений

Как сдавать анализ крови?

Гемоглобин, норма по возрасту у женщин 45 лет

Стрессы, чрезмерные физические нагрузки способны привести к снижению гемоглобина. Только по анализу крови можно определить его уровень.

Первым действием врача, когда женщина обращается с определенными проблемами самочувствия, является анализ крови. Именно он способен показать наличие протекающих в организме воспалительных процессов, гормональных нарушений, нехватку определенных компонентов в составе крови. Важный элемент – гемоглобин, норма у женщин 45 лет варьируется в конкретных пределах, поэтому незначительные отклонения способны привести к серьезным проблемам. Этот сложный белок выступает важным железосодержащим элементом, ведь он насыщает кровь кислородом. Если его количество снижается, нарушается работа всего организма: появляются головокружения, возникают заболевания разных органов, повышается нагрузка на сердце и легкие, возможно кислородное голодание.

Насыщенная оксигемоглобином кровь транспортируется по артериям, отличается ярко-красным цветом. Ненаполненная кислородом жидкость движется по венам.

Число компонента зависит от половой принадлежности, привычек, питания, региона проживания. Оно будет постепенно повышаться, если принимать в пищу продукты, имеющие в составе железо. Неполноценное питание и чрезмерное увлечение диетами способно спровоцировать снижение элемента.

Гемоглобин, норма у женщин по возрасту 45: что влияет на его число?

Значение нормы у женщины и мужчины отличаются. Их уровень может видоизменяться с учетом определенных факторов:

возраст – новорожденные имеют повышенный уровень, который постепенно падает к году; к 20 годам его количество вырастает, достигает в среднем 120-140 г/л; у девушек 18 лет – 112-153 г/л, спортсменки, женщины которые курят – верхний предел поднимается до 150-160 г/л;

беременность – нормой считается показатель 110-130 г/л, так как рост малыша и развитие плаценты требует увеличения объема крови;

месячные – постоянные кровопотери способствуют изменению числа железа; норма гемоглобина у женщин 45 лет в период месячных 110-130 г/л.

Нехватка количества гемоглобина приводит к преждевременным родам.

Гемоглобин: норма у женщин 45 лет, функции компонента

Главная функция компонента – транспортировка кислорода к органам. При нормальном уровне гемоглобина женщина полна сил, активна, находится в хорошем расположении духа.

Количество гемоглобина в пределах нормы обеспечивает оптимальное прохождение жизненно важных процессов. Сбои показателя отражаются на внешнем виде кожных покровов, психоэмоциональном состоянии. Нормой для женщин 45 лет являются показатели 117-155 г/л, после 45 – 117-160 г/л. Человек с нормальными показателями бодр, весел, имеет здоровый цвет лица.

Гемоглобин и железо – два взаимосвязанных компонента, но не взаимозаменяемых. Первый выступает основным компонентом (70%) ферума.

Соединение кислорода с гемоглобином происходит в эритроцитах. Железо, притягивая элементы кислорода, транспортирует их от легких к клеткам. Кроме кислородного питания гемоглобин:

поддерживает функционирование щитовидной железы, головного мозга;

активизирует нервные импульсы и рост нервных клеток;

принимает участие в обменных процесса, иммуннозащитных реакциях;

способствует устранению токсинов, продуктов перекисного окисления.

Изменения нормативных значений может быть спровоцировано рационом, физической нагрузкой.

Норма гемоглобина у женщин 45 лет: причины отклонений

Повышенный или пониженный гемоглобин может быть признаком анемии или развития патологий, определенных заболеваний.

Низкая работоспособность, постоянная усталость, учащенное сердцебиение, одышка, боли в груди и сердце, выпадение волос, сухость кожи и шум в ушах свидетельствуют о понижении компонента. Это свидетельствует об анемии. Причина плохого самочувствия – дефицит фолиевой кислоты, витамина В12, которые участвуют в синтезе эритроцитов. К числу причин относятся частые стрессовые ситуации, длительный прием определенных лекарств, маточные кровотечения, гормональные сбои.

Чтобы нормализовать показатель, достаточно женщине пересмотреть свой рацион, убрать из него жирные блюда, сдобу, и добавить железосодержащие продукты. Компонент не вырабатывается самостоятельно, нужно тщательно следить за его восполнением. Важную роль в усвоении железа имеет тироксин. Он способствует усвоению элемента в кишечнике.

Причины повышенного уровня гемоглобина

Показатель, превышающий 160 г/л, бывает редко, но в таком случае необходимо устранить физиологические или патологически причины нарушения. Частое употребление железосодержащих продуктов может спровоцировать выход за пределы нормы. Снизив их количество, удается привести компонент в норму. Патологическим состоянием считаются пределы 180-190 г/л, что наступает без особых причин. При таком количестве элемента усиливается вязкость крови, нарушается микроциркуляция, синеют кончики пальцев и ног, наступает сердечная недостаточность, сахарный диабет, порок сердца и сердечная непроходимость. Такое положение чревато образованием в сосудах большого количества тромбов. Прием антиагрегантов, соблюдение диеты, нормализация физической активности помогут справиться с недугом.

Как сдавать анализ крови?

Число элемента выясняют с помощью общего анализа крови. Сбор материала в основном осуществляется в утреннее время. Кровь берут натощак. Перед прохождением процедуры следует исключить употребление алкогольных напитков, тяжелой жирной пищи, чрезмерных физических нагрузок. Получив результаты обследования, нужно обратиться к врачу. Только доктор сможет определить, в норме показатель или есть отклонения. Записаться на консультацию или прием к врачу можно здесь http://45плюс.рф/registration/.

Узнаем как ой должен быть гемоглобин у мужчин? Норма гемоглобина у мужчин по возрасту

В расшифровке общего анализа крови есть показатель, отражающий уровень гемоглобина, обозначается Hb. Что это означает? Гемоглобин играет весьма значительную роль в работе организма. При любых отклонениях от нормы нужно предпринимать меры, ведь от его уровня зависит жизнь человека. В данной статье разберем подробнее, какой должен быть гемоглобин у мужчин. Содержание этого «кислородного белка» у сильной половины отличается от показателей у женщин.

Какую роль в организме играет гемоглобин

Гемоглобин находится в красных кровеносных тельцах. По сути, это железосодержащий белок, который имеет способность связываться с кислородом, что позволяет доносить во все ткани организма О₂ и выводить СО₂. Процесс этот является самым главным в организме. Гемоглобин, снабжая головной мозг и все органы кислородом, обеспечивает нормальную жизнедеятельность в целом.

Основные функции гемоглобина крови:

Транспортная. Снабжение тканей и органов кислородом и выведение из организма человека углекислого газа.
Поддержка оптимального уровня Ph в организме. Железо, входящее в состав гемоглобина, нейтрализует кислоты.
Взаимосвязь количества эритроцитов и гемоглобина. Они должны быть в равном соотношении. Насыщенность цвета крови напрямую зависит от содержания железа. Когда кровь жидкой консистенции, алая — это говорит о пониженном гемоглобине и наоборот, если цвет темный, кровь густая — это свидетельство повышенного уровня Hb.

Для оценки уровня гемоглобина существуют определенные нормы. Какой должен быть гемоглобин у мужчин? В среднем 132-170 г/л. У женщин данный показатель ниже — в норме от 112 до 157 г/л.

Гемоглобин в крови у мужчин

Почему у мужчин уровень гемоглобина на порядок выше, чем у женщин? Ответ прост. Наличие тестостерона в мужском организме требует дополнительного кислорода, именно он подпитывает все клетки при дополнительных нагрузках, которые часто возникают у сильной половины в процессе жизнедеятельности. Обычно мужчины переносят более тяжелые физические нагрузки, так установлено природой, поэтому и потребность в кислороде у них выше. Однако не только от пола зависит уровень такого жизненно важного компонента крови как гемоглобин. Норма у мужчин по возрасту (таблица приводит эти показатели) тоже разная.

Возраст, лет	Норма гемоглобина г/л
10–13	120–150
13–16	120–160
16–18	118–154
18–45	135–175
45–66	132–173
>66	127–175

Узнать уровень гемоглобина можно только путем лабораторных исследований, сдав общий анализ крови. Отмирание старых клеток и появление новых — непрерывный процесс. Так, за один час в крови человека отмирает и вновь рождается миллиард клеток. Существует прямая связь между количеством эритроцитов и уровнем гемоглобина крови. В случае, если по каким-то причинам эритроцитов вырабатывается больше, происходит увеличение гемоглобина, и наоборот. Влияет на это множество факторов, в том числе и образ жизни человека, неправильное питание.

Задумываетесь над тем, какой должен быть гемоглобин у мужчин зрелого возраста? В норме он не должен быть меньше 130 г/л, но и не превышать 170 г/л. С годами этот показатель начинает меняться в меньшую сторону. С угасанием уровня тестостерона уменьшается и количество гемоглобина. Если показатели, не соответствуют приведенным в таблице по возрасту на +-5 единиц, необходимо проконсультироваться у доктора о причинах и начать лечение.

Низкий гемоглобин

Мы разобрались, какой должен быть гемоглобин у мужчин в норме. Если цифры ниже приведенных, почему так бывает? Снизиться гемоглобин в мужском организме может по ряду причин, вот основные:

Недостаток железа в организме. Это может произойти при несбалансированном питании, исключении из рациона мясных блюд, их недостатке, переходе на вегетарианство
Избыток или недостаток витаминов. И здесь первопричина — неправильное питание, бедное витаминами, полезными веществами и микроэлементами. Стоит отметить, что передозировка витамина С может привести к тому, что организм не будет усваивать витамин В₁₂. Это также негативно сказывается на организме в целом.
Хронические формы воспалений кишечника. При нарушении структуры тканей органов ЖКТ нарушается усвоение железа.
Различные инфекции, при которых происходит распад клеток крови.
Большая кровопотеря при операциях, травмах.
Вредные привычки -курение, алкоголизм.

Определить наличие анемии можно по следующим симптомам: бледная тусклая кожа, повышенная утомляемость, головокружение, учащенный пульс, выпадение волос.

Как повысить гемоглобин крови

Вы сдали анализ крови на гемоглобин. Норма у мужчин по возрасту (таблица поможет вам в этом) определена. Если показатель ниже нормы, доктор назначит лечение, чтобы повысить уровень Hb. Лечение анемии проходит не только посредством приема лекарственных препаратов железа, грамотный диетолог должен составить вам правильный рацион питания. Из продуктов мы получаем железо двух видов: гемовое (животного происхождения), оно усваивается в организме на 30% и негемовое (растительного), усвоение идет всего лишь на 7%. Что посоветует диетолог включить в свое ежедневное меню для получения организмом железа? Чернослив, курагу, зерновые мюсли, свежевыжатые соки, свежую зелень, гречку, овсянку, «Бородинский» хлеб и, конечно же, красное мясо и печень.

Однако получение чистого железа не будет залогом лечения анемии у мужчин, проходит оно длительно. Необходимо употреблять витамины, которые будут способствовать усвоению железа. Важна для этого группа витаминов С, В (в особенности В₁₂). Каждый прием пищи нужно завершать долькой яблока или граната. Исключить из рациона продукты, которые задерживают всасывание железа — это шоколад, кофе, кисломолочные напитки, твердый сыр, сгущенка, сдобный хлеб.

Чем опасен повышенный гемоглобин

С низким уровнем Hb мы разобрались, а о чем говорит повышенный гемоглобин у мужчин? Причинами отклонения от нормы в большую сторону могут служить следующие факторы:

Тяжелые физические нагрузки или интенсивные тренировки.
Опухоль.
Курение.
Сбои в сердечно-сосудистой системе.
Непроходимость кишечника.
Сахарный диабет.

Симптомы повышенного гемоглобина: общая вялость, ухудшение зрение, бледность кожи, отсутствие аппетита, воспаления мочеполовой системы. Впоследствии повышенный уровень гемоглобина может привести к изменению давления в высокую сторону, к проблемам с сердечно-сосудистой системой, образованию тромбов.

Зная, какой нормальный уровень гемоглобина у мужчин, и при этом обнаружив у себя завышенные цифры, не стоит сразу паниковать. В некоторых случаях это считается нормой.

У альпинистов гемоглобин всегда превышает норму в 170 г/л. Связано это непосредственно с их профессиональной деятельностью.
У жителей горных районов гемоглобин всегда повышен, так как у них идет постоянное перенасыщение крови кислородом.
Во время интенсивных занятий спортом необходимо большее количество О₂ мышцам, поэтому повышается уровень гемоглобина крови.

показатели гемоглобина крови | МРТ Эксперт

«Нужно сделать анализ на гемоглобин». Подобную фразу (часто подкрепляемую письменным направлением на исследование) слышал, наверное, почти каждый. Делается он и с профилактическими целями — тогда, когда человека ничего не беспокоит.

Почему же так важен этот самый гемоглобин? Что это вообще такое и о чём он может рассказать? Каковы причины повышенного и пониженного его уровня?

Кто такой и что делает

Гемоглобин — это вещество белковой природы, содержится в эритроцитах. Состоит из двух частей, отражённых в его названии — гема (небелковой части) и простого белка глобина. Термины «гемоглобин» и «железо» связаны друг с другом настолько прочно, что об этом известно, пожалуй, каждому. Так вот железо как раз и входит в состав гема.

Функция гемоглобина фундаментальна: он переносит кислород от лёгких к тканям, а обратно от них несёт углекислый газ. Содержится в эритроцитах.

Читайте материал по теме: Уильям Гарвей против Клавдия Галена: как устроена система кровообращения человека?

Каков в норме

В учебниках и руководствах можно увидеть разнящиеся цифры нормы гемоглобина в крови. Возможно, это связано с тем, что в зависимости от периода времени и страны его содержание измеряли по-разному.

Нормальные колебания у взрослого человека, по разным источникам, составляют — вне зависимости от пола — от 120 г/л до 177 г/л. Однако уровень гемоглобина в норме у мужчин выше, чем у женщин. Это объясняется рядом факторов, среди которых стимулирующее влияние мужских половых гормонов (прежде всего тестостерона) на кроветворение, а также регулярные менструальные кровопотери у женщин.

Границы нормы: 120-172 г/л — для женщин, и 130-177 г/л — для мужчин.

Важно помнить, что в зависимости от лаборатории, используемого аппарата нормы могут отличаться.

Чаще — ниже

Зачем нам знать, сколько гемоглобина содержится в крови? Исходя из его функции, ответ на поверхности: его количество будет влиять на газотранспортную функцию крови.

НОРМАЛЬНЫЕ КОЛЕБАНИЯ У ВЗРОСЛОГО ЧЕЛОВЕКА,

ПО РАЗНЫМ ИСТОЧНИКАМ, СОСТАВЛЯЮТ —

ВНЕ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛА — ОТ 120 Г/Л ДО 177 Г/Л

Понижение уровня гемоглобина может наблюдаться при анемиях. Это состояние, характеризующееся уменьшение концентрации гемоглобина и гематокрита. Обычно при этом также уменьшается число эритроцитов.

Почему может обнаруживаться низкое содержание гемоглобина? Такое бывает при различных заболеваниях.

УРОВЕНЬ ГЕМОГЛОБИНА В НОРМЕ

У МУЖЧИН ВЫШЕ, ЧЕМ У ЖЕНЩИН

Значительную долю в структуре анемий имеют так называемые железодефицитные анемии. Уже по названию понятно, что в этом случае организм испытывает нехватку этого элемента. Причины могут быть разными. Это периоды быстрого роста у детей, глистные заболевания, беременность (когда ребёнок «забирает» часть железа у мамы). Наиболее распространённая причина — частые небольшие кровотечения. Кровоточит язва желудка или видите кровь в кале из-за геморроя? А может вас беспокоят обильные менструации или было маточное кровотечение? Железо «уходит» из организма по этим и другим причинам.

Отдельная статья — разгрузочные дни, самостоятельно проводимые диеты, стиль питания. Необходимо понимать, что железо приобретается извне. А значит в его отношении вполне справедливо образное «я есть то, что я ем». Здесь же дополнительно можно упомянуть и недостаток в пище белка (не забываем про строение молекулы гемоглобина).

Читайте материал по теме: Вегетарианство: мода, философия или польза телу?

Следующий механизм развития дефицита железа — плохое всасывание. Железа и белка достаточно, а гемоглобин ниже нормы. Почему? Возможно, что проблема во всасывании компонентов пищи. Такое может встречаться, в частности, при некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Читайте материал по теме: Что такое гастрит и как его лечить?

Снижается уровень гемоглобина и при других видах анемий (витамин В12-дефицитной, гемолитической, апластической и др.). Для них характерны свои механизмы, приводящие к снижению содержания гемоглобина в крови.

Как заподозрить

В ряде случаев, даже когда процесс снижения количества гемоглобина уже идёт, жалоб может не быть. По мере усугубления патологии начинают проявляться признаки.

Симптомов, возникающих при пониженном уровне гемоглобина, немало. Среди них:

— общая слабость;

— быстрая утомляемость;

— возможны головокружения и головные боли;

— шум в ушах;

— одышка;

— учащённое сердцебиение.

Кожа и видимые слизистые оболочки бледные. При определении уровня гемоглобина отмечается его снижение.

Помимо общих признаков могут отмечаться и специфические, характерные для различных видов анемий.

Например, при железодефицитной анемии могут отмечаться изменения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, снижение кислотности желудочного сока, мышечная слабость, в том числе и сфинктеров.

Существует гипотеза, что недостаток железа может приводить к ухудшению когнитивных процессов. Особенно явно это проявляется у детей. Также нехватка этого элемента предположительно способна приводить к ослаблению иммунитета.

Всегда ли много — это хорошо?

Иногда в анализе можно увидеть, что уровень гемоглобина не понижен, а наоборот, повышен. Что это значит?

Как оказалось, такое состояние также может свидетельствовать о патологии. Некоторые из них: истинная полицитемия (эритремия, болезнь Вакеза), болезни почек — в частности, при нарушении их кровоснабжения и недостаточном поступлении к ним кислорода; курение; заболевания лёгких; уменьшение объёма жидкой части крови.

Есть сообщения, что повышение гемоглобина может отмечаться при нахождении в условиях гор; ряде злокачественных новообразований; сердечной недостаточности.

Как узнать

Диагноз анемии уточняется и подтверждается/исключается с помощью определения количества гемоглобина в единице объёма крови (г/л). Обычно это исследование является частью общего анализа крови, при котором также уточняется ряд других важных параметров — в частности, число эритроцитов, концентрация гемоглобина в эритроците и др. Кроме того, может выполняться биохимический анализ крови с определением уровня ферритина и иных показателей.

Поскольку причин анемий много, по показаниям могут применяться инструментальные методы исследований: УЗИ, гастро- и колоноскопия.

Читайте материал по теме: Где раздобыть смелость, чтобы решиться? Гастроскопия – БЕЗ страха!

Спектр необходимых исследований определяется лечащим врачом с зависимости от конкретной ситуации.

Что дальше

В зависимости от диагноза назначается соответствующее лечение. Нередко спрашивают, можно ли повысить уровень гемоглобина с помощью питания. Ответ — не всегда. Это во многом зависит от причины, которая привела к его снижению.
ЭФФЕКТИВНЫМ ИСТОЧНИКОМ ЖЕЛЕЗА

МОГУТ БЫТЬ ДАЛЕКО НЕ ВСЕ ПРОДУКТЫ.

МНОГИЕ ФРУКТЫ И ОВОЩИ, БОБОВЫЕ

НА САМОМ ДЕЛЕ БОГАТЫ ЖЕЛЕЗОМ,

ОДНАКО УСВАИВАЕТСЯ ОНО ПЛОХО

Ну а если речь идёт о железодефицитной анемии, когда доказано недостаточное поступление железа в организм? Безусловно, сбалансированное и грамотное питание будет способствовать повышению уровня гемоглобина. Однако следует помнить, что клинически явный дефицит железа должен лечить только доктор с помощью необходимых медикаментов. Только продукты не в состоянии полностью устранить его дефицит, даже когда речь идёт о сравнительно невыраженном понижении уровня гемоглобина. Поэтому до нормализации уровня железа в организме могут понадобиться соответствующие лекарственные средства.

Какие же продукты повышают гемоглобин? Вам наверняка приходилось встречаться с советами употреблять блюда из печени, морковь, свёклу, грецкие орехи, яблоки, гранатовый сок.

Тем не менее эффективным источником железа могут быть далеко не все продукты. Многие фрукты и овощи, бобовые на самом деле богаты железом, однако усваивается оно плохо. Лидерами же по усвояемости является железо из нежирного мяса и птицы.

Имеет значение и то, с чем потребляется мясо. Макароны, каши молочные снижают его усвоение, а вот гарнир из кабачков, брокколи, лука, зелени — вполне приемлемые «спутники» мяса. Усвоиться железу помогут и витамины — особенно аскорбиновая кислота.

Читайте материал по теме: Знакомая с детства аскорбинка: зачем организму нужен витамин С?

Рекомендуется также употреблять растительные масла, а если нет противопоказаний — и сливочное.

Не следует сразу после приёма пищи пить чай. Необходимо ограничить потребление кофе.

Также рекомендуется исключить из рациона сало и жирную рыбу. В отношении последней обговорите этот вопрос с лечащим врачом: возможно, это временная мера, поскольку сама рыба полезна для организма.

Если вам необходимо сдать анализ крови на гемоглобин, стоимость исследования можно узнать, позвонив по телефону, указанному на вкладке контакты

Справлюсь сам?

Если в анализе крови был обнаружен пониженный или повышенный уровень гемоглобина, это всегда повод обратиться к врачу. Теперь вы знаете, что причин изменения его содержания множество. А потому самолечение недопустимо: можно не только навредить себе, но и упустить ценное время, особенно когда речь идёт о серьёзном недуге.

Текст: Энвер Алиев

Также вам могут быть интересны:

Мы с тобой одной крови. Как стать донором в России?

Что такое гемофилия?

Определение

, тест, низкие и высокие уровни и причины

Что такое гемоглобин?
Можно ли измерить гемоглобин с помощью теста?
Уровни гемоглобина
Что такое нормальное количество гемоглобина?
Что такое низкий уровень гемоглобина?
Что такое высокий уровень гемоглобина?
Что означает низкий уровень гемоглобина?
Что значит высокий гемоглобин?
Что вызывает низкий или высокий уровень гемоглобина?
Как повысить уровень гемоглобина?
В чем разница между гемоглобином и гемоглобином A1C?
Счетчик гемоглобина для исследований

Что такое гемоглобин?

Гемоглобин — это молекула белка , обнаруженная в красных кровяных тельцах (эритроцитах), которая переносит кислород из легких во все остальные части тела.Без гемоглобина ваши красные кровяные тельца не могут доставлять кислород, необходимый вашим клеткам для выработки энергии. Гемоглобин жизненно необходим для жизни человека.

Гемоглобин — тетрамер с четырьмя полипептидными цепями — двумя альфа (α) и двумя бета (β) цепями. Каждая из полипептидных цепей имеет простетическую группу гема и атом железа.

Группа гема содержит красный пигмент, называемый порфирином. Железо присоединяется к порфирину. Когда железо связывается с кислородом, порфирин превращает кровь в ярко-красный цвет.Когда он не связан с кислородом, кровь кажется пурпурно-синей.

Каждый атом железа связывается с одной молекулой кислорода. А поскольку гемоглобин состоит из четырех атомов железа, каждый из них несет четыре молекулы кислорода, перемещаясь по вашему телу.

У взрослых преобладающий гемоглобин — это α2β2 . Его также обычно называют гемоглобином A1 (HbA).

Можно ли измерить гемоглобин с помощью теста?

Тест на гемоглобин — это обычный анализ крови, при котором измеряет уровень гемоглобина .Обычно он измеряется как часть полного подсчета клеток крови вместе с измерением гематокрита.

Для тестирования лаборант или медицинский персонал сначала очищает область, отмеченную для сбора. Затем они могут уколоть вам кончик пальца или ввести иглу в вену на руке, чтобы взять образец крови. Затем ваш образец отправляется в лабораторию для тестирования.

Подсчет гемоглобина позволяет напрямую измерить способность крови переносить кислород.

Уровни гемоглобина

После анализа ваш врач может определить, что у вас уровень гемоглобина нормальный, высокий или низкий.

Что такое нормальный уровень гемоглобина?

По данным клиники Кливленда, нормальный уровень гемоглобина для взрослых составляет:

От 14 до 17 г / дл (граммов на децилитр) крови для мужчин
от 12 до 15 г / дл для женщин

Что такое низкий уровень гемоглобина?

A низкий уровень гемоглобина :

13,5 граммов гемоглобина на децилитр (135 граммов на литр) крови для мужчин
Менее 12 граммов на децилитр (120 граммов на литр) для женщин

Что такое высокий уровень гемоглобина?

Порог высокого уровня гемоглобина варьируется в зависимости от медицинской практики.

Как правило, высокий уровень гемоглобина составляет:

Более 16,6 граммов (г) гемоглобина на децилитр (дл) крови для мужчин
Более 15 г / дл для женщин
У детей определение высокого уровня гемоглобина зависит от возраста и пола

Что означает низкий уровень гемоглобина?

A Низкое количество гемоглобина означает, что кислородная способность вашего гемоглобина снижена. Если вы подозреваете, что у вас низкий гемоглобин, проконсультируйтесь с врачом.

По данным клиники Майо, низкий уровень гемоглобина может указывать на наличие у человека определенных заболеваний, в том числе:

Апластическая анемия
Рак
Хроническая болезнь почек
Цирроз
Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина)
Гипотиреоз
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
Железодефицитная анемия
Отравление свинцом
Лейкемия
Множественная миелома
Миелодиспластический синдром
Неходжкинская лимфома
Ревматоидный артрит
Витаминодефицитная анемия

Исследователи также обнаружили, что более низкий уровень гемоглобина связан с более крупным инфарктом во время острого ишемического инсульта у пациента.

Что это значит, если у вас высокий гемоглобин?

A Высокое содержание гемоглобина связано с высоким уровнем гемоглобина, что означает, что ваш гемоглобин имеет повышенную способность переносить кислород, чем обычно.

Высокий уровень гемоглобина может указывать на:

Болезнь легких
Болезнь сердца
Истинная полицитемия
Опухоли почек
Обезвоживание
Гипоксия
Воздействие окиси углерода
Большая высота

Что вызывает низкий или высокий уровень гемоглобина?

Причины низкого или высокого гемоглобина — это заболевания, которые изменяют поведение ваших эритроцитов или количество эритроцитов, которые у вас есть в определенное время.

Иногда дефицит железа может вызвать снижение уровня гемоглобина. Когда концентрация железа в вашем организме снижается, у вас может прогрессировать от легкого дефицита железа до железодефицитного эритропоэза и железодефицитной анемии (ЖДА). ЖДА обычно характеризуется низким уровнем гемоглобина.

Концентрации гемоглобина ниже 11 г / дл у детей в возрасте до 10 лет или ниже 12 г / дл у лиц в возрасте 10 лет и старше указывают на ЖДА.

Как повысить уровень гемоглобина?

Если вы испытываете симптомы, указывающие на низкий уровень гемоглобина , сначала проконсультируйтесь с врачом , чтобы диагностировать и подтвердить причину ваших симптомов.

Если ваш врач подтвердит, что ваш уровень гемоглобина низкий из-за дефицита железа , тогда вы можете повысить уровень гемоглобина, употребляя продукты, богатые железом .

Дефицит железа может привести к низкому уровню гемоглобина, потому что гемоглобин содержит атомы железа в качестве одного из основных компонентов. Фактически, примерно две трети железа в вашем организме содержится в геме.

У некоторых людей повышенная вероятность наличия недостаточного количества железа в крови, в том числе:

Беременные
Младенцы и дети раннего возраста
Женщины с обильным менструальным кровотечением
Частые доноры крови
Больные раком
Люди с желудочно-кишечными заболеваниями или ранее перенесшие операции на желудочно-кишечном тракте
Люди с сердечной недостаточностью

Ваш врач может порекомендовать вам есть больше продуктов, содержащих железо .Согласно NIH, продукты, богатые железом, включают:

Постное мясо — гемовое железо
Морепродукты — гемовое железо
Орехи негемовое железо
Фасоль негемовое железо
Овощи — негемовое железо
Обогащенные зерновые продукты (хлеб, крупы и прочие крупы) — негемовое железо

Гемовое железо имеет более высокую биодоступность, чем негемовое железо. Это означает, что источники пищи с гемовым железом легче усваиваются гемоглобином. Чтобы обеспечить хорошее усвоение железа из негемовых источников железа, ешьте много продуктов этой категории.

Избегайте продуктов, которые могут препятствовать усвоению железа . К ним относятся полифенолы (в некоторых овощах), дубильные вещества (в чае), фитаты (в отрубях) и кальций (в молочных продуктах).

Для получения более подробной информации о продуктах, богатых железом, обратитесь к информационному бюллетеню NIH.
Ваш врач может также назначить добавки с железом в дополнение к продуктам, богатым железом.

Рекомендации по добавкам железа различаются в зависимости от официального рекомендующего органа. Тем не менее, вот рекомендации по добавкам железа от Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC):

Младенцы в возрасте до 4 месяцев, вскармливаемые исключительно грудью — не нуждаются в добавках железа.Грудного молока достаточно
Младенцы в возрасте 4 месяцев и старше, находящиеся исключительно на грудном вскармливании: 1 мг / кг / день стандартных безрецептурных железных капель
Младенцы в возрасте до 12 месяцев, не вскармливаемые исключительно грудью: детское питание, обогащенное железом
Младенцы на грудном вскармливании, родившиеся недоношенными или с низкой массой тела при рождении: 2–4 мг / кг / день железных капель (максимум 15 мг / день)
Женщины детородного возраста: 0,3–0,5 мг / день
Беременные женщины: в среднем 3 мг в день на сроке беременности 280 дней

Если ваш врач подтвердит, что у вас анемия, ваш низкий уровень гемоглобина может быть вызван нехваткой витамина B12 или фолиевой кислоты.

Если это так, ваш врач может посоветовать вам повысить уровень гемоглобина с помощью следующих продуктов, богатых как фолиевой кислотой, так и витамином B12:

Яйца
Мясо
Домашняя птица
Молоко
Моллюски
Зерновые обогащенные

Ваш врач может также назначить инъекции витамина B12 и / или добавки фолиевой кислоты, если это необходимо.

В чем разница между гемоглобином и гемоглобином A1C?

Нормальный гемоглобин известен как Гемоглобин A1 (HbA) .Однако существует другой тип гемоглобина, известный как гемоглобин A1c или гликированный гемоглобин . Гемоглобин A1c — это гемоглобин, к которому присоединена глюкоза.

Чем выше уровень глюкозы в крови, тем больше шансов, что глюкоза свяжется с вашим гемоглобином и преобразует его в A1c.

Тест на гемоглобин A1c обычно используется для выявления и мониторинга диабета. Он также может проверить ваш риск развития диабета.

Тест A1c также часто проводится для контроля уровня глюкозы у людей, живущих с диабетом.

Счетчик гемоглобина для исследований

Исследователи постоянно работают над усовершенствованием традиционных методов измерения гемоглобина. Ранние методы включают метод сульфата меди (CST), цветовую шкалу гемоглобина (HCS), метод Сахли и метод цианметгемоглобина (CM).

CM — это , по-прежнему золотой стандарт для измерения количества гемоглобина из-за своей точности. Однако новые неинвазивные методы расчета количества гемоглобина включают портативные методы, такие как автоматические анализаторы гемоглобина, гравитационный метод HemoCue и NBM 200.

Кредит: Обложка — Гемоглобин Муртады аль Мусави под лицензией CC BY-NC-SA 2.0

5 способов снизить гемоглобин A1C: Семейные врачи Юго-Запада: семейная практика

Какой у вас A1C?

Уровень гемоглобина A1C показывает средний уровень сахара в крови за последние 3 месяца. Гемоглобин — это белок, который содержится в красных кровяных тельцах. Сахар застревает и кристаллизуется на эритроците, который затем становится известен как «гликозилированный гемоглобин», HbA1C или A1C.

Если у вас предиабет или диабет, ваш врач, вероятно, упомянул ваши уровни «гемоглобина A1C» или «A1C».

Высокий уровень A1C указывает на предиабет или диабет — или на то, находится ли ваш диабет под контролем. Недиабетический уровень A1C составляет менее 5,7%, 5,7–6,4% указывает на предиабетический уровень, а более 6,5% — диабетический.

Если ваш A1C указывает на предиабетический или диабетический уровень сахара, вы также будете подвержены повышенному риску сердечных заболеваний, болезней почек, глазных болезней, нервных расстройств, нарушения слуха и увеличения веса.Понижение уровня A1C снизит риск всего этого.

5 способов опустить A1C

1. Диета

Наиболее важные изменения, которые вы можете внести в уровень сахара в крови, — это диета, в частности сокращение или отказ от потребления сахара и крахмала. Если вы хотите резко и быстро изменить уровень A1C, отказ от сахара и пустых углеводов (продукты, приготовленные из белой муки, риса, кукурузы или картофеля) — ваш лучший курс действий.

Избавиться от сладостей, макаронных изделий и хлеба бывает очень сложно. Сосредоточьтесь на замене этих продуктов продуктами с высоким содержанием белка:

Мясо
Яйца
Сыр
Орехи
Целые продукты

Всего через 2 недели вы обнаружите, что ваша тяга к сахару и крахмалу стала менее сильной или полностью испарилась. Ваш уровень энергии тоже должен повыситься!

2. Упражнение

Физические упражнения естественным образом активизируют инсулиновую активность вашего тела.Инсулин — это гормон, который помогает сахару покидать кровоток и попадать в клетки, чтобы наполнять их энергией. Если в вашей крови слишком много сахара, вашим клеткам будет трудно усвоить сахар. Это называется инсулинорезистентностью и является одной из причин более высокого уровня A1C.

Хороший выбор для упражнений:

Ходьба
Подъем по лестнице
Велоспорт
Плавание
Тяжелая атлетика

3. Снижение веса

Исследования показали, что потеря веса на 5-10% может обратить вспять предиабет и даже диабет 2 типа.Снижение веса при появлении лишних килограммов является показателем того, что ваша диета и режим упражнений приходят в равновесие. Эти вещи помогут снизить уровень A1C, как описано выше. Цель по снижению веса даже на 5% поможет изменить ваш уровень A1C.

4. Лекарство

Ваш поставщик медицинских услуг может назначить лекарства, которые помогают контролировать уровень сахара в крови. Обычно это не первая линия защиты, но если для контроля уровня сахара в крови требуется медицинская помощь, могут помочь лекарства.

5. Управление стрессом и психическое здоровье

Когда наш организм находится в состоянии стресса или тревоги, наш гормон стресса — кортизол — берет верх. Кортизол подготавливает нас к битве или бегству, давая нам заряд энергии, что на самом деле является скачком уровня сахара в крови.

Хотя избавиться от стресса сложно, мы рекомендуем каждый день уделять время расслабляющим занятиям, например:

Ходьба
Чтение
Медитация
Пение
Ремесло
Письмо

Время, потраченное на эти занятия, даст вашему уровню кортизола время снизиться и сбросить его.Если вы возьмете привычку расслабляться каждый день, вы в конечном итоге подготовите свои гормоны к снижению уровня стресса и беспокойства. Не рекомендуется использовать телевизор для расслабления, потому что большинство программ целенаправленно использует напряжение и быстрые действия, чтобы удерживать ваше внимание, но побочным эффектом этого является то, что ваше тело остается в состоянии повышенной готовности и высокого уровня кортизона во время просмотра. .

Какое из этих 5 решений вы готовы принять?

Каким должен быть целевой гемоглобин при почечной анемии? — FullText — Nephron 2015, Vol.131, № 3

Абстрактные

Почечная анемия вызвана дефицитом эндогенного эритропоэтина (Epo) из-за почечной дисфункции. Мы думаем, что можно замедлить прогрессирование хронической болезни почек (ХБП), если мы начнем лечение Epo на ранней стадии у пациентов до диализа, особенно у людей, не страдающих диабетом. Лечение препаратами, стимулирующими эритропоэз (ЭСС), нацеленных на легкую анемию (10–12 г / дл), может снизить риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и застойной сердечной недостаточностью.Поскольку крупные рандомизированные контролируемые исследования, такие как снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний путем лечения ранней анемии с помощью эпоэтина бета, коррекция гемоглобина и результатов при почечной недостаточности и исследование по снижению сердечно-сосудистых событий с помощью терапии аранеспом в западных странах, предложены в западных странах, мы не рекомендуем высокие дозы ЭСС. для достижения целевого уровня гемоглобина (Hb). Целевой уровень гемоглобина> 13 г / дл может привести к увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний, хотя поддержание высокого уровня гемоглобина> 12 г / дл без ЭСС не вредно для пациентов с ХБП.Желательно определять целевой гемоглобин у диализных пациентов в зависимости от их возраста. Следует постоянно контролировать почечную анемию, чтобы в подходящее время начать терапию ЭСС и заместительной железо, избегая при этом их избытка, чтобы свести к минимуму возникновение сердечно-сосудистых заболеваний и других осложнений. Взяв вместе все международные рекомендации и наш клинический опыт, мы должны рассмотреть возможность назначения ESA, когда уровень гемоглобина становится равным.

Предпосылки

Почечная анемия — одно из наиболее частых осложнений хронической болезни почек (ХБП).Большинство пациентов с ХБП 5 стадии страдают анемией [1], которая проявляется на более ранней стадии в диабетической популяции [2]. Анемия приводит к снижению доставки кислорода к жизненно важным органам, что первоначально компенсируется тахикардией и гипертрофией сердца, но в конечном итоге приводит к развитию сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Сообщалось, что пациенты с ХБП с анемией имеют в 1,7 раза более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний [3]. Прогрессирование почечной анемии связано не только с прогрессированием ХБП, как обсуждается ниже, но также с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний, вызывающих порочный цикл синдрома кардиоренальной анемии.

Основная причина почечной анемии — дефицит эндогенного эритропоэтина (Epo). Некоторые клинические исследования показали, что коррекция гемоглобина (Hb) агентами, стимулирующими эритропоэз (ЭСС), может замедлить прогрессирование ХБП и снизить частоту сердечно-сосудистых заболеваний. Однако недавние крупные клинические исследования не смогли продемонстрировать положительный эффект достижения высоких уровней гемоглобина для улучшения ХБП и сердечно-сосудистых заболеваний. Скорее, чрезмерное повышение Hb может привести к более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний.С другой стороны, есть много работ, показывающих, что ЕКА улучшило качество жизни (КЖ).

Содержание

Целевой уровень гемоглобина при почечной анемии различается у пациентов до диализа и пациентов на диализе, что будет обсуждаться ниже.

Пациенты с ХБП до диализа

Замедляет ли коррекция гемоглобина с помощью ESA прогрессирование ХБП?

Существует несколько рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) или метаанализов, в которых изучается, может ли повышение уровня гемоглобина замедлить прогрессирование ХБП [4,5,6,7,8,9,10,11] Новаторское исследование Куриямы и другие.[4] продемонстрировали, что коррекция анемии с помощью ЭСС может замедлить прогрессирование почечной недостаточности, особенно у пациентов, не страдающих диабетом. Недавний отчет Tsubakihara et al. [5] показали, что поддержание более высокого уровня гемоглобина (11,0 ≤ Hb ≤ 13,0 г / дл) с помощью дарбэпоэтина альфа имеет тенденцию лучше сохранять функцию почек у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, при этом явно недостаточно возможностей для оценки почечных исходов. Gouva et al. [6] также выполнили рандомизированное контролируемое исследование раннего и отсроченного начала приема Epo у недиабетических пациентов перед диализом с креатинином сыворотки 2–6 мг / дл и Hb 9–11.6 г / дл. Они пришли к выводу, что раннее начало приема Epo у преддиализных пациентов с ХБП с нетяжелой анемией значительно замедляет прогрессирование ХБП и задерживает начало заместительной почечной терапии. Cody et al. [7] провели метаанализ 15 исследований (461 участник) и пришли к выводу, что лечение ЭСС у пациентов перед диализом устраняет анемию, устраняет необходимость в переливании крови и улучшает качество жизни и переносимость физической нагрузки. С другой стороны, Palmer et al. [8] выполнили метаанализ 27 РКИ (10 452 пациента), изученных с 2004 г., и пришли к выводу, что коррекция гемоглобина с помощью ESA не является значимой для замедления прогрессирования ХБП.Следует отметить, что в некоторых исследованиях не было выявлено различий в уровнях гемоглобина, разработанных в исходном протоколе. Исследования, в которых достигнута разница уровней гемоглобина> 2 г / дл между двумя группами, показали рено-защиту.

Учитывая все результаты РКИ, мы пришли к выводу, что можно было бы замедлить прогрессирование ХБП в случае, если мы начнем раннее начало Epo у пациентов до диализа, особенно в популяции без диабета.

Возникновение сердечно-сосудистых заболеваний

В нескольких РКИ или метаанализах было высказано предположение, что нацеливание на более высокие уровни гемоглобина, другими словами, полная коррекция почечной анемии с помощью ЭСС, может увеличить частоту сердечно-сосудистых заболеваний [6,8,9,10,11].В исследовании «Снижение сердечно-сосудистого риска с помощью раннего лечения анемии эпоэтином бета» (CREATE) полная коррекция анемии не только повлияла на первое сердечно-сосудистое событие, но и диализ также требовался чаще у пациентов с группой с высоким целевым уровнем гемоглобина [9]. В исследовании «Коррекция гемоглобина и исходов при почечной недостаточности» (CHOIR) целевой уровень гемоглобина 13,5 г / дл был связан с повышенным риском смерти, инфаркта миокарда, сердечно-сосудистых событий, включая застойную сердечную недостаточность (ЗСН) и инфаркт мозга [10].Кроме того, рандомизированное контролируемое исследование преддиализных пациентов с диабетом 2 типа (исследование Trial to Reduce Cardiovascular Events with Aranesp Thearpy [TREAT]) продемонстрировало, что смерть из-за сердечно-сосудистых событий чаще наступала у пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа, чем у пациентов, получавших плацебо. (отношение рисков 1,05, 95% ДИ 0,94–1,17; p = 0,41) [11]. Palmer et al. [8] показали, что более высокий целевой уровень гемоглобина был связан с повышенным риском инсульта, гипертонии и тромбоза сосудистого доступа по сравнению с более низким целевым уровнем гемоглобина.

Результаты вышеупомянутых исследований не обязательно отрицают достижение более высоких уровней гемоглобина. Достижение более высоких уровней гемоглобина все еще может быть полезным для отдельных групп населения; Лечение ЭСС у пациентов с симптоматической ХСН и легкой анемией (10,1-11,8 г / дл) улучшало анемию и переносимость физической нагрузки, уменьшало симптомы и имело положительный эффект в отношении клинических исходов [12]. Согласно результатам японского РКИ, индекс массы левого желудочка был улучшен в группе с высоким уровнем гемоглобина по сравнению с группой с низким уровнем гемоглобина [13].Однако следует отметить, что это исследование проводилось в популяции с низким уровнем сердечно-сосудистых событий и гипертонией по сравнению со странами, в которых проводились предыдущие исследования.

Как было предложено крупными РКИ, такими как CREATE, CHOIR и TREAT в западных странах, мы считаем, что целевой уровень гемоглобина> 13 г / дл может быть связан с более высоким риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Улучшение качества жизни

Многие клинические исследования показали, что ЭСС эффективен для улучшения качества жизни.Например, в исследовании TREAT оценка функциональной оценки терапии рака — утомляемость улучшена в группах с высоким целевым уровнем гемоглобина [11]. Однако в одном и том же исследовании не было значительных различий в энергии и физическом функционировании между группой с высоким целевым уровнем гемоглобина и группой с низким целевым уровнем гемоглобина. В результате исследования CREATE общее состояние здоровья и жизнеспособность показали более высокие баллы в группе с высоким целевым уровнем гемоглобина в долгосрочной перспективе [9]. Японское рандомизированное контролируемое исследование показало, что оценка жизнеспособности была улучшена с помощью ESA [13].С другой стороны, исследование CHOIR пришло к выводу, что не было значительной разницы в QOL между группами с высоким и низким целевым уровнем гемоглобина [10]. Последующий метаанализ Clement et al. [14] продемонстрировали статистически значимые изменения в областях физического функционирования, общего состояния здоровья, социальной функции и психического здоровья. Однако ни одно из изменений не будет считаться клинически значимым, поскольку достижение уровней Hb> 12,0 г / дл привело к небольшим, но не клинически значимым улучшениям качества жизни.Хотя многие РКИ пришли к выводу, что лечение ЭСС может улучшить качество жизни, конечные точки качества жизни различаются в зависимости от РКИ. Хотя существует вероятность того, что достижение уровней гемоглобина> 12,0 г / дл улучшает качество жизни при физическом функционировании более значительно, чем в группе с низким уровнем гемоглобина, клиническое значение может оставаться неясным.

Высокие дозы ESA, нацеленные на высокий Hb

Важные вопросы включают в себя, являются ли высокие уровни Hb вредными для пациентов с ХБП сами по себе или же другие факторы, связанные с достижением высоких уровней Hb, способствуют неблагоприятным исходам.Анализ проспективного обсервационного исследования результатов диализа и практических моделей показал, что естественная концентрация гемоглобина> 12 г / дл не связана с повышенной смертностью среди пациентов, находящихся на гемодиализе, что позволяет предположить, что высокие уровни гемоглобина сами по себе неплохи для пациентов с ХБП [15] . Однако вполне вероятно, что высокие дозы ESA для достижения цели высокого Hb могут увеличить риск ТПН и сердечно-сосудистых событий. Во вторичном анализе исследования CHOIR высокие дозы эпоэтина-альфа были связаны со значительным повышением риска первичной конечной точки [16].Мы не рекомендуем высокие дозы ЭСС для достижения целевого уровня гемоглобина, поскольку это может привести к увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний, хотя поддержание высокого уровня гемоглобина> 12 г / дл без ЭСС не вредно для пациентов с ХБП.

Диализные пациенты

Существует несколько РКИ, посвященных тому, как мы должны нацеливаться на гемоглобин у диализных пациентов. Besarab et al. [17] провели РКИ с 1233 пациентами, у которых были клинические признаки ХСН или ишемической болезни сердца, которым проводился гемодиализ. Шестьсот восемнадцать пациентов получали эпоэтин для достижения и поддержания гематокрита 42%, а 614 пациентов получали дозы эпоэтина для поддержания гематокрита 30% на протяжении всего исследования.В результате исследование было остановлено, хотя разница в бессобытийной выживаемости между двумя группами не достигла границы статистической остановки, потому что было больше смертей и нефатальных инфарктов миокарда среди пациентов в группе с нормальным гематокритом, чем в группе пациентов с нормальным гематокритом. группа с низким гематокритом (таблица 1).

Таблица 1

Резюме репрезентативных РКИ для целевого уровня гемоглобина у пациентов с ХБП. Это список репрезентативных РКИ по почечной анемии.045) с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. У не пожилого населения прогноз был хуже с Hb <10 г / дл, в то время как у пожилого населения только с Hb <9 г / дл. Для обоих уровней гемоглобина <9, ≥9 и <10 г / дл взаимодействие между возрастом и гемоглобином было значительным [18]. Таким образом, пожилые люди могут переносить низкие уровни гемоглобина, а целевые уровни гемоглобина могут различаться в зависимости от возраста пациентов. Мы считаем, что достижение более высоких уровней гемоглобина у пожилых пациентов старше 75 лет может быть связано со снижением выживаемости или увеличением частоты сердечно-сосудистых заболеваний.Чрезмерно низкие уровни гемоглобина могут влиять на выживаемость диализных пациентов пожилого возраста (гемоглобин <9,0 г / дл) и диализных пациентов пожилого возраста (гемоглобин <10 г / дл). Мы полагаем, что желательно определять целевой гемоглобин у диализных пациентов в зависимости от их возраста.

Устойчивая к ЭСС почечная анемия

Определение устойчивости к ЭСС и ее возможные причины

Устойчивость к ЭСС обычно определяется как отсутствие реакции на введение экзогенного ЭСС. Однако нет четкого определения сопротивления ESA.В Европейских рекомендациях по передовой практике почек гипореактивность ЭСС определялась как еженедельное введение 300 Ед / кг (20 000 Ед / неделя) или неспособность дарбэпоэтина альфа в дозе 1,5 мкг / кг (100 мкг / неделя) достичь целевого уровня гемоглобина (11,0 мкг). -12,0 г / дл) [2]. В рекомендациях Инициативы по качеству исходов заболеваний почек (KDOQI) 2006 г. резистентность к ЭСС была определена как Hb <11,0 г / дл, несмотря на введение эпо в дозе 500 Ед / кг [19]. В пересмотренной версии KDOQI 2012 это определялось как отсутствие повышения гемоглобина, несмотря на введение ESA в течение> 1 месяца [20].

Существует несколько причин устойчивости к ESA, таких как желудочно-кишечное кровотечение, воспаление, инфекция доступа к крови и другие, недостаточность диализа, злокачественные опухоли, дефицит железа, дефицит фолиевой кислоты или витамина B12 и гематологические нарушения, такие как множественная миелома. Растворенные уремические вещества, такие как индоксилсульфат (IS), также способствуют устойчивости к ESA. IS вызывает стресс эндоплазматического ретикулума [21,22,23], подавляет экспрессию Epo и приводит к прогрессированию ХБП.Недавние исследования Wu et al. [24] показали улучшение анемии у пациентов с ХБП перед диализом при лечении пероральным адсорбентом AST-120 для снижения уровня IS в сыворотке. Однако, поскольку в этом исследовании лечение AST-120 было связано с сохранением функции почек, остается неизвестным, было ли улучшение анемии у этих пациентов результатом удаления уремических токсинов или вторичным по отношению к сохранению улучшенных функций почек.

Результаты РКИ

Самая поразительная проблема устойчивости к ЭСС состоит в том, что пациенты с резистентностью к ЭСС имеют плохой прогноз [25,26].Неясно, является ли резистентность к ЭСС сама по себе риском или введение высоких доз ЭСС может привести к плохому прогнозу. Килпатрик и др. [27] проанализировали данные 321 пациента, рандомизированного в группу нормализации гематокрита в исследовании Normal Hematocrit Cardiac. Результаты показали, что самая высокая и самая низкая реакция была связана с соотношением рисков 0,41 (95% ДИ 0,20-0,87) после поправки на исходные прогностические показатели. Они пришли к выводу, что более низкая реактивность Epo является сильным предиктором риска смертности.Соломон и др. [28] также оценили начальный ответ гемоглобина на дарбэпоэтин альфа как анализ второго порядка исследования TREAT. Они определили плохой начальный ответ на дарбэпоэтин альфа как самый низкий квартиль процентного изменения уровня гемоглобина (<2%). Результаты показали, что пациенты с плохим начальным ответом имели более низкий средний уровень гемоглобина, чем пациенты с лучшим ответом на гемоглобин, несмотря на получение более высоких доз дарбэпоэтина афла. Пациенты с плохим ответом имели более высокий риск комбинированного сердечно-сосудистого заболевания или смерти [28].Анализ данных из японского диализного регистра также показал, что гипореактивность ЭСС, основанная на комбинации дозировки ЭСС и уровней гемоглобина, является важным фактором риска общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [29]. Индекс устойчивости к ESA (ERI) также предлагается Panichi et al. [26.] ERI определяется как недельные дозы ESA на килограмм массы тела, деленные на Hb (г / дл). На основе значений ERI недиализные пациенты были разделены на 4 квартиля, а пациенты, принадлежащие к четвертому квартилю, были определены как гипорекветчики.ERI как величина резистентности к ESA коррелировала со смертностью от всех причин и фатальными / нефатальными ССЗ. Сообщается также, что ERI связан с комплексом воспаления, вызванного недоеданием [30].

Мы предлагаем начинать лечение ЭСС на ранней стадии почечной анемии, поскольку гипореактивность ЭСС сама по себе является плохим прогностическим фактором. Требуются исследования, чтобы составить уравнение для оценки гипореактивности ЭСС, которое точно предсказывает неблагоприятный исход.

Железодефицитная терапия и заместительная терапия

Пациентам с ХБП, независимо от того, получают ли они диализ или нет, рекомендуется обследовать дефицит железа, поскольку в этой популяции обычно дефицит железа [31,32,33].Статус железа, такой как ферритин сыворотки и насыщение трансферрина (TSAT), следует проверять не реже одного раза в месяц у пациентов, получающих заместительную терапию железом, и один раз в 3 месяца у пациентов без нее. Если сывороточный ферритин становится <100 нг / мл без заместительной терапии железом, мы должны рассмотреть заместительную терапию железом до введения ЭСС [34]. В Руководстве по улучшению глобальных результатов почек (KDIGO) 2012 г. ЭСС следует рассматривать в условиях сывороточного ферритина <500 нг / мл и TSAT <30% [20].Обоснование этого руководства состоит в том, что избыточный сывороточный ферритин может привести к отложению железа в органах ретикулоэндотелиальной системы [35,36,37] и увеличению осложнений, таких как сердечно-сосудистые заболевания [38,39] и инфекции [40,41]. Пациенты, получающие достаточное количество ESA, должны рассматриваться как заместительная терапия железом, когда уровень ферритина в сыворотке становится <100 нг / мл или TSAT становится <20%. Однако остается неясным, безопасно ли длительное лечение заместительной терапией железом. В этих группах населения необходим тщательный мониторинг статуса железа, как для того, чтобы начать своевременную терапию добавками железа, так и во избежание чрезмерного введения железа.

Исследование Ferinject у пациентов с железодефицитной анемией и недиализно-зависимым хроническим заболеванием почек показало, что внутривенное введение карбоксимальтозы железа (III), направленное на уровень ферритина 400-600 мкг / л, достигало и поддерживало уровень гемоглобина по сравнению с пероральным приемом железа [42]. С другой стороны, Agarwal et al. [43] продемонстрировали, что внутривенная терапия железом связана с повышенным риском серьезных нежелательных явлений у недиализных пациентов с ХБП и железодефицитной анемией. Они случайным образом распределили пациентов с 3 и 4 стадиями ХБП и железодефицитной анемией, которые получали либо открытый пероральный сульфат железа, либо внутривенное введение сахарозы железа.Первичный результат показал небольшую вероятность обнаружения различий в наклонах показателей скорости клубочковой фильтрации, но более высокий риск серьезных нежелательных явлений, таких как сердечно-сосудистые события, в группе внутривенного введения железа.

В совокупности мы должны проверять сывороточный ферритин и TSAT не реже одного раза в месяц, чтобы оценить дефицит железа. Мы должны начинать заместительную терапию железом у пациентов перед диализом без введения ESA, когда уровень ферритина в сыворотке становится <100 нг / мл до введения ESA.Мы должны начинать заместительную терапию железом, когда уровень ферритина в сыворотке становится <100 нг / мл или TSAT становится <20% у пациентов, получающих достаточное количество ESA. Следует избегать длительного приема заместительной терапии железом, поскольку чрезмерное потребление железа может привести к увеличению отложения железа во многих органах. Мы также должны обратить внимание на риск внутривенной терапии железом с серьезными нежелательными явлениями, такими как сердечно-сосудистые заболевания.

Краткое изложение целевого уровня гемоглобина в соответствии с рекомендациями

Существует несколько международных рекомендаций, касающихся целевого уровня гемоглобина (таблица 2).В рекомендациях KDIGO указано, что ЭСС не следует намеренно использовать для повышения концентрации гемоглобина выше 13 г / дл у всех взрослых пациентов. Согласно руководству KDIGO 2012, ЭСС следует рассматривать у пациентов перед диализом с уровнем гемоглобина ниже 10 г / дл и у диализных пациентов с гемоглобином от 9,0 до 10,0 г / дл. Целевой уровень гемоглобина для поддерживающей терапии составляет 10-11,5 г / дл у всех пациентов с ХБП [20]. С другой стороны, руководство European Renal Best Practice, последнее международное руководство на сегодняшний день, указывает, что целевой уровень гемоглобина для начала ESA составляет <11 г / дл у всех пациентов с ХБП.Нет четких доказательств относительно целевых уровней гемоглобина [44]. Хотя верхний предел не предложен, полная коррекция почечной анемии с помощью ЭСС не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Уровень гемоглобина> 11 г / дл должен быть нацелен на всех пациентов с ХБП. Все международные руководства и наш клинический опыт, взятые вместе, мы должны рассмотреть возможность введения ESA, когда уровень Hb становится <11 г / дл у пациентов перед диализом и 10 г / дл у диализных пациентов. Целевой уровень гемоглобина, который мы должны достичь, составляет> 10 г / дл у диализных пациентов и 11 г / дл у пациентов перед диализом.Мы рекомендуем, чтобы целевой уровень гемоглобина не превышал 13 г / дл у всех пациентов с ХБП.

Таблица 2

Целевой уровень гемоглобина согласно международным рекомендациям. Рекомендации KDIGO 2012 и European Renal Best Practice указывают целевой уровень гемоглобина для начала ESA и поддержания

Будущие задачи

Ингибиторы пролилгидроксилазы (PHD) недавно появились в качестве нового средства лечения почечной анемии. Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), является главным регулятором экспрессии генов в условиях гипоксии.HIF подвергается гидроксилированию остатков пролина с помощью PHD в условиях нормоксии и подвергается деградации. В условиях гипоксии PHD теряет свою активность и не может гидроксилировать HIF, что приводит к накоплению HIF. Ингибиторы PHD подавляют активность PHD, блокируют деградацию HIF и повышают уровень экспрессии HIF и его последующих целевых генов. Заслуживает внимания вопрос о том, влияет ли лечение анемии с использованием ингибиторов PHD на долгосрочную выживаемость или прогноз иным образом по сравнению с лечением ESA с использованием производных Epo.

Выводы

Широкое использование ESA, особенно рекомбинантного Epo, в значительной степени способствовало улучшению самочувствия пациентов с ХБП. Несмотря на несомненную пользу, целевые уровни гемоглобина, на которые должна быть направлена терапия ESA, действительно неоднозначны. Поскольку различные виды крупных клинических исследований продемонстрировали, что целевой гемоглобин не должен быть> 13 г / дл из-за повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний, мы не рекомендуем высокие дозы ЭСС для достижения целевого уровня гемоглобина, хотя поддержание высокого уровня гемоглобина> 12 г / л. dl без ESA не опасен для пациентов с ХБП.Желательно определять целевой гемоглобин у диализных пациентов в зависимости от их возраста. Также ведутся споры о том, может ли коррекция почечной анемии с помощью ЭСС привести к лучшему сохранению остаточной функции почек, хотя исследования, в которых достигнута разница в гемоглобине> 2 г / дл между группами, как правило, сообщают о положительных эффектах. Также важно постоянно контролировать почечную анемию, чтобы в подходящее время начать терапию ЭСС и заместительной железо. Также предстоит обсудить, как определять резистентность к ЭСС: когда начинать и прекращать заместительную терапию железом.Взяв весь наш клинический опыт вместе, мы должны рассмотреть возможность введения ESA, когда уровень Hb становится <11 г / дл у пациентов перед диализом и <10 г / дл у диализных пациентов.

Благодарности

Исследование было частично поддержано грантом на исследовательские исследования (26670425). И.М. — научный сотрудник Японского общества содействия науке. Это исследование было поддержано грантом Японского общества содействия науке за счет субсидий на научные исследования (B) 15H04835 (M.Н.).

Заявление о раскрытии информации

Заявление о раскрытии финансовой информации и конфликте интересов для этой работы: M.N. получил гонорары за лекции и финансирование исследований от фармацевтических компаний Kyowa-Hakko-Kirin и Chugai.

Список литературы

Бабитт JL, Lin HY: Механизмы анемии при ХБП.J Am Soc Nephrol 2012; 23: 1631-1634.
Локателли Ф. и др.: Пересмотренное европейское руководство по передовой практике лечения анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Пересадка нефрола Dial 2004; 19 (приложение 2): ii1-ii47.
Влагопулос П.Т. и др.: Анемия как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и общая смертность при диабете: влияние хронического заболевания почек.J Am Soc Nephrol 2005; 16: 3403-3410.
Курияма С. и др.: Лечение анемии эритропоэтином замедляет прогрессирование хронической почечной недостаточности, особенно у пациентов без диабета. Нефрон 1997; 77: 176-185.
Цубакихара Y и др.: Высокий целевой гемоглобин с агентами, стимулирующими эритропоэз, имеет преимущества в отношении функции почек у недиализных пациентов с хронической болезнью почек.Ther Apher Dial 2012; 16: 529-540.
Gouva C и др.: Лечение анемии у пациентов с почечной недостаточностью на ранних стадиях замедляет снижение функции почек: рандомизированное контролируемое исследование. Kidney Int 2004; 66: 753-760.
Коди Дж. И др.: Рекомбинантный человеческий эритропоэтин для лечения хронической почечной недостаточности анемии у пациентов перед диализом.Кокрановская база данных Syst Rev 2005; 3: CD003266.
Палмер С.К. и др.: Мета-анализ: средства, стимулирующие эритропоэз, у пациентов с хроническим заболеванием почек. Энн Интерн Мед 2010; 153: 23-33.
Drüeke TB и др.: Нормализация уровня гемоглобина у пациентов с хронической болезнью почек и анемией.N Engl J Med 2006; 355: 2071-2084.
Сингх А.К. и др.: Коррекция анемии с помощью эпоэтина альфа при хронической болезни почек. N Engl J Med 2006; 355: 2085-2098.
Пфеффер М.А. и др.: Исследование дарбэпоэтина альфа при диабете 2 типа и хронической болезни почек.N Engl J Med 2009; 361: 2019-2032.
Нго К. и др.: Стимулирующие эритропоэз средства для лечения анемии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кокрановская база данных Syst Rev 2010; 1: CD007613.
Акизава Т. и др.: Положительные результаты достижения высокого уровня гемоглобина у пациентов с хроническим заболеванием почек, не находящихся на диализе: рандомизированное контролируемое исследование.Ther Apher Dial 2011; 15: 431-440.
Клемент FM и др.: Влияние выбора высокого целевого уровня гемоглобина на качество жизни, связанное со здоровьем, для пациентов с хроническим заболеванием почек: систематический обзор и метаанализ. Arch Intern Med 2009; 169: 1104-1112.
Гудкин Д.А. и др.: Естественно более высокая концентрация гемоглобина не увеличивает смертность среди пациентов, находящихся на гемодиализе.J Am Soc Nephrol 2011; 22: 358-365.
Щеч Л.А. и др.: Вторичный анализ экспериментальной дозы эпоэтина-альфа CHOIR и достигнутые результаты по гемоглобину. Kidney Int 2008; 74: 791-798.
Besarab A и др.: Эффекты нормального гематокрита по сравнению с низкими значениями гематокрита у пациентов с сердечными заболеваниями, получающих гемодиализ и эпоэтин.N Engl J Med 1998; 339: 584-590.
Hanafusa N и др.: Возраст и лечение анемии: взаимосвязь уровней гемоглобина со смертностью может различаться у пожилых и не пожилых пациентов, находящихся на гемодиализе. Циферблатная трансплантация нефрола 2014; 29: 2316-2326.
KDOQI: Руководство KDOQI по клинической практике и рекомендации по клинической практике анемии при хронической болезни почек: обновление целевого уровня гемоглобина 2007 г.Am J Kidney Dis 2007; 50: 471-530.
Drüeke TB, Parfrey PS: Краткое изложение рекомендаций KDIGO по анемии и комментарий: чтение между строками (указаниями). Kidney Int 2012; 82: 952-960.
Нангаку М. и др.: Роль уремических токсинов в резистентности к агентам, стимулирующим эритропоэз, у пациентов с хроническим заболеванием почек и диализом.Дж. Рен Нутр 2015; 25: 160-163.
Chiang CK и др.: Индоксилсульфат, типичный уремический токсин, подавляет выработку эритропоэтина HIF-зависимым образом. Лаборатория Инвест 2011; 91: 1564-1571.
Каваками Т. и др.: Индоксилсульфат подавляет пролиферацию клеток проксимальных канальцев человека через стресс эндоплазматического ретикулума.Am J Physiol Renal Physiol 2010; 299: F568-F576.
Wu IW и др.: Пероральный адсорбент AST-120 усиливает действие эритропоэтин-стимулирующих агентов на пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии: рандомизированное перекрестное исследование. Пересадка нефрола Dial 2014; 29: 1719-1727.
Schneider A и др.: Продольные оценки чувствительности к эритропоэтин-стимулирующим агентам и связи с конкретными клиническими исходами у диализных пациентов.Nephron Clin Pract 2014; 128: 147-152.
Паничи В. и др.: Анемия и резистентность к агентам, стимулирующим эритропоэз, как прогностические факторы у пациентов, находящихся на гемодиализе: результаты исследования RISCAVID. Циферблатная трансплантация нефрола 2011; 26: 2641-2648.
Килпатрик Р.Д. и др.: Повышенная чувствительность к эпоэтину альфа связана с улучшением выживаемости у пациентов, находящихся на гемодиализе.Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 1077-1083.
Соломон С.Д. и др.: Эритропоэтический ответ и исходы при заболевании почек и диабете 2 типа. N Engl J Med 2010; 363: 1146-1155.
Фукума С. и др.: Реакция на стимуляторы эритропоэза и смертность у гемодиализных пациентов: результаты когортного исследования из регистра диализа в Японии.Am J Kidney Dis 2012; 59: 108-116.
Rattanasompattikul M, et al: Связь комплекса недоедания-воспаления и чувствительности к агентам, стимулирующим эритропоэз, у пациентов, длительно находящихся на гемодиализе. Пересадка нефрола Dial 2013; 28: 1936-1945.
Stancu S и др.: Железо костного мозга, показатели железа и ответ на внутривенное введение железа у пациентов с недиализно-зависимой ХБП.Am J Kidney Dis 2010; 55: 639-647.
Fishbane S и др.: Индексы железа при хронической болезни почек в Национальном обследовании здоровья и питания 1988-2004 гг. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 57-61.
Чуанг CL и др.: Раннее прогнозирование ответа на внутривенное введение железа по содержанию гемоглобина в ретикулоцитах и количеству ретикулоцитов с высокой флуоресценцией у пациентов, находящихся на гемодиализе.Циферблатная трансплантация нефрола 2003; 18: 370-377.
Цубакихара Y и др .: 2008 Японское общество диализной терапии: рекомендации по почечной анемии при хронической болезни почек. Ther Apher Dial 2010; 14: 240-275.
Канавезе C и др.: Подтверждение значений сывороточного ферритина с помощью магнитной сенсептометрии для прогнозирования перегрузки железом у диализных пациентов.Kidney Int 2004; 65: 1091-1098.
Феррари П. и др.: Сывороточные маркеры железа не подходят для определения восполнения запасов железа при хроническом заболевании почек. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 77-83.
Rostoker G, et al: Гемосидероз, связанный с гемодиализом в эпоху средств, стимулирующих эритропоэз: исследование МРТ.Am J Med 2012; 125: 991-999.e1.
Drüeke T и др.: Терапия железом, белковые продукты повышенного окисления и толщина интима-медиа сонной артерии при терминальной стадии почечной недостаточности. Circulation 2002; 106: 2212-2217.
Куо К.Л. и др.: Внутривенное введение гексагидрата хлорида железа вызывало эндотелиальную дисфункцию и повышало риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, находящихся на гемодиализе.PLoS One 2012; 7: e50295.
Brookhart MA и др.: Риск инфицирования болюсным введением добавок железа по сравнению с поддерживающим приемом железа у пациентов, находящихся на гемодиализе. J Am Soc Nephrol 2013; 24: 1151-1158.
Litton E, Xiao J, Ho KM: Безопасность и эффективность внутривенной терапии железом в снижении потребности в аллогенном переливании крови: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний.BMJ 2013; 347: f4822.
Macdougall IC, et al: FIND-CKD: рандомизированное исследование внутривенного введения карбоксимальтозы трехвалентного железа по сравнению с пероральным приемом железа у пациентов с хронической болезнью почек и железодефицитной анемией. Пересадка нефрола Dial 2014; 29: 2075-2084.
Agarwal R, Kusek JW, Pappas MK: рандомизированное испытание внутривенного и перорального введения железа при хронической болезни почек.Kidney Int 2015, Epub опережает печать.
Европейские рекомендации по передовой практике лечения анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Рабочая группа по европейским рекомендациям по лечению анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Трансплантат Nephrol Dial 1999; 14 (приложение 5): 1-50.

Автор Контакты

Проф. Масаоми Нангаку

Отделение нефрологии и эндокринологии

Токийский университет

7-3-1 Хонго, Бункё-ку, Токио 113-8655 (Япония)

Эл. Почта [email protected] .jp

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 9 мая 2015 г.
Принята к публикации: 1 сентября 2015 г.
Опубликована онлайн: 19 сентября 2015 г.
Дата выпуска: ноябрь 2015 г.

Количество страниц для печати: 8
Количество рисунков: 0
Количество столов: 2

ISSN: 1660-8151 (печатный)
eISSN: 2235-3186 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/NEF

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или какой-либо системой хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Анемия | Cancer.Net

Анемия — это когда уровень эритроцитов в вашем организме опускается ниже нормы.Когда у вас недостаточно эритроцитов, части тела не получают достаточно кислорода. В результате они не могут работать должным образом и создают проблемы.

У вас может развиться анемия, если ваше тело не вырабатывает достаточно красных кровяных телец или не разрушает их. У вас также может развиться анемия, если вы потеряете слишком много крови из кровотока.

Анемия — частый побочный эффект рака и лечения рака. Это особенно актуально для людей, получающих химиотерапию.

Каковы признаки и симптомы анемии?

Многие люди с анемией чувствуют усталость или мышечную слабость.Эти симптомы могут затруднить преодоление других физических и эмоциональных последствий лечения рака.

Симптомы анемии могут также включать:

Учащенное или нерегулярное сердцебиение
Периодическая боль в груди
Проблемы с дыханием или одышка
Головокружение или обморок
Бледный или светлее обычного цвета кожи, ногтевого ложа, губ, десен или языка
Головные боли
Проблемы с концентрацией
Бессонница
Более легко устает
Проблемы с поддержанием тепла
Проблемы с кровотечением

Поговорите со своим лечащим врачом о любых симптомах, которые у вас возникают.Это включает любые новые симптомы или изменение симптомов. Управление анемией и другими побочными эффектами рака — важная часть вашего медицинского ухода и лечения. Этот вид ухода называется паллиативным или поддерживающим лечением.

Каковы причины анемии?

Эритроциты производятся в костном мозге. Костный мозг — это мягкая губчатая ткань, которая находится внутри больших костей. Гормон почек, называемый эритропоэтином, сообщает вашему организму, когда производить больше красных кровяных телец. Повреждение костного мозга или почек может вызвать анемию.Анемия может быть вызвана раком, побочными эффектами рака или лечением рака. Это также может быть вызвано факторами, не связанными с раком.

Общие причины анемии у онкологических людей включают:

Химиотерапия. Химиотерапия может повредить костный мозг. Это повреждение обычно не длится долго, и анемия часто проходит через несколько месяцев после окончания химиотерапии. Также химиотерапия препаратами на основе платины может нанести вред почкам. Эти препараты включают цисплатин (платинол) и карбоплатин (параплатин).

Лучевая терапия. Лучевая терапия больших участков тела может повредить костный мозг. То же самое можно сказать о лучевой терапии костей таза, ног, груди или живота.

Некоторые виды рака. Лейкоз, лимфома и множественная миелома поражают костный мозг. Кроме того, рак, который распространяется на кости или костный мозг, может вытеснять здоровые эритроциты.

Тошнота, рвота и потеря аппетита. Тошнота, рвота и потеря аппетита могут привести к потере питательных веществ.Вашему организму нужны питательные вещества для производства красных кровяных телец. К ним относятся железо, витамин B12 и фолиевая кислота.

Слишком большая кровопотеря. Вы можете терять эритроциты быстрее, чем ваше тело может их вырабатывать. Это может произойти после операции или если опухоль вызывает кровотечение внутри вашего тела.

Как диагностируется анемия?

Врачи используют анализ крови, называемый полным анализом крови (CBC), для диагностики анемии. Результаты теста включают ваше количество эритроцитов.

Есть несколько способов проверить количество эритроцитов, включая измерение гемоглобона и гематокрита.Гемоглобин — это богатый железом белок красных кровяных телец, переносящий кислород. Гематокрит — это процент крови, состоящей из эритроцитов.

Люди с определенными типами рака или получающие определенные виды лечения рака могут проходить регулярные анализы общего анализа крови для контроля своего здоровья. Помимо анемии, общий анализ крови позволяет выявить другие проблемы, связанные с кровью. Если тест показывает, что у вас анемия, вам могут потребоваться другие тесты, чтобы найти причину.

Как лечится анемия?

Врачи лечат анемию в зависимости от причины и симптомов.Вот несколько примеров.

Переливание крови. Если анемия вызывает симптомы или проблемы, вам может потребоваться переливание эритроцитов. Во время переливания здоровые эритроциты донора попадают в ваше тело через иглу в вену.

Лекарства. Если химиотерапия вызывает анемию, ваш врач может назначить лекарства, называемые агентами, стимулирующими эритропоэз (ЭСС). ESAs — это формы эритропоэтина, полученные в лаборатории. Они работают, заставляя ваш костный мозг производить больше красных кровяных телец.

ESA включают эпоэтин альфа (эпоген, прокрит, ретакрит) и дарбэпоэтин одинаково хорошо работают при лечении анемии от химиотерапии. У них также есть аналогичные риски. Эпоэтин и дарбэпоэтин вводятся в организм через регулярные промежутки времени. На начало работы может уйти несколько недель.

Американское общество клинической онкологии (ASCO) и Американское общество гематологов (ASH) предоставляют следующие рекомендации по использованию эпоэтина и дарбэпоэтина:

Когда могут быть предоставлены ESA. Вы можете получить ESA для лечения анемии, если вы получаете химиотерапию для лечения симптомов рака. Это называется паллиативным лечением. Вы также можете получить ЭСС, если у вас миелодиспластический синдром (МДС) низкого риска, даже если вы не получаете химиотерапию. МДС — это заболевание костного мозга, которое может вызвать анемию.
Когда нельзя давать ESA. ESA не рекомендуются, если вы не получаете химиотерапию или если вы принимаете химиотерапию для лечения рака.Вы также не должны получать ESA, если ваш уровень гемоглобина составляет 10 граммов на децилитр (г / дл) или выше.
Как выдаются ESA. Вам следует получить ESA в минимально возможной дозе. Цель состоит в том, чтобы поднять уровень гемоглобина ровно настолько, чтобы избежать переливания крови. При достижении этого уровня врач может снизить дозу. Они также могут снизить дозу, если уровень гемоглобина повысится более чем на 1 г / дл в течение 2 недель.
Если уровень гемоглобина не повышается через 6-8 недель, лечение ЭСС не работает.Ваш врач должен прекратить лечение.
Риски ESAs. ESA имеют серьезные риски для здоровья. Это включает повышенный риск смерти и образования тромбов. Поговорите со своим врачом о возможных рисках и преимуществах использования ESA. Вместе вы должны сравнить их с рисками и преимуществами переливания эритроцитов. Вы и ваш врач должны быть очень осторожны при использовании ESA, если у вас высокий риск образования тромбов.
Факторы риска развития тромба из-за ЭСС включают:

Предыдущий тромб
Недавняя серьезная операция
Длительный постельный режим или ограниченная активность, например, пребывание в больнице
Некоторые виды химиотерапии и гормональной терапии
Некоторые виды лечения множественной миеломы, особенно талидомид (Thalomid) или аналогичные препараты

Эта информация основана на рекомендациях ASCO и ASH по лечению анемии с помощью ESA .Обратите внимание, что эта ссылка ведет на другой веб-сайт ASCO.

Витаминные или минеральные добавки. Если недостаток питательных веществ вызывает анемию, ваш врач может назначить добавки. К ним относятся железо, фолиевая кислота или витамин B12. Эти добавки обычно представляют собой таблетки, принимаемые внутрь. Иногда вам могут делать инъекции витамина B12. Эти инъекции могут помочь вашему организму лучше усвоить витамин.

Также рассмотрите возможность употребления продуктов с высоким содержанием железа или фолиевой кислоты. Продукты с высоким содержанием железа включают:

Продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты включают:

Вопросы, которые следует задать бригаде здравоохранения

Подвергает ли меня мой рак или лечение рака риску развития анемии?
Вы сделаете анализ моей крови на наличие признаков анемии? Если да, то как часто мне нужно будет проходить этот тест?
На какие признаки или проблемы анемии мне следует обратить внимание? О каких из них я должен вам рассказать сразу?
Что вызывает у меня анемию?
Как можно вылечить мою анемию?
Кто может помочь мне понять мои потребности в питании?

Связанные ресурсы

ASCO Answers Fact Sheet: Анемия (PDF)

Когда обращаться к врачу во время лечения рака

Дополнительная информация

Национальный институт рака: анемия и лечение рака

Низкий уровень гемоглобина // Middlesex Health

Определение

Низкий уровень гемоглобина — часто встречающийся результат анализа крови.Гемоглобин (Hb или Hgb) — это белок красных кровяных телец, переносящий кислород по всему телу.

Низкий уровень гемоглобина обычно определяется как менее 13,5 граммов гемоглобина на децилитр (135 граммов на литр) крови для мужчин и менее 12 граммов на децилитр (120 граммов на литр) для женщин. У детей определение зависит от возраста и пола. Порог немного отличается от одной медицинской практики к другой.

Во многих случаях низкий уровень гемоглобина, который лишь немного ниже нормы, не влияет на ваше самочувствие.Низкий уровень гемоглобина, который более серьезен и вызывает симптомы, может означать, что у вас анемия.

Причины

Нормально низкий уровень гемоглобина

Немного низкий уровень гемоглобина не всегда является признаком болезни — для некоторых людей это может быть нормальным явлением. У женщин с менструациями и беременных обычно низкий уровень гемоглобина.

Низкое количество гемоглобина, связанное с заболеваниями и состояниями

Низкое количество гемоглобина может быть связано с заболеванием или состоянием, из-за которого в вашем организме слишком мало эритроцитов.Это может произойти, если:

Ваше тело производит меньше эритроцитов, чем обычно
Ваше тело разрушает эритроциты быстрее, чем они могут быть произведены
У вас кровопотеря

Заболевания и состояния, при которых ваше тело вырабатывает меньше красные кровяные тельца, чем обычно, включают:

Апластическая анемия
Рак
Некоторые лекарства, такие как антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции и химиотерапевтические препараты для лечения рака и других состояний
Хроническая болезнь почек
Цирроз
Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) )
Гипотиреоз (пониженная активность щитовидной железы)
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
Железодефицитная анемия
Отравление свинцом
Лейкемия
Множественная миелома
Миелодиспластический
000300030003000
000 Миелодиспластический синдром
000 Миелодиспластический синдром
000 9 -0003000 9 -0003000 артериальный синдром 9 -000 анемия

Заболевания и состояния, которые заставляют ваше тело разрушать эритроциты быстрее, чем они могут быть выполнены, включают:

Увеличенная селезенка (спленомегалия)
Гемолиз
Порфирия
Серповидно-клеточная анемия

Талассемия

low количество гемоглобина также может быть связано с кровопотерей, которая может произойти из-за:

Кровотечения в пищеварительном тракте, например, из язвы, рака или геморроя
Частое донорство крови
Меноррагия (обильное менструальное кровотечение) (обильное менструальное кровотечение -хотя даже нормальное менструальное кровотечение может вызвать небольшое снижение уровня гемоглобина)

Когда обратиться к врачу

Некоторые люди узнают, что у них низкий гемоглобин, когда они пытаются сдать кровь.Отказ от сдачи крови — не обязательно повод для беспокойства. У вас может быть гемоглобин, который вам подходит, но не соответствует стандартам, установленным центрами сдачи крови.

Если ваш гемоглобин лишь немного ниже требуемого уровня, особенно если вы принимали участие в сдаче крови в прошлом, вам, возможно, придется подождать пару месяцев и повторить попытку. Если проблема не исчезнет, запишитесь на прием к врачу.

Запишитесь на прием, если у вас есть признаки и симптомы

Если у вас есть признаки и симптомы низкого уровня гемоглобина, запишитесь на прием к врачу.Признаки и симптомы могут включать:

Усталость
Слабость
Бледная кожа и десны
Одышка
Учащенное или нерегулярное сердцебиение

Ваш врач может порекомендовать сделать общий анализ крови, чтобы определить, низкий ли у вас уровень гемоглобина. Если ваш тест показывает, что у вас низкий уровень гемоглобина, вам, вероятно, потребуется дополнительное тестирование, чтобы определить причину.

Гемоглобин

Есть ли у этого теста другие названия?

Hb, Hgb, H и H, гемоглобин и гематокрит

Что это за тест?

Это анализ крови, чтобы узнать, сколько гемоглобина в вашей крови. Гемоглобин — это основная часть ваших красных кровяных телец. Гемоглобин состоит из белка, называемого глобином, и соединения, называемого гемом. Гем состоит из железа и пигмента, называемого порфирином, который придает крови красный цвет.

Гемоглобин играет важную роль в переносе кислорода и углекислого газа через кровь. Если у вас слишком низкий гемоглобин, возможно, вы не сможете снабжать клетки своего тела кислородом, необходимым им для выживания.

Зачем мне нужен этот тест?

Вам может понадобиться этот анализ, если он является частью обычного анализа крови. Вам также может потребоваться проверить уровень гемоглобина, если у вас анемия или симптомы анемии. Анемия может быть вызвана кровопотерей, снижением выработки эритроцитов или повышенным разрушением эритроцитов.Ваш лечащий врач может использовать анализ гемоглобина, чтобы определить причину вашей анемии. Вот и другие причины, по которым вам может понадобиться этот тест:

Чтобы диагностировать заболевание, вызывающее анемию
Чтобы узнать, насколько серьезна ваша анемия
Чтобы узнать, реагирует ли ваша анемия на лечение
Кому оценить заболевание под названием полицитемия

Симптомы анемии могут включать:

Одышку
Головокружение
Усталость
Головная боль
Холодная кожа
4 Грудь, бледность
9000 боль

Полицитемия — это заболевание, при котором в организме вырабатывается слишком много красных кровяных телец.Полицитемия может вызвать:

Сердечный приступ
Инсульт
Головная боль
Затуманенное зрение
Головокружение
Слабость
9003 930 930 Слабость
9003 930 930 Чрезмерная потливость
0
0 Зуд
Какие еще тесты я мог бы пройти вместе с этим тестом?
Гемоглобин обычно исследуют как часть общего анализа крови, или CBC. Общий анализ крови — это анализ крови, в котором подсчитываются все различные клетки в вашей крови.Тест на гемоглобин также можно сочетать с тестом на гематокрит. Когда они тестируются вместе, это часто называют H и H. Анализ крови на гематокрит показывает, какой процент вашей крови состоит из красных кровяных телец.
Что означают мои результаты теста?
Результаты теста могут отличаться в зависимости от вашего возраста, пола, истории болезни, метода, использованного для теста, и других факторов. Результаты вашего теста могут не означать, что у вас есть проблема. Спросите своего лечащего врача, что для вас значат результаты анализов.
Гемоглобин измеряется в граммах на децилитр (г / дл). Нормальный гемоглобин у мужчин, женщин и детей разный. Вот примерные нормальные значения:
- от 12 до 16 г / дл для женщин
- от 14 до 17,4 г / дл для мужчин
- От 9,5 до 24,5 г / дл для детей в зависимости от возраста ребенка. Если ваш ребенок проходит этот тест, вам следует обсудить его результаты с лечащим врачом вашего ребенка.
Высокий уровень гемоглобина может быть вызван полицитемией, сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких.Причиной низкого гемоглобина может быть:
Как проводится этот анализ?
Тест проводится с образцом крови. Игла используется для взятия крови из вены на руке или кисти.
Представляет ли этот тест какие-либо риски?
Анализ крови с помощью иглы сопряжен с некоторыми рисками. К ним относятся кровотечение, инфекция, синяки и головокружение. Когда игла уколола вашу руку или кисть, вы можете почувствовать легкое покалывание или боль. После этого сайт может болеть.
Что может повлиять на результаты моих тестов?
На ваш гемоглобин могут влиять несколько факторов:
- Жизнь на большой высоте может вызвать повышение гемоглобина.
- Некоторые лекарства могут понижать или повышать гемоглобин.
- Чрезмерные физические нагрузки могут повысить гемоглобин.
- Беременность может снизить гемоглобин.
- Прием слишком большого количества жидкости может снизить гемоглобин.
Как мне подготовиться к этому тесту?
Вам не нужно готовиться к этому тесту. Обязательно сообщите своему врачу о:
Убедитесь, что ваш врач знает обо всех лекарствах, травах, витаминах и добавках, которые вы принимаете.Сюда входят лекарства, рецепт на которые не требуется, и любые запрещенные препараты, которые вы можете употреблять.
Прогнозирование анемии при родах
Дизайн
Это был вторичный анализ данных, собранных в проспективном когортном исследовании, в котором оценивалась эффективность стандартного протокола скрининга для диагностики послеродовой анемии и лечения женщин в родильном отделении, родивших естественным путем. В исследовании оценивались два протокола выявления послеродовой анемии ¹⁴.
Исследование проводилось с 29 июня 2015 г. по 27 января 2016 г. в медицинском центре Эмек при университете в Израиле (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02434653, дата регистрации: 28.04.2015). Это исследование было одобрено местным наблюдательным советом медицинского центра Эмек (EMC 112-14) и проводилось в соответствии с соответствующими руководящими принципами и правилами наблюдательного совета учреждения. Участники предоставили письменное информированное согласие.
Женщины, которые намеревались или в конечном итоге родили вагинально (спонтанно или с помощью вакуум-экстракции), были проверены на соответствие критериям отбора в родильных домах, отделениях по лечению материнского плода или родильных отделениях.Критерии включения: женщины старше 18 лет, рожавшие естественным путем ≥ 36 недель. Женщины, у которых была аллергия на сахарозу железа или преэклампсию с тяжелыми проявлениями, не имели права участвовать в исследовании.
Анемия при родах была определена как Hb <10,5 г / дл при общем анализе крови (CBC), взятом до или сразу после родов ¹⁵.
Результаты общего анализа крови во время беременности и при родах были получены либо в акушерском отделении, либо из базы данных гематологической лаборатории медицинского центра Эмек, где проводится большинство анализов общего анализа крови в данной местности.Данные о состоянии здоровья, употреблении добавок железа во время беременности и вегетарианстве были собраны с помощью анкет (на иврите и арабском языке), которые давались после родов при поступлении в родильное отделение. Женщин просили оценить по шкале от 0 (наименее беспокоящий) до 10 (наиболее беспокоящий) следующие параметры за неделю до родов: утомляемость, головокружение, учащенное сердцебиение, одышка и предобморочное состояние (ощущение нечеткости зрения или вот-вот упадет в обморок). Для анализа анкет среднее значение 5 вопросов, касающихся симптомов анемии (усталость, головокружение, учащенное сердцебиение и одышка), были объединены в один параметр после расчета коэффициента Кронбаха Альфа> 0.7, что говорит о том, что эти вопросы хорошо коррелированы и могут быть объединены. Для простоты мы назвали эту оценку «шкалой симптомов, связанных с анемией (ARS)», хотя об этих симптомах могут сообщать и люди, не страдающие анемией.
Выбор временного диапазона во время беременности, в течение которого будет проводиться анализ гемоглобина в качестве предиктора анемии при родах
Мы решили использовать значение гемоглобина, измеренное между 24 и 30 неделями беременности. Если в течение этих недель было выполнено более одного теста Hb, использовалось среднее значение Hb.Этот временной диапазон был выбран, поскольку это окно, в котором выполняется тест на толерантность к глюкозе, и есть достаточно времени для диагностики и лечения анемии. Следовательно, женщины без общего анализа крови на сроке от 24 до 30 недель беременности были исключены из текущего анализа.
Группы исследования
Женщины, включенные в настоящий анализ, были разделены в соответствии с результатами теста Hb, взятого при родах, на женщин с (Hb <10,5 г / дл) и без (Hb ≥ 10,5 г / дл) анемией. В группу анемии были включены женщины с легкой формой анемии, поскольку лечение имело клиническую пользу и в этих случаях.
Конечные точки исследования
Первичной конечной точкой было определение порогового значения гемоглобина на сроке 24–30 недель беременности, которое может прогнозировать анемию при родах.
Также были оценены акушерские и демографические характеристики женщин с анемией при родах.
Статистический анализ
Пороговое значение Hb для прогнозирования анемии при родах было рассчитано с использованием площади под кривой рабочей характеристики приемника (ROC), как описано ранее ^16,17.
Мы хотели проверить, имеют ли значения Hb, полученные между 24 и 30 неделями беременности, точность не менее 80% для прогнозирования анемии различной степени тяжести (AUC 80% вместо 70%).Мы определили степень 92% с альфа 5%. Кроме того, мы предположили, что частота анемии составит 12% ¹⁴, что требует общей выборки из 800 женщин. Расчет размера выборки и мощности проводился с использованием макроса SAS% ROCPOWER ¹⁸. Оптимальная точка отсечения для распознавания анемии при родах была определена путем расчета пар чувствительности и специфичности ROC и выбора пары с минимальным расстоянием между ними.
Прогностическая ценность Hb, измеренная в первом триместре и в течение 30–36 недель беременности, также оценивалась с помощью кривой ROC.
Исходные характеристики и результаты исследуемых групп сравнивались с использованием теста Стьюдента t (или двухвыборочного теста Вилкоксона) для непрерывных переменных и χ2 (или точного критерия Фишера) для категориальных переменных. Независимые факторы риска анемии во время родов были рассчитаны с использованием пошаговой многомерной логистической регрессии.
Коэффициент корреляции Спирмена использовался для определения корреляции между гемоглобином при родах и показателем ARS.
Кривые LOESS использовались для определения среднего гемоглобина на протяжении всей беременности для женщин, которые часто и нечасто употребляли добавки железа.

Гликированный гемоглобин (HbA1c)

Как повысить гемоглобин?

Гемоглобин — одна из мишеней коронавируса COVID-19

COVID-19: атакует 1-бета-цепь гемоглобина и захватывает порфирин, чтобы ингибировать метаболизм человеческого гема.

14 апреля 2020 г.

Конспект

1. Введение

2. Материалы и методы

2.1. Набор данных

2.2. Блок-схема биоинформационного анализа

2.3. Анализ консервативного домена

2.4. Гомологическое моделирование

2.5. Технология молекулярной стыковки

2.6. Технология стыковки белков

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Вирусные структурные белки, связывающие порфирин

3.2. Неструктурные белки вируса, связывающие порфирин

3.3. Вирусный неструктурный белок атакует гем на бета-цепи гемоглобина

3.4. Валидация воздействия хлорохина фосфата

3.5. Валидация эффекта фавипиравира

4. Обсуждение

4.1. Новый коронавирус произошел от древнего вируса

4.2. Более высокая проницаемость порфиринов сквозь клеточные мембраны обуславливает большую инфекционность

4.3. Сложность индивидуального иммунитета

4.4. Иммунные клетки заражаются и секретируют антитела и вирусные белки

4.5. Вирусный белок атакует гемоглобин, высвобожденный за счет иммунного гемолиза эритроцитов

4.6. Более высокий уровень гемоглобина вызывает более высокую болезненность

4.7. Ингибирование анаболического пути гема и развитие заболевания

5. Выводы

Заявления/h5>

Согласие этического комитета и согласие на участие

Согласие на публикацию

Доступность данных и материалов

Конфликт интересов

Финансирование

Вклад авторов

Благодарности

Об авторах

Список литературы

Причины повышенного и пониженного гемоглобина

Какой должен быть гемоглобин у мужчин?

Какой уровень гемоглобина считается повышенным?

Низкий гемоглобин у мужчин: когда надо бить тревогу?

Гемоглобин, норма у женщин в 45 лет

Гемоглобин, норма по возрасту у женщин 45 лет

Гемоглобин, норма у женщин по возрасту 45: что влияет на его число?

Гемоглобин: норма у женщин 45 лет, функции компонента

Норма гемоглобина у женщин 45 лет: причины отклонений

Причины повышенного уровня гемоглобина

Как сдавать анализ крови?

Рекомендованное видео:

Узнаем как ой должен быть гемоглобин у мужчин? Норма гемоглобина у мужчин по возрасту

Какую роль в организме играет гемоглобин

Гемоглобин в крови у мужчин

Низкий гемоглобин

Как повысить гемоглобин крови

Чем опасен повышенный гемоглобин

показатели гемоглобина крови | МРТ Эксперт

, тест, низкие и высокие уровни и причины

Что такое гемоглобин?

Можно ли измерить гемоглобин с помощью теста?

Уровни гемоглобина

Что такое нормальный уровень гемоглобина?

Что такое низкий уровень гемоглобина?

Что такое высокий уровень гемоглобина?

Что означает низкий уровень гемоглобина?

Что это значит, если у вас высокий гемоглобин?

Что вызывает низкий или высокий уровень гемоглобина?

Как повысить уровень гемоглобина?

В чем разница между гемоглобином и гемоглобином A1C?

Счетчик гемоглобина для исследований

5 способов снизить гемоглобин A1C: Семейные врачи Юго-Запада: семейная практика

Какой у вас A1C?

5 способов опустить A1C

1. Диета

2. Упражнение

3. Снижение веса

4. Лекарство

5. Управление стрессом и психическое здоровье

Какое из этих 5 решений вы готовы принять?