2 года на какой рост: Размер одежды ребенка 2 года

By alexxlab Разное

Содержание

Детская пижама на мальчика рост 92 1,5-2 года для малышей ребёнка детей Тачки трикотажная интерлок бирюзовая, цена 255 грн

Детская трикотажная пижама «Тачки» рост 92 (1,5 года-2 года) нежного бирюзового цвета для малышей на мальчика.

Данная модель представлена ещё в других рисунках, цветах (бирюзовый, голубой, салатовый) и размерах: рост 86 (1 год-1,5 года), рост 92 (1,5 года-2 года), рост 98 (2 года-3 года). Для выбора нужного рисунка, цвета и размера нажмите — тут.

Внимание!!! Чтобы правильно подобрать необходимый размер, ознакомьтесь с размерной сеткой. Замеры под каждый размер сделаны индивидуально. 

Размер (рост, см)869298
Возраст1 год-1,5 года1,5 года-2 года2 года-3 года
Ширина кофты, см (полуобхват груди)283032
Длина кофты, см404244
Длина рукава (от плеча), см313335
Ширина штанов см (полуобхват бедер)272931
Длина штанов, см495255
Длина штанов по внутреннему шву, см303336

Состоит из двух предметов — кофточки и штанишек, которые прекрасно дополняют друг друга.

Пошита: из интерлока (100% хлопок), натурального трикотажного полотна. Не вызывает аллергии на коже и обладает хорошей воздухопропускной способностью.

Интерлок — это натуральный хлопковый двойной трикотаж, одинаково выглядящий как с лица, так и с изнанки.

Кофточка:с длинными рукавами на манжетах, с трикотажной горловиной, низ кофты на трикотажной резинке.

Декор: накат в виде милой гоночной машинки из мультика «Тачки».

Штанишки: с открытыми ножками, на трикотажной резинке.

Производитель: Украина.

Сезон: осень, весна, лето (прохладная погода).

Пижама очень удобная и практичная, а также приятная к телу. Обеспечит максимальный комфорт ребёнку во время сна! Подойдёт в качестве подарка.

Все модели пижам для малышей и детей можно посмотреть — тут.

Купите эту детскую пижаму и Вы обязательно будете очень довольны своей покупкой!

Кресло для ребенка 2 лет, вес 15 кг, рост 92 см. – линия консультаций Мир Автокресел

Елена, здравствуйте.

Вашему ребенку еще рано садиться в кресла группы 2-3. Вес достаточный, но рост менее 100 см, из-за чего штатный ремень будет проходить не по плечу, а в районе горла ребенка, что очень опасно. 

Поэтому рекомендуем вам автокресла группы 1-2-3 (9-36 кг).

Например:

  • Sparco F 1000 K — итальянское кресло средней ценовой категории с неплохими показателями комфорта и безопасности. Широкое сиденье подойдет крупным детям. В автомобиле кресло фиксируется 3-х точечным ремнем пассажира. Ребенок до 4 лет пристегивается внутренними 5-ти точечными ремнями с мягкими плечевыми накладками, а после 4 лет — штатным ремнем автомобиля. Подголовник регулируется по высоте подстраиваясь под рост детей. Выдвижной упор под сиденьем позволяет перевести кресло в положение для отдыха. Обивка доступна в двух вариантах: тканевая или комбинация экокожа-алькантара с микроперфорацией. Кресло сертифицировано по последнему европейскому стандарту ECE R44/04.
  • CBX by Cybex Isis Fix — наиболее доступный и безопасный вариант кресла с креплением isofix. Для защиты ребенка до 3-4 лет используется столик. После достижения веса в 18 кг столик можно убрать и пристегивать штатным 3-х точечным ремнем автомобиля. Широкие боковины и подголовник надежно защищают при боковом ударе. Подголовник регулируется по высоте, вплоть до роста ребенка в 150 см. Мягкая тканевая обивка снимается и может быть постирана при 30 градусах.
  • Heyner Capsula MultiFix ERGO 3D — немецкое кресло с комбинированной системой установки. Зафиксировать в автомобиле можно как с помощью крепления isofix и якорного ремня, так и с помощью 3-х точечного ремня пассажира, а также всем вместе. Дополнительные боковые вставки Protect 3D обеспечивают отличную защиту при боковом ударе. С помощью рычага под сиденьем можно отрегулировать угол наклона автокресла, переведя его в положение для отдыха ребенка. Внутренние 5-ти точечные ремни с широкими накладками позволяют надежно фиксировать детей в автокресле. Мягкий эргономичный вкладыш добавит комфорта при езде на дальние расстояния. Обивка полностью съемная и может быть постирана.
  • Casualplay Multiprotector Fix — одно из самых безопасных и удобных автокресел группы 1-2-3 с большим набором регулировок. В автомобиле фиксируется с помощью крепления isofix. Для фиксации детей используется столик безопасности, который можно убрать после достижения ребенком веса в 18 кг. Круглый рычаг в передней части сиденья позволяет отрегулировать наклон спинки или глубину сидушки. Алюминиевый каркас обеспечивает необходимую жесткость креслу, оставляя его при этом достаточно легким. Подголовник выдвигается вверх по мере роста ребенка. Обивка мягкая и приятная на ощупь.
  • Britax & Romer Advansafix — новинка 2014 года от одного из лидеров по производству детских автокресел. Кресло обладает рядом уникальных преимуществ. В машине фиксируется с помощью крепления isofix, якорного ремня top-tether и 3-х точечного ремня автомобиля. Таким образом обеспечивается самая надежная установка. Широкое и вместительное сиденье имеет несколько регулировок угла наклона. Система внутренних 5-ти точечных ремней позволяет перевозить ребенка пристегнутым до 6-7 лет, а не до 4 лет, как у аналогичных моделей. Качество обивки, каркаса и деталей на самом высоком уровне.

Почему у ребенка плохо растут волосы? | Мамоведия

Вы переживаете, что у вашего ребенка плохо растут волосы? Сравниваете своего малыша с соседскими и знакомыми детьми? Накупили резиночки и заколочки еще до рождения крошки, и мечтаете делать красивые хвостики и плести косички? Или, возможно, подозреваете, что имеются какие-то патологические процессы в организме ребенка, из-за которых у ребенка не растут волосы?

Не торопитесь, важно изучить вопрос вдоль и поперек, прежде чем делать выводы и сеять панику. Во-первых, растительность на теле человека, в том числе и на голове – очень индивидуальный процесс, который зависит в большей степени от генетических данных. Во-вторых, если у малыша реденькие и тоненькие волосики, и ему еще нет годика – не нужно паниковать, ведь волосы находятся в стадии формирования, как и весь организм в целом.

Но, нужно разобраться с причинами, почему у ребенка не растут волосы, и что делать, чтобы избавиться от тревоги за будущие косички и хвостики.

Причины плохого роста волос

Если у вашего ребенка не растут волосы, этому может быть несколько причин:

  • Гормональный фон

Сбои и несовершенная работа эндокринной системы влияет на работу сердца малыша, его кости и кожу, но, также, и на рост и состояние волос. Так, пока идет совершенствование эндокринной системы, сложно точно сказать какого цвета и густоты будут волосы у малыша. И только в пубертатном периоде заканчивают формироваться волосяные луковицы. Поэтому, пока формируются железы внутренней секреции, волосы могут и редеть, и выпадать, и густеть.

  • Генетическая предрасположенность

Если родители передали малышу «волосатый» ген, то и шевелюра у него будет что надо! Если же такой ген отсутствует, то волосики будут реденькие, и расти будут медленно.

Неполноценное или несбалансированное питание может спровоцировать медленный рост волос или их выпадение. Недостаток питательных веществ и витаминов сказывается на формировании всего организма, и каждого отдельного органа в частности.

Причиной плохого роста волос у ребенка могут быть такие заболевания, как рахит, гипотиреоз, а также заболевания кожи головы, или травма волосяных фолликулов.

  • Стрессы и нервные расстройства

Визит к врачу

Если вас не покидает тревога за будущую шевелюру вашего чада, и с генетическим фоном у него все в порядке, вы можете обратиться к специалисту, чтобы окончательно убедиться или развеять свои сомнения.

Сначала следует посетить педиатра с просьбой назначить обследование ЖКТ. Ведь расстройства в пищеварении прямым образом связаны с усвоением питательных веществ, которые помогают расти ребенку. По результатам обследования врач назначит адекватное лечение для малыша.

Чтобы выявить рахит у ребенка, потребуется сдать анализ крови на содержание кальция, фосфора и щелочной фосфатазы. Лечение проводится приемом видамина D, и достаточным пребыванием под солнечными лучами.

Если со стороны ЖКТ все в порядке, сходите к эндокринологу, чтобы проверить работу гормональной системы, функцию щитовидной железы. Возможно, есть сбои в работе. Рациональное лечение приведет гормональный фон в равновесие, и наладится рост волос.

Узкий специалист трихолог поможет выявить заболевания кожи головы, расскажет об особенностях ухода за детскими волосами.

Чтобы волосы росли лучше…

  • Старайтесь как можно дольше кормить своего малыша грудью, ведь с материнским молоком он получает незаменимые микроэлементы, которые формируют крепкий иммунитет
  • Баланс йода и видамина D в организме. Следите, чтобы ваш рацион был богат микроэлементами, важными для работы эндокринной системы, а витамином D запасетесь, если будете достаточное время проводить на солнышке.

Мифы

Бытует мнение, что ребенка в годик обязательно нужно постричь налысо, чтоб волос, якобы лучше рос. Эта выдумка не подкреплена никакими фактами, исследованиями или доказательствами. Поэтому, если ваш ребенок родился с хорошими или не очень волосами, не нужно их стричь, и вмешиваться в естественные процессы формирования. Ведь, ребенок в год уже достаточно осознанный, понимает свое тело, наличие волос, а их удаление может стать для него явным стрессом.

Следите за своим рационом и питанием своего малыша, чаще бывайте на свежем воздухе, грейте и ласкайте тело солнечными лучами, избегайте стрессов и нервных переживаний, и будьте здоровы!

 

 

Рост: 2-летние

Способности вашего малыша

По мере того, как ваш ребенок продолжает расти, вы заметите, что у него развиваются новые захватывающие способности. Хотя дети могут прогрессировать с разной скоростью, ниже приведены некоторые из общих этапов, которых ваш ребенок может достичь в этой возрастной группе:

  • Хорошо ходит и бегает
  • Может неуклюже прыгнуть
  • Начинает бросать, пинать и ловить мячи
  • Может мгновенно стоять на одной ноге
  • Подъемы на детском оборудовании
  • Поворотные дверные ручки и крышки
  • Начинает ездить на трехколесном велосипеде
  • Строит башни из 10 блоков к 3 годам
  • Все 20 зубов появляются к 3 годам
  • Аппетит сильно снижается
  • К 3 годам развилась правша или левша
  • Переворачивает страницы в книге по одной
  • Имеет хорошее управление большим пальцем и пальцем
  • Можно пить через трубочку
  • Начинает контролировать мочевой пузырь и кишечник
  • Можно еще вздремнуть днем ​​
  • Может спать от 10 до 12 часов ночью

Общение вашего малыша

Что может сказать мой ребенок?

Развитие речи очень увлекательно для воспитателей, поскольку они видят, как их дети становятся социальными существами, которые могут взаимодействовать с другими.Речь в этом возрасте становится четче, и ребенок начинает строить предложения.

В то время как каждый ребенок развивает речь по-своему, следующие основные вехи в этой возрастной группе:

  • Говорит от 200 до 300 слов
  • Начинает складывать три слова (подлежащее, глагол, объект), например «Мне нужен мяч»
  • Имена картинок
  • Можно назвать некоторые части тела
Что понимает мой ребенок?

Хотя дети могут прогрессировать с разной скоростью, ниже приведены некоторые из общих вех, которых дети могут достичь в этой возрастной группе:

  • Понимает владение, «Шахта»
  • Может сказать свой возраст и имя
  • Знает, мальчик это или девочка
  • Считает до трех объектов
  • Может начать решать проблему
Как мой ребенок взаимодействует с другими?

Хотя каждый ребенок уникален, вот некоторые из общих поведенческих черт, которые могут присутствовать у вашего ребенка:

  • Демонстрирует независимость от опекунов
  • Продолжает играть вместе с другими без взаимодействия, так называемая параллельная игра
  • Действует так, как если бы другие дети были предметами или игрушками
  • Не понимает обмен
  • Может быть отрицательным и часто говорит «нет»
  • Истерики могут продолжаться
  • Помогает одеться и раздеться

Развитие и эмоциональная безопасность

  • Пусть у вашего ребенка будет выбор, когда это возможно: например, скажите: «Ты хочешь банан или апельсин?»
  • Позвольте вашему ребенку помогать по дому с такими задачами, как вытирание пыли, подметание или сортировка белья.
  • Читайте с ребенком книжки с картинками и рассказы .
  • Помогите ребенку научиться мыть руки.
  • Пусть ваш ребенок попробует снять свою одежду и надеть простую одежду (одежду без пуговиц и молний).
  • Позвольте вашему ребенку играть с кубиками, шариками, мелками и / или глиной (следите за игрой, чтобы ваш ребенок не клал предметы в рот, уши или другие части тела).
  • Пойте песни, включите детскую музыку и танцуйте вместе с ребенком.
  • Посмотрите семейные фотографии со своим ребенком и расскажите историю.
  • Сделайте вырезы в большой картонной коробке, чтобы представить, что это дом или машина.
  • Используйте игрушки во время купания; получайте удовольствие, переливая воду из одной чашки в другую.
  • Позвольте ребенку поговорить по игрушечному телефону или сказать несколько слов, пока вы говорите по настоящему телефону.
  • Играйте в игры «следуй за лидером».
  • Обучай части тела во время одевания и купания.
  • Пусть ваш ребенок наклеит стикеры на бумагу, чтобы нарисовать картинку.
  • Считайте вещи вслух, чтобы научить вашего ребенка числам (считайте яйца в картонной коробке, лестницу, когда вы поднимаетесь, или пальцы рук и ног).
  • Играйте с мыльными пузырями.
  • Используйте игрушки, которые сортируют формы, такие как круг, квадрат или треугольник.
  • Подарите ребенку куклу или плюшевого мишку.
  • Прочтите своему ребенку сборник стихов.
  • Подарите ребенку игрушку, на которой он сможет кататься.

Удовлетворительный рост и развитие в возрасте 2 лет когорты стандартов роста плода INTERGROWTH-21 подтверждают ее пригодность для построения международных стандартов

Общие сведения

Всемирная организация здравоохранения рекомендует контролировать рост человека с использованием международных стандартов .Однако в акушерской практике мы продолжаем контролировать рост плода, используя многочисленные локальные диаграммы или уравнения, которые основаны на разных популяциях для каждой структуры тела. В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения в рамках проекта INTERGROWTH-21 st был разработан первый набор международных стандартов по датам беременности; для мониторинга роста плода, оценки веса плода, доплеровских измерений и структур мозга; для измерения роста матки, питания матери, размера новорожденного и состава тела; и для оценки послеродового роста недоношенных детей.Все эти стандарты основаны на одной и той же когорте здоровых беременных. Признавая важность демонстрации того, что постнатально эта когорта по-прежнему придерживалась предписывающего подхода Всемирной организации здравоохранения, мы проследили за их ростом и развитием до ключевого рубежа — двухлетнего возраста.

Цель

Целью данного исследования было определить, сохраняли ли младенцы в рамках проекта INTERGROWTH-21 st оптимальный рост и развитие в детстве.

Дизайн исследования

В последующем исследовании младенцев в рамках проекта INTERGROWTH-21 st мы оценили послеродовой рост, питание, заболеваемость и моторное развитие до 2 лет у детей, которые предоставили данные для построения. международного роста плода, размера новорожденного и строения тела при рождении, а также стандартов преждевременного послеродового роста.Клиническая помощь, практика кормления, антропометрические измерения и оценка заболеваемости были стандартизированы во всех исследовательских центрах и задокументированы в возрасте 1 и 2 лет. Вес, длина и окружность головы, зависящие от возраста и пола z-баллы и процентили, а также основные этапы моторного развития оценивались с использованием Стандартов роста детей Всемирной организации здравоохранения и распределения этапов Всемирной организации здравоохранения, соответственно. Для недоношенных детей использовали скорректированный возраст. Анализ компонентов дисперсии был использован для оценки процентной изменчивости среди людей в пределах исследовательского центра по сравнению с таковым среди исследуемых участков.

Результаты

Было 3711 подходящих живорождений-одиночек; Обследовано 3042 ребенка (82%) в возрасте 2 лет. Не было никаких существенных различий между включенной группой и группой, не прошедшей наблюдение. Коэффициент младенческой смертности составил 3 на 1000; Коэффициент неонатальной смертности составил 1,6 на 1000. Во время двухлетнего визита дети, включенные в стандарты роста плода INTERGROWTH-21 st , имели 49-й процентиль по длине, 50-й процентиль по окружности головы и 58-й процентиль по весу плода. Стандарты роста детей Всемирной организации здравоохранения.Аналогичные результаты были получены для подгруппы недоношенных, которая была включена в стандарты постнатального роста для недоношенных детей INTERGROWTH-21 st . Когорта пересекалась между 3-м и 97-м процентилями основных этапов развития моторики Всемирной организации здравоохранения. Мы подсчитали, что разница между участками исследования объясняет только 5,5% общей вариабельности в длине детей от рождения до 2 лет, хотя разница между людьми в исследовательском центре объясняет 42,9% (т. Е. В 8 раз больше объясненной суммы). по вариациям между сайтами).Увеличение роста взрослого человека на 8,9 см по сравнению со средним ростом родителей, по оценкам, происходит в когорте из стран с низким и средним уровнем дохода, при условии, что у детей по-прежнему будут надлежащие условия для здоровья, окружающей среды и питания.

Заключение

Когорта, включенная в стандарты INTERGROWTH-21 st , оставалась здоровой с адекватным ростом и моторным развитием до 2-летнего возраста, что подтверждает ее пригодность для построения международных стандартов послеродового развития плода и преждевременных родов.

Дефицит гормона роста (GHD) от рождения до 2 лет: диагностические особенности GHD на ранней стадии жизни — FullText — Hormone Research 2003, Vol. 60, Прил. 1

Аннотация

Первые 2 года жизни представляют собой переходный период, когда рост изменяется от преимущественно гормона роста (GH), независимого от GH, зависимого от GH. У плода на рост влияют генетические факторы и факторы окружающей среды, а также факторы питания и роста, включая инсулин.В младенчестве питание остается важным фактором роста. Уровни GH высоки в середине беременности и при рождении, затем резко падают в течение первых нескольких недель и медленнее в течение следующих нескольких месяцев, достигая допубертатных уровней примерно к 6 месяцам. Дефицит GH (GHD) может проявляться при рождении гипогликемией, микропенисом или длительной конъюгированной гипербилирубинемией. Хотя длина тела при рождении обычно находится в пределах нормальных центильных диапазонов, послеродовая задержка роста может начаться рано и быть серьезной.

© 2003 S. Karger AG, Базель

Гормон роста у плода и в молодом возрасте

Гормон роста (GH) может быть обнаружен в кровообращении плода с 10 недель беременности [1], и концентрации GH повышаются с 12 недель до пика в середине беременности, когда уровни выше, чем в любой другой период жизни (∼100 нг / мл), а затем падают к концу срока [2, 3]. Исследования на животных показали, что фетальная секреция GH из гипофиза является пульсирующей и находится под контролем гипоталамуса [4], а также отрицательной обратной связью, связанной с уровнями циркулирующего инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) [5].Падение уровня GH на поздних сроках беременности может быть связано с повышением уровня эндогенного IGF-I.

При рождении уровни GH высокие и пульсирующие, с повышенными исходным, средним и пиковым уровнями [6, 7, 8, 9, 10]. Пульсирующая секреция гормона роста была описана как у доношенных [6, 7, 8], так и у недоношенных [6, 8, 9, 10] детей, при этом у недоношенных детей амплитуда пульса выше, но частота пульса аналогична по сравнению с доношенными детьми [6 ]. Оценки частоты пульса колеблются от 2,5 до 9,9 за 12 часов и могут быть выше в первые 48 часов [10].После первых 2 дней жизни наблюдается снижение частоты пульса, амплитуды пульса и исходного уровня [7].

Изучение влияния сна на секреторные паттерны гормона роста в первые 2 года жизни затруднено из-за отсутствия методов отбора проб без стресса. У пожилых людей на секрецию гормона роста влияют циклы сна и бодрствования, при этом медленный сон запускает выброс гормона роста [11, 12]. В пределах ограничений методов отбора проб, уровни GH не различаются между бодрствованием и сном до 3 месяцев жизни.Через 3 месяца уровни GH значительно выше во время сна в результате гораздо более низких уровней в бодрствующем состоянии по сравнению с первыми 3 месяцами [13].

Высокие уровни GH, наблюдаемые в неонатальном периоде, могут быть результатом отсутствия отрицательной обратной связи от относительно низких уровней циркулирующего IGF-I [5]. Изменения в течение первых нескольких дней могут представлять изменения в регуляции гипофизом GH соматостатином (SMS) и GH-рилизинг-гормоном (GHRH). Хотя и SMS, и GHRH присутствуют в гипоталамусе при рождении, существуют противоречивые данные относительно того, реагирует ли гипофиз на экзогенный GHRH в неонатальном периоде [14, 15].У новорожденных крыс SMS все больше ингибирует спонтанное и стимулированное GHRH высвобождение GH в течение первых нескольких недель жизни [16].

У новорожденных существует взаимосвязь между пульсацией GH, кормлением и секрецией инсулина [9]. Явный рост GH после приема пищи и совпадающие импульсы GH и инсулина предполагают, что стимул для обоих может быть связан с кормлением. Механизм неизвестен, но он может быть связан с прямым действием инсулина или с другими стимуляторами секреции, связанными с кормлением (такими как изменения аминокислот или свободных жирных кислот).Парадоксальный рост GH при гипергликемии наблюдается в первые 6 дней жизни и наиболее выражен у недоношенных детей [17]. Было высказано предположение, что увеличение GH, вызванное нагрузкой глюкозой, может быть сигналом для синтеза белка.

Роль повышенных уровней GH у плода и в младенчестве неясна. Хотя рецепторы GH присутствуют во время жизни плода [18], исследования на животных [19] и человеческих плодах [20] показывают, что GH не играет важной роли в росте плода.Была предложена альтернативная метаболическая роль высоких уровней GH [21, 22]. Он может вызывать инсулинорезистентность и, таким образом, защищать мозг плода от гипогликемии, тогда как липолитические эффекты могут служить альтернативным топливом для метаболизма [22].

Уровни GH в крови снижаются довольно быстро в течение первых 2 недель жизни, хотя повышенные уровни по сравнению с более старшими детьми и взрослыми могут все еще проявляться на 8 неделе жизни [1, 21, 23]. Характер снижения уровня GH в течение первых 2 лет жизни показан на рисунке 1 [24].

Рис. 1

Характер снижения уровня гормона роста в течение первых 2 лет жизни. Данные Leger et al. [24].

мРНК рецептора GH присутствует в хондроцитах, остеобластах, фибробластах и ​​эпидермисе с 15 недель беременности [25], а с 30 недель беременности она присутствует в гепатоцитах [26]. Уровни GH-связывающего белка (GHBP) низкие во время жизни плода, но обнаруживаются с середины беременности. Постнатально экспрессия рецептора GH постепенно повышается во многих тканях [18].Уровни связывания низкие в период новорожденности, примерно 27% от таковых у взрослых [27]. Уровни остаются низкими в течение первых 3 месяцев жизни [28] и резко повышаются к 6 месяцам [29], после чего повышаются и к 6 годам достигают удвоенного неонатального уровня [27].

Инсулиноподобные факторы роста

IGF-I и IGF-II являются основными медиаторами пре- и постнатального роста [30, 31, 32]. У мышей доказательства роли IGF-I и IGF-II в росте во время эмбриональной и ранней неонатальной жизни получены на трансгенных моделях, включающих нарушение генов IGF-I, IGF-II и рецепторов IGF [33, 34].Нарушение производства IGF-I или IGF-II приводит к серьезному ограничению роста с 40% уменьшением размера при рождении. Нарушение рецептора IGF-I приводило к большему нарушению роста и всегда приводило к летальному исходу при рождении. Животные, лишенные рецепторов IGF-I и IGF-II, имели наиболее тяжелый фенотип (30% нормального размера). Данные предполагают, что эффекты IGF-I и IGF-II на рост плода являются аддитивными. У мышей с дефицитом IGF-I наблюдалось нарушение послеродового роста. У человека пациент с гомозиготной делецией гена IGF-I имел тяжелую недостаточность роста в утробе матери, которая сохранялась постнатально, что является прямым доказательством GH-независимой роли IGF-I в росте как до, так и после -натально [35].

Уровни IGF-I повышаются к сроку [36, 37], а уровни при рождении коррелируют с гестационным возрастом. Хотя уровни IGF-I у плода низкие, они коррелируют с массой плода и длиной костей [38, 39]. При рождении существует взаимосвязь между уровнем IGF-I и размером при рождении, которая не зависит от гестации [9, 31, 39, 40, 41]. Есть доказательства того, что у плода инсулин, а не GH, опосредует продукцию IGF-I [42]. Поскольку основным фактором, определяющим рост плода, является доступность субстрата, у плода овцы с задержкой роста относительно низкие уровни IGF-I, независимо от причины задержки внутриутробного роста [42, 43].Относительно низкие уровни IGF-I также обнаруживаются у плода человека с задержкой роста [36, 39]. При рождении уровни IGF-I примерно вдвое ниже, чем у взрослых. Уровни падают на 25% в первый день после рождения и возвращаются к уровню рождения к концу первой недели, но остаются низкими в течение первых 15–18 месяцев и затем постепенно повышаются [44].

Уровни IGF-II у плода увеличиваются с возрастом гестации [39, 41, 45, 46], хотя это открытие не согласуется [47]. Уровни IGF-II не коррелируют с массой или длиной плода [38, 39], и точная роль IGF-II в росте человека неясна.

Все шесть IGF-связывающих белков (IGFBP) широко экспрессируются в тканях плода [48, 49, 50, 51]. Связывающие белки модулируют действие IGF, регулируя связывание с рецептором IGF типа 1 и регулируя биодоступность за счет увеличения их периода полужизни. Кроме того, они регулируют распределение тканей и капиллярный транспорт.

Концентрации IGFBP-3 увеличиваются с увеличением гестационного возраста [52], при этом уровень у плода составляет 10-15% от уровня взрослого. Уровни IGFBP-3 существенно не изменяются после рождения, но медленно повышаются в течение первых 2 лет жизни [24].Уровни ниже у младенцев, которые малы для гестационного возраста (SGA), и выше у младенцев, больших для гестационного возраста, по сравнению с нормальными младенцами. Напротив, IGFBP-1 и IGFBP-2 повышены у детей с SGA [44]. Уровни IGFBP-1 у плода обратно коррелируют с уровнями IGF-I и не повышаются у плода, что может быть важно для нормальной доставки IGF-I в ткани. Уровни IGFBP-1 в пуповинной крови обратно пропорциональны размеру при рождении [44, 53]. Сообщалось, что при рождении уровни IGFBP-1 высокие, но изменчивые [28, 46], что позволяет предположить, что транспорт и доступность IGF-I снижаются сразу после рождения.Это может быть важно для защиты новорожденного от гипогликемии. Парадокс низких уровней IGF-I в период максимального роста человека можно объяснить биодоступностью. Уровни IGFBP-3 в сыворотке плода в четыре раза ниже, чем в сыворотке взрослых [52], а среднее молярное соотношение [IGF-I] + [IGF-II] к [IGFBP-3] на 50% выше, чем в сыворотке взрослых. [52, 54]. Напротив, уровни IGFBP-2 у плода повышены в три раза [52]. Следовательно, относительно большее количество IGF будет связано с молекулой IGFBP-2 с более низким сродством (по сравнению с IGFBP-3) с вероятной повышенной биодоступностью [52].Высокий уровень IGFBP-1 снижается в течение первого месяца жизни [28]. Нормативные данные для IGF-I, IGFBP-2 и IGFBP-3 от рождения до детства были опубликованы, хотя между исследованиями существуют большие различия [55].

Роль инсулина в росте плода четко определена. Масса тела при рождении связана с количеством функционирующей ткани поджелудочной железы, при этом дети с гиперинсулинемией являются макросомными, а дети с SGA имеют пониженное количество ткани поджелудочной железы [56]. Инсулин может усиливать рост плода, влияя на выработку IGF-I и IGF-II [57, 58], а также оказывая прямое анаболическое и стимулирующее рост эффекты.Концентрация инсулина в плазме пуповины и соотношение инсулин: глюкоза у плода экспоненциально возрастают с беременностью [59]. Существует положительная корреляция между массой тела при рождении и уровнем инсулина в пупочной вене [36]. Кроме того, как рецептор IGF типа 1, так и рецептор инсулина имеют общую гомологию, причем оба лиганда способны связываться с обоими рецепторами. Роль инсулина в послеродовом росте неясна, но, хотя он может оставаться важным, питание по-прежнему является определяющим фактором.

Таким образом, в течение первых 2 лет жизни происходит изменение основной функции GH с вероятной метаболической роли на роль, способствующую росту.Причины этого изменения показаны в таблице 1.

Таблица 1

Причины изменения основной функции GH с вероятной метаболической роли на стимулирующую роль

Мутации генов, приводящие к дефициту GH

Хотя Большинство случаев дефицита GH (GHD) являются идиопатическими [60], причиной могут быть мутации с участием генов оси гипоталамус-гипофиз-GH. Мутации в гене Gh2 могут передаваться аутосомно-рецессивным [61] или доминантным [62] способом.Мутации гена рецептора GHRH также могут передаваться рецессивно [63].

Множественный дефицит гормонов гипофиза (MPHD), имеющий генетическую основу, может быть результатом факторов активации гипофиза, которые участвуют в эмбриональном развитии передней доли гипофиза. У все большего числа пациентов с MPHD обнаруживаются мутации в факторах транскрипции гипофиза PIT1, PROP1 и HESX1 [64]. PIT1 может передаваться доминантно или рецессивно и, помимо GHD, связан с дефицитом пролактина и тиреотропного гормона (ТТГ).У пациентов с дефектами PROP1 также может отсутствовать гонадотропин, а снижение реакции кортизола на адренокортикотропный гормон (АКТГ) наблюдается у трети пациентов [64].

Клиническая картина GHD в течение первых 2 лет жизни

GHD может быть изолированным (IGHD) или ассоциированным с MPHD. Увеличивается частота перинатальных проблем у детей, у которых позже диагностируется идиопатический GHD, в частности, роды с тазовым предлежанием (встречается у 7–65% пациентов с GHD [65, 66, 67, 68]) или кесаревым сечением. , те, кто переживает длительные или стремительные роды, дистресс во время родов или имеет низкий балл по шкале Апгар при рождении [65, 66, 69, 70, 71].Эти осложнения одинаково часто встречаются у пациентов с ИГГ и у пациентов с МПЛ [72, 73]. Неясно, являются ли эти нежелательные явления причиной травмы ножки гипофиза или аномалия развития гипоталамо-гипофизарной системы предрасполагает ребенка к тазовым предлежаниям или другим нежелательным явлениям.

У новорожденных наиболее частым симптомом GHD является тяжелая и стойкая гипогликемия, которая может быть связана с судорогами [74, 75]. У мальчиков может быть микропенис.Младенцы с диагнозом GHD в течение первых 24 часов часто переохлаждены (личное наблюдение). Длительная конъюгированная гипербилирубинемия может предупредить врача о диагнозе. Существуют противоречивые данные о том, чаще ли неонатальные симптомы встречаются у детей с МЛПГ, чем у детей с ИГГ [72, 73]. Дисморфические особенности, особенно дефекты средней линии или черепно-лицевые аномалии, могут предупреждать врача о дисфункции гипоталамо-гипофизарной оси.

В обзоре 1600 случаев детей, которым была предложена терапия гипофизарным гормоном роста в период с 1963 по 1984 год, 29 (1.8%) представлены младше 2 лет. Из них 16 были представлены в течение первых 6 месяцев, пять — с IGHD и 11 — с MPHD. У одиннадцати из этих 16 детей наблюдалась симптоматическая гипогликемия, преимущественно в течение первых 24 часов жизни, и у 10 из них была МПЛС. У четырех из них наблюдалась задержка развития (плохая прибавка в весе, но при проверке обнаружена слабая прибавка в длине тела), а у одного — чрезмерная прибавка в весе через 5 недель. Из детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет двое имели МПЛГ, а 11 — ИГГ. У одного из двух детей с MPHD в 6 месяцев случились гипогликемические судороги, а у другого была диагностирована задержка роста и задержка в развитии.У всех детей с ИГГ наблюдались нарушения развития, а у пяти из шести мальчиков были микрогениталии [74].

Хотя считалось, что дети с врожденным GHD были нормального размера при рождении [76, 77] (и на основании наблюдения, что дети с анэнцефалией имеют нормальную длину тела при рождении), большинство исследований с 1990-х годов показали, что эти у детей длина и вес при рождении ниже среднего, а у некоторых детей наблюдается очень серьезная задержка роста даже при рождении. Однако, поскольку большинство веса и длины тела при рождении находятся в пределах нормальных центилей, при отсутствии других симптомов эти дети редко присутствуют при рождении.Показатели среднего стандартного отклонения длины при рождении (SDS) детей, у которых позже был диагностирован GHD, составляют +0,4 [78], –0,87 [65], –0,9 [75], –1,3 и –1,7 (в зависимости от последующих моделей роста [79]). ]) и –2,1 [66]. Вес по шкале SDS был выше, чем длина, что свидетельствовало о степени ожирения. Глубокая задержка роста может проявиться в течение первых нескольких месяцев жизни. Некоторые дети, похоже, следуют кривой «младенчества» модели младенчество-детство-пубертат в течение первых 6 месяцев жизни [79, 80], тогда как у других детей задержка роста проявляется более быстро [66, 78, 79, 81] .У 46 детей с врожденным GHD, например, Pena-Almazan и его коллеги продемонстрировали снижение продолжительности SDS на 1,6 стандартных отклонения (SD) в течение первых 6 месяцев жизни с дальнейшим падением на 0,6 SD в течение вторых 6 месяцев и общая потеря длины 2,2 SD за первый год. Изменения веса за этот период представляли собой потерю на 0,98 стандартного отклонения в первые 6 месяцев и дальнейшую потерю на 0,3 стандартного отклонения в течение вторых 6 месяцев [78].

Ранняя задержка роста не универсальна у детей с врожденным GHD.Например, дети с септооптической дисплазией или дефектами PIT1 или PROP1 могут нормально расти в раннем возрасте. Причина этого может заключаться в том, что у людей с гипоталамическим дефектом относительная слабость соматостатинергического ингибирования секреции GH оказывает незначительное влияние на рост в первый год. У пациентов с мутациями PROP1 начало дефицита гормона может быть отложено, при этом средний возраст диагноза GHD у пациентов с мутациями PROP1 составляет 6-8 лет [82]. PROP1 или PIT1 мутации следует подозревать у пациентов с MPHD, особенно когда случаи являются семейными, есть кровное родство или есть пониженная реакция гипофиза на высвобождающие гормоны гипоталамуса. Молекулярный диагноз поможет выбрать подходящие стратегии заместительной гормональной терапии и предсимптоматическую диагностику у других членов семьи.

Диагностика GHD

Уровни GH (а также кортизола, АКТГ, ТТГ и тироксина) следует измерять во время гипогликемии у любого ребенка с тяжелой или симптоматической гипогликемией, для которой другая причина не очевидна.Уровни менее 20 нг / мл предполагают GHD у новорожденного [83]. Тщательное обследование может выявить дефекты средней линии, а ультразвуковое исследование головного мозга может выявить церебральные аномалии, которые могут быть связаны с септооптической дисплазией (например, отсутствие мозолистого тела).

У детей с задержкой роста, у которых были исключены другие причины, низкие уровни IGF-I и IGFBP-3 могут указывать на GHD, особенно если уровни ниже –2 SD. Повышенные уровни IGFBP-2 могут предоставить дополнительную информацию [55].Однако эти тесты не являются только диагностическими.

Тесты на стимуляцию гормона роста могут проводиться в соответствии со стандартными протоколами, но тесты на толерантность к инсулину, вероятно, не подходят, поскольку клинические признаки тяжелой гипогликемии в этой возрастной группе не всегда очевидны. Тесты стимуляции глюкагоном также исследуют ось надпочечников. Еще раз, поздняя гипогликемия может быть серьезной, и ее следует ожидать, и если она разовьется, может потребоваться лечение гидрокортизоном в дополнение к декстрозе.Диагноз GHD после неонатального периода, когда уровень GH упадет, ставится при уровне GH менее 10 нг / мл.

Образцы для оценки костного возраста у детей в возрасте до 1 года обычно берут с колена и лодыжки. Если ребенку больше 1 года, можно использовать левую руку и запястье. Для GHD характерна задержка костного возраста. У младенцев с симптомами или признаками MPHD офтальмологическое обследование может выявить гипоплазию зрительного нерва одного или обоих глаз у детей с септооптической дисплазией.

Магнитно-резонансная томография

Дети с диагнозом GHD в период новорожденности часто имеют структурную аномалию гипоталамо-гипофизарной области, септооптическую дисплазию или другие пороки развития головного мозга. В этой ситуации магнитно-резонансная томография (МРТ) может помочь в интерпретации состояния ребенка. В норме передний гипофиз и ножка хорошо определены, а задний гипофиз легко идентифицировать как гиперинтенсивное яркое пятно при неулучшенных исследованиях изображений.При гипопитуитаризме наблюдается небольшой или отсутствующий передний гипофиз, ослабленная или отсутствующая ножка гипофиза и эктопический задний гипофиз. Кроме того, могут быть идентифицированы сопутствующие церебральные аномалии, включая гипоплазию зрительного нерва, отсутствие прозрачной перегородки, отсутствие мозолистого тела или мальформацию Киари I.

Травма ножки гипофиза (например, возникшая во время родов) приведет к гипоплазии передней доли гипофиза и, с регенерацией дистальных аксонов гипоталамуса, расположенной выше задней доли гипофиза.Дети с врожденным GHD, у которых МРТ демонстрирует синдром прерывания стебля гипофиза, вероятно, будут иметь более низкие уровни GH при провокационной стимуляции и более склонны к MPHD, более молодому возрасту на момент постановки диагноза и неонатальной гипогликемии [84]. При сравнении сканирований детей с только GHD и детей с MPHD, у детей с MPHD более вероятно наличие тонкой, усеченной или отсутствующей ножки гипофиза [85], а также внематочный нейрогипофиз или отсутствие нейрогипофиза, хотя положение задней гипофиз и размер аденогипофиза у этих двух групп схожи [73, 85, 86].Одно исследование с поправкой на пубертатный статус во время МРТ показало, что аденогипофиз с большей вероятностью был маленьким или отсутствовал у пациентов с МПЛД [85].

Размер передней доли гипофиза мал или нормален на МРТ у пациентов с мутациями PIT1 . Не существует последовательной взаимосвязи между размером гипофиза, возрастом пациента или типом мутации [64]. Те, у кого есть мутации PROP1 , также имеют маленькие или нормальные передние железы гипофиза. Ствол гипофиза в норме, задний гипофиз не внематочен.Сообщалось, что пациенты с мутациями PROP1 демонстрируют поразительное увеличение передней доли гипофиза с надселлярным расширением. Передний гипофиз, в свою очередь, может стать кистозным, оставив почти пустой турецкий седло. Выводы. Постнатальная задержка роста может произойти в первые месяцы после рождения, но у людей с гипоталамической причиной GHD рост может сохраниться.Уровни гормона роста следует оценивать у любого ребенка с тяжелой или симптоматической гипогликемией, у которого другая причина не очевидна. Уровни IGF-I и IGFBP у младенцев и младенцев с подозрением на GHD следует сравнивать с нормативными данными для их возраста.

Список литературы

  1. Каплан С., Грумбах М., Шепард Т. Онтогенез гормонов плода человека.I. Гормон роста и инсулин. Дж. Клин Инвест, 1972; 51: 3080–3093.

  2. De Zegher F, Kimpen J, Raus J, Vanderschueren-Lodeweyckx M: Гиперсоматотропизм у недоношенных новорожденных при доношенных и преждевременных родах. Биол новорожденных 1990; 58: 188–191.

  3. Hindmarsh P: Гормональный уровень у плода человека между 14 и 22 неделями беременности.Early Hum Dev 1987; 15: 253–258.

  4. Bassett NS, Gluckman P: Пульсирующая секреция гормона роста у плода овцы и неонатального ягненка. J Endocrinol 1986; 109: 307–312.

  5. De Zegher F, Bettendorf M, Kaplan S, Grumbach M: Гормональный онтогенез у плода овцы и новорожденного ягненка: XXI.Влияние оксогенного инсулиноподобного фактора роста I на концентрацию гормона роста в плазме, инсулина и глюкозы. Эндокринология 1988; 123: 658–660.

  6. Райт Н.М., Нортингтон Ф.Дж., Миллер Д.Д., Велдхейс Дж.Д., Рогол А.Д.: Повышенная скорость секреции гормона роста у недоношенных детей: анализ деконволюции пульсирующей секреции гормона роста у новорожденных.Pediatr Res 1992; 32: 286–290.

  7. Миллер Дж. Д., Эспарза А., Райт Н. М., Гаримелла В., Лай Дж., Лестер С. Е., Мозье HD-младший: Спонтанное высвобождение гормона роста у доношенных детей: изменения в течение первых четырех дней жизни. J Clin Endocrinol Metab 1993; 76: 1058–1062.

  8. De Zegher F, Devlieger H, Veldhuis JD: Свойства гормона роста и гиперсекреции пролактина человеческим младенцем в день рождения.J Clin Endocrinol Metab 1993; 76: 1177–1181.

  9. Огилви-Стюарт А.Л., Хэндс С.Дж., Эдкок С.Дж., Холли Дж.М., Мэтьюз Д.Р., Мохамед-Али В., Юдкин Дж.С., Уилкинсон А.Р., Дангер Д.Б.: инсулин, инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I), IGF-связывающий белок. 1, гормон роста и кормление новорожденного.J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 3550–3557.

  10. Миллер Дж. Д., Райт Н. М., Эспарза А., Янсонс Р., Ян Х. С., Мозье HD: Спонтанное высвобождение гормона роста у недоношенных детей мужского и женского пола. J Clin Endocrinol Metab 1992; 75: 1508–1513.

  11. Quabbe HJ, Schilling E, Helge H: Модель секреции гормона роста во время 24-часового голодания у нормальных взрослых.J Clin Endocrinol Metab 1966; 2: 1173–1177.

  12. Такахаши Y, Кипнис DM, Даугадей WH: Секреция гормона роста во время сна. Дж. Клин Инвест, 1968; 47: 2079–2090.

  13. Виньери Р., Д’Агата Р.: Высвобождение гормона роста в течение первого года жизни в зависимости от периодов сна и бодрствования.J Clin Endocrinol Metab 1971; 33: 561–563.

  14. Shimano S, Suzuki S, Nagashima K, Yagi H, Sakaguchi M, Kuroume T: реакция гормона роста на фактор высвобождения гормона у новорожденных. Биология новорожденных, 1985; 47: 367–370.

  15. Дорожки Р., Ньето С., Бругера С., Монкада Г., Морет Л.А., Лифшиц Ф .: Гормон, высвобождающий гормон роста, у доношенных и недоношенных новорожденных.Биология новорожденных 1989; 56: 252–256.

  16. Каттлер Л., Уэлш Дж. Б., Сабо М.: Влияние возраста на подавление соматостатина базального, стимулированного гормоном роста (GH) фактора высвобождения и дибутирил-аденозин 3 ‘, 5’-монофосфат-стимулированного высвобождения GH из клеток гипофиза крысы в ​​монослое культура.Эндокринология 1986; 119: 152–158.

  17. Вестфаль О: Гормон роста человека. Методическое исследование. Acta Paediatr Scand Suppl 1968; 182: 63–81.

  18. Масса Г., Ф. Де Зегер, М. Вандершуерен-Лодевейкс: Белки, связывающие гормон роста сыворотки крови у плода и младенца человека.Pediatr Res 1992; 32: 69–72.

  19. Глюкман П.Д., Брейер Б.Х., Оливер М., Хардинг Дж., Бассетт Н: Рост плода на поздних сроках беременности — ограниченная модель роста. Acta Paediatr Scand Suppl 1990; 367: 105–110.

  20. Salardi S, Orsini LF, Cacciari E, Righetti F, Donati S, Mandini M, Cicognani A, Bovicelli L: гормон роста, инсулиноподобный фактор роста I, инсулин и С-пептид во время внутриутробной жизни человека: внутриутробное исследование.Clin Endocrinol 1991; 34: 187–190.

  21. Адриан Т.Е., Лукас А., Блум С.Р., Эйнсли-Грин А.: реакция гормона роста на кормление у доношенных и недоношенных новорожденных. Acta Paediatr Scand 1983; 72: 251–254.

  22. Fowelin J, Attvall S, von Schenck H, Smith U, Lager I: характеристика инсулино-антагонистического эффекта гормона роста у человека.Диабетология 1991; 34: 500–506.

  23. Cornblath M, Parker ML, Reisner SH, Forbes AE, Daughaday WH: Секреция и метаболизм гормона роста у недоношенных и доношенных детей. J Clin Endocrinol 1965; 25: 209–218.

  24. Leger J, Noel M, Limal JM, Czernichow P: Факторы роста и задержка внутриутробного развития.II. Уровни гормона роста сыворотки, инсулиноподобного фактора роста (IGF) I и IGF-связывающего белка 3 у детей с задержкой внутриутробного развития по сравнению с нормальными контрольными субъектами: проспективное исследование от рождения до двухлетнего возраста. Pediatr Res 1996; 40: 101–107.

  25. Вертер Г.А., Хейнс К., Уотерс М.Дж.: Рецепторы гормона роста (GH) экспрессируются на мезенхимальных тканях человеческого плода — идентификация мессенджера рибонуклеиновой кислоты и GH-связывающего белка.J Clin Endocrinol Metab 1993; 76: 1638–1646.

  26. Hill DJ, Riley SC, Bassett NS, Waters MJ: Локализация рецептора гормона роста, идентифицированная иммуноцитохимическим методом, в тканях плода человека во втором триместре и в плаценте на протяжении всей беременности. J Clin Endocrinol Metab 1992; 75: 646–650.
  27. Силбергельд А., Лазар Л., Эрстер Б., Керет Р., Теппер Р., Ларон З .: Активность белка, связывающего гормон роста сыворотки у здоровых новорожденных, детей и молодых людей: корреляция с возрастом, ростом и весом. Clin Endocrinol 1989; 31: 295–303.

  28. Бернардини С., Спадони Г.Л., Повоа Г., Бошерини Б., Холл К.: Уровни в плазме крови белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, и активность белка, связывающего гормон роста, от рождения до третьего месяца жизни.Acta Endocrinol 1992; 127: 313–318.

  29. Хорикава Р., Танака Т., Кацумата Н., Сато М., Нагашима А., Ватанабе Т., Кокай Ю., Танаэ А., Хиби И.: Клиническое значение измерений белка, связывающего гормон роста, у детей. Proc Soc Exp Biol Med 1994; 206: 320–323.

  30. Сара В.Р., Карлссон-Сквирут C: Биосинтез соматомединов и их роль в организме плода.Acta Endocrinol Suppl (Copenh) 1986; 279: 82–85.

  31. D’Ecole AJ: Соматомедины / инсулиноподобные факторы роста и рост плода. Дж. Дев Physiol 1987; 9: 481–495.

  32. Милнер RDG, Hill DJ: Сигналы роста плода.Arch Dis Child 1989; 64: 53–57.

  33. Лю Дж., Бейкер Дж., Перкинс А., Робертсон Е., Эфстратиадис А. Мыши, несущие нулевые мутации генов, кодирующих инсулиноподобный фактор роста I (Igf-1) и рецептор IGF типа I (Igf1r). Cell 1993; 75: 59–72.

  34. Бейкер Дж., Лю Дж. П., Робертсон Э. Дж., Эфстратиадис А. Роль инсулиноподобных факторов роста в эмбриональном и постнатальном росте.Cell 1993; 75: 73–82.

  35. Вудс К.А., Камачо-Хубнер С., Сэвидж М.О., Кларк А.Дж .: Задержка внутриутробного развития и послеродовая задержка роста, связанная с делецией гена инсулиноподобного фактора роста I. N Engl J Med 1996; 335: 1363–1367.

  36. Delmis J, Drazancic A, Ivanisevic M, Suchanek E: Уровни глюкозы, инсулина, HGH и IGF-I в материнской сыворотке, околоплодных водах и сыворотке из пупочной вены: сравнение поздней нормальной беременности и беременностей, осложненных диабетом и задержкой роста плода.Журнал Перинат Мед 1992; 20: 47–56.

  37. Barrios V, Argente J, Pozo J, Hervas F, Munoz MT, Sanchez JI, Hernandez M: инсулиноподобный фактор роста I, белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста, и белок, связывающий гормон роста у недоношенных и доношенных новорожденных в Испании. Horm Res 1996; 46: 130–137.
  38. Эштон И.К., Цапф Дж., Эйншенк И., Маккензи И.З.: инсулиноподобные факторы роста (IGF) 1 и 2 в плазме человеческого плода и их связь с гестационным возрастом и размером плода во время середины беременности. Acta Endocrinol 1985; 110: 558–563.

  39. Lassarre C, Hardouin S, Daffos F, Forestier F, Frankenne F, Binoux M: сывороточные инсулиноподобные факторы роста и белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста у плода человека.Связь с ростом у нормальных субъектов и у субъектов с задержкой внутриутробного развития. Pediatr Res 1991; 29: 219–225.

  40. Глюкман П.Д., Бринсмид М.В.: Соматомедины в пуповинной крови: связь с гестационным возрастом и размером при рождении. J Clin Endocrinol Metab 1976; 43: 1378–1381.
  41. Беннетт А., Уилсон Д.М., Лю Ф., Нагашима Р., Розенфельд Р.Г., Хинц Р.Л.: Уровни инсулиноподобных факторов роста I и II в пуповинной крови человека. J Clin Endocrinol Metab 1983; 57: 609–612.

  42. Gluckman PD, Butler JH, Comline R, Fowden A: Влияние панкреатэктомии на плазменные концентрации инсулиноподобных факторов роста 1 и 2 у плода овцы.J Dev Physiol 1987; 9: 79–88.

  43. Джонс С. Т., Гу В., Хардинг Дж., Прайс Д. А., Парер Дж. Т.: Исследования роста эмбриона овцы. Влияние хирургического уменьшения размера плаценты или экспериментальных манипуляций с кровотоком в матке на активность, способствующую сульфатации плазмы, и на концентрацию инсулиноподобных факторов роста I и II.Дж. Дев Физиол 1988; 10: 179–189.

  44. Giudice LC, De Zegher F, Gargosky SE, Dsupin BA, de las Fuentes L, Crystal RA, Hintz RL, Rosenfeld RG: инсулиноподобные факторы роста и их связывающие белки у доношенного и недоношенного плода и новорожденного с нормальным и крайним внутриутробный рост.J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 1548–1555.

  45. Samaan NA, Schultz PN, Johnston DA, Creasy RW, Gonik B: Гормон роста, соматомедин C и уровни неподавляемой инсулиноподобной активности по сравнению с недоношенными, маленькими, средней массой тела при рождении и большими младенцами. Am J Obstet Gynecol 1987; 157: 1524–1528.
  46. Verhaeghe J, Van Bree R, Van Herck E, Laureys J, Bouillon R, Van Assche FA: C-пептид, инсулиноподобные факторы роста I и II и белок-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста, в сыворотке пуповины: корреляции с массой тела при рождении. Am J Obstet Gynecol 1993; 169: 89–97.

  47. Глюкман П.Д., Джонсон-Барретт Дж. Дж., Батлер Дж. Х., Эдгар Б., Ганн Т. Р.: Исследования инсулиноподобных факторов роста I и II с помощью специальных анализов радиоактивного лиганда в пуповинной крови.Clin Endocrinol 1983; 19: 405–413.

  48. Hill DJ, Clemmons DR, Riley SC, Bassett N, Challis JR: Иммуногистохимическая локализация инсулиноподобных факторов роста (IGF) и IGF-связывающих белков-1, -2 и -3 в плаценте человека и мембранах плода. Плацента 1993; 14: 1–12.

  49. Hill DJ, Clemmons DR: Аналогичное распределение белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста-1, -2, -3, в тканях плода человека.Факторы роста 1992; 6: 315–326.

  50. Хан В.К., Матселл Д.Г., Делханти П.Дж., Хилл Д.Д., Шимасаки С., Найгард К.: мРНК IGF-связывающего белка у плода человека: тканевое и клеточное распределение экспрессии в процессе развития. Horm Res 1996; 45: 160–166.

  51. Делханти П.Дж., Хилл Д.Дж., Шимасаки С., Хан В.К.: мРНК белков-4, -5 и -6, связывающих инсулиноподобный фактор роста, у плода человека: локализация в местах роста и дифференцировки? Регулирование роста 1993; 3: 8–11.
  52. Банг П., Вестгрен М., Швандер Дж., Блюм В.Ф., Розенфельд Р.Г., Стангенберг М.: Онтогенез белков-1, -2 и -3, связывающих инсулиноподобный фактор роста: количественные измерения с помощью радиоиммуноанализа в сыворотке плода человека. Pediatr Res 1994; 36: 528–536.

  53. Ван Х.С., Лим Дж., Инглиш Дж., Ирвин Л., Чард Т.: Концентрация инсулиноподобного фактора роста-I и белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в сыворотке пуповины человека при родах: отношение к массе плода.Дж. Эндокринол, 1991; 129: 459–464.

  54. Blum WF, Ranke MB, Kietzmann K, Gauggel E, Zeisel HJ, Bierich JR: Специфический радиоиммуноанализ на гормон роста (GH) -зависимый соматомедин-связывающий белок: его использование для диагностики дефицита GH. J Clin Endocrinol Metab 1990; 70: 1292–1298.
  55. Ranke MB, Schweizer R, Elmlinger MW, Weber K, Binder G, Schwarze CP, Wollmann HA: Значение базальных измерений IGF-I, IGFBP-3 и IGFBP-2 в диагностике низкого роста у детей. Horm Res 2000; 54: 60–68.

  56. Фауден А.Л.: Роль инсулина в пренатальном росте.Дж. Дев Физиол 1989; 12: 173–182.

  57. Hill DJ, Milner RDG: Повышение активности соматомедина и хрящей у плодов кроликов, которым вводили инсулин внутриутробно. Диабетология 1980; 19: 143–147.

  58. Фауден А.Л.: Дефицит инсулина: влияние на рост и развитие плода.J Paediatr Child Health 1993; 29: 6–11.

  59. Economides DL, Nicolaides KH: метаболические находки у плодов с малым для гестационного возраста. Contemp Rev Obstet Gynaecol 1990; 2: 75–79.

  60. Pfaffle R, Blankenstein O, Wuller S, Heimann K, Heimann G: Идиопатический дефицит гормона роста: исчезающий диагноз? Horm Res 2000; 53 (приложение 3): 1–8.
  61. Филлипс Дж.А., 3-й, Хьелле Б.Л., Зеебург П.Х., Захманн М: Молекулярная основа семейной изолированной недостаточности гормона роста. Proc Natl Acad Sci USA 1981; 78: 6372–6375.

  62. Биндер Дж., Келлер Э., Микс М., Масса Г. Г., Стоквис-Бранцма WH, Вит Дж. М., Ранке М.Б.: Изолированный дефицит GH с доминантным наследованием: новые мутации, новые идеи.J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 3877–3881.

  63. Вайнрайч М.П., ​​Гертнер Дж.М., Харбисон, доктор медицины, Чуа С.К. младший, Лейбель Р.Л.: Нонсенс мутация в рецепторе гормона, высвобождающего гормон роста человека, вызывает задержку роста, аналогичную маленькой (освещенной) мыши. Нат Генет 1996; 12: 88–90.

  64. Parks JS, Brown MR, Hurley DL, Phelps CJ, Wajnrajch MP: Наследственные нарушения развития гипофиза.J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4362–4370.

  65. Альбертссон-Викланд К., Никлассон А., Карлберг П.: Данные о рождении для пациентов, у которых позже развивается дефицит гормона роста: предварительный анализ национального регистра. Исполнительный научный комитет Международного исследования роста Каби и Шведская педиатрическая исследовательская группа по лечению гормоном роста.Acta Paediatr Scand Suppl 1990; 370: 115–120.

  66. Де Лука Ф., Бернаскони С., Бландино А., Кавалло Л., Чистернино М.: Ауксологические, клинические и нейрорадиологические данные у младенцев с ранним началом дефицита гормона роста. Acta Paediatr 1995; 84: 561–565.

  67. Гудман Х.Г., Грумбах М.М., Каплан С.Л.: Гормон роста и роста.II. Сравнение изолированного дефицита гормона роста и множественного дефицита гормона гипофиза у 35 пациентов с идиопатическим гипопофизарным карликованием. N Engl J Med 1968; 278: 57–68.

  68. Бейрих JR: Об этиологии гипогипофизарного карликовости; in Pecile A, Muller EE (ред.): Рост и гормон роста.Материалы 2-го Международного симпозиума по гормону роста. Амстердам, Фонд Excerpta Medica, 1972.

  69. Craft WH, Underwood LE, Van Wyk JJ: Высокая частота перинатального инсульта у детей с идиопатическим гипопитуитаризмом. J Pediatr 1980; 96: 397-402.

  70. Магни М., Ларицца Д., Триулци Ф., Сампаоло П., Скотти Дж., Севери Ф .: Гипопитуитаризм и агенез стебля: врожденный синдром, усугубляемый тазовым предлежанием? Horm Res 1991; 35: 104–108.
  71. Ван ден Брок Дж., Вандершуерен-Лодевейкс М., Мальво П., Крен М., Ван Влит Дж., Думс Л., Эггермонт Е. Дефицит гормона роста: скрытая акушерская травма? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1987; 26: 329–334.

  72. Pinto G, Netchine I, Sobrier ML, Brunelle F, Souberbielle JC, Brauner R: Синдром прерывания стебля гипофиза: клинико-биолого-генетическая оценка его патогенеза.J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3450–3454.

  73. Гамильтон Дж., Блазер С., Данеман Д.: МРТ при идиопатическом дефиците гормона роста. AJNR Am J Neuroradiol 1998; 19: 1609–1615.

  74. Гербер С.М., Милнер Р.Д. Дефицит гормона роста в возрасте до 2 лет.Arch Dis Child 1984; 59: 557–560.

  75. Huet F, Carel J-C, Nivelon J-L, Chaussain J-L: Долгосрочные результаты терапии GH у детей с дефицитом GH, получавших лечение до 1 года. Eur J Endocrinol 1999; 140: 29–34.

  76. Фолкнер Ф., Таннер Дж. М. (ред.): Человеческий рост.Том 1: Биология развития; Пренатальный рост, 2-е изд. Нью-Йорк, Plenum Press, 1986.

  77. Ларон З., Перцелан А. Соматотропин в антенатальном и перинатальном росте и развитии. Ланцет 1969; 1 (7596): 680–681.

  78. Pena-Almazan S, Buchlis J, Miller S, Shine B, MacGillivray M: линейные характеристики роста младенцев с врожденным дефицитом GH от рождения до одного года.J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 5691–5694.

  79. Вит JM, ван Унен H: Рост младенцев с неонатальной недостаточностью гормона роста. Arch Dis Child 1992; 67: 920–924.

  80. Карлберг Дж., Альбертссон-Викланд К. Модель роста в младенчестве, связанная с дефицитом гормона роста.Acta Paediatr Scand 1988; 77: 385–391.

  81. Chatelain P: Резкое нарушение роста в раннем постнатальном периоде у детей с ранним началом дефицита гормона роста. Acta Paediatr Scand Suppl 1991; 379: 100–102.

  82. Паркс Дж. С. Онтогенез чувствительности к гормону роста.Horm Res 2001; 55 (приложение 2): 27–31.

  83. Консенсусные рекомендации по диагностике и лечению дефицита гормона роста (GH) в детском и подростковом возрасте: сводное заявление Общества исследователей GH. Общество исследований GH. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 3990–3993.

  84. Арриго Т., Де Лука Ф, Магни М., Бландино А., Ломбардо Ф, Мессина М. Ф., Васневска М., Гиццони Л., Боззола М.: взаимосвязь между нейрорадиологическими и клиническими особенностями при явно идиопатическом гипопитуитаризме.Eur J Endocrinol 1998; 139: 84–88.

  85. Kornreich L, Horev G, Lazar L, Schwarz M, Sulkes J, Pertzelan A: результаты МРТ при дефиците гормона роста: корреляция с тяжестью гипопитуитаризма. AJNR Am J Neuroradiol 1998; 19: 1495–1499.

  86. Bozzola M, Mengarda F, Sartirana P, Tato L, Chaussain JL: Долгосрочная последующая оценка магнитно-резонансной томографии в прогнозе постоянного дефицита GH.Eur J Endocrinol 2000; 143: 493–496.

Автор Контакты

Доктор А.Л. Огилви-Стюарт

Неонатальное отделение, больница Рози, Траст Адденбрука

Кембридж, CB2 4AP (Великобритания)

Тел. +44 1223 245151, факс +44 1223 217064

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 17 ноября 2004 г.
Дата выпуска: июль 2003 г.

Количество страниц для печати: 8
Количество рисунков: 1
Количество столов: 1

ISSN: 1663-2818 (печатный)
eISSN: 1663-2826 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/HRP

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Развитие мозга малышей 1-2 года — советы от

Когда дело доходит до мышления, они становятся маленьким мозгом.В 12 месяцев вы можете заметить, что они объединяют две идеи, чтобы сформировать план. Например, когда они голодны, они могут пойти на кухню, где, как им известно, есть хорошие шансы получить немного еды. Они также становятся маленькими лицами, принимающими решения, имея определенные представления о том, что они хотят делать и как они хотят это делать. Их поведение приобретает более организованное чувство, что позволяет им довольно легко переключаться от игры со своими кирпичиками к поеданию бутерброда и обратно.

К 18 месяцам ваш малыш будет лучше понимать, что происходит вокруг него.Они будут ожидать, что найдут вещи в определенных местах, и будут знать, что некоторые действия происходят в одно и то же время. Так что, если вы измените их распорядок или положите их любимую игрушку в другое место, они, вероятно, заметят! На этом этапе игры в прятки становятся забавными, поскольку ваш ребенок узнает, чего ожидать, а чего не ожидать.

Все это развитие имеет и практический эффект — скоро ваш малыш захочет самостоятельно одеться и приготовить себе ужин. Они отличные подражатели и увлеченные ученики, поэтому вы можете легко начать учить их, как это делать, даже если им еще некоторое время может понадобиться ваша помощь.Удивительно и приятно видеть, как они становятся более независимыми по мере развития своей маленькой личности.

Помните, помните

Память вашего малыша быстро улучшается в возрасте от 1 до 2 лет, и может быть удивительно, насколько они остры. Примерно через 12 месяцев они узнают стихи и научатся играть в игры, смогут показать вам, в какой книге есть их любимая картинка, и узнают, какие игрушки принадлежат им. Они также начнут понимать идеи «я» и «меня» и могут стать собственником того, что им принадлежит.Слово «мой» может стать широко используемым. Но не волнуйтесь — рано или поздно они познают радость делиться!

К 18 месяцам ваш малыш будет в состоянии вспомнить довольно много стихов из своих любимых детских стишков. Таким образом, совместное пение и чтение приобретут совершенно новое измерение, когда ваш малыш будет быстро указывать на моменты, которые вы забыли или ошиблись!

Игры для развития суперсоциальных навыков

Помогите своему дружелюбному малышу научиться лучше общаться с этими замечательными играми.

  • Игра в прятки — попробуйте спрятать что-нибудь под кухонным полотенцем и крикнуть «вот оно», когда ваш маленький хихикающий найдет это — визг смеха гарантирован!
  • Copycats — сделайте глупое лицо, помашите руками или пошевелите плечами и побудите вашего малыша сделать то же самое.
  • Время чая — используйте их чайный сервиз в качестве угощения во время обеда и позвольте им «быть мамой» — это отличный способ попрактиковаться в координации и общении.

Умные продукты для блестящих умов

По мере того, как ваш малыш продолжает развиваться как внутри, так и снаружи, ему требуется здоровая, сбалансированная диета, включающая в себя много стимулирующих питание мозгов.Железо, содержащееся в таких продуктах, как красное мясо и зеленые листовые овощи, и незаменимые жиры омега-3 в рапсовом масле важны для здорового развития мозга.

Малыши не должны есть то же самое, что и мы — им нужна особая диета, подходящая для их растущего тела. Продукты с медленным высвобождением энергии, такие как чечевица-даль, бананы и каши, — отличные варианты для поддержания их активности и бодрости в течение дня. А если они получат широкий выбор продуктов, это поможет им получить полный набор необходимых им питательных веществ.

налоговых сокращений Трампа не оправдали обещаний Республиканской партии: NPR

Президент Трамп готовится подписать налоговое законодательство в Овальном кабинете 22 декабря 2017 года. Снижение налогов Республиканской партии не окупило себя, как было обещано, и не дало устойчивого роста экономического роста.

Чип Сомодевилла / Getty Images


скрыть подпись

переключить подпись

Чип Сомодевилла / Getty Images

Президент Трамп готовится подписать налоговое законодательство в Овальном кабинете декабря.22, 2017. Снижение налога Республиканской партии не окупило себя, как было обещано, и не дало устойчивого роста экономики.

Чип Сомодевилла / Getty Images

Два года назад в пятницу республиканцы в Конгрессе приняли радикальное снижение налогов. Это должен был быть подарок налогоплательщикам и экономике в подарочной упаковке. Но в ретроспективе это больше похоже на дорогой кусок угля.

Снижение налогов, принятое партийным голосованием, стало законодательным достижением первого срока президента Трампа.Он активно выступал за эту меру, обещая, что она увеличит зарплаты работающим людям.

«Мы сосредоточены на помощи людям, которые работают в почтовых отделениях и механических цехах Америки, — сказал он своим сторонникам осенью 2017 года. — Сантехникам, плотникам, полицейским, учителям, водителям грузовиков, монтажники, люди, которые мне нравятся больше всего ».

Фактически, по данным беспартийного Центра налоговой политики, более 60% налоговых сбережений пошло людям, находящимся на верхних 20% ступени лестницы доходов.Эта мера также снизила ставку корпоративного налога на 40%.

«Это будет ракетным топливом для нашей экономики», — пообещал Трамп.

Сторонники снижения налогов настаивали на том, что экономика будет расти так быстро, что это с лихвой компенсирует потерю доходов из-за более низких ставок.

«Налоговый план окупится с экономическим ростом», — сказал министр финансов Стивен Мнучин.

Так не вышло.

«В то время это было невероятно и доказано, что это абсолютно не соответствует действительности», — сказала Майя МакГиниас, президент Комитета по ответственному федеральному бюджету.«Снижение налогов никогда не было и не приблизилось к самоокупаемости».

Поступления от корпоративного налога упали на 31% в первый год после принятия сокращения. Общие налоговые поступления уменьшались как доля экономики в каждый из двух лет после вступления в силу снижения налогов.

Не видите рисунок выше? Кликните сюда.

«Неудивительно, что если вы снизите налоги, вы получите меньше доходов», — сказал МакГиниас. «И в то же время мы увеличиваем расходы.И неудивительно, что наш дефицит резко вырос ».

Дефицит федерального бюджета в этом году составил 984 миллиарда долларов — экстраординарная цифра в то время, когда страна не погрязла в рецессии или широкомасштабной войне.

Снижение налогов также не привело к постоянному ускорение экономического роста, несмотря на обещания сторонников республиканцев.

«После восьми лет медленного роста и отставания в динамике Америка готова к взлету», — заявил лидер большинства в Сенате Митч МакКоннелл, когда два года назад было принято решение о снижении налогов.

Фактически, в прошлом году экономика выросла на 2,9% — точно так же, как и в 2015 году.

Снижение налогов, наряду с увеличением государственных расходов, действительно дало краткосрочный подъем экономике, а предприятия временно увеличили инвестиции. Но ракетное топливо сгорело быстро. Инвестиции в бизнес снизились за последние два квартала.

«Наблюдалось ускорение темпов роста инвестиций в бизнес, но оно было кратковременным», — сказал Грегори Дако из Oxford Economics.«Спустя год мы действительно не увидим каких-либо остатков от этого пакета финансовых стимулов».

Отчасти из-за президентской торговой войны, экономика, по прогнозам, вырастет только примерно на 2% в наступающем году. Это ниже целевого показателя администрации в 3% и немного ниже средних темпов роста с 2010 года.

Безусловно, фондовый рынок находится на подъеме, а уровень безработицы близок к рекордным минимумам. Но хотя большинство американцев высоко оценивают экономику, это не распространяется на снижение налогов.Опрос Gallup в прошлом налоговом сезоне показал, что только около 40% американцев одобрили сокращение, а 49% не одобрили.

Несмотря на то, что эксперты говорят, что большинство рабочих действительно получили повышение заработной платы на дому, многие налогоплательщики не заметили этого. Только около 14% опрошенных Gallup считают, что их налоги снизились. (В эту цифру входят 22% республиканцев, 12% демократов и 10% независимых.)

«Для миллионов американцев среднего класса это не самая лучшая годовщина», — сказал Сен.Рон Уайден, D-Ore.

Уайден, главный демократ в финансовом комитете Сената, сказал, что, в то время как богатые американцы празднуют свои налоговые сбережения за последние два года, рабочие люди чувствуют себя второстепенными.

Возможно, это признание того мнения, что президент сейчас говорит об очередном раунде снижения налогов после выборов 2020 года. «Мы собираемся значительно снизить налоги на средний доход, если вернем Палату представителей», — пообещал Трамп в ноябре.

Президент дал аналогичные обещания перед прошлогодними промежуточными выборами. Но последующие меры после его снижения налогов в 2017 году так и не были реализованы.

Рост электронной торговли в США подскочил более чем на 30%, ускоряя сдвиг в онлайн-покупках почти на 2 года

Объем продаж электронной торговли в США в этом году достигнет 794,50 млрд долларов, что на 32,4% больше, чем в предыдущем году. Это гораздо более высокие темпы роста, чем 18,0%, предсказанные нашим прогнозом на второй квартал, поскольку потребители продолжают избегать магазинов и совершать покупки в Интернете в условиях пандемии.

«Мы наблюдали ускорение темпов роста электронной торговли, которое было невозможно прошлой весной, учитывая масштабы экономического кризиса», — сказал Эндрю Липсман, главный аналитик eMarketer в Insider Intelligence. «В то время как большая часть сдвига была вызвана основными категориями, такими как бакалея, на удивление сильны дискреционные категории, такие как бытовая электроника и предметы интерьера, которые выиграли от потребностей образа жизни, вызванного пандемией».

Продажи электронной торговли достигнут 14,4% всех розничных расходов США в этом году и 19.2% к 2024 году. Без учета продаж газа и автомобилей (категории, продаваемые почти исключительно в автономном режиме) проникновение электронной коммерции подскакивает до 20,6%.

«Пандемия окажет долгосрочное воздействие, которое коренным образом изменит то, как люди совершают покупки», — сказала Синди Лю, старший аналитик прогнозирования eMarketer в Insider Intelligence. «Во-первых, многие магазины, особенно универмаги, могут закрыться навсегда. Во-вторых, мы считаем, что покупательское поведение потребителей навсегда изменится. Многие потребители либо делали покупки в Интернете впервые, либо делали покупки в новых категориях (т.е., бакалея). И увеличение числа новых пользователей, и частота покупок окажут долгосрочное влияние на розничную торговлю ».

Интернет-магазины настолько популярны, что более чем компенсируют снижение на 3,2% расходов на кирпичи и строительный раствор в этом году, которые упадут до 4,711 триллиона долларов. В результате общие розничные продажи в США останутся практически неизменными.

Top 10

В то время как весь пирог электронной коммерции расширяется быстрее, чем ожидалось, также будут расти доли 10 ведущих игроков электронной коммерции.Они еще больше увеличат разрыв, и в этом году на них будет приходиться 63,2% всех онлайн-продаж. Это рост с 57,9% в 2019 году. Среди наиболее заметных моментов в первой десятке:

— Доля Amazon вырастет до 39,0% в 2020 году. Несмотря на то, что Amazon является крупнейшим игроком на сегодняшний день, Amazon также получит наибольший прирост доллара. .

— Доля Walmart в размере достигнет 5,8%. В этом году Walmart вытесняет eBay, став вторым игроком в сфере электронной коммерции в США.

— Best Buy (рост на 105.5%) и Target (рост на 103,5%) увидят, что их продажи в электронной торговле более чем удвоятся, во многом благодаря популярности их предложений по пикапу.

— Kroger Co. вытесняет Macy’s с позиции 10-го крупнейшего розничного продавца по объемам продаж через Интернет, несмотря на то, что Macy’s развивает свой онлайн-бизнес.

Метаболическое созревание в первые 2 года жизни в условиях ограниченных ресурсов и его связь с послеродовым ростом

ВВЕДЕНИЕ

Младенцы, страдающие задержкой роста, скорее всего, будут хуже физически и когнитивно развиваться в детстве, что ставит их на ранний путь потери человеческий потенциал ( 1 ).Задержка в росте, являющаяся следствием нарушения линейного роста, определяется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как показатель длины тела к возрасту Z (LAZ) на два или более стандартных отклонения ниже медианного значения ВОЗ ( 2 ). Причины задержки роста разнообразны и включают задержку внутриутробного развития, ограничение питания, инфекции, социальный статус и такие материнские факторы, как возраст, рост и состояние питания ( 3 ). В то время как меры по питанию, особенно в первые 2 года жизни, помогли сократить количество детей с задержкой роста на 50 миллионов с 2000 г., прогресс в сокращении распространенности задержки роста заметно замедлился ( 4 ).Было подсчитано, что даже если нынешние мероприятия по питанию будут расширены до охвата до 90%, распространенность задержки роста снизится только на 20% ( 5 ). Эта неэффективность может быть объяснена множеством взаимодействующих факторов ( 6 ), а также несоответствием между диетическими вмешательствами и потребностями развивающейся биохимической системы в сложных условиях окружающей среды, особенно в условиях множественных инфекций. другие измерили метаболические фенотипы или феномены у детей с задержкой роста и показали, что ряд метаболических путей модулируется по сравнению с детьми без задержки роста ( 7 ).В бразильском исследовании «случай-контроль» было обнаружено, что метаболизм бетаина и триптофана, а также кометаболизм микробов-хозяев изменяются у детей с задержкой роста ( 8 ). Более того, в популяции младенцев с тяжелой острой недостаточностью питания из Замбии наблюдались различные метаболические нарушения с патологией кишечника, связанной с экологической кишечной дисфункцией ( 9 ). Хотя эти исследования были поперечными, мы также показали в продольных исследованиях, что цитруллин и триптофан в плазме были связаны с линейным ростом в течение 6 месяцев после их оценки в раннем возрасте у детей из Перу и Танзании ( 10 ).Более полное понимание раннего продольного биохимического развития и меняющихся требований созревающей метаболической системы в течение первых 1000 дней жизни имеет решающее значение для улучшения воздействия диетических вмешательств. В предыдущей работе изучалась возрастная эволюция структуры кишечного микробного сообщества у младенцев из условий с ограниченными ресурсами ( 11 , 12 ). Определенный как показатель микробиоты к возрасту Z (MAZ), этот показатель использовался для оценки относительной зрелости кишечных микробов и ее взаимосвязи с ответами на пищевые вмешательства и обеспечил цель, против которой могут быть разработаны новые вмешательства.В этой работе мы определяем развитие метаболической системы младенца и его связь с замедлением роста в условиях ограниченных ресурсов, анализируя образцы от младенцев в Перу, Бангладеш и Танзании в когорте новорожденных MAL-ED ( 13 — 16 ). Определение биохимического созревания, связанного с возрастом, обеспечивает нормативную ссылку для здорового метаболического профиля, специфичного для возраста у детей из стран с низким уровнем дохода, и выявляет нарушенные и уязвимые пути, позволяющие проводить более целенаправленные меры по питанию для оптимизации роста в раннем детстве.

ОБСУЖДЕНИЕ

Комплексное метаболическое фенотипирование использовалось для изучения феномена созревания младенцев из стран с ограниченными ресурсами на трех континентах в течение первых 2 лет жизни, периода времени, критического для нормального развития человека. Зависящий от возраста метаболический признак был идентифицирован как в образцах мочи, так и в образцах плазмы, при этом выбор основных метаболитов в моче постоянно менялся с возрастом во всех когортах, несмотря на различные основные продукты и диетические методы.Наличие общего процесса созревания у детей из этих условий позволило построить модель для вычисления PA младенца. Метаболиты в моче, используемые для прогнозирования PA, были уточнены до восьми наиболее влиятельных метаболитов, определяющих возраст, что повысило их потенциал для применения в полевых условиях посредством неинвазивного отбора проб. На основе этих метаболитов было обнаружено, что PAZ в раннем периоде жизни в значительной степени связан с линейным и весомым ростом. Более того, биохимическая незрелость была связана с плохим достижением роста, причем эта незрелость проявлялась уже в 3-месячном возрасте и сохранялась как минимум до второго года жизни.Метаболическая зрелость развивается в разные периоды времени у разных людей и влияет на потребности развивающегося младенца. PAZ позволяет определять положение младенца в этом континууме биохимического созревания в режиме реального времени и обеспечивает гибкую, чувствительную и неинвазивную меру, относительно которой может быть измерена эффективность вмешательств. Эти сжатые сигнатуры могут также позволить нацеливать вмешательства на конкретную ЛП человека, а не на его хронологический возраст, что позволяет проводить более точные вмешательства в спектре младенчества и раннего детства.

Известно, что энергетические потребности здоровых, хорошо питающихся детей с возрастом снижаются. Это изменение объясняется снижением скорости роста в течение первых 12 месяцев жизни. Рост — это энергоемкий процесс, составляющий примерно 35% от общей потребности в энергии в течение первых 3 месяцев жизни, снижаясь до 17,5% в 6 месяцев и только 3% в возрасте 12 месяцев ( 20 ). Цикл TCA является ключевым для производства энергии, и выведение важных промежуточных продуктов цикла TCA снижается с возрастом у этих младенцев.Это включало цитрат и сукцинат, которые использовались для определения PA, и фумарат, количество которых с возрастом снижалось у детей из Перу и Бангладеш. В дополнение к этим результатам, наличие NMND в моче, биомаркера никотинамида и NAD + (никотинамидадениндинуклеотид) (кофактор цикла TCA), также уменьшалось с возрастом у исследуемых детей. В соответствии с этим выводом, мы ранее наблюдали, что NMND в моче положительно связан с будущим ростом у бразильских детей ( 8 ).Триптофан является незаменимой аминокислотой, которая обеспечивает 90% НАД + посредством пути синтеза de novo, а также важна для роста младенцев ( 10 , 21 ). Как и в случае промежуточных продуктов цикла TCA и NMND, эта циркулирующая аминокислота уменьшалась с возрастом. Эти наблюдения подчеркивают критическую потребность в доступности субстрата во время этой энергетически затратной фазы роста. Возрастное истощение плазменного глютамина и повышение циркулирующих цитруллина и креатина в моче аналогичным образом отражают рост и развитие.Креатин оказывает существенное положительное влияние на РА и, скорее всего, отражает увеличение мышечной массы с возрастом ( 22 ). Большая часть креатина хранится в скелетных мышцах в виде свободного креатина или фосфокреатина, который является основным источником энергии для организма. Хотя грудное молоко содержит креатин, большая часть креатина младенца получается в результате эндогенного синтеза глицина, аргинина и метионина, и он является серьезным бременем для метаболизма аминокислот ( 23 ). Точно так же цитруллин в плазме, предлагаемый биомаркер функциональной массы энтероцитов, увеличивался с возрастом ( 24 ).Цитруллин в основном продуцируется энтероцитами тонкого кишечника и, поскольку он не входит в состав белков, отражает развитие тонкого кишечника. Несмотря на неоднозначные сообщения о возрастной зависимости, из этого большого набора данных кажется очевидным, что цитруллин зависит от возраста. И наоборот, уровень глутамина в плазме, незаменимой аминокислоты, которой много в мышцах людей, с возрастом снижается. Глютамин обеспечивает азот для синтеза белка, является предшественником нуклеиновых кислот и важным субстратом для быстро пролиферирующих клеток иммунной системы ( 25 ) и желудочно-кишечного тракта ( 26 ).Он также действует как глюконеогенный субстрат в печени и кишечнике и следует той же тенденции к возрастному истощению, что и промежуточный продукт цикла TCA. Ранее было отмечено, что уровень глутамина в плазме низкорослых детей из Малави ниже по сравнению с их препаратами сравнения без задержки роста ( 27 ). S- аденозилметионин (SAMe) является единственным донором метила для множества реакций клеточного метилирования, включая метилирование ДНК и гистонов, которые являются основными эпигенетическими событиями, важными в процессе метаболического программирования.SAMe образуется из гомоцистеин-метионинового пути с использованием метильных групп бетаина, деметилируя его до DMG. Выделение бетаина и DMG были важными детерминантами PA, которые резко снижаются с возрастом. Это указывает на более высокое потребление бетаина в пути гомоцистеин-метионин в раннем возрасте по сравнению с более поздними точками отбора проб, что, возможно, отражает более высокую потребность в SAMe во время этой фазы развития ( 28 ). Бетаин можно получить непосредственно с пищей или через его предшественник холин.Грудное молоко является богатым источником холина, который присутствует в относительно постоянных количествах (от 70 до 200 нмоль / мл) после первой недели лактации. В этом исследовании младенцев кормили грудью до 18 месяцев, поэтому эти изменения вряд ли будут вызваны процессом отлучения от груди. Содержание холина и бетаина выше у новорожденных по сравнению со взрослыми ( 29 ), и было замечено снижение обоих уровней в сыворотках малавийских детей с возрастом в течение первых 5 лет жизни ( 30 ). Холин является важным питательным веществом, важным для роста и развития ( 31 ), включая линейный рост костей ( 32 ).Прогрессирующая потеря метилирования ДНК вовлечена в замедление роста костей ( 33 ). Снижение уровня бетаина и DMG, связанное с возрастом, наряду с уменьшением энергии и метаболитов, связанных с ростом, соответствует периоду быстрого роста в первые 6 месяцев жизни, за которым следует относительное замедление роста через 12-18 месяцев. Соответственно, мы ранее наблюдали, что экскреция бетаина и DMG положительно связана с ростом у бразильских детей ( 8 ), в то время как у детей с задержкой роста из Малави циркулирует меньшее количество холина по сравнению с детьми без задержки роста ( 27 ).На основании этих наблюдений потребность в бетаине особенно высока в течение первых 6 месяцев жизни и снижается в последующие моменты времени. Это предполагает потенциально критическое окно для приема добавок, которое может повлиять на эпигенетическое программирование и последующие долгосрочные последствия для здоровья ( 34 , 35 ). Микробиота играет важную роль в пищеварении и здоровье кишечника, формируя биодоступность определенных пищевых компонентов. Было отмечено, что несколько метаболитов, возникающих в результате комбинированного метаболизма кишечной микробиоты и хозяина, увеличиваются с возрастом, что отражает функциональное созревание микробиома и расширение получаемых питательных веществ.Например, гиппурат и 4-гидроксигиппурат возникают в результате бактериального расщепления полифенолов растительного происхождения ( 36 ). Гиппурат ранее был коррелирован с Faecalibacterium prausnitzii и Clostridiales sp., Оба из которых, как было обнаружено, установились в фазе отлучения от когорты здоровых детей Бангладеш ( 11 , 37 ). 4-CS был еще одним кометаболитом-хозяином, который, по наблюдениям, увеличивается с возрастом. Он образуется в результате прогрессирующего бактериального метаболизма тирозина до 4-HPA (который также увеличивается с возрастом), а затем 4-крезола, который абсорбируется и подвергается сульфатированию в печени с образованием 4-CS.Точно так же фенилаланин может расщепляться кишечными бактериями до фенилацетата перед конъюгацией хозяина с глутамином и экскрецией в виде PAG. Как 4-CS, так и PAG были положительно связаны с рядом эндемичных в этих условиях инфекций. Таким образом, увеличение их экскреции с возрастом также может быть связано с увеличением бремени инфекций у этих младенцев ( 38 , 39 ). Связанное с возрастом увеличение выведения гиппурата, PAG и 4-CS указывает на большее функциональность микробиома с возрастом и, как было обнаружено, положительно связаны с разнообразием микробиома ( 37 ).Все эти метаболиты микробного происхождения участвовали в расчетах PA во всех когортах. Сборка фекальной микробиоты у здоровых детей из Бангладеш была описана ранее ( 11 ). В этой работе авторы использовали данные о составе для расчета MAZ для измерения относительной зрелости микробиоты. Младенцы с тяжелой острой недостаточностью питания имели более низкий МАЗ, чем здоровые младенцы, что отражает незрелую микробиоту после тяжелого дефицита питания ( 40 ).Поскольку PAZ частично отражает функциональную зрелость микробиома и его биохимический перекрестный контакт с хозяином, он дополняет идею композитной зрелости, предоставляемую MAZ. Это созревание микробиома и его влияние на поток питательных веществ к хозяину подчеркивает необходимость учета всего надорганизма с его многомерными взаимодействиями при изучении развития человека и разработке и внедрении новых терапевтических средств с целью оптимизации питания детей младшего возраста.

Здесь мы сообщаем о метаболических признаках старения младенцев и о том, как они различаются между младенцами, находящимися на разных траекториях роста, в трех различных географических точках со схожими социально-экономическими профилями.Показатель PAZ, рассчитанный на упрощенной батарее метаболитов в моче, обеспечивает индекс динамической биохимической зрелости ребенка в данном возрасте и эффективен для прогнозирования линейного роста в будущем. Окна вмешательства, определяемые хронологическим возрастом, в конечном итоге могут быть заменены более динамичными индивидуализированными показателями зрелости, такими как ПА.

Благодарности

Аминокислотный анализ плазмы был проведен в Национальном центре фенома, который поддерживается Советом медицинских исследований и Национальным институтом исследований в области здравоохранения (номер гранта MC_PC_12025).Кроме того, инфраструктурную поддержку работы, выполняемой в IC, оказал Императорский центр биомедицинских исследований NIHR. К.В. признает Vodafone Foundation. Финансирование: Этиология, факторы риска и взаимодействие кишечных инфекций и недоедания и последствия для здоровья и развития детей (MAL-ED) осуществляется как совместный проект при поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс (BMGF 47075) , Фонд национальных институтов здравоохранения и Национальные институты здоровья, Международный центр Фогарти, а BMGF получил дополнительную поддержку для исследования врожденных факторов хозяина на риск кишечных заболеваний и энтеропатии (гранты OPP1066146 и OPP1152146 на M.Н.К.). Дополнительное финансирование было получено от Центра экологических инфекционных заболеваний Шерилин и Кена Фишера Медицинской школы Джонса Хопкинса (для M.N.K.). Вклад авторов: M.N.K. и J.R.S. задумал и разработал исследование. Н.Г., Ф.Ф.-Р., Г.П., К.В., и Б.Дж.Дж.М. провели анализы. M.P.O., T.A., E.M., P.

alexxlab

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *