Размер плода в 13 недель: что происходит с малышом и мамой, фото живота, узи плода

Скрининг в 1 триместре беременности

Комбинированный скрининг в 1 триместре беременности

Ранний пренатальный скрининг проводится в первом триместре. Цель обследования – выявить риски наличия у плода хромосомных аномалий, а также определить риски развития преэклампсии (осложнение беременности), задержки роста плода, преждевременных родов.

Что представляет собой и зачем проводится ранний скрининг

Скрининг на ранних сроках беременности — это комплекс исследований, состоящий из:

• процедуры УЗ-диагностики;
• биохимического анализа крови.

Цель раннего скрининга:

• выявить или исключить грубые пороки развития;
• определить группу риска по наличию хромосомных аномалий.

Риск на хромосомные аномалии рассчитывается для синдромов Дауна, Эдвардса и Патау. Хромосомные болезни неизлечимы и приводят к тяжелейшим нарушениям развития плода. Поэтому очень важно диагностировать такие проблемы как можно раньше. 

В какие сроки проходят скрининг 1-го триместра

Комбинированный скрининг первого триместра проводится на 11-14 неделе беременности (11+0 дней – 13+6 дней, где важный момент: копчико-теменной размер плода должен быть не менее 45мм и не более 84мм). Наилучшим временем считается 12-я неделя – «золотая середина». Поскольку биохимический анализ крови более информативен в 10-11 недель, в сравнении с 13 неделей, а УЗ-исследование более чёткое и информативное в 12-13 недель, так как малыш крупнее и более зрелый. 

Каковы показания для раннего скрининга

Ранний пренатальный скрининг — это плановое обследование, поэтому пройти его должны все будущие мамы. 

Что показывает УЗИ в рамках раннего скрининга

• Количество плодов. 
• Признаки грубых пороков развития плода. 
• Маркеры хромосомных аномалий.
• Место прикрепления плаценты.
• Количество и качество околоплодных вод. 
• Кровоток в маточных артериях матери.
• Длину шейки матки.
• Нет ли в матке и в яичниках новообразований (таких как опухоли, кисты).
• Пол ребенка в первом триместре еще точно не определяется, однако можно предположить пол.

Врач УЗ-диагностики проводит фетометрию и исследует анатомию плода. Врач измеряет КТР, толщину воротникового пространства, окружность головы и живота, пульсационный индекс в венозном протоке, оценивает носовую косточку и «внутричерепное» пространство. Полученные показатели сравнивают с нормативными. В результате определяют точный срок беременности (с погрешностью в два-три дня), пропорциональность развития плода, наличие или отсутствие грубых пороков развития, наличие или отсутствие уз-маркёров хромосомной патологии у плода.

Что можно узнать с помощью биохимического исследования

Будущая мама сдает кровь для оценки следующих показателей:

• концентрация свободной β-субъединицы ХГЧ (хорионического гонадотропина)
• концентрация протеина А, ассоциированного с беременностью (РАРР-А).

По уровню концентрации этих показателей врач делает первые выводы о риске хромосомных аномалий у плода. 

Точность биохимического анализа составляет около 65%. 

Точность комбинированного скрининга (с учётом уз-маркёров и показателей биохимического анализа) составляет до 90%. 

Что делать, если скрининг показал не очень хорошие результаты

Исследование проводят на раннем этапе специально для того, чтобы, распределить женщин по группам риска, кому требуется дополнительное обследование для уточнения диагноза.

В Центре Медицины Плода можно пройти не только ранний пренатальный скрининг 1-го триместра, но и консультацию генетика, и дополнительное обследование. 

После тщательной диагностики доктор на консультации пояснит ее результаты родителям и расскажет обо всех вариантах дальнейших действий. 

Как подготовиться к раннему пренатальному скринингу

За 4-5 дней до УЗИ рекомендуется исключить из рациона продукты, вызывающие газообразование (газированные напитки, сладости, бобовые и т. д.). Также желательно за 2-3 дня до исследования исключить половые контакты.

Вес ребенка на 13 неделе беременности

Нормальный вес плода на тринадцатой неделе беременности составляет от 20 до 30 грамм.

Другие нормы веса плода по неделям беременности

13-я неделя – Клуб для мамочек.

Всё о беременности, развитии младенцев и малышей

На тринадцатой неделе беременности Bаша грудь начинает готовиться к новой будущей роли – источника питания для младенца. Bаш малыш также продолжает развиваться и расти. Узнайте, как можно положительно повлиять на его будущее здоровье и благополучие в этот период.  

Что происходит внутри Bашего тела? 

Хотя до появления на свет малыша еще далеко, Bаша грудь и молочные железы уже готовятся к грудному вскармливанию. Грудь становится чувствительной и напряженной. Вскоре она начнет выделять вязкую желтую жидкость, называемую молозивом. В молозиве содержится много питательных веществ. После рождения ребенка оно станет первой едой, которую он будет получать, прежде чем молочные железы начнут вырабатывать настоящее молоко.

Bаш врач, вероятно, будет рекомендовать Baм поменять обычный бюстгальтер на бюстгальтер для беременных, который специально приспособлен к растущей груди. Хотя нет никаких доказательств того, что бюстгальтер «на косточках» каким-либо образом вредит груди, все же лучше выбрать специальное белье для беременных, сделанное из эластичного материала. Если во время беременности грудь Bac беспокоит, помассируйte ее, уделяя особое внимание соскам. У Bac маленькая грудь? Не волнуйтесь, размер не влияет на грудное вскармливание.  

Развитие Bашего ребенка на 13-й неделе беременности

В этот период размер плода составляет уже около 8 см, он может весить до 20 граммов. Его голова составляет около трети размера тела. Уши и глаза уже на месте. Хрящевая основа скелета превращается в костную. Происходит развитие половых органов. Плод уже может слышать звуки и, когда просыпается, ведет себя очень активно: двигается и толкается, стараясь дотронуться до всего вокруг и пососать большой палец. Почки начинают работать и выделять мочу в мочевой пузырь. Любопытный факт: если Bы мягко нажмете на свой живот, малыш станет инстинктивно искать сосок, чтобы приложиться к нему.

Дальнейшее развитие плода на 13-й неделе беременности:

• С помощью допплерографии можно услышать сердцебиение ребенка.

• В его пищеварительном тракте начинает формироваться зеленовато-черное вещество, так называемый меконий (первородный кал).

• На теле плода начинают появляться тонкие волоски – лануго, которые главным образом выполняют защитную функцию.

• В этот период скелет и скелетные мышцы плода становятся крепче.

• Также усиливаются сосательные и глотательные рефлексы.

Как Bы можете помочь здоровью своего малыша

Все, что происходит с ребенком в период внутриутробного развития, требует постоянного притока высококачественных питательных веществ. Качество и количество питательных веществ, поставляемых Bашим телом через плаценту, влияет на здоровье малыша в будущем. Помимо прочих факторов, это происходит еще и потому, что клетки адаптируются к питательной среде, а это, в свою очередь, приводит к их программированию для последующей жизни. Таким образом, здоровая и сбалансированная диета в этот период положительно повлияет на здоровье ребенка, когда он вырастет, о чем свидетельствуют результаты исследований по программированию питания в раннем возрасте.

Отделение антенатальной охраны плода | Московский областной перинатальный центр

Кабинет пренатальной диагностики (с 2020 года кабинет антенатальной охраны плода, Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20.10.2020 № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология») создан в 2011 году для проведения пренатального скринга амбулаторным пациентам.

Основная задача специалистов отделения – пренатальная (дородовая) диагностика врожденных пороков развития и (или) хромосомных заболеваний у плода, диагностика задержки внутриутробного роста плода и нарушений маточно- плацентарного-плодового кровотока, как клинического проявления фето-плацентарной недостаточности, а также выявления других патологических состояний у беременных, родильниц, гинекологических пациенток.

Отделение оснащено ультразвуковым оборудованием экспертного класса. Беременные, имеющие Российское гражданство направляются врачами женских консультаций на пренатальный скрининг первого триместра беременности ( 11 нед. 3дня – 13 нед. 6 дней ), который включает в себя УЗИ плода (исследуются носовые кости плода, толщина воротникового пространства, копчико-теменной размер плода и многое другое согласно протокола УЗИ 1 триместра) и биохимический анализ крови матери ( РАРР-А и бета- ХГЧ ). Полученные данные на УЗИ, показатели крови, данные анамнеза пациентки (дата последней менструации, средняя продолжительность цикла, вес, наличие вредных привычек, «курение», этническая принадлежность и т.д.) вносятся в компьютерную международную программу АСТРАЙЯ, с помощью которой рассчитывается индивидуальный риск хромосомных аномалий у плода.

Методики пренатального скрининга и алгоритм обследования разработаны всемирным фондом медицины плода (The Fetal Medicine Foundation-FMF). Все врачи УЗД, работающие в отделении пренатальной диагностики (ОКПД) прошли обучающий международный FMF-курс по патологии плода и имеют сертификацию, позволяющую проводить ультразвуковое исследование плода в первом триместре беременности. Отделение работает по международной системе OSCAR ( One Stop Clinic for Assessment of Risk), что означает комплексное обследование беременной с расчетом риска хромосомных аномалий у плода при однодневном посещении нашего центра.

Если у плода в результате обследования выявляется врожденные пороки развития и/или хромосомные аномалии, то такой пациентке предлагается дополнительное обследование и консультирование на базе Московского областного института акушерства и гинекологии в медико-генетической консультации.

Почти во всех странах Европы, в США все беременные проходят экспертное УЗИ в первом триместре (11 нед. 3 дня- 13 нед.6 дней) и втором триместре (19-21 недели), а также эхокардиографию плода (20-22 недели). Если у плода найдена тяжелая хромосомная болезнь и, (или) пороки развития, с плохим прогнозом для жизни будущего ребенка, то пациентка при ее желании может прервать такую беременность по медицинским показаниям до 22 недель. Таким образом, пренатальный скрининг позволяет вовремя выявить серьезные проблемы у плода и оценить насколько критичны и тяжелы выявленные пороки или хромосомные аномалии, предоставляя шанс выбора женщине.

Прием в кабинете пренатальной диагностики проводится по предварительной записи. Для записи на пренатальный скрининг необходимо знать дату первого дня последней менструации(если менструальный цикл не регулярный, запись проводится по результатам уточняющего УЗИ,КТР плода ) для определения оптимального срока проведения исследования.

Контактный телефон: 8 (495) 529-61-87.

Условия прохождения пренатального скрининга первого триместра беременности:

При явке на исследование иметь при себе :

1. Стандартный талон — направление из женской консультации, где разборчиво должны быть указаны имя, фамилия, отчество пациентки и другие данные указанные в талоне, особенно дата рождения, вес пациентки, её контактный номер.
2. Страховой медицинский полис ОМС и его ксерокопию.
3. Паспорт и его ксерокопию.
4. СНИЛС (страховое свидетельство обязательного пенсионного страхования) и его ксерокопию
5. Для военнослужащих – военный билет или удостоверение личности и ксерокопию перечисленных документов, контракт, заключенный с нашим центром. Контракт с нашим центром пациентка заключает в нашем юридическом отделе.

Сроки проведения пренатального скрининга первого триместра

11 недель 3 дня – 13 недель 6 дней, наиболее оптимально 12 недель.

При регулярном (28-30дн.) менструальном цикле срок беременности рассчитывается по первому дню последней менструации. Если у пациентки не регулярный менструальный цикл или она забыла дату последней менструации необходимо уточнить срок беременности по копчико-теменному размеру (КТР) плода, что можно сделать по месту наблюдения в кабинете УЗИ, после чего записаться в кабинет пренатальной диагностики.

Перед проведением УЗИ плода пациентка заполняет информированное согласие на проведение указанного исследования. Бланк информированного согласия заполняется перед регистрацией на прием.

Расписание работы окружного кабинета пренатальной диагностики

09.00 — 09.30 — Регистрация пациенток. Точное время приема уточняется специалистами Центра накануне.

09.30 — 16.00 — Обследование пациентки (УЗИ плода и анализ крови пациентки, при необходимости консультация генетика)

Перед исследованием прием пищи и жидкости не запрещен, необходимо опорожнить мочевой пузырь. УЗИ плода при неосложнённой беременности длится не менее 30 минут, последняя пациентка проходит в кабинет в 15ч. 30мин. После проведения исследования пациентке на мониторе показывают изображения плода. Пол ребенка на первом скрининге не определяется ( по физиологии плода на первом триместре и у мальчика и у девочки одинаковый половой признак — половой бугорок. Пол ребенка определяется на втором триместре беременности) После УЗ-исследования плода у пациентки берется анализ крови.

Вне очереди принимаются экстренные пациентки и пациентки с осложненным течением беременности.

Прием осуществляется ежедневно, кроме субботы, воскресенья и праздничных дней.

При желании в отделении предоставляются платные услуги.

График работы специалистов:

Артюшенко Юлия Валерьевна ведет прием с 10-00 до 11-00 (понедельник — пятница)

Тонкаль Яна Викторовна ведёт приём с 15-00 до 16-00 (понедельник-пятница)

Сотрудники отделения

Артюшенко Юлия Валерьевна

Специальность:
Врач ультразвуковой диагностики

Уровень квалификации:
Врач первой категории

Стаж работы:
более 20 лет

Образование:
В 2001г. окончила Российский Государственный Медицинский университет г.Москва, врач по специальности лечебное дело


С 2001г. по 2002г. интернатура по специальности «Акушерство и гинекология» в ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения России


В 2004г. профессиональная переподготовка по специальности «Ультразвуковая диагностика» в Московском областном научно-исследовательском клиническом институте им. М.Ф.Владимирского


В 2015г. прошла усовершенствование по специальности «Ультразвуковая диагностика» в ГБОУ ДПО ‘Российская медицинская академия последипломного образования ‘ Министерства здравоохранения Российской Федерации (сертификат действителен по 31.10.2020г.)

Тонкаль Яна Викторовна

Специальность:
Акушер-гинеколог

Стаж работы:
более 7 лет

Образование:
В 2006г. окончила ГОУ ВПО «Орловский государственный университет» врач по специальности лечебное дело


В 2008г. окончила ординатуру по специальности «Акушерство и гинекология» в ГОУ ДПО «РМАПО ФА по здравоохранению и социальному развитию»


В 2018г. прошла профессиональную переподготовку по специальности «Ультразвуковая диагностика» в ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна’ (сертификат действителен по 17.05.2023г.)


В 2018г. прошла усовершенствование по специальности «Акушерство и гинекология» в ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна’ (сертификат действителен по 08.04.2023г.)

Неделя 13 | Ваша беременность и развитие ребенка

Добро пожаловать в отчет о беременности за 13 неделю, в котором мы рассказываем об изменениях, которые претерпевают вы и ваш ребенок.

Ваш малыш

Бэби продолжает свой скачок роста. Ее длина от макушки до крупа 7,4 см, а вес — 23 грамма. Голова ребенка по-прежнему примерно в два раза меньше ее длины, но не ее, но с этого момента тело ребенка начинает расти, чтобы догнать эту большую голову. Ребенок, вероятно, будет ростом от 7 до 9 см, весит 23 грамма и наслаждается плеском около 100 мл околоплодных вод.

Теперь у нее четко очерчены нос и подбородок, формируются кости, похожие на ребра. Руки ребенка теперь могут начать блуждать, и исследования показали, что младенцы любят исследовать собственное лицо и касаться его. Некоторые младенцы сосут большой палец в утробе матери, а другие просто сосут ртом. У вашего ребенка теперь тоже рвотный рефлекс. Ваш ребенок может рывками двигаться, сгибая руки и пиная ноги. Фактически, если вы толкнете свой живот, ваш ребенок будет извиваться в ответ, хотя вы пока не сможете этого почувствовать.

Первые три месяца от зачатия были периодом быстрого развития, а последующие три месяца будут периодом быстрого роста для вашего ребенка. Ее кожа тонкая как бумага и довольно прозрачная, и если бы вы могли видеть ее внутри себя, вы могли бы даже мельком увидеть ее функционирующие и все еще развивающиеся органы.

У ребенка более развито обоняние и вкус, кишечник выйдет из пуповины и переместится в полость желудка. Ее кишечник не будет на своем месте еще несколько недель, но он уже там! Когда они переместятся в правильное положение, они останутся довольно пустыми до конца беременности.Жидкость проходит через ее организм и фильтруется через почки и мочевой пузырь в виде мочи.

Как и взрослые, все дети разные и развиваются в утробе с разной скоростью. Эта информация дает общее представление о развитии и прогрессе вашего ребенка.

Обновление для мамы

Ваша матка немного выросла. Вы, вероятно, можете почувствовать его верхний край над лобковой костью в нижней части живота, примерно на 10 см ниже пупка.На 12–13 неделе матка заполняет таз и начинает расти вверх в брюшную полость. Он похож на мягкий гладкий мяч.

Вы, наверное, уже немного прибавили в весе. Если утреннее недомогание было проблемой и вам было трудно есть, возможно, вы не набрали много веса. Когда вы почувствуете себя лучше и ваш ребенок начнет быстро набирать вес, вы также наберете вес.

Боль в животе на этой неделе может быть обычным явлением. Ваш живот начнет расширяться, и когда это произойдет, мышцы, ткани и связки тоже должны растянуться.Это растяжение может произойти быстро и вызвать у вас некоторую боль, особенно если это ваша первая беременность. Чтобы предотвратить резкую боль в нижней части живота, двигайтесь медленнее и уменьшайте физическую активность до тех пор, пока они не растянутся комфортно. Вам следует избегать приседаний во время упражнений на протяжении всей беременности.

Вы можете обнаружить, что выделения из влагалища увеличиваются во время беременности. Отчасти это связано с увеличением выработки эстрогена и усилением притока крови к области влагалища. Ежедневные прокладки могут помочь вам чувствовать себя более комфортно.

Повторное измерение длины темени и крестца на 9 и 11-13 неделях беременности: связь с неблагоприятным исходом беременности

Цели:

Прояснить, могут ли ультразвуковые измерения длины темени и крестца (CRL) на 11-13 неделях, основанные на количестве гестационных дней, определенных с помощью CRL на 9 неделе, прогнозировать прогноз плода.

Методы:

Проспективное когортное исследование было проведено для оценки связи между ростом плода в первом триместре и прогнозом плода.Рост плода в первом триместре оценивали с помощью CRL на 11-13 неделях, определенных с использованием CRL на 9 неделе. Испытуемые были разделены на короткий CRL (s-CRL) и нормальный CRL (n-CRL). Прогнозы сравнивались между двумя группами.

Полученные результаты:

Всего было включено 126 пациентов в группу s-CRL и 1130 пациентов в группу n-CRL. Аборт произошел в 7.1% субъектов s-CRL и 0,9% субъектов n-CRL (p <0,001). Среди пациентов с хромосомными аномалиями частота трисомии 18 была значительно выше при s-CRL (4,8 против 0,1%, p <0,001). Без аборта, масса плаценты, частота малых для гестационного возраста (SGA) и масса тела при рождении в s-CRL были значительно выше, чем в группе n-CRL (12,8 против 3,6%, p <0,001).

Выводы:

Измерение CRL на 9 неделе полезно для определения гестационных дней до измерения CRL на 11-13 неделе.После повторного подтверждения гестационного возраста на 9 неделе измерение CRL на 11-13 неделе полезно для прогнозирования частоты трисомии 18, а также SGA на более поздних сроках беременности.

Внеклеточная ДНК плода и матери в плазме матери на 11-13 неделях беременности: связь с характеристиками плода и матери и исходами беременности — FullText — Диагностика и терапия плода 2013, Vol. 33, №4

Абстрактные

Цель: Изучить возможную взаимосвязь между характеристиками матери и плода и исходами беременности на внеклеточную ДНК плода и матери в плазме крови матери на сроке гестации 11–13 недель. Методы: cfDNA была экстрагирована из материнской плазмы 1949 одноплодных беременностей, и хромосомно-селективное секвенирование использовалось для определения доли cfDNA и общего количества cfDNA, которые имели фетальное и материнское происхождение. Многофакторный регрессионный анализ использовался для определения того, являются ли конкретные характеристики матери и плода и осложнения беременности, такие как преэклампсия (ПЭ), ранние самопроизвольные преждевременные роды (СПБ) и роды новорожденных с малым для гестационного возраста (SGA), значимыми предикторами развития плода и матери. вкДНК в материнской плазме. Результаты: Концентрация вкДНК плода и матери в плазме увеличивалась с уровнем сывороточного протеина А плазмы, связанного с беременностью, и уровня свободного β-хорионического гонадотропина человека, была выше у женщин афро-карибского и восточноазиатского расового происхождения, чем у женщин европеоидной расы. и ниже у курильщиков, но не претерпевает значительных изменений при беременности, осложненной ПЭ, СПБ или SGA. Уровень вкДНК плода был обратно пропорционален весу матери и индексу пульсации маточной артерии, а вкДНК матери увеличивалась с весом матери. Выводы: Уровень вкДНК плода и матери в плазме матери зависит от характеристик матери и плода, но не изменяется при осложнениях беременности.

© 2013 S. Karger AG, Базель

Введение

Анализ внеклеточной ДНК (вкДНК) в материнской крови может выявить более 99% беременностей с трисомией 21 при уровне ложноположительных результатов менее 1% [1,2,3,4,5, 6,7,8,9].Следовательно, этот метод намного превосходит все доступные в настоящее время подходы к скринингу на трисомию 21 [10]. Потенциальная проблема, связанная с анализом вкДНК в качестве универсального скринингового теста для всех беременных, заключается в том, что не удается получить результат, который в первую очередь зависит от относительной доли вкДНК плода и вкДНК матери в плазме матери. При трисомной беременности количество молекул, происходящих из внеплодной хромосомы, по отношению ко всем секвенированным молекулам выше, чем при дисомной беременности.Возможность обнаружить это небольшое увеличение количества данной хромосомы в материнской плазме при трисомной беременности напрямую связано с фракцией плода. Если фракция плода ниже 4%, неинвазивное пренатальное тестирование в настоящее время не может дать результат [2,3,7].

В недавнем исследовании 1949 одноплодных беременностей, подвергшихся скринингу в первом триместре на анеуплоидии в рамках планового дородового наблюдения на сроке беременности 11–13 недель, средняя фракция вкДНК плода в плазме матери составила 10% [11].Фетальную фракцию вкДНК в материнской плазме определяли хромосомно-селективным секвенированием неполиморфных и полиморфных локусов, где фетальные аллели отличаются от материнских аллелей [8]. Фракция плода уменьшалась с увеличением веса матери, увеличивалась с увеличением длины шейки плода (CRL), уровень свободного β-хорионического гонадотропина человека (β-hCG) в сыворотке крови матери и протеина плазмы A, связанного с беременностью (PAPP-A), был выше в у курильщиков и при наличии трисомии плода 21, и ниже у женщин афро-карибского расового происхождения, чем у европеоидов.Однако это исследование не прояснило, были ли изменения фракции плода следствием измененных уровней вкДНК плода или матери. Например, открытие, что фракция плода была уменьшена у женщин афро-карибского расового происхождения, могло быть следствием уменьшения вкДНК плода, увеличения материнской вкДНК, уменьшения как фетальной, так и материнской внДНК (но в большей степени для фетальной вкДНК) или увеличение как фетальной, так и материнской вкДНК (но в большей степени материнской вкДНК).

Увеличение фракции плода с уровнем свободного β-hCG и PAPP-A в сыворотке объясняется размером плацентарной массы, которая является общим источником как вкДНК, так и метаболитов [11].Однако в нескольких исследованиях беременностей мужского пола, в которых уровень вкДНК материнской плазмы оценивался по локусам амплификации на Y-хромосоме, сообщалось о 2-5-кратном увеличении вкДНК при преэклампсии (ПЭ), что связано с нарушениями плацентация отражается в низком уровне сывороточного PAPP-A в первом триместре [12,13,14,15,16].

Цели этого исследования с участием примерно 2000 женщин, проходящих плановый скрининг на анеуплоидии и неблагоприятные исходы беременности на сроке 11-13 недель беременности, заключались в (1) изучении возможной взаимосвязи между характеристиками плода и матери в отношении концентраций в плазме крови плода и матери. вкДНК, и (2) во-вторых, чтобы оценить, существует ли значимая связь между вкДНК плода и матери с ПЭ, рождением маленьких для гестационного возраста (SGA) новорожденных и ранними спонтанными преждевременными родами (SPB), которые, как считается, связаны с нарушение плацентации.

Методы

Данные для этого исследования были получены на основе анализа сохраненной материнской плазмы, полученной в ходе проспективного комбинированного скрининга в первом триместре на анеуплоидии и неблагоприятные исходы беременности у женщин с одноплодной беременностью, посещающих свое обычное первое посещение больницы во время беременности [17]. Пациенты, согласившиеся участвовать в исследовании, которое было одобрено Национальной службой этики исследований NHS, предоставили письменное информированное согласие.

В 11 ⁺⁰ -13 ⁺⁶ недель беременности мы записали характеристики матери и историю болезни, включая расовое происхождение матери (европеоид, афро-карибский, южноазиатский, восточноазиатский и смешанный), метод зачатия ( спонтанное или вспомогательное зачатие, требующее применения препаратов для овуляции или экстракорпорального оплодотворения), курение сигарет во время беременности (да или нет), а также измерение веса и роста матери.Затем мы выполнили трансабдоминальное ультразвуковое сканирование, чтобы (1) определить гестационный возраст по измерению CRL плода, (2) диагностировать любые серьезные аномалии плода, (3) измерить толщину затылочной кости плода (NT) и (4) использовать цветное допплеровское ультразвуковое исследование. визуализировать левую и правую маточные артерии; Затем мы измерили индекс пульсации (ИП) в каждом сосуде и вычислили среднее значение ИП [18,19,20,21]. Кроме того, материнская сыворотка PAPP-A и свободный β-ХГЧ определялись в течение 10 минут после взятия крови с использованием автоматических машин, обеспечивающих воспроизводимые результаты (система DELFIA Xpress; PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Waltham, Mass., СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Измеренное NT было выражено как разница от ожидаемого нормального среднего значения для беременности (значение дельта) [20]. Точно так же измеренные значения свободного β-ХГЧ и PAPP-A были преобразованы в кратное медиане (МоМ) гестационного возраста с поправкой на вес матери, расовое происхождение, статус курения, метод зачатия, число детей и машину для анализа [22]. Биофизические и биохимические маркеры были объединены для оценки риска анеуплоидий для конкретного пациента; женщинам, которые считали свой риск высоким, было предложено забор проб ворсинок хориона для кариотипирования плода.

Популяция для этого исследования включала 1949 беременностей, обследованных в период с октября 2010 г. по январь 2011 г., в которых анализ вкДНК проводился в 2 мл хранившейся материнской плазмы. Это та же когорта, которая была опубликована в предыдущем отчете, где определялась чувствительность и специфичность для обнаружения трисомии [9].

Показатели результатов

Демографические характеристики, ультразвуковые измерения и биохимические результаты регистрировались в компьютерных базах данных. Результаты кариотипа, полученные из генетических лабораторий, и подробные данные об исходах беременности, полученные из компьютеризированных записей родильного дома или у врачей общей практики женщин, добавлялись в базу данных, как только они становились доступными.

Определение ПЭ было дано Международным обществом по изучению гипертонии у беременных [23]. SGA был определен как масса тела при рождении ниже 5-го процентиля для гестационного возраста нормального диапазона, полученного в нашей популяции [24]. Самопроизвольные преждевременные роды были определены как роды до 34 недель беременности в результате преждевременного преждевременного разрыва плодных оболочек и / или сокращений. Для подтверждения диагноза изучены акушерские карты пациенток с неблагоприятным исходом беременности.

Лабораторный анализ

Венозную кровь собирали в пробирки BD Vacutainer ™ с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) (Becton Dickinson UK Ltd., Оксфорд, Великобритания) и в течение 15 минут после сбора ее центрифугировали при 2000 g в течение 10 минут. и впоследствии при 16000 г в течение 10 мин. Затем образцы плазмы хранили при -80 ° C до последующего анализа. Образцы были отправлены в течение ночи на сухом льду из Лондона, Великобритания, в США для анализа с использованием хромосомно-селективного анализа (HarmonyTM Prenatal Test; Ariosa Diagnostics Inc., Сан-Хосе, Калифорния, США). Персонал лаборатории, не знающий о кариотипе плода, представил оценки риска для трисомий 21 и 18 и плазменные концентрации вкДНК плода и матери, определенные путем секвенирования [8,25].

В этом исследовании мы сообщаем концентрации материнской плазмы в геномном эквиваленте (GE) / мл вкДНК плода и матери. Оценочные риски для трисомий 21 и 18 были опубликованы ранее [9].

Статистический анализ

Описательные данные были представлены в виде медианы и межквартильного размаха для непрерывных переменных, а также в виде чисел и процентов для категориальных переменных.Сравнение между группами результатов проводилось с помощью χ ² или точного критерия Фишера для категориальных переменных и U-критерия Манна-Уитни для непрерывных переменных с апостериорной поправкой Бонферрони со скорректированным значением p <0,0125.

Измеренные концентрации материнской вкДНК плода и матери в плазме крови были log ₁₀ -трансформированы, чтобы сделать распределение гауссовым. Нормальность распределения оценивалась с помощью вероятностного графика. Регрессионный анализ был использован для определения факторов, среди которых вес матери, рост, расовая принадлежность, статус курения, метод зачатия, log ₁₀ PAPP-A, log ₁₀ свободный β-ХГЧ, CRL плода, дельта NT, плод пол и кариотип, log ₁₀ PI маточной артерии и неблагоприятные исходы беременности были значимыми предикторами log ₁₀ значений вкДНК плода и матери.

Для анализа данных использовали пакет статистических программ SPSS 20.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Характеристики матери, результаты комбинированного теста и концентрации в плазме матери вкДНК плода и матери в исследуемой популяции из 1949 случаев представлены в таблице 1. Популяция включала 8 случаев трисомии 21, 2 трисомии 18 и 1939 эуплоидная беременность [9]. В группе эуплоидов было 46 случаев развития ПЭ, 68 случаев рождения новорожденных с SGA без ПЭ и 20 случаев СПБ до 34 недель беременности.

Таблица 1

Характеристики матери и плода в исследуемой популяции

У пациенток с ПЭ средний вес матери и ИП маточной артерии были значительно выше, и более высокая частота встречалась у женщин афро-карибского расового происхождения. В SGA без ПЭ средний вес и рост матери были значительно ниже, ИП маточной артерии был выше, и была более высокая распространенность курильщиков сигарет. Медианные концентрации вкДНК плода и матери в плазме матери в общей популяции составляли 13.30 ГЭ / мл (10,05-17,86) и 114,93 ГЭ / мл (80,53-164,01) соответственно. Не было значительной разницы в концентрации вкДНК плода в плазме между исходными группами, но при ПЭ концентрация материнской вкДНК была увеличена.

Одномерный регрессионный анализ продемонстрировал, что log ₁₀ вкДНК плода была достоверно связана с массой матери, ростом, расовым происхождением, статусом курения, CRL плода, полом плода, кариотипом трисомии 21, log ₁₀ PAPP-A, log ₁₀ свободный β-ХГЧ и log ₁₀ PI маточной артерии, но не метод зачатия, дельта NT, кариотип трисомии 18, PE, SGA или SPB (таблица 2).Многомерный регрессионный анализ продемонстрировал, что достоверное независимое предсказание log ₁₀ вкДНК плода обеспечивалось массой матери, афро-карибским и восточноазиатским расовым происхождением, статусом курения, log ₁₀ значений PAPP-A, свободного β-ХГЧ и маточной артерии. PI, но не рост матери, CRL плода, пол плода или кариотип (R ² = 0,318; таблица 2). Концентрация вкДНК плода была на 7% выше у женщин афро-карибского происхождения, на 12% выше у выходцев из Восточной Азии и на 14% ниже у курильщиков.Корреляции между вкДНК плода с массой матери и концентрациями в сыворотке PAPP-A и свободного β-ХГЧ показаны на рисунках 1, 2, 3.

Таблица 2

Регрессионный анализ для прогнозирования log ₁₀ вкДНК плода (log ₁₀ GE / мл)

Рис. 1

Взаимосвязь веса матери с концентрацией в плазме крови плода (слева) и материнской (справа) внДНК: PE (красные кружки) и непораженные (черные кружки).

Рис. 2

Связь материнской сыворотки PAPP-A с материнской плазменной концентрацией фетальной (слева) и материнской (справа) внДНК: PE (красные кружки) и непораженные (черные кружки).

Рис. 3

Взаимосвязь свободного β-ХГЧ в сыворотке матери с концентрацией в плазме крови плода (слева) и материнской (справа) внДНК: PE (красные кружки) и непораженные (черные кружки).

Одномерный регрессионный анализ продемонстрировал, что log ₁₀ материнской вкДНК была значимо связана с весом матери, афро-карибским, южно-азиатским расовым происхождением, статусом курения, log ₁₀ PAPP-A, log ₁₀ свободного β-ХГЧ и PE, но не рост матери, метод зачатия, CRL плода, пол плода, кариотип, дельта NT, log ₁₀ PI маточной артерии, SGA или SPB (таблица 2).Многомерный регрессионный анализ продемонстрировал, что достоверное независимое предсказание log ₁₀ материнской вкДНК обеспечивалось массой матери, расовым происхождением, статусом курения, log ₁₀ значений PAPP-A и свободного β-ХГЧ, но не PE (R ² = 0.120, таблица 3). Концентрация материнской вкДНК была на 25% выше у женщин афро-карибского происхождения, на 17% выше у выходцев из Южной Азии, на 16% выше у выходцев из Восточной Азии и на 22% ниже у курильщиков. Корреляция между материнской вкДНК с массой матери и сывороточными концентрациями PAPP-A и свободного β-hCG проиллюстрирована на рисунках 1, 2, 3.

Таблица 3

Регрессионный анализ для предсказания log ₁₀ материнской вкДНК (log ₁₀ GE / мл)

Была обнаружена значимая связь между фетальной вкДНК и материнской вкДНК (r = 0,655, p <0,0001; рис. . 4).

Рис. 4

Взаимосвязь между фетальной и материнской вкДНК.

Обсуждение

Результаты этого исследования демонстрируют, что существует значительная связь между уровнем фетальной и материнской вкДНК в материнской плазме на сроке беременности 11-13 недель.Оба они увеличиваются с сывороткой PAPP-A и свободным β-ХГЧ, они выше у женщин афро-карибского и восточноазиатского расового происхождения, чем у европеоидов, и ниже у курильщиков, но они не претерпевают значительных изменений при беременности, осложненной ПЭ, SGA или СПБ. Уровни вкДНК плода обратно пропорциональны весу матери и PI маточной артерии, а материнская вкДНК увеличивается с весом матери и выше у женщин южноазиатского расового происхождения, чем у женщин европеоидной расы.

Потенциальным источником вкДНК плода в материнской плазме являются умирающие клетки плаценты, и неизбежно количество апоптотических клеток будет пропорционально массе плаценты, что отражается в сывороточной концентрации свободного β-ХГЧ и PAPP-A, которые также являются продуцируется плацентой [26].Выводы о том, что афро-карибские и восточноазиатские женщины, по сравнению с европейцами, имеют более высокую концентрацию фетальной ДНК плода, можно, по крайней мере, частично объяснить увеличением массы плаценты и / или активностью в этих расовых группах, что отражается в сывороточных уровнях свободного β-β. -hCG и PAPP-A. Уровни свободного β-ХГЧ и PAPP-A у афро-карибских женщин выше, чем у европеоидов, на 12 и 57% соответственно, а соответствующие значения для жителей Восточной Азии составляют 8 и 9% [22]. У женщин южноазиатского расового происхождения уровень вкДНК плода существенно не изменяется и сывороточный PAPP-A повышается на 3%, а свободный β-ХГЧ снижается на 9% [22].У курильщиков, у которых внДНК плода снижена на 14%, уровень содержания свободных β-ХГЧ и PAPP-A в сыворотке снижается на 4 и 17% соответственно [22]. Хотя у курильщиков ожидается повышение вкДНК плода, поскольку компоненты табака усиливают синцитиотрофобластный некроз [27,28], верно и обратное, что, возможно, отражает нарушение развития плаценты и уменьшение ее массы у таких пациентов. PI маточной артерии является косвенным показателем физиологического процесса, посредством которого трофобластическая инвазия и ремоделирование спиральных артерий преобразует их из сосудов с высоким сопротивлением в сосуды с низким сопротивлением [29].Следовательно, можно ожидать, что существует обратная связь между PI маточной артерии и массой плаценты и, следовательно, уровнем вкДНК плода в плазме.

У небеременных людей наиболее вероятным механизмом, приводящим к высвобождению вкДНК в их кровоток, является апоптоз или какая-либо другая форма гибели клеток, а концентрация циркулирующей вкДНК повышается у пациентов со злокачественными заболеваниями или травмами [30,31,32, 33]. Если во время беременности гибель клеток также является механизмом, регулирующим концентрацию материнской вкДНК в плазме, наши результаты предполагают, что фетоплацентарная единица с помощью некоторых до сих пор неизвестных механизмов влияет на такой материнский апоптоз.Это отражается в высокой связи между уровнями вкДНК матери и вкДНК плода, а также в обнаружении того, что уровни вкДНК как матери, так и плода повышаются при повышении уровня бессывороточного β-ХГЧ и PAPP-A, выше у женщин афро-карибских и восточноазиатских стран. расовое происхождение, чем у кавказцев, и ниже у курильщиков. Единственная разница между уровнями вкДНК плода и матери наблюдается в зависимости от веса матери. Уменьшение вкДНК плода по сравнению с массой матери сопоставимо с концентрацией других фетоплацентарных продуктов в плазме и может быть объяснено эффектом разведения [22].Напротив, уровни материнской вкДНК увеличиваются с увеличением веса, и недавние данные свидетельствуют о том, что с увеличением веса происходит активное ремоделирование жировой ткани с ускоренным обновлением адипоцитов [34].

Ранее мы сообщали, что фракция плода снижается у женщин афро-карибского происхождения и увеличивается у курильщиков [11]. Это исследование демонстрирует, что у женщин афро-карибского расового происхождения увеличивается как фетальная, так и материнская вкДНК, но в большей степени материнская вкДНК.У курильщиков наблюдается снижение вкДНК плода и матери, но в большей степени — вкДНК матери.

При беременности, осложненной PE, SGA или SPB, уровень материнской вкДНК плода и матери в плазме крови на сроке 11-13 недель гестации существенно не отличался от нормальных беременностей. Предыдущие исследования показали, что уровни вкДНК в плазме повышаются при беременностях с клинически установленной ПЭ [13,14,15,16], что связывают с ишемией плаценты, с высвобождением в материнский кровоток некротических или апоптотических фрагментов синцитиотрофобластов, содержащих внДНК плода [ 15,35].Некоторые противоречивые данные свидетельствуют о том, что в случаях раннего начала ПЭ повышение вкДНК предшествует клиническому началу заболевания и может проявляться уже в первом триместре беременности [35,36,37,38]. При SGA без ПЭ в одном исследовании сообщалось об увеличении вкДНК плазмы [39], но в другом исследовании не было значительных отличий от нормальных беременностей [40]. Точно так же существуют противоречивые данные относительно того, предшествует ли какое-либо увеличение вкДНК плода в связи с SGA клинической картине нарушения роста плода [36,38].

Имеются некоторые свидетельства того, что вкДНК плода в плазме увеличивается при беременности, осложненной СПБ, с предполагаемым механизмом раннего инициирования разрушения плацентарного барьера в ожидании родов [41]. В двух исследованиях изучали женщин с сокращениями и / или преждевременным разрывом плодных оболочек и сообщали о корреляции между уровнями вкДНК плода и последующими родами [42,43]. Когортное исследование женщин, подвергшихся рутинному генотипированию RHD плода на 25 неделе беременности, показало, что если уровни вкДНК плода были выше 95-го перцентиля, риск SPB возрастал в 16 раз до 34 недель [44].Напротив, в исследовании женщин с короткой длиной шейки матки в возрасте 22-24 недель не было обнаружено значительных различий в уровне вкДНК плода между родившимися до 37 недель и родившими в срок [45]. Наше исследование показывает, что ни у плода, ни у матери уровни вкДНК на 11-13 неделях не изменяются при беременностях с последующим СПБ.

В заключение следует отметить, что уровень вкДНК плода в плазме крови матери на сроке беременности 11-13 недель увеличивается с увеличением маркеров размера плаценты и снижается с увеличением веса матери.Существует высокая ассоциация между уровнями вкДНК плода и матери, что позволяет предположить, что плацентарные факторы также влияют на гибель материнских клеток. Уровни вкДНК плода и матери на 11-13 неделях существенно не изменяются при беременности, осложненной ПЭ, SGA и SPB. Значение этого открытия состоит в том, что (1) оценка уровней вкДНК плода и матери вряд ли будет полезна для раннего прогнозирования этих осложнений беременности, и (2) успешное универсальное применение тестирования вкДНК плазмы при скрининге на анеуплоидии не будет затруднено в беременность с высоким риском PE, SGA или SPB.

Заявление о раскрытии информации

T.M. и К.С. являются оплачиваемыми сотрудниками Ariosa Diagnostics. Исследование было поддержано грантом Фонда медицины плода (UK Charity No. 1037116). Стоимость сбора и анализа образцов была покрыта Ariosa Diagnostics Inc., Сан-Хосе, Калифорния, США.

Список литературы

1. Chiu RW, Akolekar R, Zheng YW, Leung TY, Sun H, Chan KC, Lun FM, Go AT, Lau ET, To WW, Leung WC, Tang RY, Au-Yeung SK, Lam H, Kung YY, Zhang X, van Vugt JM, Minekawa R, Tang MH, Wang J, Oudejans CB, Lau TK, Nicolaides KH, Lo YM: Неинвазивная пренатальная оценка трисомии 21 с помощью мультиплексного секвенирования ДНК материнской плазмы: крупномасштабное исследование достоверности.BMJ 2011; 342: c7401.

2. Ehrich M, Deciu C, Zwiefelhofer T, Tynan JA, Cagasan L, Tim R, Lu V, McCullough R, McCarthy E, Nygren AO, Dean J, Tang L, Hutchison D, Lu T, Wang H, Angkachatchai V, Oeth P , Cantor CR, Bombard A, van den Boom D: Неинвазивное обнаружение трисомии плода 21 путем секвенирования ДНК в материнской крови: исследование в клинических условиях.Am J Obstet Gynecol 2011; 204: 205.e1-e11.

3. Palomaki GE, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Deciu C, Grody WW, Nelson SF, Canick JA: Секвенирование ДНК материнской плазмы для выявления синдрома Дауна: международное клиническое валидационное исследование.Genet Med 2011; 13: 913-920.

4. Sehnert AJ, Rhees B, Comstock D, de Feo E, Heilek G, Burke J, Rava RP: Оптимальное обнаружение хромосомных аномалий плода путем массового параллельного секвенирования внеклеточной ДНК плода из материнской крови. Clin Chem 2011; 57: 1042-1049.

5. Ashoor G, Syngelaki A, Wagner M, Birdir C, Nicolaides KH: Хромосомно-селективное секвенирование внеклеточной ДНК матери для выявления трисомии 21 и трисомии 18 в первом триместре.Am J Obstet Gynecol 2012; 206: 322.e1-e5.

6. Bianchi DW, Platt LD, Goldberg JD, Abuhamad AZ, Sehnert AJ, Rava RP: Определение анеуплоидии плода по всему геному с помощью секвенирования ДНК материнской плазмы. Акушерский гинекол 2012; 119: 890-901.

7. Нортон М.Э., Брар Х., Вайс Дж., Карими А., Лоран Л.С., Каугей А.Б., Родригес М.Х., Уильямс Дж. 3-й, Митчелл М.Э., Адаир С.Д., Ли Х., Якобссон Б., Томлинсон М.В., Оепкес Д., Холлемон Д., Спаркс А.Б., Oliphant A, Song K: Исследование неинвазивной хромосомной оценки (NICE): результаты многоцентрового проспективного когортного исследования для выявления трисомии плода 21 и трисомии 18.Am J Obstet Gynecol 2012; 207: 137.e1-e8.

8. Sparks AB, Struble CA, Wang ET, Song K, Oliphant A: Оптимизированная неинвазивная оценка риска анеуплоидии плода с использованием внеклеточной ДНК из материнской крови. Am J Obstet Gynecol 2012; 206: 319.e1-e9.

9. Николаидес К.Х., Сингелаки А., Бердир С., Тузет Дж., Ашур Г.: Неинвазивное пренатальное тестирование трисомии плода в популяции среднего риска.Am J Obstet Gynecol 2012; 207: 374.e1-e6.

10. Николаидес К. Х .: Скрининг на анеуплоидии плода в возрасте от 11 до 13 недель. Пренат Диаг 2011; 31: 7-15.

11. Ashoor G, Syngelaki A, Poon LCY, Rezende JC, Nicolaides KH: Фетальная фракция внеклеточной ДНК матери на сроке беременности 11-13 недель: связь с характеристиками матери и плода.Ультразвуковой акушерский гинеколь 2013; 41: 26-32.

12. Poon LC, Maiz N, Valencia C, Plasencia W, Nicolaides KH: сывороточный протеин-A плазмы крови матери, связанный с беременностью в первом триместре, и преэклампсия. Ультразвуковой акушерский гинеколь 2009; 33: 23-33.

13. Lo YM, Leung TN, Tein MS и др.: Количественные аномалии ДНК плода в материнской сыворотке при преэклампсии.Clin Chem 1999; 45: 184-188.

14. Чжун XY, Лайвуори Х., Ливингстон Дж. С. и др.: Повышение концентрации циркулирующей внеклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты как у матери, так и у плода в плазме беременных с преэклампсией. Am J Obstet Gynecol 2001; 184: 414-419.

15. Фарина А., Секизава А., Риццо Н. и др.: Концентрация внеклеточной ДНК плода (локус SRY) в материнской плазме напрямую коррелирует со временем, прошедшим от начала преэклампсии до сбора крови.Prenat Diagn 2004; 24: 293-297.

16. Smid M, Galbiati S, Lojacono A, et al: Корреляция уровней ДНК плода в материнской плазме с допплеровским статусом при патологических беременностях. Prenat Diagn 2006; 26: 785-790.

17. Николаидес К. Х .: Превращение пирамиды дородовой помощи.Fetal Diagn Ther 2011; 29: 183-196.

18. Робинсон Х.П., Флеминг Дж. Э .: Критическая оценка измерений длины крупа короны сонара. Br J Obstet Gynaecol 1975; 82: 702-710.

19. Syngelaki A, Chelemen T, Dagklis T, Allan L, Nicolaides KH: Проблемы диагностики нехромосомных аномалий плода на 11-13 неделях.Пренат Диагностика 2011; 31: 90-102.

20. Райт Д., Каган К.О., Молина Ф.С., Газзони А., Николаидес К.Х.: Смешанная модель толщины затылочной прозрачности при скрининге хромосомных дефектов. Ультразвуковой акушерский гинеколь 2008; 31: 376-383.

21. Plasencia W, Maiz N, Bonino S, Kaihura C, Nicolaides KH: Допплерография маточной артерии на сроках от 11 + 0 до 13 + 6 недель в прогнозе преэклампсии.Ультразвуковой акушерский гинеколь 2007; 30: 742-749.

22. Каган К.О., Райт Д., Спенсер К., Молина Ф.С., Николаидес К.Х .: Скрининг в первом триместре на трисомию 21 с помощью свободного бета-хорионического гонадотропина человека и связанного с беременностью белка плазмы-А: влияние характеристик матери и беременности.Ультразвуковой акушерский гинеколь 2008; 31: 493-502.

23. Brown MA, Lindheimer MD, de Swiet M, Van Assche A, Moutquin JM: Классификация и диагностика гипертонических расстройств во время беременности: заявление Международного общества по изучению гипертонии у беременных (ISSHP).Гипертоническая беременность 2001; 20: IX-XIV.

24. Poon LC, Volpe N, Muto B, Syngelaki A, Nicolaides KH: Вес при рождении с учетом гестации и материнских характеристик при рождении живыми и мертворожденными. Fetal Diagn Ther 2012; 32: 156-165.

25. Спаркс А., Ван Э., Страбл С. и др.: Селективный анализ внеклеточной ДНК в материнской крови для оценки трисомии плода.Пренат Диаг 2012; 32: 1-7.

26. Ashoor G, Poon L, Syngelaki A, Mosimann B, Nicolaides KH: Фетальная фракция в материнской плазматической бесклеточной ДНК на 11-13 неделе беременности: влияние факторов матери и плода. Fetal Diagn Ther 2012; 31: 237-243.

27. Здравкович Т., Генбацев О., Макмастер М.Т., Фишер С.Дж .: Неблагоприятные последствия курения матери на плаценту человека: обзор.Плацента 2005; 26: S81-S86.

28. Jauniaux E, Burton GJ: Влияние курения во время беременности на раннюю морфологию плаценты. Obstet Gynecol 1992; 79: 645-648.

29. Carbillon L, Challier JC, Alouini S, Uzan M, Uzan S: Развитие маточно-плацентарного кровообращения: допплерография и клиническое значение.Плацента 2001; 22: 795-799.

30. Anker P, Mulcahy H, Chen XQ, Stroun M: Обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК в крови (плазме / сыворотке) больных раком. Раковые метастазы Rev 1999; 18: 65-73.

31. Брет Л., Луле Дж., Алари С., Апполинер-Пилипенко С., Пуррат Дж. П., Фурни Дж. Дж.: Количественное определение ДНК плазмы крови как показатель цитотоксичности in vivo.Токсикология 1990; 61: 283-292.

32. Холденридер С., Стибер П., Форг Т., Кул М., Шульц Л., Буш М. и др.: Апоптоз в сыворотке крови пациентов с солидными опухолями. Anticancer Res 1999; 19: 2721-2724.

33. Giacona MB, Ruben GC, Iczkowski KA, Roos TB, Porter DM, Sorenson GD: Внеклеточная ДНК в плазме крови человека: измерения длины у пациентов с раком поджелудочной железы и здоровой контрольной группы.Поджелудочная железа 1998; 17: 89-97.

34. Haghiac M, Vora NL, Basu S, Johnson KL, Presley L, Bianchi DW, Mouzon SH: Повышенная гибель жировых клеток, способ высвобождения внеклеточной ДНК в системный кровоток у полных женщин. Ожирение (Серебряная весна) 2012; 20: 2213-2219.

35. Левин Р.Дж., Цянь С., Лешане Е.С. и др.: Двухэтапное увеличение внеклеточной ДНК плода в материнской сыворотке до начала преэклампсии.Am J Obstet Gynecol 2004; 190: 707-713.

36. Кроули А., Мартин С., Фитцпатрик П. и др.: Свободная ДНК плода не увеличивается до 22 недель при ограничении внутриутробного развития или преэклампсии. Пренат Диагностика 2007; 27: 174-179.

37. Сифакис С., Заравинос А., Маиз Н. и др.: ДНК плода без плазматических клеток матери в первом триместре и преэклампсия.Am J Obstet Gynecol 2009; 201: 472.e1-e7.

38. Illanes S, Parra M, Serra R, Pino K, Figueroa-Diesel H, Romero C, Arraztoa JA, Michea L, Soothill PW: Повышенные уровни свободной ДНК плода в плазме на ранних сроках беременности у женщин, у которых впоследствии развивается преэклампсия и ограничение внутриутробного развития.Пренат Диагностика 2009; 29: 1118-1122.

39. Alberry MS, Maddocks DG, Hadi MA, Metawi H, Hunt LP, Abdel-Fattah SA, Avent ND, Soothill PW: Количественная оценка внеклеточной ДНК плода в материнской плазме при нормальной беременности и беременностях с плацентарной дисфункцией. Ам Дж. Обстет Гинекол 2009; 200: 98.е1-е6.

40. Секизава А., Джимбо М., Сайто Х, Ивасаки М., Мацуока Р., Окаи Т., Фарина А: Внеклеточная ДНК плода в плазме беременных женщин с серьезным ограничением роста плода. Am J Obstet Gynecol 2003; 188: 480-484.

41. Bianchi DW: ДНК плода в материнской плазме: участок утолщается, а плацентарный барьер истончается.Am J Hum Genet 1998; 62: 763-764.

42. Фарина А., ЛеШейн Э.С., Ромеро Р. и др.: Высокий уровень внеклеточной ДНК плода в сыворотке крови матери: фактор риска спонтанных преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol 2005; 193: 421-425.

43. Leung TN, Zhang J, Lau TK, Hjelm NM, Lo YM: ДНК плода в плазме крови матери как маркер преждевременных родов.Ланцет 1998; 352: 1904-1905.

44. Jakobsen TR, Clausen FB, Rode L, Dziegiel MH, Tabor A: Высокий уровень ДНК плода связан с повышенным риском спонтанных преждевременных родов. Пренат Диагностика 2012; 32: 840-845.

45. Илланес С., Гомес Р., Форнес Р. и др.: Уровни свободной ДНК плода у пациентов с риском преждевременных родов.Prenat Diagn 2011; 31: 1082-1085.

Автор Контакты

Проф. К.Х. Николаидес

Центр изучения права рождения плода Харриса

Больница Королевского колледжа, Дания Хилл

Лондон SE5 9RS (Великобритания)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 19 октября 2012 г.
Принято: 26 декабря 2012 г.
Опубликовано в Интернете: 5 марта 2013 г.
Дата выпуска: май 2013 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 4
Количество столов: 3

ISSN: 1015-3837 (печатный)
eISSN: 1421-9964 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/FDT

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Справочник по многоплодной беременности 13-16 недели

Неделя 13

У ваших детей сейчас развиваются ногти на руках и ногах, и они очень быстро растут.Ваш живот, вероятно, уже будет достаточно округлым, особенно если это не ваша первая беременность. Один из способов, который ваш LMC будет использовать для проверки роста ваших детей на дородовых консультациях, — это измерение высоты дна матки. Высота дна матки измеряется от верхушки матки до тазовой кости. При одноплодной беременности измерение обычно соответствует количеству недель вашей беременности, например, на 30 неделе ваша высота дна матки будет около 30 см. Однако при беременности двойней ваша матка растет намного быстрее и будет намного больше.В 13 недель высота вашего дна может составлять около 20 см или около того. На более поздних сроках беременности вы можете ожидать измерения на пять-десять недель раньше срока, а это означает, что к 30 неделе ваша высота дна матки будет эквивалентна одноплодной беременности при доношенных сроках!

неделя 14

Теперь ваши дети будут весить около 65 г каждый и иметь длину около 10 см. До сих пор гормоны беременности в организме снабжали их питательными веществами, но в начале второго триместра эту функцию берет на себя плацента (или плацента).В результате уровни ХГЧ и других гормонов беременности в крови начинают стабилизироваться, и вы можете почувствовать себя менее уставшим, а утреннее недомогание начнет уменьшаться. Однако у некоторых женщин, ожидающих близнецов, утреннее недомогание будет продолжаться до конца второго триместра или даже до рождения их детей.

Если вы ожидаете однояйцевых (однояйцевых) близнецов, вам, вероятно, нужно будет каждые две недели проходить сканирование роста примерно через 14 недель, чтобы убедиться, что ваши дети растут одинаково.Это нормально, когда один ребенок немного крупнее другого даже с самого раннего возраста, но в более широком масштабе неравномерный рост может быть индикатором синдрома переливания крови между близнецами (TTTS). TTTS представляет собой риск только тогда, когда у близнецов общая плацента, поэтому, если ваши близнецы дихорионичны (имеют свою собственную отдельную плаценту), вам не нужно будет проходить эти двухнедельные сканирования роста до более поздних сроков беременности.

15 неделя

Вы будете продолжать посещать LMC ежемесячно примерно до 28 недель, если у вас нет осложнений, после этого посещения будут проводиться раз в две недели, а затем еженедельно.Во время этих посещений ваш LMC проверит ваше кровяное давление и сделает анализ мочи с помощью щупа, чтобы проверить вашу мочу на сахар и белок. Он / она также измерит высоту дна вашего дна и спросит о любых проблемах, которые у вас возникли за последний месяц. Ваш LMC также будет прослушивать сердцебиение вашего ребенка с помощью портативного допплера. Если ваш LMC является акушером, он / она может даже иметь в своей клинике ультразвуковой аппарат, чтобы вы могли видеть, как ваши дети передвигаются.

16 неделя

Вы находитесь на четвертом месяце беременности, и ваши дети быстро развиваются.Их почки начнут функционировать, и их кожа также будет формироваться, хотя на данном этапе она прозрачная.

Сейчас хорошее время, чтобы подумать, хотите ли вы посещать дородовые занятия.